12个单核苷酸多态性位点与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的关系

目的：鉴定国外全基因组关联分析（GWAS）报道的13 个儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）易感性单核苷酸多态性（SNPs）位点与中国人群的关系,为我国儿童ALL预测及诊治提供新策略。方法：采用微流体动态芯片（IFC）,通过Fluidigm的JunoTM分析系统,对191例ALL患儿和191例健康志愿者的13个ALL易感性相关候选SNPs位点进行基因分型。对照组进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验后采用χ2检验及logistic回归分析。结果：rs10849033 位点不满足Hardy-Weinberg遗传平衡,将该位点剔除。病例组与对照组风险等位基因频率存在明显差异的位点有位于ARID5B 基因的rs10821936（风险等位基因C频率为0.489,P ＜0.001,OR =1.692,95%CI =1.265～2.264）、rs10994982（风险等位基因A频率为0.598,P =0.016,OR =1.425,95%CI =1.068～1.901）,位于ZNF230 基因的rs7554607（风险等位基因A频率为0.721,P =0.002,OR =1.599,95%CI =1.179～2.169）,位于IKZF1 基因的rs11978267（风险等位基因G频率为0.191,P =0.001,OR =1.965,95%CI =1.301～2.968）、rs4132601（风险等位基因G频率为0.175,P =0.003,OR =1.871,95%CI =1.225～2.857）。结论：ARID5B 基因的rs10821936与rs10994982、ZNF230 基因的rs7554607位点多态性与我国儿童ALL发病相关,IKZF1 基因的rs11978267及rs4132601为我国儿童ALL潜在易感性位点。     

HLA-DRB1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的关联

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病（儿童－ALL）易感笥与HLA－DRB1基因多态性的关联性，找出儿童急性淋巴细胞白血病的易感基因。方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR－SSP）DNA分型技术对30例儿童－ALL患者及53便健康对照进行了HLA－DRB1基因分型。结果 儿童－ALL患者与HLA－DRB1＊15基因关联，基因频率为25．0％，RR＝3．08，x^2＝5．56，P＜0．025。其他等位基因频率与对照组之间无显著性差异。结论 提示在华北汉族人群中，HLA－DRB1＊15与儿童急性淋巴细胞白血病有关联。     

儿童急性淋巴细胞白血病临床分析及预后

目的：探讨影响儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）预后的临床因素。方法：2016年1月—2017年12月本院收治的ALL患儿,男33例,女17例,分存活组和死亡组,统计性别、年龄、初发时临床相关实验室指标。结果：50例中,存活41例,死亡9例;O型血18例,A型血12例,B型血16例,AB型血4例,Rh均为阳性;B亚型48例,T亚型2例;诱导化疗达完全缓解47例,未完全缓解3例。性别、血型（Rh不作统计）两组比较差异均无统计学意义（P > 0.05）,免疫分型、诱导化疗完全缓解与否差异均有统计学意义（P < 0.05）;死亡组WBC、Plt、LDH、SF、CD19高于存活组,CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、CD16+56低于存活组,差异均有统计学意义（P < 0.05）;外周血涂片幼稚细胞、骨髓原始+幼稚细胞、Hb 、CK 、CK?MB 、TnT、 ALT、 AST、 GGT、IgG 、IgA、IgM 、PT、 PT?ACT、 PT?Ratio、 APTT、 ADP 、FIB、D?Di及粒细胞缺乏持续时间两组比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。对两组差异有统计学意义的指标进行Logistic回归分析,其中SF是儿童ALL死亡的影响因素。结论：初发时SF是儿童ALL死亡独立危险因素,WBC、Plt、LDH、SF、CD19 升高,CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、CD16+56降低可能与ALL死亡有关。     

儿童急性淋巴细胞白血病染色体异常与预后关系研究

目的研究ALL患儿染色体异常核型与疗效及预后的关系。方法对155例ALL患儿的骨髓/外周血细胞进行染色体核型分析,观察临床疗效。结果 1)155例ALL患者中,正常核型63例(40.65%),异常核型92例(59.35%),其中结构异常48例(52.17%),数目异常者39例(42.39%)。2)t(9;22)易位的发生率为3.87%,它是预后不良的标志。3)t(12;21)易位染色体异常占18.71%,其预后良好。4)高二倍体核型是预后良好的标志,而具有其他数目和结构异常核型的白血病,则预后不良。结论 ALL患者染色体核型异常发生频率较高,染色体核型分析对ALL的指导治疗及预后判断具有重要作用。     

GSTT1、GSTM1、MDR1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性及化疗反应的关系

目的：研究谷胱甘肽硫转移酶基因GSTTl、GSTMl以及多药耐药基因MDRl多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）化疗反应的关系。方法：筛选ALL患者100例,采用多重PCR技术分析GSTTl、GSTMl以及MDRl基因型,比较不同基因型患者化疗反应的差异。结果：GSTTl、GSTMl以及MDRl3种基因非缺失型个体发生ALL的风险明显高于GSTTl、GSTMl以及MDRl任一基因缺失型,GSTTl、GSTMl以及MDRl3种基因缺失型患者CR率较GSTTl、GSTMl以及MDRl基因非缺失型患者低,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：GSTTl、GSTMl以及MDRl基因缺失型个体对ALL的易感性升高,化疗完全缓解率显著降低。GSTTl、GSTMl以及MDRl基因型检查有助于指导ALL儿童患者个体化治疗方案的制定。     

急性非淋巴细胞白血病26例的核型与临床和预后的关系

31例未治ANLL中26例的骨髓细胞染色体G显带成功。14例有核型异常(53.8％)。其中5例为t(8;21)。按核型正常或异常分组,其完全缓解率无显著差异,但t(8;21)异常的病例具有共同的血液学和临床特点,较易获得缓解。对16例病人作了动态观察,发现在诱导缓解期两例病人的核型较细胞形态学能更早反映或证实化疗效果。认为动态核型研究是判断疗效的较客观可靠的指标。     

41例成人急性淋巴细胞白血病的预后分析

目的为进一步探讨我国成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的预后因素,分析了41例常规化疗成人ALL的疗效,并对其预后因素进行分析。方法分析我院在1993年6月至1997年10月收治VDP／VDLP方案化疗缓解的成人ALL病例41例,其中Ph染色体阳性3例,t（4;11）异位1例,复合染色体异位1例,正常染色体核型和无法评估者共7例。以VDP／VDLP和蒽环类＋Ara－C方案交替应用巩固。观察的截止期为1997年11月,进行生存分析及单因素预后分析（Kaplan－Meiyer、Gehan’swilcoxon检验、Log－rank检验）。结果41人成人ALL的疗效,24个月无病生存率（DFS）为4．6±4．7％。24个月总生存率（OS）为27．1±11．9％。与ALL预后相关因素为：初发时WBC＞＝20×109／L;诱导化疗后28d未缓解;中枢神经系统累及;ALL－L3型;ph＋,t（4;11）以及其他复杂染色体异常。结论常规化疗治疗成人ALL的长期疗较较差,尤其是有不良预后因素患者,需研究和采用针对性的强化治疗策略。     

TET2基因单核苷酸多态性与急性心肌梗死易感性的关系

目的 探讨TET2基因单核苷酸多态性（rs2454206、rs12498609）与急性心肌梗死易感性的相关性。方法 前瞻性选取2022年1月—2022年9月承德医学院附属医院收治的急性心肌梗死患者作为病例组,另选取同期该院健康人群作为对照组,每组150例。比较两组一般资料及血脂相关指标,采用实时荧光定量聚合酶链反应（q RT-PCR）检测TET2基因rs2454206、rs12498609位点基因型,采用多因素Logistic逐步回归分析影响急性心肌梗死发生的危险因素。结果 两组TET2基因rs2454206位点、rs12498609位点基因型频率、等位基因频率比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic逐步回归分析显示,高血压■、rs2454206位点AA基因型■、rs12498609位点CC基因型■是影响急性心肌梗死发生的危险因素（P<0.05),■]是影响急性心肌梗死发生的保护因素（P<0.05）。结论 急性心肌梗死的发生受多种因素影响,其中TET2基因rs2454206位点AA基因型、rs12498609位点CC基因型可能与急性心肌梗死易感...     

儿童急性淋巴细胞白血病54例骨髓复发预后因素分析

近年来,急性白血病已成为威胁儿童生命健康的重要疾病之一。规律化疗方案的应用使儿童白血病的安全缓解率和5年无事件生存率有了很大提高,但是仍有较高的复发率。现将我院10年来资料完整的54例儿童急性淋巴细胞白血病骨髓复发病例进行总结分析,报告如下。     

儿童急性淋巴细胞白血病治疗效果及预后

目的:探讨并研究儿童急性淋巴细胞白血病治疗效果及预后。方法:选取2011年12月-2013年12月本院收治的儿童急性淋巴细胞白血病患者120例,按随机数字表法分为两组各60例,对照组采用甲氨蝶呤进行治疗,试验组采用甲氨蝶呤结合四氢叶酸钙联合进行治疗。比较两组的临床效果。结果:试验组治疗效果较好,总缓解率高于对照组,不良反应明显低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:采用甲氨蝶呤结合四氢叶酸钙联合治疗儿童急性淋巴细胞白血病,能够有效地提高急性淋巴细胞白血病的治疗疗效,降低药物治疗的风险,保证患者在治疗中的安全;且患者在治疗中出现的不良反应较少,患者以及患者家属能够接受,值得临床推广。     

PD-L1基因多态性与肝癌易感性以及预后之间的关系

目的 研究PD-L1基因多态性与肝癌易感性以及患者预后之间的关系.方法 收集我院123例原发性肝癌患者和141例健康体检者的外周血淋巴细胞,应用直接测序法和PCR-SSCP检测PD-L1基因rs4143185,rs2890658和rs17718883三个位点的单核苷酸多态性.结果 rs2890658位点的AC基因型及rs17718883的CG基因型可以显著降低肝癌的发病风险(OR=0.43,P=0.035;OR=0.01,P＜0.001);而rs4143185的GG基因型可能增加肝癌的发病风险(OR=2.80,P=0.057).rs2890658位点AC+ CC和AA的中位生存时间分别为20个月和17个月(P =0.042);rs4143185位点的GC+ GG和CC中位生存时间分别为21个月和15个月,差异有统计学意义(P ＜0.001);COX回归分析显示rs4143185位点的突变基因型都可以获得好的预后,差异有统计学意义(HR＜1;且P＜0.05).结论 PD-L1基因rs2890658和rs17718883两个位点的SNP与肝癌的易感性有关,而rs2890658和rs4143185位点的SNP可能与肝癌的预后有关.     

巯嘌呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病相关毒副作用及其与TPMT基因多态性关系的研究

目的:观察CCLG-08方案中含有巯嘌呤的巩固和维持阶段急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)简称急淋。患儿毒副作用的发生情况,检测急淋患儿巯嘌呤甲基转移酶(Thiopurine S-methyltransferase,TPMT)基因多态性,研究其与巯嘌呤相关药物毒副作用的关系。方法:观察急淋患儿巩固和维持阶段发生的以外周血白细胞显著减少、肝脏损害为主的毒副作用;采用等位基因特异性聚合酶链反应、限制性片断长度多态性和时间飞行质谱技术检测TPMT基因G238C、G460A、A719G多态性。结果:急淋患儿巩固化疗阶段外周血白细胞显著减少的血液系统毒副作用发生率是19.35%(n=24);维持治疗1个月以上,外周血白细胞显著减少的血液系统毒副作用发生率是13.82%(n=13),肝脏损害的发生率是10.64%(n=10);维持治疗Ⅰ和Ⅱ组急淋患儿的血液系统毒副作用和肝损害发生率没有显著的统计学差异。没有发现急淋患儿TPMT基因型与其巯嘌呤相关毒副作用间的相关性。结论:研究显示急淋患儿可以良好耐受CCLG-08方案中的巩固和维持治疗;汉族急淋患儿TPMT基因G238C...     

细胞周期素D1基因G870A多态性与儿童急性淋巴细胞白血病的研究

目的: 研究细胞周期素Dl(cyclin D1 gene,CCNDl)G870A单核苷酸多态性与中国南方地区儿童急性淋巴细胞白血病患病危险性的关系?方法:应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性对346例中国南方地区白血病儿童患者和520例健康对照进行基因分型?结果:在病例和对照中CCNDl G870A分布频率无差异?在对白血病免疫分型及危险度分层分析中,该基因分布频率亦无明显的差异?结论:CCNDl G870A基因多态性与中国南方儿童急性淋巴细胞白血病患病风险无明显的相关性?     

急性淋巴细胞白血病患儿认知功能障碍与MTHFR基因多态性的相关性

目的：探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与血浆同型半胱氨酸（Hcy）、认知功能的关系。方法：选取2015年1月至2019年12月于温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童血液科治疗的39例ALL患儿,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析（PCR-RFLP）检测MTHFR基因型,韦氏儿童智力量表第四版（WISC-Ⅳ）进行认知功能评估,同时检测Hcy水平,Pearson相关分析MTHFR基因多态性与Hcy水平、认知功能的相关性。结果：ALL患儿MTHFR基因C677T位点存在3种基因型;各基因型比较,TT基因型Hcy水平高于CT和CC型（P＜0.05）;血清Hcy水平与ALL患儿认知功能呈明显负相关,尤其是操作智商;MTHFR 677 C→T基因突变与ALL认知功能负相关（总智商：r=-0.806,P＜0.001;语言智商：r=-0.735,P＜0.001;操作智商：r=-0.802,P＜0.001）。结论：MTHFR基因C677T位点突变可引起血浆Hcy水平升高,进而对认知功能造成影响,可能是认知功能损害的遗传易感因素。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度和不良反应分析

目的监测大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)在治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)过程中的血药浓度,分析HD-MTX排泄延迟以及不良反应发生的规律,为临床个体化给药提供依据。方法采用回顾性分析的方法,收集ALL患儿47例,使用HD-MTX化疗108例次,采用FPIA法动态监测患儿MTX的血药浓度,并观察排泄延迟和不良反应发生的规律。结果 HD-MTX排泄延迟68例,24hMTX浓度>10.0μmol/L5例,48hMTX浓度>1.0μmol/L30例,72hMTX浓度>0.1μmol/L33例,HD-MTX的不良反应包括皮肤黏膜损害、胃肠道反应、肝肾功能损害以及发热和骨髓抑制。结论 MTX的消除过程存在个体差异性,HD-MTX化疗过程需要在血药浓度监测下实施,才能最大程度降低不良反应的发生,提高治疗效果。     

HLA-DRB1基因多态性与河南汉族人群急性淋巴细胞白血病关联分析

目的 :探讨急性淋巴细胞白血病 (ALL)易感性与HLA DRB1基因多态性之间的关联性 ,找出ALL的易感基因。方法 :采用序列特异性引物聚合酶链反应 (PCR SSP)DNA分型技术对 5 6例ALL患者和 10 5例健康对照组进行了HLA DRB1基因分型。结果 :ALL组与HLA DR7基因关联 ,基因频率为 2 4.1% ,RR =2 .5 6 ,χ2 =7.34 ,P <0 .0 1,病因分数为 0 .2 9;其他等位基因频率ALL组与对照组间差异无显著性。结论 :HLA DR7与ALL有关联     

Ⅰ型干扰素受体1单核苷酸多态性与结核病易感性的关联性

目的 探究Ⅰ型干扰素受体1(typeⅠinterferon receptor 1,IFNAR1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与结核病易感性的关系。方法 应用病例-对照研究方法,以深圳市第三人民医院1 533例活动性结核病患者(包括1 432例肺结核、101例肺外结核)作为病例组,1 445例健康人群作为对照组。运用MassARRAY飞行时间质谱技术,通过检测Ⅰ型干扰素(interferon,IFN)基因rs72552343、rs2834191、rs1012334、rs17875752、rs2843710、rs1041868位点基因型,分析两组间SNP等位基因频率差异,同时进一步比较肺结核与肺外结核病患者rs72552343 TCC/Del位点等位基因频率差异。结果 用MassARRAY飞行时间质谱技术可以有效地检测6个SNP位点基因型。在6个SNP位点中,发现仅rs72552343 TCC/Del位点等位基因频率在活动性结核组和对照组中差异有统计学意义(P<0.05),结核病患者rs72552343 TCC/Del位点TCC等位基因频率显著增高(OR=0.46;95%CI=0.31~0.70;P=0.0002),其他5个SNP等位基因频率在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。另外,发现肺外结核病患者rs72552343 TCC/Del位点TCC等位基因的频率与肺结核病患者差异无统计学意义(OR=0.88;95%CI=0.20~3.74;P=0.86)。结论 IFN基因rs72552343 TCC/Del位点 SNP与结核易感性相关,其TCC等位基因为结核易感基因,但携带TCC等位基因的个体患活动性肺结核与肺外结核的风险一致。     

FAS/FASL基因单核苷酸多态与肿瘤易感性的关系研究进展

肿瘤坏死因子受体超家族6基因(TNFRSF6,又称FAS)及其配体(FASL)在细胞凋亡中具有重要的调节作用.FAS/FASL基因启动子区突变,会导致凋亡通道调节异常,可能促进肿瘤的发生.本文综述FAS/FASL基因单核苷酸多态(SNPs)的分布、功能及其与肿瘤易感性的关系,发现FAS-1377G等位基因在亚洲人群中分布频率低于欧美人群;FAS-670A等位基因在不同人群中的分布频率没有明显差异;而FASL-844C等位基因在不同人群中分布频率有一定差异但没有明显的地区规律性;FAS-1377G/A、FAS-670A/G和FAS-844T/C对不同人群、不同肿瘤易感性结果不一致.这些结果为不同人群和个体之间对肿瘤易感性不同提供了生物学依据.