磷酸化MEK/ERK/核因子κB在寻常性银屑病皮损中高表达

目的 探讨MAPK信号转导通路中磷酸化MEK和ERK及核因子（NF）-κB 在寻常性银屑病发病中的作用。方法 采用免疫组化和Western印迹法检测30例寻常性银屑病皮损及15例正常人表皮中磷酸化MEK、ERK和NF-κB 的表达,并利用计算机图像采集与分析系统对免疫组化结果进行平均吸光度（A值）测定,并对免疫印迹测定结果进行灰度扫描、统计学处理。结果 免疫组化检测显示,寻常性银屑病皮损中磷酸化MEK、ERK和NF-κB的表达（A值分别为0.36 ± 0.03、0.36 ± 0.04和0.26 ± 0.04）明显高于正常人皮肤（A值分别为0.22 ± 0.02、0.18 ± 0.03和0.16 ± 0.03）,两组比较,P值均 < 0.01。Western印迹结果（两组比较,P值均 < 0.01）与免疫组化检测一致。结论 寻常性银屑病皮损中磷酸化MEK、ERK和NF-κB表达水平均增高,MAPK信号通路中上下游分子的异常激活可能参与了银屑病的发病。     

细胞外信号调节激酶在寻常性银屑病皮损中的表达

目的 探讨细胞外信号调节激酶（ERK1/2）及其上游相关激酶表皮生长因子受体（EGFR）、下游作用底物激酶转录激活因子ETS样蛋白-1（ELK-1）在寻常性银屑病皮损中的表达、激活状况,探讨细胞外信号调节激酶通路与寻常性银屑病的关系。方法 用免疫组化及蛋白印迹的方法,检测磷酸化ERK1/2、EGFR、ELK-1在寻常性银屑病和正常人皮肤中的表达状况。结果 寻常性银屑病皮损中磷酸化ERK1/2、EGFR、ELK-1的表达（IOD值分别为269.85 ± 57.96、136.88 ± 30.33、237.61 ± 56.29）均高于正常人皮肤（分别为140.24 ± 24.42、110.66 ± 28.99和119.04 ± 21.99）（P均 < 0.05）。银屑病患者磷酸化EGFR与ERK1/2表达呈正相关（r = 0.57,P < 0.05）,ERK1/2与ELK-1表达亦呈正相关（r = 0.72,P < 0.05）。结论 磷酸化EGFR→ERK1/2→ELK-1这条信号通路的传导增强可能在寻常性银屑病的病理生理过程中起一定的作用。     

RUNX家族在寻常型银屑病皮损中的表达

 目的 探究Runt相关转录因子（RUNX）家族在寻常型银屑病（PV）皮损中的表达和分布,并分析其水平与皮损中增殖、凋亡、免疫信号通路的相关性。方法 通过基因芯片分析14例健康人皮肤（HC）和17例PV患者皮损中RUNX1、2、3的转录水平,免疫组化分析11例HC、11例慢性湿疹（CE）和12例PV患者皮损中RUNX1、2、3的蛋白水平和分布,利用R语言分析基因芯片中RUNX与其他基因的相关性,并进行GO富集分析。结果 转录水平上,相比HC,PV皮损中RUNX1下调（HC：0.61±0.06,PV：0.54±0.02,P<0.01）、RUNX3上调（HC：0.77±0.04,PV：0.84±0.05,P<0.01）,而RUNX2的表达无差异（HC：0.78±0.05,PV：0.82±0.04,P=0.18）。免疫组化提示皮肤中RUNX1在表皮和真皮浸润炎症细胞中均有表达,而RUNX2、RUNX3则在炎症细胞上更为富集。相比HC,CE和PV表皮中RUNX1蛋白水平下调（HC：0.24±0.06,PV：0.11±0.02,CE：0.11±0.02,HC vs PV：P＜0.01,HC vs CE：P＜0.01）,PV表皮的RUNX2较HC、CE升高（HC：0.02±0.01,PV：0.04±0.02,CE：0.02±0.02,HC vs PV：P=0.018,PV vs CE：P=0.019）,RUNX3在三组间无差异（HC：0.005±0.004,PV：0.011±0.016,CE：0.015±0.20,P=0.861）。相关性和功能分析提示PV中RUNX1与增殖凋亡分子（BCL2A1、WNT2、WNT7B、WNT8A、WNT9B）相关,与Th17相关细胞因子（IL-17A、IL-17F、IL-17E）相关。与RUNX3呈正相关的基因主要富集在T细胞、淋巴细胞的活化和分化等通路,负相关的基因参与负调节WNT通路。RUNX3与Th1（STAT4、CXCR3、TNF）、Th17（CCR6、IL-22）、Treg（TGFB、IL-10）相关分子正性相关。结论 银屑病皮损中RUNX家族表达显著改变,其中RUNX1、3与皮损中的增殖凋亡、T细胞免疫尤其是Th17通路密切相关,可能参与银屑病发病。     

Dectin-1 mRNA在寻常型银屑病患者皮损中的表达

目的检测寻常型银屑病患者皮损组织中dectin-1 mRNA的表达,探讨dectin-1在银屑病发病中的可能机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(RFQ-PCR)检测15例寻常型银屑病患者皮损组织及15例正常皮肤组织中dectin-1 mRNA的表达。结果寻常型银屑病患者皮损中dectin-1 mRNA的表达为(0.01020±0.00686),较正常皮肤组织(0.00232±0.00073)明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 Dectin-1 mRNA表达水平在寻常型银屑病患者皮损中明显升高,其可能在寻常型银屑病患者皮肤局部免疫反应中起作用。     

FoxM1在寻常性银屑病患者皮损中的表达

目的研究寻常性银屑病患者皮损中Fox M1(forkhead box M1)表达情况。方法寻常性银屑病及正常对照标本各30例,采用En Vision二步法进行免疫组化染色。结果 Fox M1在正常皮肤组织中表达减低,在寻常性银屑病皮损染色强度显著增高(Z=-4.965,P=0.000,P0.05)。结论 Fox M1可能与银屑病皮损角质形成细胞过度增生相关。     

生存素在寻常型银屑病皮损中的表达

目的：探讨生存素（survivin）在银屑病皮损中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学技术（IHC）检测38例寻常型银屑病患者皮损与14例正常人皮肤中生存素的表达。结果：36例银屑病皮损中可检测到生存素,而正常皮肤无生存素表达,生存素在进行期皮损中的表达高于稳定期。结论：生存素可能参与了银屑病的发病过程。     

Fas、Bcl-2在银屑病皮损中的表达

为观察Fas、Bcl-2在银屑病患者表皮中的表达，探讨其与寻常型银屑病的相关性。采用免疫组织化学技术（IHC）对40例寻常型银屑病患者与20例正常人表皮中Fas、Bcl-2的表达进行了检测。结果：免疫组织化学染色显示寻常副银屑病组Fas、Bcl-2阳性细胞数密度较正常对照组明显增多，有显著统计学意义（P〈0．01）。进行期银屑病皮肤组织中Fas、Bcl-2的表达高于静止期银屑病组（P〈0．01）。由此可知：（1）Fas的高表达引起银屑病角质形成细胞的异常凋亡，且对维持银屑病的良性增生有一定的作用；（2）高表达的Bcl-2可通过抑制凋亡而促进银屑病患者角质形成细胞的增生。     

磷酸化c-Jun氨基末端激酶和P38丝裂原活化蛋白激酶在寻常性银屑病皮损中的表达

目的 探讨磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）和P38丝裂原活化蛋白激酶（p-P38MAPK）在寻常性银屑病皮损中的表达。 方法 收集30例确诊的寻常性银屑病患者皮损,同时收集30例健康人皮肤组织作为对照组。采用免疫组化及Western印迹法分别检测p-JNK和p-P38MAPK蛋白在寻常性银屑病皮损组织和正常人皮肤中的表达情况。 结果 免疫组化结果显示,寻常性银屑病皮损组织p-JNK和p-P38MAPK表达的平均吸光度（AOD）值分别为0.663 ± 0.016和0.436 ± 0.011,均明显高于对照组（0.333 ± 0.009和0.306 ± 0.010）,差异有统计学意义（t = 44.869、21.913,均P < 0.001）。Western印迹法同样显示,寻常性银屑病皮损p-JNK和p-P38MAPK蛋白相对表达量均显著高于对照组,差异均有统计学意义（t值分别为20.477和165.084,均P < 0.05）。结论 JNK和P38MAPK的活化可能参与了寻常性银屑病表皮细胞的过度增殖。     

P物质及NK1-R在寻常型银屑病皮损中的表达

目的:检测P物质及P物质受体(NK1-R)在寻常型银屑病皮损中的表达.方法:免疫组化法检测P物质及NK1-R在寻常型银屑病患者(16例进展期、10例稳定期)及15例正常人皮肤中的表达.结果:P物质及NK1-R在寻常型银屑病皮损中呈高表达,(阳性表达率分别为96.15%、88.46%)与正常皮肤(阳性表达率分别为80%、66.67%)相比有显著性差异(均P<0.05);银屑病组进展期与稳定期患者P物质阳性表达率分别为93.75%、100%,NK1-R的阳性表达率分别为87.5%、90%,进展期与稳定期P物质及NK1-R表达相比差异无统计学意义(均P>0.05).结论:P物质与NK1-R可能共同参与了银屑病的发病.     

胎盘型钙黏蛋白在寻常性银屑病患者血清和皮损中的表达及意义

目的探讨胎盘型钙黏蛋白（P-cadherin,P-cad）在寻常性银屑病发病中的作用和意义。方法选择寻常性银屑病患者40例,分别采用酶联免疫吸附法和免疫组化法检测患者血清和皮损中P-cad的表达,另40名正常人作为对照。结果寻常性银肩病患者血清中P-cad表达水平明显高于正常对照者（P〈0.01）,表达水平与病情严重程度呈正相关;寻常性银屑病患者皮损中P-cad在角质形成细胞（keratinocyte,KC）各层均有表达,而正常对照组仅在表皮基底层表达,表达水平差异有统计学意义,且与银屑病皮损严重程度指数（PASI）呈正相关。结论P-cad在寻常性银屑病呈高表达,且与疾病严重程度呈正相关。     

大麻素2型受体在寻常性银屑病皮损组织中的表达

目的 探讨大麻素2型受体在寻常性银屑病皮损组织中的表达及其意义。 方法 实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组化技术检测20例寻常性银屑病患者皮损组织及皮损周围组织、10例非银屑病患者的正常皮肤组织中大麻素2型受体在mRNA和蛋白不同水平的表达情况。 结果 寻常性银屑病皮损组织、皮损周围组织及正常皮肤中均有大麻素2型受体mRNA表达,寻常性银屑病组表达明显高于皮损周围组及正常对照组（P < 0.05）;三组皮损组织均有大麻素2型受体蛋白表达,且寻常性银屑病组表达明显高于皮损周围组、正常对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 寻常性银屑病皮损组织中大麻素2型受体在基因及蛋白水平表达均升高,提示大麻素2型受体可能与寻常性银屑病的发生发展有关联。     

银屑病皮损中Survivin、VEGF和Ang—2的表达

目的：检测存活素（Survivin）、血管内皮生长因子（VEGF）及血管生成素-2（Ang-2）等因子在寻常型银屑病（PV）皮损中的表达。方法：用免疫组化方法检测30例PV皮损及30例正常皮肤组织中Survivin、VEGF及Ang-2的表达。结果：PV皮损中Survivin、VEGF及Ang-2的表达明显强于正常皮肤组织。Survivin,VEGF和Ang-2之间的表达呈正相关。结论：Survivin、VEGF及Ang-2共同参与了银屑病新生血管的生成过程。     

Sprouty 2在皮肤鳞状细胞癌中低表达并与E-cadherin、Ki-67的表达相关

目的检测皮肤鳞状细胞癌(CSCC)组织中Sprouty 2、E-cadherin(E-cad)和Ki-67的表达及定位,并分析Sprouty 2与E-cad、Ki-67的相关性。方法收集2018年3—7月南方医科大学皮肤病医院15例头面部CSCC患者的癌组织(鳞癌组)、癌旁组织(癌旁组)和患者正常皮肤组织(病例对照组)及10例健康对照者皮肤组织(健康对照组),采用qRT-PCR、Western blot、免疫组化检测各组中Sprouty 2、E-cad和Ki-67的表达及定位,分析上述指标在不同组间的表达差异及其相关性。结果免疫组化显示,Sprouty 2表达于上述各组表皮全层的角质形成细胞胞核和胞质,E-cad表达于各组表皮全层角质形成细胞胞膜,Ki-67定位于各组表皮基底层和棘层下部角质形成细胞胞核。qRT-PCR、Western blot显示,鳞癌组中Sprouty 2 mRNA(0.03±0.03)和蛋白(0.68±0.47)的表达低于癌旁组(分别为0.28±0.36、1.40±0.72)、病例对照组(分别为0.92±0.60、1.59±0.86)和健康对照组(分别为1.12±0.56、1.71±1.28);E-cad蛋白表达亦低于其他3组,但Ki-67蛋白表达高于其他3组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析显示,Sprouty 2与E-cad呈正相关(r=0.59,P=0.021),与Ki-67呈负相关(r=-0.59,P=0.022)。结论Sprouty 2可能与CSCC发生发展存在相关性,且与E-cad可能在抑制肿瘤发生发展中起协同作用。     

40例寻常型银屑病患者血清锌与超氧化物歧化酶检测

目的:观察血清锌与超氧化物歧化酶(SOD)对寻常型银屑病的影响,探讨银屑病的病因和发病机制。方法:对40例银屑病患者各期行PASI评分;银屑病患者各期和对照组采用原子分光光度法检测血清锌值,用黄嘌呤氧化酶法检测SOD。结果:银屑病患者各期血清锌和SOD较对照组显著降低(P<0.01);银屑病患者各期SOD与PASI评分呈负相关(P<0.01),血清锌与SOD呈负相关(P<0.01),但对照组血清锌与SOD呈负相关(P<0.01)。结论:银屑病患者存在着血清锌和SOD的降低;缺锌是银屑病患者SOD降低的主要原因。     

寻常性银屑病患者皮损及外周血miRNA表达谱的研究

目的：探讨寻常性银屑病患者皮损及外周血miRNA表达谱系,寻找表达一致的miRNA。方法用基因芯片技术筛选17例银屑病皮损和外周血miRNA,通过验证筛选出差异性miRNA,探讨其与银屑病皮损和面积严重度指数（PASI）的相关性。结果利用Agilent Human miRNA芯片技术,得出银屑病皮损和外周血中相一致的15个miRNA,经过RT?qPCR技术验证,表达一致的miRNA有7个,其中miR?30e?5p、miR?192?5p、miR?17?3p、miR?1227?5p的表达量与银屑病患者PASI评分呈负相关（P＜0.05）;miR?125b?5p、miR?642a?5p、miR?29a?5p与PASI评分无明显相关性（P＞0.05）。结论寻常性银屑病患者皮损组织和血浆中存在着表达一致的miRNA,这些miRNA有望作为评估银屑病患者病情严重程度的生物标记物之一。     

亚急性湿疹和银屑病患者皮损中半胱氨酰白三烯受体的表达

目的探讨湿疹和银屑病患者皮损中半胱氨酰白三烯受体CysLTR1和CysLTR2的临床意义。方法免疫组化SP法分别检测10例亚急性湿疹和20例寻常性银屑病患者皮损中CysLTR1和CysLTR2的表达,并以外科手术中相应部位皮肤组织作为对照。结果银屑病与湿疹患者皮损中CysLTR1和CysLTR2的表达显著高于正常对照,其阳性细胞主要位于表皮、皮脂腺、毛囊、汗腺、平滑肌及血管壁等;3组中CysLTR1和CysLTR2两型受体间的分布及表达强弱差异无统计学意义。结论人皮肤组织中同时存在CysLTR1和CysLTR2的表达,银屑病与湿疹患者皮损中CysLTR1和CysLTR2的表达增强。