动脉粥样硬化性脑梗死和心源性脑梗死机械取栓治疗的比较

目的 探讨动脉粥样硬化性脑梗死(LAA)和心源性脑梗死(CE)机械取栓治疗的差异和疗效。方法 回顾分析2017年6月-2018年8月行机械取栓治疗的脑梗死患者 33 例,比较2组患者的危险因素、闭塞的血管、侧支循环、取栓次数、从股动脉穿刺至血管再通的时间、取栓后补救措施和血管再通的程度,并评估NIHSS评分、mRS评分和术后并发症。结果 CE组的冠心病(或风心病)、房颤病史比例高于LAA组(P<0.05); LAA 组侧支循环良好率为43.48%,高于CE组的10%(P=0.045); CE组从动脉穿刺到血管再通的时间、取栓的次数均P<0.05); 2组患者术前和术后3月的NIHSS评分、mRS评分比较均无明显差异(P>0.05); 2组开通后再闭塞、脑出血和病死率也无统计学差异(P>0.05)。结论 相比动脉粥样硬化性脑梗死,心源性脑梗死患者行取栓治疗需要更短的开通时间、更少的取栓次数、得到更好的血流灌注,但2组最终的预后相似。     

Trevo支架与Solitaire支架对急性缺血性脑卒中的血管再通疗效比较

目的 比较Trevo支架和Soliatire支架对急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)机械取栓术中血管再通及术后并发症的影响。方法 回顾性纳入200例在本院接受支架取栓术的AIS患者,根据选用的支架类型将患者分为Solitaire支架组(102例)和Trevo支架组(98例); 以NIHSS评分和改良Rankin量表(mRS)评估患者的神经功能预后; 以脑梗死溶栓分级(thrombolysis in cerebral infarction,TICI)评估血管再灌注情况,比较患者术后并发症的发生率,并通过logistics回归分析确定影响并发症发生及血管再通的独立危险因素。结果 Trevo组的30d NIHSS评分显著低于Solitaire组[3(0～13)vs 6(0～17),P<0.05],且90d的mRS评分也显著低于Solitaire组[2(0～5)vs 3(0～6),P<0.05],但2组术后脑卒中进展、远端血栓或栓子形成、术后出血、死亡等并发症发生率无明显差异(P>0.05)。与Solitaire支架组比较,Trevo支架组的取栓时间更短[51(30～165)min vs 70(27～160)min,P<0.05]、取栓次数更少[2.1(1～6)次 vs 2.9(1～8)次,P<0.05]、取栓1次成功率更高(40.8% vs 27.5%,P<0.05)、TICI达2b或3级的血管再通率更高(89.8% vs 79.4,P<0.05)。发病到治疗时间≥360 min是影响术后并发症发生的独立危险因素(OR=1.084,95% CI=1.041～1.223,P=0.029),而血管再通TICI达2b或3级是预防术后并发症的独立保护性因素(OR=0.858,95% CI=0.761～0.977,P=0.016)。使用Trevo支架是促进血管再通的独立保护性因素(OR=0.722,95% CI=0.541～0.928,P=0.018,而取栓次数≥2次则是影响血管再通的独立危险因素(OR=1.460,95% CI=1.248～2.303,P=0.015)。结论 与Solitaire支架比较,Trevo支架能够减少AIS患者的取栓次数、缩短取栓时间,并提高闭塞血管的再通率和促进神经功能恢复。     

血清CTRP3,CTRP9水平对急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓后出血转化的预测价值

目的 探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者静脉溶栓后血清中补体Cq1 /肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)3,CTRP9水平与出血转化(HT)的关系。方法 选取2016年1月-2019年1月本院192例AIS患者为研究对象,根据患者静脉溶栓1周左右是否发生HT分为HT组(42例)和无HT组(150例); 收集2组一般资料,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中CTRP3,CTRP9水平,Pearson相关性分析AIS患者静脉溶栓后CTRP3与CTRP9水平的相关性; 绘制受试者工作特性曲线(ROC)分析血清中CTRP3,CTRP9水平对AIS患者静脉溶栓后HT的诊断价值,Logistic分析影响AIS患者静脉溶栓后HT的因素。结果 HT组年龄、心脏房颤史、NIHSS评分、THRIVE评分、FBG水平、梗死面积、梗死体积高于无HT组(P<0.05),TC、血清中CTRP3,CTRP9水平低于无HT组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,AIS患者静脉溶栓后CTRP3与CTRP9水平呈正相关(r=0.417,P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、心脏房颤史、FBG水平高是AIS患者静脉溶栓后发生HT的危险因素; TC,CTRP3,CTRP9水平高是AIS患者静脉溶栓后发生HT的保护因素。ROC曲线显示,血清中CTRP3,CTRP9水平预测AIS患者静脉溶栓后HT的ROC曲线下面积分别为0.772、0.744,截断值分别为716.24、220.56 ng/mL,对应敏感性分别为81.0%、59.5%,特异性分别为64.0%、79.3%。二者联合预测AIS患者静脉溶栓后HT的ROC曲线下面积为0.847,敏感性为76.2%、特异性为75.3%。结论 AIS静脉溶栓后HT患者血清中CTRP3,CTRP9表达水平降低,二者水平呈正相关,均对AIS患者静脉溶栓后出血转化有一定预测价值,可作为AIS患者静脉溶栓后发生HT的潜在预测指标。     

颈动脉穿刺溶栓桥接血管内技术治疗急性脑梗死的效果

目的 分析颈动脉穿刺溶栓桥接血管内技术治疗急性前循环供血区梗死的临床疗效。方法 选取2017年1月-2018年12月于本院诊治的急性前循环供血区梗死患者138例,观察组(69例)行颈动脉穿刺溶栓结合血管内技术治疗,对照组(69例)行静脉溶栓结合血管内技术治疗,比较患者的基线资料、诊治、并发症以及死亡情况; 采用改良脑梗死溶栓(Modified thrombolysis incerebral infarction,mTICI)量表评估血管再通情况,美国国立卫生研究院卒中量表(National institutes of health stroke scale,NIHSS)评估神经功能恢复情况,改良Rankin量表(Modifled Rankin scale,mRS)评估患者预后; 分析影响患者预后的危险因素。结果 与对照组比较,观察组发病至血管开通时间缩短,取栓次数减少(P<0.05),观察组血管成功再通率和mTICI分级高,术后30 d内NIHSS评分降低,术后90 d预后良好率高(P<0.05); 入院NIHSS评分≥15分、侧支代偿不良、取栓次数>3次、发病至血管再通时间>250 min均是导致患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 颈动脉穿刺溶栓桥接血管内技术治疗急性脑梗死安全有效,可减少取栓次数,缩短发病至血管开通时间,进而提高血管成功再通率和血管再通程度,促进神经功能恢复,同时患者预后良好,未出现并发症和病死率的明显增加。     

阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中后出血性转化的影响因素分析

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)经阿替普酶静脉溶栓治疗后出血性转化(HT)的影响因素。方法选取2015-01—2017-07作者医院收治的经阿替普酶静脉溶栓治疗的AIS患者348例,根据阿替普酶静脉溶栓后是否发生HT将患者分为出血组和未出血组。回顾性收集所有研究对象的临床资料(人口统计学、血管危险因素和实验室检查指标等),采用多因素Logistic回归分析探讨ALS经阿替普酶静脉溶栓治疗后发生HT的独立危险因素。结果出血组32例,未出血组316例。两组患者间基线血糖、基线美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评分、发病至静脉溶栓治疗时间、心房颤动史、溶栓24h后收缩压以及抗血小板药物服用史差异均有统计学意义(均P0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,基线血糖(OR=3.781,95%CI:1.851~11.765)、基线NIHSS评分(OR=2.678,95%CI:1.384~10.441)、发病至静脉溶栓治疗时间(OR=2.436,95%CI:1.324~4.488)、心房颤动史(OR=4.538,95%CI:2.036~14.132)和溶栓24h后收缩压(OR=1.581,95%CI:1.071~6.415)是发生HT的独立危险因素(均P0.05)。结论基线血糖、基线NIHSS评分、发病至静脉溶栓治疗时间、心房颤动史和溶栓24h后收缩压是脑梗死患者静脉溶栓后发生HT的危险因素。     

血栓弹力图对急性缺血性脑卒中机械取栓术后出血转化的预测价值

目的 探讨血栓弹力图（TEG）在急性缺血性脑卒中（AIS）机械取栓术后出血转化（HT）风险性评估中的临床辅助诊断价值。方法 收集2020-01—2022-09就诊于河南省人民医院神经外科ICU行AIS机械取栓治疗的161例患者的临床资料。根据术后7 d内头颅影像动态检查结果分为HT组36例和非出血转化（NHT）组125例。比较2组患者血清TEG检测相关参数：凝血反应时间（R值）、凝血形成时间（K值）、凝血形成速率（α角）和凝血最终强度（MA）。采用多因素Logistic回归分析AIS取栓术后HT的影响因素,研究TEG各参数对术后发生HT的预测效能和最佳预测阈值。结果 HT组术后第1天TEG参数R值和K值显著高于NHT组,而α角及MA值均显著低于NHT组（P<0.05）。>3次取栓患者的比例、入院ASPECTS、R值、K值、α角及MA值是AIS取栓术后HT的独立影响因素（P<0.05）。ROC分析显示,外周血R值、K值、α角及MA值预测AIS机械取栓术后发生HT的最佳截断值分别为6.5 min、2.3 min、63.7°、58.4mm,曲线下面积（AUC）分别为0.71...     

大脑中动脉取栓术致大脑前动脉急性医源性栓塞的危险因素分析

目的研究大脑中动脉闭塞取栓术中发生大脑前动脉急性医源性栓塞的发生率和临床预后,并分析其发生的相关危险因素。方法回顾性分析59例于2012年10月至2018年5月进行大脑中动脉闭塞机械性取栓术患者的临床资料。依据术中是否发生大脑前动脉栓塞分为并发术中大脑前动脉栓塞组(10例)与无大脑前动脉栓塞组(49例),计算术中大脑前动脉栓塞的发生率,比较两组患者的预后指标,分析大脑前动脉栓塞发生的危险因素。结果本研究术中大脑前动脉急性医源性栓塞的发生率为16.9%。经多因素Logistic回归分析发现,取栓次数(P=0.034)和对侧大脑前动脉发育不良(P=0.038)是大脑前动脉栓塞发生的独立危险因素。两组患者术后7 d的NIHSS评分、患者取栓术后90d的mRS评分、术后脑出血发病率、术后90d病死率等预后指标,组间比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论大脑中动脉闭塞术中取栓次数和对侧大脑前动脉发育不良是术中发生大脑前动脉急性医源性栓塞的独立预测因素,无论术中是否发生是大脑前动脉栓塞,其临床预后指标比较差异无显著性。     

急性缺血性脑卒中患者支架取栓术失败的影响因素及补救性Solitaire AB支架置入的可行性分析

目的 探究急性缺血性脑卒中（AIS）患者支架取栓术失败的影响因素及补救性Solitaire AB支架置入的可行性。方法 以2018-10—2020-03沧州市人民医院160例AIS患者为研究对象,均给予支架取栓术治疗,根据手术疗效分为成功组及失败组,分析AIS患者支架取栓术失败的影响因素;根据术后是否置入Solitaire AB支架将失败组分为支架置入组及对照组,比较2组疗效、脑血管血流状况、神经营养因子水平及预后。结果 160例AIS患者中支架取栓术失败率为26.25%(42/160),失败组中年龄≥60岁、合并高脂血症、既往有脑卒中史、闭塞部位为颈内动脉的比例及入院时NIHSS评分高于成功组,发病至股动脉穿刺时间、穿刺至再通时间、发病至再通时间长于成功组,血栓切除次数多于成功组（P<0.05）。颈内动脉闭塞（OR=2.143,95%CI:1.411～3.253）、入院时NIHSS评分升高（OR=1.677,95%CI:1.138～2.472）、发病至再通时间延长（OR=2.063,95%CI:1.041～4.088）、血栓切除次数增加（OR=1.902,95%CI:1.412...     

预测急性前循环大血管闭塞患者机械取栓术后无效再通风险的列线图模型

目的探讨急性前循环大血管闭塞患者行机械取栓术后无效再通的危险因素, 构建预测患者机械取栓术后无效再通风险的列线图模型。方法选择广州中医药大学附属中山中医院神经内科自2018年1月至2021年12月采用血管内机械取栓术治疗的188例急性前循环大血管闭塞患者, 根据是否发生无效再通将患者分成无效再通组和有效再通组[无效再通定义为术后即刻DSA显示成功实现血管再通(改良脑梗死溶栓分级≥2b级), 但术后90 d患者功能转归不良(改良Rankin量表评分>2分)]。比较无效再通组和有效再通组患者的临床资料, 采用多因素Logistic回归分析筛选影响无效再通的危险因素。采用R软件构建预测患者术后发生无效再通的列线图模型, 采用C指数评估模型的区分度, 采用校正曲线评估模型预测的准确性, 采用受试者工作特征(ROC)曲线评价模型的预测效能。结果 188例患者中发生无效再通92例。与有效再通组比较, 无效再通组患者的年龄较大, 入院时糖化血红蛋白水平较高, 穿刺至血管再通时间较长, 高血压病史、侧支循环不良者所占比例较高, 脑卒中和脑白质高信号(WMHs)严重程度、闭塞部位的分布不同, 差异...     

前循环大血管闭塞患者机械取栓后脑水肿严重程度及预后影响因素分析

目的探讨前循环大血管闭塞急性缺血性脑卒中机械取栓后脑水肿严重程度及预后影响因素。方法选择我院行机械取栓术的前循环大血管闭塞性缺血性脑卒中患者83例。通过脑水肿严重程度分为轻度组、中度组及重度组。通过90 d改良Rankin评分量表,将患者分为预后良好组及预后不良组,使用单因素分析及Logistic回归分析对脑水肿严重程度及预后影响因素进行分析。结果经多因素回归分析,有高血压病史、基线NHISS评分 15分与脑水肿严重程度呈正相关,血管M2段及远端闭塞、成功血管再通为脑水肿严重程度呈负相关;重度脑水肿及基线NHISS评分 15分与前循环大血管闭塞患者机械取栓3个月良好预后负相关,良好侧支循环及成功血管再通与良好预后的正相关。结论基线NIHSS评分 15分、高血压病史、血管是否再通、脑血管闭塞部位为前循环大血管闭塞患者机械取栓后急性期脑水肿严重程度主要危险因素。脑水肿严重程度、基线NIHSS评分、是否血管再通及侧支循环状态为90 d后神经功能恢复的预测因素。     

血浆miR-424,FGF2水平与急性缺血性脑卒中患者血管介入术后出血转化的相关性分析

目的 探讨血浆微小RNA-424(MicroRNA,miR-424)、成纤维细胞生长因子2(Fibroblast growth factor 2,FGF2)水平与急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)患者血管介入术后出血转化(Hemorrhagic transformation,HT)的...     

急性脑梗死患者侧支循环建立的影响因素及其列线图模型构建

目的 观察急性脑梗死(Acute cerebral infarction,ACI)患者侧支循环建立的影响因素,并构建列线图模型。方法 回顾性分析本院2019年1月-2021年1月收治的128例ACI患者的临床资料,评估侧支循环建立情况,将患者分为有侧支循环组和无侧支循环组,采用Logistic回归分析检验ACI患者侧支循环建立的影响因素,应用R语言建立预测ACI患者无侧支循环的列线图模型,采用Bootstrap法进行模型验证,并探讨列线图模型对ACI患者无侧支循环的预测效能。结果 128例ACI患者中83例有侧支循环,45例无侧支循环; 比较无侧支循环组和有侧支循环组基线资料后经Logistic回归分析显示,收缩压高、有糖尿病史、有高脂血症史、有吸烟史、脑动脉轻度狭窄是ACI患者无侧支循环建立的风险因子(OR>1,P<0.05); 建立预测ACI患者无侧支循环的列线图模型,同时使用Bootstrap内部验证法对ACI患者无侧支循环的列线图模型进行验证,校准曲线几乎和Y=X直线重合,模型校准度良好; 对列线图模型进行验证,绘制受试者工作曲线(Receiver operator curve,ROC)发现,列线图模型预测ACI患者无侧支循环发生风险的曲线下面积(Area of the under curve,AUC)>0.80,有一定预测价值。结论 ACI患者无侧支循环建立与多种因素有关,构建列线图风险模型具有良好的区分度和精准度,并有较好的预测效能。     

支架取栓治疗急性脑梗死临床效果的单中心研究

目的评估支架机械取栓治疗大血管闭塞性急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)的疗效,探讨影响临床预后的因素。方法采用单中心研究方法回顾性分析2018-08—2019-05新乡医学院附属人民医院采用支架机械取栓治疗的26例大血管闭塞性AIS患者,对比患者术前及出院时美国国立卫生研究院卒中量表评分(National Institutes of Health stroke scale,NIHSS),并对比术后90 d时改良Rankin量表评分(modified Rankin scale,mRS)评估患者预后情况。结果26例AIS患者中,前循环梗死24例(92.3%),后循环梗死2例(7.7%)。起病至穿刺时间(139.93±120.22)min,穿刺至血管开通时间(115.50±35.23)min。其中8例(30.8%)患者符合静脉溶栓标准,行静脉溶栓治疗后进行桥接取栓治疗。术后即刻造影21例(80.7%)血流再通TICI分级达到2b^3级,其中TICI 2b级8例,TICI 3级13例。术前NIHSS评分15.0±3.52,术后NIHSS评分6.96±3.65,差异有统计学意义(P<0.05)。术后90 d随访,12例(46.2%)预后良好(mRS评分≤2),其中0分4例,1分3例,2分5例。26例中5例(19.2%)出现临床死亡。结论对于大血管闭塞性AIS患者,应用支架取栓技术治疗可以更好地早期开通闭塞血管,改善临床结局。     

急性前循环大血管闭塞性缺血性脑卒中取栓治疗“首通效应”的影响因素分析

目的 探讨影响前循环大血管闭塞性缺血性脑卒中患者取栓治疗“首通效应”的因素。方法 回顾性分析2018年1月-2021年3月就诊于河北承德医学院附属医院神经外科急性前循环大血管闭塞性缺血性脑卒中并行支架取栓成功患者58例,依据取栓次数将其分为首次再通组及多次再通组,通过对2组患者的基线资料(糖尿病史、吸烟史、饮酒史、年龄及男性等)、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(National institute of health stroke scale, NIHSS)评分、入院时收缩压/舒张压、入院时阿尔伯塔卒中项目早期CT评分(Alberta stroke program early CT scores, ASPECTS)、取出栓子病理分析等资料进行比较,并采用Logistic回归分析影响“首通效应”的独立影响因素;发病90 d后用改良Rankin量表(Modified Rankin scale, MRS)评分评价预后。结果 在纳入的58例患者中首次再通组患者发病90 d后的临床预后明显好于多次再通组患者;Logistic回归分析显示,闭塞部位、血栓类型、入院时ASPECTS评分为首通效应的...     

脑梗死急性期病情恶化与侧支循环的相关性

目的 探讨脑梗死急性期病情恶化(END)与侧支循环的相关性。方法 收集2016年1月-2018年12月江门市人民医院神经内科住院的72 h内完成DSA检查的脑梗死急性期患者237例,根据住院期间是否出现END分为nEND组(182例)与END组(55例),多变量logistic分析确定脑梗死急性期病情恶化的独立危险因素。结果 侧支循环良好158例,其中23例(14.6%)发生END; 侧支循环不良79例,32例(40.5%)发生END,侧支循环不良患者END发病率显著增加(P<0.05)。单因素分析显示,END组与nEND组患者糖尿病病史(P=0.016)、收缩压(P=0.026)、低密度脂蛋白(P=0.019)、空腹血糖(P=0.023)、超敏C反应蛋白(P=0.029)、基线NIHSS评分(P=0.000)、大动脉狭窄或闭塞(P=0.008)及侧支循环(P=0.000)有明显差异,其余变量无明显差异(P>0.05)。多变量logistic分析显示,END的独立危险因素为NIHSS评分(OR=0.777,95%CI=0.654～0.924,P=0.004)、大动脉狭窄或闭塞(OR=2.298,95%CI=1.019～5.180,P=0.045)和侧支循环不良(OR=6.289,95%CI=3.007～13.156,P=0.000)。结论 脑梗死END发生与侧支循环不良有明显关系。     

联合血压变异性和血清N端脑钠肽前体在急性脑梗死中的临床研究

目的 探讨急性脑梗死患者血压变异性和血清N 端脑钠肽前体(NT-pro-BNP)的水平变化及其两者之间的关系。方法 选取急性脑梗死患者78例作为脑梗死组,抽取56例为对照组,为本院同期非脑血管疾病患者; 对比分析组间血压变异性、血清NT-pro-BNP水平; 对比分析脑梗死组亚组间(脑梗死面积、脑梗死部位、是否合并高血压病、随访90d时的预后)血压变异性、血清NT-pro-BNP水平。结果 脑梗死组血压变异性、血清NT-pro-BNP水平显著高于对照组(P<0.05); 大面积脑梗死组和脑梗死死亡组患者血清NT-pro-BNP水平和24 h收缩压变异系数、24 h舒张压变异系数、白昼收缩压变异系数、白昼舒张压变异系数、夜间收缩压变异系数及夜间舒张压变异系数均分别明显高于非大面积脑梗死组与脑梗死存活组(P<0.01); 脑梗死合并高血压病组血清NT-pro-BNP水平和24 h收缩压变异系数、白昼收缩压变异系数、白昼舒张压变异系数、夜间收缩压变异系数及夜间舒张压变异系数均显著高于脑梗死且血压正常组(P<0.05); 前循环供血区脑梗死组与后循环供血区脑梗死组的24 h收缩压变异系数、24 h舒张压变异系数、白昼收缩压变异系数、白昼舒张压变异系数、夜间收缩压变异系数及夜间舒张压变异系数均有明显差异(P<0.05)。血清NT-pro-BNP水平与血压变异性相关指标24 h收缩压变异系数、24 h舒张压变异系数、白昼收缩压变异系数、白昼舒张压变异系数、夜间收缩压变异系数及夜间舒张压变异系数等呈正相关(r=0.339,0.341,0.339,0.330,0.380,0.374,P<0.01)。结论 急性脑梗死患者血压变异性和血清N 端脑钠肽前体(NT-pro-BNP)的水平明显升高,且血清NT-pro-BNP水平与血压变异性有关。     

转化生长因子1和Toll样受体4与急性脑梗死患者静脉rt-PA溶栓后侧支循环代偿的相关性研究

目的 探讨急性脑梗死患者静脉rt-PA溶栓后侧支循环的影响因素及侧支循环代偿与转化生长因子1(TAK1)、Toll样受体4(TLR4)水平的相关性。方法 采用回顾性分析方法,收集急性脑梗死且接受重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗的72例患者,根据软脑膜评分方法(rLMC)评分将患者分为侧支循环较好组(39例)和侧支循环较差组(33例); 收集患者一般的临床数据和血清,用ELISA实验检测患者血清TLR4和TAK1水平。结果 侧支循环较好组糖尿病和高血压患者的比例均少于侧支循环较差组(P<0.05); 侧支循环较好组与侧支循环较差组比较rLMC评分较高,NIHSS评分较低(P<0.05); 侧支循环较好组TLR4和TAK1水平均低于侧支循环较差组(P<0.05); 侧支循环较好组溶栓后24 h后NIHSS评分、30d后NIHSS评分和90d后MRS评分均低于侧支循环较差组(P<0.05)且侧支循环较好组预后良好患者的比例高于侧支循环较差组(P<0.05); rLMC评分与患者血清TLR4和TAK1水平呈负相关(r=-0.819,-0.701,P<0.01); 多因素二分类logistic回归分析显示,糖尿病、高血压病、TLR4和TAK1水平增加均为影响侧支循环建立的危险因素。结论 rLMC评分与TLR4和TAK1的水平呈负相关,急性脑梗死患者糖尿病、高血压病、TLR4和TAK1的水平增加均为静脉rt-PA溶栓后侧支循环代偿不良的影响因素