微环境中间质细胞通过趋化因子对乳腺癌生长和转移的影响

摘 要 大量研究表明，微环境中的多种间质细胞对肿瘤细胞的生长和转移具有多方面的影响，而在此过程中趋化因子及其受体则发挥着至关重要的作用。乳腺癌中的肿瘤相关性巨噬细胞在趋化因子CCL2及其受体CCR2作用下向肿瘤部位大量聚集，发挥促肿瘤血管形成的作用；癌症相关性成纤维细胞通过CXCL12/CXCR4生物轴作用于乳腺癌细胞，促进肿瘤生长和转移；间充质干细胞以旁分泌的方式分泌CCL5，作用于CCR5阳性的乳腺癌细胞，增强肿瘤细胞的运动、浸润和转移能力。除此之外，骨髓来源的细胞、造血前驱细胞、肿瘤浸润性树突状细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞以及其他白细胞也能借助趋化因子及其受体在肿瘤微环境中发挥着重要作用。由此可见，对肿瘤微环境中间质细胞及趋化因子的深入研究，可能为肿瘤的生物学治疗提供新的靶点。     

炎性乳腺癌中肿瘤微环境的研究进展

炎性乳腺癌（IBC）是一种罕见且进展迅速的高侵袭性乳腺癌亚型。因其在起病初期常被误诊,对标准治疗反应较差以及缺少大样本的前瞻性研究,IBC患者的生存率明显低于非炎性乳腺癌患者。国内外一直致力于阐释IBC的各方面生物学机制,而作为肿瘤免疫最直接的表现形式,肿瘤微环境（TME）参与了IBC的各种恶性生物学行为。IBC的TME中包括淋巴管、血管、肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤细胞外基质及浸润性免疫细胞等组成成分,但无明确特征,各种调控TME中免疫细胞的分子机制和信号通路在很大程度上仍不清楚。全文就IBC的TME与IBC发病机制及其预后的相关性进行综述。     

肿瘤微环境介导获得性耐药的研究进展

临床上肿瘤耐药的发生仍然是影响肿瘤疗效的主要因素之一.近二十年来,通过研究传统的单细胞耐药模型使我们对耐药机制有了一定的认识.这些耐药模型在解释肿瘤耐药机制中起着关键性的作用,并且它们在某些情况下可以帮助确定化疗药物的作用靶点.但是,这些模型不能解释肿瘤获得性耐药的机制.因此,为了提高肿瘤化疗的效果,寻找和辨识肿瘤获得性耐药机制已成为当今研究的热点.目前,大量研究认为肿瘤微环境在介导肿瘤获得性耐药和抵抗细胞死亡的生理性调节中发挥了重要作用.肿瘤微环境中特殊的生态位可能为肿瘤细胞亚群提供了一个"避难所",即在最初暴露于化疗药物之后提供了一种生存优势,它促进了肿瘤获得性耐药的发生.本文就肿瘤微环境及其在介导获得性耐药和凋亡抵抗中的作用作一综述.     

乳腺癌新辅助化疗中肿瘤标志物检测的临床意义

目的检测肿瘤标志物在新辅助化疗乳腺癌中的表达,探讨新辅助化疗患者中ER、PR、c-erbB2和Ki67的表达及临床意义.方法用免疫组织化学法检测ER、PR、c-erbB2和Ki67在89例新辅助化疗乳腺癌组织中的表达状况,分析上述指标与化疗的关系.结果新辅助化疗总有效率89.9%,其中完全缓解CR32.6%,部分缓解PR57.3%,病理完全缓解pCR17.9%,疾病稳定SD10.5%,无恶化病例.ER/PR表达与疗效有关（P〈0.05）,c-erbB2、Ki67表达与化疗疗程无关.结论激素受体阴性者对新辅助化疗的敏感性较高,新辅助化疗肿瘤标志物的检测可以为临床评价疗效判断预后提供依据.     

非编码RNA在乳腺癌化疗耐药中作用的研究进展

乳腺癌是一类具有高度异质性的恶性肿瘤。化疗是晚期乳腺癌或乳腺癌术后的重要治疗手段之一。然而继发性耐药的出现削弱了化疗效果,导致患者预后较差。近年来,越来越多的研究证明非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)可通过调控细胞增殖、肿瘤干细胞特性、上皮-间质转化等过程,促进乳腺癌化疗耐药。本文针对ncRNA介导乳腺癌化疗耐药相关机制的研究进行综述。     

化疗后肿瘤微环境的变化与肿瘤转移的研究进展

化疗旨在消灭肿瘤细胞,提高患者生存率,目前仍是恶性肿瘤治疗的主要手段之一,然而化疗后的复发转移是造成恶性肿瘤患者极高致死率的原因之一。现代研究认为,化疗药物作用于肿瘤细胞的同时,能引起一系列“宿主反应”,肿瘤微环境中相关组分产生变化,从而促进肿瘤的复发转移。本文就这些发生变化的主要组分进行综述。      

认识肿瘤干细胞对治疗转移性乳腺癌的重要性

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,全球每年的新发病例超过400万,死亡病例可达100万,已成为威胁女性健康的一大杀手。尽管医疗水平及诊疗技术在不断地提高,仍有一部分患者在就诊时已处于晚期,失去手术机会;即使能够手术切除的患者,也可能在术后一段时间内复发。2005年,StGalle     

miRNA在乳腺癌化疗耐药中的作用

总结近期国内外有关miRNA在乳腺癌化疗耐药中作用的研究进展。应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统以“miRNA、乳腺癌和化疗耐药”为关键词,检索2000年1月至2012年10月有关在乳腺癌化疗耐药中作用的文献。从乳腺癌化疗耐药入手,阐述乳腺癌化疗耐药的特点、机制,并着重对miRNA在乳腺癌化疗耐药中的作用进行分析。miRNA通过多种途径参与乳腺癌的化疗耐药。本文具体综述了一些以不同机制参与肿瘤耐药的miRNA,及其具体参与耐药的途径。探讨了血清miRNA作为肿瘤标记物的潜在临床利用性。结论:深入研究血清miRNA在乳腺癌耐药中的作用和机制,必将为乳腺癌的靶向治疗掀起一个新的篇章。      

铁死亡在乳腺癌肿瘤耐药中的研究进展

摘 要：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,肿瘤耐药是制约乳腺癌临床疗效的瓶颈,克服其肿瘤耐药性是亟待解决的问题。铁死亡是一种新型以铁依赖性脂质活性氧堆积为特征的细胞死亡,在乳腺癌及其耐药中具有重要作用。全文对铁死亡在乳腺癌耐药中的作用及其研究进展进行综述。通过评估铁死亡诱导剂、抑制剂及调节铁死亡通路在肿瘤耐药中作用,期待针对铁死亡通路的生物治疗将来成为逆转肿瘤耐药的治疗策略,为乳腺癌患者带来福音。     

Pattern response of dendritic cells in the tumor microenvironment and breast cancer

Breast cancer (BC) is the most common malignant neoplasm and the cause of death by cancer among women worldwide. Its development, including malignancy grade and patient prognosis, is influenced by various mutations that occur in the tumor cell and by the immune system’s status, which has a direct influence on the tumor microenvironment and, consequently, on interactions with non-tumor cells involved in the immunological response. Among the immune response cells, dendritic cells (DCs) play a key role in the induction and maintenance of anti-tumor responses owing to their unique abilities for antigen cross-presentation and promotion of the activation of specific lymphocytes that target neoplasic cells. However, the tumor microenvironment can polarize DCs, transforming them into immunosuppressive regulatory DCs, a tolerogenic phenotype which limits the activity of effector T cells and supports tumor growth and progression. Various factors and signaling pathways have been implicated in the immunosuppressive functioning of DCs in cancer, and researchers are working on resolving processes that can circumvent tumor escape and developing viable therapeutic interventions to prevent or reverse the expression of immunosuppressive DCs in the tumor microenvironment. A better understanding of the pattern of DC response in patients with BC is fundamental to the development of specific therapeutic approaches to enable DCs to function properly. Various studies examining DCs immunotherapy have demonstrated its great potential for inducing immune responses to specific antigens and thereby reversing immunosuppression and related to clinical response in patients with BC. DC-based immunotherapy research has led to immense scientific advances, both in our understanding of the anti-tumor immune response and for the treatment of these patients.     

乳腺癌微环境中趋化因子CCL20作用的研究进展

趋化因子是一类低分子量细胞因子,在调节肿瘤微环境中发挥重要作用。肿瘤微环境中的趋化因子不仅能够趋化白细胞,也能诱导附近的反应细胞影响肿瘤生长、侵袭、转移和血管生成。趋化因子与炎症和肿瘤疾病的发生发展密切相关,其中CC家族中的趋化因子CCL20在多种恶性肿瘤的侵袭和转移中发挥重要作用。近年发现,趋化因子CCL20在乳腺癌免疫抑制、血管生成及诱导上皮间质转化和肿瘤侵袭转移中起重要的调控作用。然而,CCL20在乳腺癌中的作用机制尚未明确。本文重点阐述趋化因子CC亚家族成员CCL20在乳腺癌微环境中的功能,探讨CCL20与乳腺癌微环境之间的关系,以期为乳腺癌靶向治疗提供新的思路。     

乳腺肿瘤微环境靶向治疗的研究进展

肿瘤细胞周围的免疫细胞、成纤维细胞、内皮细胞及其驱动分子等组成的肿瘤微环境可以调控肿瘤细胞的生长、侵袭和转移,因此在针对肿瘤细胞进行治疗的同时靶向肿瘤微环境成为乳腺癌综合治疗的新策略。对乳腺肿瘤微环境中的预测标志物,以及如何靶向肿瘤微环境增加抗乳腺肿瘤治疗的疗效进行了综述,为乳腺癌的治疗提供新的思路。     

Sirtuins在乳腺癌中作用机制的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,导致其相关死亡的两大因素是复发转移及多药耐药(Multidrug resistance,MDR)。Sirtuins家族蛋白是一类NAD+依赖性去乙酰化酶,在多种生物学过程及疾病中发挥重要作用,与乳腺癌的发生发展及MDR有关。掌握Sirtuins在乳腺癌的作用机制至关重要,因此本文就Sirtuins家族在乳腺癌中的作用展开综述,讨论Sirtuins家族各亚型对乳腺癌发生发展及MDR的作用机制,并总结目前Sirtuins相关药物的研究进展。     

转移性乳腺癌循环肿瘤细胞的上皮间质转化水平对化疗疗效的预测意义

目的 检测转移性乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞（CTCs）不同亚型相关基因的表达,探讨其对化疗疗效的预测意义。方法 应用免疫磁性分选（MACS）技术联合逆转录 聚合酶链反应（RT-PCR）法检测58例转移性乳腺癌患者和10例健康人外周血中CTCs上皮型标志物上皮角蛋白（CK18、CK19）和间质型标志物（波形蛋白、纤连蛋白）mRNA的表达。分析上皮型标志物及间质型标志物表达与不同亚型乳腺癌之间的关系,并分别评估具有不同表型CTCs患者之间疗效的差异。结果 在10例健康志愿者的血液样本中,未检测出CK18、CK19、波形蛋白和纤连蛋白mRNA的表达。在58例转移性乳腺癌患者的血液样本中,检测出36例（62.1％）上皮角蛋白表达,19例（32.8％）间质型标志物表达。Luminal A组和HER-2阳性组的上皮型标志物阳性表达率高于三阴性乳腺癌组（P=0.008）,而间质型标志物阳性表达率则低于三阴性乳腺癌组（P＜0.001）。根据不同标志物的表达情况,将患者分为CKs+／EMT-组、CKs-／EMT-组、CKs+／EMT+组和CKs-／EMT+组,4组有效率依次为76.7％、55.6％、33.3％和15.4％,差异有统计学意义（P=0.002）。间质型标志物阴性者的化疗有效率高于间质型标志物阳性者（71.8% vs. 15.8%,P=0.000）。结论 转移性乳腺癌患者中部分CTCs将发生上皮间质转化而丢失上皮型细胞的表型,获得间质型细胞表型。间质型CTCs因具有更强的抵抗化疗药物的能力而存活,这可能是三阴性乳腺癌疗效不佳的原因之一。     

乳腺癌他莫昔芬耐药机制的研究进展

他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)对于治疗雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌是一种重要的治疗策略.然而TAM耐药是内分泌治疗失败的一个主要原因.TAM耐药的潜在机制是多因素的,其中大部分仍是未知的.本文介绍了近年来有关乳腺癌TAM耐药机制的研究进展,为阐明TAM耐药机理及克服耐药性提供有价值的信息和思路.     

肿瘤突变负荷作为乳腺癌免疫治疗的新兴生物标志物的研究进展

随着免疫时代的到来,免疫治疗为乳腺癌提供了新的治疗方法。应用免疫检查点抑制剂(ICI)治疗乳腺癌已经在临床实践中取得了重大进展。但是,这种治疗药物只对少数患者有效,并且可能会导致免疫相关不良事件的发生,因此,必须通过使用相关的生物标志物来优化患者的治疗选择。最近,有研究证实肿瘤突变负荷(TMB)是一种可以预测乳腺癌免疫治疗疗效的新兴生物标记物。本文就TMB在乳腺癌患者免疫治疗疗效中的预测价值与应用现状等方面进行综述。     

影像学评估乳腺癌新辅助化疗反应的研究进展

传统用于评估肿瘤对于新辅助化疗反应的常规成像方式有一定的局限性,功能成像能够早期预测新辅助化疗反应,从而个性化的指导治疗。但目前对于新辅助化疗随访患者的影像学评估方法并无标准。本文旨在讨论用于评价乳腺癌新辅助化疗患者化疗反应情况的各种影像学方法尤其是功能成像的准确性、优势、局限性和未来发展方向。     

卵巢癌肿瘤微环境的三维细胞培养模型研究进展

卵巢癌(Ovarian cancer,OC)是一种具有侵袭性和致命性的癌症。越来越多的研究表明,肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)通过各种机制参与促进卵巢癌发生、发展、免疫抑制和炎性反应。TME包括肿瘤血管和淋巴管,以及肿瘤细胞、间质细胞、免疫细胞和细胞外基质(ECM)等。本文结合近年来的文献报道,综述了目前常用的卵巢癌TME三维细胞培养模型,以及总结了许多不包含原始基质细胞的三维模型,旨在总结和寻找卵巢癌治疗的新途径和新方法。     

肿瘤干细胞在三阴性乳腺癌治疗耐药中的作用及机制研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）蛋白均呈阴性的临床亚型,占所有乳腺癌病例的15%~20%。与其他亚型相比,TNBC更具侵袭性,其预后差、复发转移率和病死率高。一直以来,TNBC的治疗面临着巨大的挑战,由于治疗靶点的缺乏,细胞毒性化疗是唯一被批准用于TNBC的全身治疗方案。为了改善TNBC患者的疗效,研究者们开展了大量的临床试验来探索更多有效的治疗手段。乳腺癌干细胞（BCSC）的自我更新分化是乳腺癌发生发展的重要机制,能够调控乳腺癌的侵袭转移和治疗抵抗,TNBC中肿瘤干细胞（CSC）比例的升高与化疗耐药和不良预后相关。本综述阐述了TNBC的治疗现状以及CSC在TNBC的发生发展、治疗耐药中的作用机制,探讨了CSC及相关信号因子作为TNBC治疗靶点的潜在价值。