神经生长因子与创伤性颅脑损伤

神经生长因子（nerve growth factor,NGF）是最早发现和最典型的神经营养因子（neurotrophic factors,NTFs）,具有促进神经元分化、保护效应神经元、诱导神经纤维定向生长和再生等多种效应.许多研究表明创伤性颅脑损伤（traumatic brain iniury,TBI）能触发损伤组织中多种营养因子的表达,其中NGF能被多种损伤因素所诱导表达,本文就NGF与TBI的研究进展作一综述。     

富血小板血浆对创伤性颅脑损伤大鼠神经功能的保护作用

目的：探讨富血小板血浆（PRP）对创伤性颅脑损伤（TBI）大鼠神经功能的保护作用,阐明其作用机制。方法：60只SD大鼠随机分为假手术组（仅开放骨窗）、TBI模型组（TBI组）和TBI模型并PRP处理组（PRP组）,每组20只。PRP组大鼠于术后当天、第2和6天血管内注射PRP,TBI组和假手术组大鼠注射生理盐水。3组大鼠分别于术后第1、3和7天时行改良大鼠神经功能缺损（mNSS）评分;每组各取10只大鼠处死并取脑,制作切片行组织学观察,剩余大鼠行Morris水迷宫实验。结果：与假手术组比较,TBI组和PRP组大鼠mNSS评分明显升高（P<0.05）;与TBI组比较,PRP组大鼠mNSS评分明显降低（P<0.05）;与TBI组比较,PRP组大鼠脑组织损伤体积明显减小（P<0.05）;Nissl染色,PRP组大鼠脑损伤区细胞排列相对整齐,新生毛细血管多于TBI组;免疫组织化学染色,与假手术组比较,TBI组大鼠脑损伤区域有较多胶质纤维酸性蛋白阳性（GFAP⁺）细胞,但神经元核抗原阳性（neuN⁺）细胞少于PRP组（P<0.05）。Morris水迷宫实验,PRP组大鼠在各象限逃避潜伏期均低于TBI组（P<0.05）,穿越平台次数及第三象限游泳时间高于TBI组（P<0.05）。结论：PRP对TBI大鼠可发挥神经保护作用。     

镁离子对创伤性颅脑损伤的脑保护作用的研究进展

创伤性颅脑损伤(Traumatic Brain Injutry,TBI)是威胁公众健康的普遍问题,尤其在工业发达国家已成为年轻人致死的首要原因。TBI后机体发生复杂的生理生化变化,防止和减轻继发性脑损伤是治疗TBI的主要策略。镁离子是近年来研究较多的神经保护剂之一,其能通过多种作用减轻继发性脑损害。本文就镁离子在颅脑创伤领域的基础与临床研究概况作一综述。     

程序性坏死的信号转导机制及其在创伤性颅脑损伤中的研究进展

程序性坏死是近年发现的一种新型程序性死亡方式,其具有规律的基因调控机制及典型的坏死形态学特征,打破了传统意义上坏死的不可调控性。程序性坏死在创伤性颅脑损伤的发展及预后中扮演重要角色,其特异性抑制剂Nec-1(Necrostatin-1)可有效抑制程序性坏死的信号通路,明显减少颅脑创伤后神经细胞程序性坏死的发生,为创伤性脑损伤后的神经细胞修复提供新思路。但程序性坏死与其他细胞死亡方式间的联系及其有效抑制在人体创伤性颅脑损伤中的治疗效果仍需不断探索。     

膜粘连蛋白Ⅱ通过保护血脑屏障促进小鼠颅脑创伤后早期神经功能的恢复

目的 评估外源性重组膜粘连蛋白Ⅱ(annexin 2,A2)对创伤性颅脑损伤后血脑屏障以及早期神经功能预后的影响,探讨A2蛋白作为脑创伤治疗靶点的可能性.方法 在成年雄性小鼠上建立控制性皮质损伤模型(controlled cortical impact,CCI),检测伤前与伤后不同时间点伤侧半球脑组织中内源性A2蛋白的表达.随后,小鼠CCI伤后通过尾静脉注射重组人源性A2蛋白,并检测血脑屏障通透性、大脑半球组织含水量、紧密连接蛋白表达量、海马区神经元数量、伤灶体积及早期行为学改变.结果 从CCI后3d起,A2蛋白表达明显增高,并在7d时达到高峰(P＜0.05),此后蛋白表达逐渐下降,21 d恢复到基值;伤前内皮细胞几乎不表达A2蛋白,伤后在伤侧部分内皮细胞表达A2蛋白.在伤后2h给予重组A2蛋白能显著降低血脑屏障通透性从而降低脑组织中Evans蓝(Evans blue,EB)渗出量(P＜0.05),增加ZO-1蛋白表达(P＜0.05),减少伤后CA1和CA3区神经元丢失,CA1区和CA3区平均神经元存活数量分别为159.5和131,6,均显著高于对照组(P＜0.05),并促进伤后7d内运动功能康复(P＜0.05).能够减少致伤后脑组织含水量,但不具有统计学差异(P＞0.05),两组间伤灶体积也无统计学差异(P＞0.05).结论 在创伤性颅脑损伤早期,给予重组人A2蛋白能提高内皮细胞ZO-1合成,保护血脑屏障,减轻神经组织继发性损伤,促进伤后神经功能恢复.     

药包热敷联合活血祛瘀汤加减对创伤性颅脑损伤患者神经功能恢复的影响

目的：探究药包热敷联合活血祛瘀汤加减对创伤性颅脑损伤患者神经功能恢复的影响。方法：选取行创伤性颅脑损伤治疗的患者100例,随机分为50例为对照组,50例为研究组。对照组给予活血祛瘀汤加减进行治疗,研究组给予药包热敷联合活血祛瘀汤加减进行治疗。评定中医证候积分,简易智力状况检查量表(MMSE)评定认知功能,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评定神经功能;血气分析仪检测血氧饱和度(SjvO₂)、动脉-颈内静脉血氧含量差(AVDO2);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、谷胱甘肽(GSH)水平。比较两组治疗效果。结果：治疗后,与对照组比较,研究组中医证候积分水平、NIHSS评分、VOD₂、TNF-α、IL-6、丙二醛(MDA)水平降低;MMSE评分、SjvO2、GSH水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：通过采用药包热敷联合活血祛瘀汤加减对创伤性颅脑损伤患者进行治疗,能够有效降低中医证候水平,使认知功能及神经功能逐渐恢复,改善脑氧代谢水平,减轻炎性反应,抑制氧化应...     

肿瘤坏死因子与颅脑损伤的关系研究进展

细胞因子（cytokines,CK）是一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。作为细胞问信号传导的介质,调节细胞功能,保持成熟生物体内环境的稳态,参与调整中枢神经系统感染、炎症、外伤、自身免疫、局部缺血防御反应。细胞因子参与颅脑损伤是近年研究的一个新动向,具有重要的理论和实际意义,而作为主要炎性细胞因子的肿瘤坏死因子α（TNF—α）在颅脑损伤后的作用己经被各种实验研究所证明,在此,笔者扼要综述TNF-α与颅脑损伤的关系、其产生和发挥作用的可能机制。     

创伤性颅脑损伤后的精神心理并发症分析

目的:分析创伤性颅脑损伤后出现的主要精神心理方面的并发症.方法:选取2010年10月至2011年5月期间来我院治疗的98例创伤性颅脑损伤后出现精神心理并发生症的患者,通过对98例患者的临床病例总结,对精神心理并发症进行分析.结果:发生抑郁症障碍56例,占总病例数的57.14%;焦虑障碍31例,占总病例数的55.36%;躁狂症11例,占11.22%.经治疗,本组98例患者痊愈78例,占总病例数79.59%.结论:发生创伤性颅脑损伤的患者,出现精神心理并发症最常见的为抑郁症,其次是焦虑障碍和躁狂症.治疗上根据患者的实际情况,使用药物和非药物进行有针对性的治疗,可以取得比较理想的治疗效果.     

创伤性颅脑损伤后睡眠障碍与损伤部位的相关性研究

目的：研究创伤性颅脑损伤（TBI）后出现睡眠障碍与脑损伤部位的关系,为临床诊断及防治提供依据。方法采用SPIEGEL量表对200例轻型颅脑外伤患者进行睡眠质量测评,随访3个月,结合患者的头颅CT、MRI影像检查结果分析发生睡眠障碍与脑外伤部位的关系。结果200例TBI患者发生睡眠障碍105例,有71例出现在患者清醒后1周内。其中,脑干、额叶、基底节受伤的患者发生睡眠障碍相关性高于其他部位受伤的患者,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论睡眠障碍是轻度TBI的常见临床症状,与脑干、额叶、基底节等部位损伤关系密切。     

神经干细胞移植治疗创伤性颅脑损伤的实验进展

神经干细胞(NSCs)存在于中枢神经系统内,是一类具有永生增殖能力和多向分化潜能的细胞。动物实验表明,创伤性颅脑损伤(TBI)后行NSCs移植治疗可改善受损的运动、感觉等神经的功能以及认知功能,还能在一定程度上抑制早期神经炎症和病情的进展。NSCs在TBI的治疗中应用前景广阔,但其作用机制复杂,仍面临着来源、增殖分化调控、安全性、神经环路重建等问题,还有待进一步的研究。     

抗坏血酸对创伤性脑损伤的保护作用

目的 探讨抗坏血酸对颅脑创伤后引起的继发性脑损伤的保护作用. 方法 将实验大鼠随机分为假手术+生理盐水组、假手术+抗坏血酸组、打击+生理盐水组、打击+抗坏血酸组,每组12只. 建立中度颅脑损伤模型,颅脑创伤后24 h进行神经功能损伤评分,测定脑含水量及血脑屏障的通透性;采用Western blot法测定颅脑创伤后24 h的损伤侧脑组织中肿瘤坏死因子α( TNF-α)和水通道蛋白4 ( AQP-4 )的表达情况. 结果 与打击+生理盐水组比较,打击+抗坏血酸组的神经功能损伤程度减轻(P<0. 05),脑水肿程度降低(P<0. 05),血脑屏障的破坏程度明显降低(P<0. 05),TNF-α和AQP-4的含量降低( P<0. 05 ). 结论 抗坏血酸可以减轻打击后脑水肿和血脑屏障的破坏,起到脑保护的作用.     

促红细胞生成素及其受体在脑外伤后的表达及意义

目的观察促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在急性重型脑外伤后大脑皮质内的动态表达规律,并探讨其意义。方法将130只Wistar大鼠分为3组:正常组10只、对照组60只(仅行开颅术)和脑损伤组60只(Feeney法)。分别在伤后5、12、24h及3、5、7d断头取脑。采用RT-PCR、免疫荧光法检测EPO和EPOR的mRNA及蛋白的表达。结果正常组和对照组各时间点有微量EPO及EPOR的表达,脑损伤组在伤后5h见少量EPOmRNA和蛋白的表达,12h和24h表达升高,至3d(mRNA0.691±0.035,免疫阳性细胞78.4±6.32)达到高峰,5d时下降,7d时降至正常水平。而EPORmRNA和蛋白在伤后5h见少量表达,12h时表达升高,至24h(mRNA0.736±0.017,免疫阳性细胞70.2±6.31)达到高峰,3d(mRNA0.641±0.027,免疫阳性细胞74.8±5.49)、5d(mRNA0.656±0.011,免疫阳性细胞69.5±7.21)和7d(mRNA0.771±0.017,免疫阳性细胞70.2±6.59)时仍维持在高表达水平,未见减弱。结论大鼠急性重型颅脑损伤后大脑皮质内EPO短暂升高,而EPOR持续高水平表达且呈时间依赖性,提示颅脑损伤后外源性EPO能与持续高表达的EPOR结合产生神经保护作用。     

早期去骨瓣减压术治疗重型颅脑损伤29例疗效分析

目的评价重型颅脑损伤后早期去骨瓣减压的作用。方法收集29例经早期去骨瓣减压治疗的重型颅脑损伤患者的临床和神经影像资料,根据入院时GCS评分、术前和术后中线移位及脑室脑池受压情况、骨窗面积、早期和后期神经功能恢复情况等因素进行回顾性分析。结果伤后到术前的平均时间为（4.04±1.52）h,与临床预后相关（r=0.1507,P=0.0401）,术后中线明显回位（P=0.0001）,环池的可见程度明显提高（P=0.0002）,中线移位的减少与环池可见度的提高有明显相关性（r=0.4209,P=0.0230）,同时,患者入院时的神经功能状态与临床预后明显相关（P〈0.0001）。结论早期去骨瓣减压能提高重型颅脑损伤患者的预后,同时与患者颅脑损伤程度明显相关。     

Increased leakage of brain antigens after traumatic brain injury and effect of immune tolerance induced by cells on traumatic brain injury

Background  Although traumatic brain injury can lead to opening the blood-brain barrier and leaking of blood substances (including water) into brain tissue, few studies of brain antigens leaking into the blood and the pathways have been reported. Brain antigens result in damage to brain tissues by stimulating the immune system to produce anti-brain antibodies, but no treatment has been reported to reduce the production of anti-brain antibodies and protect the brain tissue. The aim of the study is to confirm the relationship between immune injury and arachnoid granulations following traumatic brain injury, and provide some new methods to inhibit the immune injury.

Methods  In part one, methylene blue was injected into the rabbits’ cisterna magna after traumatic brain injury, and concentrations of methylene blue and tumor necrosis factor (TNF)-α in blood were detected to determine the permeability of arachnoid granulations. In part two, umbilical cord mesenchymal stem cells and immature dendritic cells were injected into veins, and concentrations of interleukin 1 (IL-1), IL-10, interferon (IFN)-γ, transforming growth factor (TGF)-β, anti-brain antibodies (ABAb), and IL-12 were measured by ELISA on days 1, 3, 7, 14 and 21 after injury, and the numbers of leukocytes in the blood were counted. Twenty-one days after injury, expression of glutamate in brain tissue was determined by immunohistochemical staining, and neuronal degeneration was detected by H&E staining.

Results  In part one, blood concentrations of methylene blue and TNF-α in the traumatic brain injury group were higher than in the control group (P <0.05). Concentrations of methylene blue and TNF-α in the trauma cerebrospinal fluid (CSF) injected group were higher than in the control cerebrospinal fluid injected group (P <0.05). In part two, concentrations of IL-1, IFN-γ, ABAb, IL-12, expression of glutamate (Glu), neuronal degeneration and number of peripheral blood leukocytes were lower in the group with cell treatment compared to the control group. IL-10 and TGF-β were elevated compared to the control group.

Conclusions  Traumatic brain injury can lead to stronger arachnoid granulations (AGs) permeability; umbilical cord mesenchymal stem cells and immature dendritic cells can induce immune tolerance and reduce inflammation and anti-brain antibodies to protect the brain tissue.

     

颅脑损伤后血糖变化的临床研究

目地探讨颅脑损伤后急性期血糖变化与预后的关系.方法 对217例急性颅脑损伤患者进行入院血糖水平检查并定时复查,根据血糖水平分为两组:高血糖组和非高血糖组;对两组资料进行病死率、入院GCS计分及GOS进行统计比较.结果 血糖升高组与非血糖升高组对比,死亡率差异有显著性(P<0.01),GOS评级差异也有显著性(P<0.05).结论 颅脑损伤后高血糖症的发生是增加患者死亡、降低GOS评级的重要因素之一.     

黄体酮对脑创伤大鼠学习记忆功能的影响

目的研究黄体酮对大鼠弥漫性颅脑创伤后皮层、海马区组织水肿及学习记忆功能的影响。方法采用Marmarou的方法建立大鼠弥漫性颅脑创伤模型,将成年Wistar大鼠(300~350 g)32只随机分为脑创伤组、黄体酮治疗组、二甲基亚砜组、假手术组。假手术或脑创伤手术3 d后断头处死,取大鼠脑用干湿重法测皮层和海马组织含水量。采用Y型迷宫于假手术或脑创伤前和处死前检测大鼠学习记忆功能。黄体酮组和二甲基亚砜组大鼠于脑创伤手术后1 h、24 h、48 h,分别给予腹腔注射黄体酮和二甲基亚砜。结果脑创伤后大鼠皮层和海马区组织有明显水肿,而黄体酮治疗后皮层和海马区组织水肿明显减轻(P<0.01);脑创伤组大鼠记忆成绩明显低于假手术组(P<0.05),而黄体酮组大鼠的记忆成绩明显高于脑创伤组(P<0.05)。结论黄体酮能够有效地减轻大鼠颅脑创伤后脑组织水肿,明显改善大鼠空间学习记忆功能。     

高压氧治疗中青年重型颅脑损伤患者的临床疗效观察

目的 观察高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)治疗中青年重型颅脑损伤(severe traumatic brain injury,STBI)的临床疗效,以及探讨HBO治疗的不同时机对STBI患者疗效的影响.方法 回顾性分析2008年9月～2010年9月,124例STBI患者,HBO组(68例)与常规治疗组(56例),以伤后6个月格拉斯哥预后评分(Glasgow Outcome Scale,GOS)为疗效评定标准,比较两组疗效.同时对HBO组不同治疗时机治疗的效果进行比较.结果 HBO组恢复良好率和中度残疾率高于对照组P均＜0.05,重度残疾率和植物生存或死亡率低于对照组均P ＜0.05.不同时间组间疗效有显著统计学意义(P＜0.01),受伤后10d内开始HBO治疗预后良好率升高,20d后开始HBO治疗重残发生率增加.结论 HBO治疗可改善患者预后降低残疾率,是一种有效、安全、简便的治疗方法,越早开始HBO治疗效果越好.     

Risk factors analysis on traumatic brain injury prognosis

Objective To investigate the independent risk factors of traumatic brain injury (TBI) prognosis. Methods A retrospective analysis was performed in 885 hospitalized TBI patients from January 1, 2003 to January 1, 2010 in the First Affiliated Hospital of Medical College of Xi’an Jiaotong University. Single-factor and logistic regression analysis were conducted to evaluate the association of different variables with TBI outcome. Results The single-factor analysis revealed significant association between severa...     

局灶低温治疗大鼠创伤性脑水肿及对乳酸的影响

目的：观察局灶低温治疗对大鼠脑创伤后脑水肿的作用和对乳酸含量的影响。方法：SD大鼠168只,随机分成6组,每组28只：A组,假手术对照组;B组,脑外伤模型对照组;C组,0℃水局灶低温治疗组;D组,10℃水局灶低温治疗组;E组,20℃水局灶低温治疗组;F组,25℃水局灶低温治疗组。除A组外各组动物均按Feeney方法制作重度脑创伤模型,B组伤后不予治疗,C,D,E,F 4组伤后30 min开始给予局灶低温治疗,20～30 min局灶脑温降至3l℃并维持3 h。所有动物分别于伤后l,3,5,7 d处死,取伤区脑组织测水含量及乳酸含量。结果：B组各时间点脑组织水含量和乳酸含量比A组升高(1,3,5,7 d组均P<0.05)。C,D,E,F组与B组相比,C组水含量和乳酸含量无统计学意义(P>0.05),其余3组均降低(P<0.05)。局灶低温各组间相比,C组水含量、乳酸含量最高(P<0.05)。结论：对大鼠脑外伤后脑水肿,0℃水局灶低温治疗无效果,10℃,20℃,25℃水局灶低温治疗有效,以20℃和25℃水局灶低温的效果更好。减少乳酸堆积、缓解酸中毒可能是其作用机制之一。     

低氧血症对轻型颅脑损伤大鼠海马结构二次脑损伤的实验研究

目的 应用低氧血症二次脑损伤大鼠模型,探讨低氧血症对轻型颅脑损伤（mTBI）后海马神经元及轴索组织结构的二 次损伤作用。方法 采用随机数字表法将大鼠分为正常对照组（8 只）、单纯mTBI 组（10 只）、单纯低氧血症组（10只）及低氧血症二次脑损伤组（10只）。在自制旋转装置致大鼠mTBI基础上,利用动物呼吸机获得控制性低氧血症,从而构建低氧血症二次脑损伤模型。脑损伤后1 周,应用HE染色、免疫组化β-APP 染色及电镜观察大鼠海马组织结构病理学变化。结果 HE 染色发现单纯低氧血症组大鼠海马神经元结构完整、排列有序、神经组织结构致密、未见明显神经元丢失及神经组织结构疏松等病理变化,单纯mTBI组及低氧血症二次脑损伤组大鼠均出现海马神经元肿胀、胞质淡染、密度降低、排列不规则及神经组织结构疏松等损伤表现,但低氧血症二次脑损伤组较单纯mTBI组明显。免疫组化β-APP 染色及电镜观察到低氧血症二次脑损伤组大鼠海马存在轴索肿胀扭曲变形、髓鞘板层分 离及轴索球形成等轴索损伤表现。结论 低氧血症二次脑损伤可明显加重mTBI后海马神经元及轴索组织结构的损伤,及早预防、发现和治疗低氧血症对改善mTBI患者预后具有积极意义。