基于“瘀阻经络”病机探讨自噬与脊髓损伤修复的关系北大核心CSCD

脊髓损伤是各种创伤所致的中枢神经系统损伤的一种疾病。研究发现脊髓损伤后自噬水平一定程度的上调能促进脊髓损伤后功能的修复。自噬在应激状态下通过降解体内过多的错误折叠蛋白及受损细胞器,为细胞供能,以维持细胞内环境的稳定。具有活血祛瘀通络功效的中药在治疗脊髓损伤中广泛受到关注,其作用与细胞自噬的调节有着密切的联系。     

基于“瘀阻经络”病机探讨自噬与脊髓损伤修复的关系

脊髓损伤是各种创伤所致的中枢神经系统损伤的一种疾病。研究发现脊髓损伤后自噬水平一定程度的上调能促进脊髓损伤后功能的修复。自噬在应激状态下通过降解体内过多的错误折叠蛋白及受损细胞器,为细胞供能,以维持细胞内环境的稳定。具有活血祛瘀通络功效的中药在治疗脊髓损伤中广泛受到关注,其作用与细胞自噬的调节有着密切的联系。     

自噬与肿瘤

自噬是细胞内清除受损或多余蛋白和细胞器的一种降解途径,通过对这些物质的重新利用应对细胞内的代谢应激。自噬既参与机体正常生理功能的调节如代谢和免疫等,影响细胞的增殖和死亡,在维护机体的生理平衡和内环境的稳定发挥重要作用;同时还参与多种疾病的发生发展,甚至影响疾病的治疗疗效,目前涉及的疾病主要包括肿瘤、感染和神经退行性变等,其中自噬与肿瘤的相关性研究备受关注。自噬对限制肿瘤坏死与炎症具有保护性作用,也可缓解代谢应激时肿瘤基因组的损伤;相反通过调控自噬水平可影响放化疗的疗效。本文在简要介绍自噬生理功能的基础上,着重阐述自噬介导肿瘤发生发展及治疗。     

自噬与紫杉醇敏感性

自噬广泛存在于真核生物的病理生理过程中,细胞通过自噬作用维持细胞内合成和分解代谢的平衡,保持内环境稳定。紫杉醇在诱导肿瘤细胞凋亡的同时,也可诱导自噬发生,紫杉醇诱导的自噬可抵抗凋亡,亦可作为凋亡的前提条件或与凋亡协同作用促进肿瘤细胞死亡。调控自噬表达可增加细胞对紫杉醇的敏感性,紫杉醇联合自噬调控治疗有望提高抗肿瘤治疗疗效。     

自噬在心血管疾病中的影响及中药的干预作用

<正>自噬是一种通过促进溶酶体消化分解受损或衰老的蛋白质、大分子和细胞器,从而调节细胞内的平衡,避免细胞凋亡和损伤的自体机制。在心血管疾病如心肌缺血、心衰和动脉粥样硬化等疾病的进程中,自噬均产生一定的影响。结合现代医学研究,较多学者发现,自噬与中医也存在着相关性。中医学不仅可以从理论上阐述自噬,中药提取物及方剂也能调节自噬,从而改善心血管功能。本文将近年来的相关研究做一综述。现报告如下:     

细胞自噬及其在鼻咽癌中的作用

自噬作为一个重要的自我平衡的细胞回收机制,现逐渐发现在新陈代谢和治疗应激中起了关键作用。它通过消除细胞内过多不必要的蛋白质及受损或衰老的细胞器成分来维持/恢复新陈代谢的稳定。在代谢应激的情况下,自噬被激活。在癌细胞中自噬有两个方面的作用:肿瘤促进作用和肿瘤抑制作用。有功能的自噬可防止会导致遗传不稳定性发生的细胞坏死和炎症反应。另一方面,自噬通过不利代谢环境的循环机制提供能量对肿瘤进程起了重要作用。最近,许多研究表明,自噬在鼻咽癌的治疗中起了重要作用。本文将对自噬所依赖的信号转导途经、自噬与肿瘤的关系、自噬在鼻咽癌治疗中的作用进行综述,以便对自噬功能有个全面的理解。     

自噬在神经退行性疾病中的调控作用

自噬过程受到一系列复杂信号分子的调控。基础水平的自噬在清除异常积聚的蛋白质、受损的细胞器、维持细胞自身内环境的稳定和细胞生存中扮演着重要角色。自噬水平的上调或者降低与神经退行性疾病的发生发展有密切联系。调节自噬可以有效清除神经细胞中异常折叠积聚的蛋白质,从而缓解疾病进展。随着近几年对自噬现象和机制研究的不断深入,促进或者逆转自噬可能是一种治疗神经退行性疾病的有效策略和途径。     

自噬的相关研究进展

自噬是真核细胞中一种普遍而又重要的生命现象,是维持细胞内环境自稳的一种自我保护机制,其主要作用是清除和降解自身受损的细胞器以及多余的生物大分子,并利用降解产物提供能量和重建细胞结构,是由溶酶体介导的降解细胞内受损的蛋白质或者细胞器的代谢过程。在维持细胞稳态和细胞生命等方面发挥至关作用。本文就自噬的含义、分类、功能、自噬过程、自噬信号转导途径以及自噬的调控机制、自噬与多系统疾病等方面取得的一些进展进行综述。     

自噬与2型糖尿病关系研究进展

2型糖尿病是一种以胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能紊乱为特点的疾病。自噬在维持β细胞的结构和功能上起重要作用。自噬是一种细胞内的分解代谢过程,是维持体内平衡及内环境稳定的重要机制。在胰岛素抵抗状态下,胰岛β细胞可通过自噬途径降解细胞器及异常聚集的蛋白,减少细胞死亡,从而抑制糖尿病的发生。本文就自噬及其在2型糖尿病状态下对β细胞影响的研究进展作一综述。     

自噬标记蛋白Beclin-1和宫颈癌的研究进展

宫颈癌为妇科常见恶性肿瘤,严重影响女性健康,研究表明细胞自噬活性的改变与多种肿瘤的发生发展有关,同样在宫颈癌中也观察到了自噬活性改变的情况。自噬是存在于真核生物体内的正常现象,通过调节细胞内蛋白质的降解,达到细胞器更新的目的,对维持生物内环境的稳态有重要意义。Beclin-1基因是最早发现的自噬相关基因,随着近年来对其研究的深入,发现其在肿瘤的形成、发展中发挥双重作用,甚至在肿瘤的治疗和预后方面也见其影响,本文就Beclin-1与宫颈癌的关系进行综述,可能为宫颈癌的预防和治疗提供更多参考。     

自噬与缺血再灌注损伤

自噬是存在于真核细胞生物中的一种细胞自我吞噬的现象。在生理状态下,可以维持机体内环境的稳定。在多种疾病的发生过程中,自噬也发挥重要作用。实验证明在缺血再灌注损伤的整个过程中,均有自噬的参与,但在缺血阶段和再灌注阶段,自噬有可能发挥不同的作用。在缺血阶段,自噬发挥保护细胞的作用,而在再灌注阶段,自噬可能会进一步加重细胞损伤甚至导致细胞死亡。     

163例老年患者睡眠障碍的原因分析及护理对策

目的 进一步了解老年睡眠障碍患者的发病原因及表现，以便于采取相应的护理对策改善病情。方法 收集并整理我院老年心肾科近3年来住院且合并有各种睡眠障碍的163例患者，对其临床表现进行统计分析。结果 睡眠障碍以入睡困难最常见，其他还有睡眠时间减少、中途觉醒、早醒及多梦或梦魇等。老年人脑生理学的改变、基础疾病引起的不适、睡眠环境差、心理负担重及药物影响等因素是导致老年患者睡眠障碍的主要原因。结论 应该采取积极合理的护理措施，从改善基础疾病症状、心理治疗、改善环境等多方面入手，从而改善睡眠，促进疾病康复。     

Autophagy and cardiac diseases: Therapeutic potential of natural products

The global incidence of cardiac diseases is expected to increase in the coming years, imposing a substantial socioeconomic burden on healthcare systems. Autophagy is a tightly regulated lysosomal degradation mechanism important for cell survival, homeostasis, and function. Accumulating pieces of evidence have indicated a major role of autophagy in the regulation of cardiac homeostasis and function. It is well established that dysregulation of autophagy in cardiomyocytes is involved in cardiac hypertrophy, myocardial infarction, diabetic cardiomyopathy, and heart failure. In this sense, autophagy seems to be an attractive therapeutic target for cardiac diseases. Recently, multiple natural products/phytochemicals, such as resveratrol, berberine, and curcumin have been shown to regulate cardiomyocyte autophagy via different pathways. The autophagy‐modifying capacity of these compounds should be taken into consideration for designing novel therapeutic agents. This review focuses on the role of autophagy in various cardiac diseases and the pharmacological basis and therapeutic potential of reported natural products in cardiac diseases by modifying autophagic processes.     

自噬:肾脏疾病治疗新靶点

自噬是一种高度保守的细胞行为,是细胞降解自身受损细胞器及大分子物质的过程。该机制广泛存在于所有真核细胞内,细胞稳态因其存在而得以维持。过去的几十年中,国内外关于自噬的研究颇多。多个研究报道了自噬在哺乳动物不同器官中的生理作用以及自噬激活受损在老年病、异常糖脂代谢、神经退行性病变等一系列病理变化中的作用。目前,旨在调节自噬激活的新疗法受到期待。最近几年里,自噬在肾脏中的作用逐渐为人们所关注,一系列研究表明,自噬与多种肾脏疾病相关。现就自噬的分子机制,肾脏自噬相关研究的新进展以及有待解决的问题作一综述。     

Modulation of autophagy in human diseases strategies to foster strengths and circumvent weaknesses

Autophagy is central to the maintenance of intracellular homeostasis across species. Accordingly, autophagy disorders are linked to a variety of diseases from the embryonic stage until death, and the role of autophagy as a therapeutic target has been widely recognized. However, autophagy-associated therapy for human diseases is still in its infancy and is supported by limited evidence. In this review, we summarize the landscape of autophagy-associated diseases and current autophagy modulators. Furthermore, we investigate the existing autophagy-associated clinical trials, analyze the obstacles that limit their progress, offer tactics that may allow barriers to be overcome along the way and then discuss the therapeutic potential of autophagy modulators in clinical applications.     

Cytoplasmic dynein in neurodegeneration

Cytoplasmic dynein 1 (later referred to as dynein) is the major molecular motor moving cargoes such as mitochondria, organelles and proteins towards the minus end of microtubules. Dynein is involved in multiple basic cellular functions, such as mitosis, autophagy and structure of endoplasmic reticulum and Golgi, but also in neuron specific functions in particular retrograde axonal transport. Dynein is regulated by a number of protein complexes, notably by dynactin. Several studies have supported indirectly the involvement of dynein in neurodegeneration associated with Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease and motor neuron diseases. First, axonal transport disruption represents a common feature occurring in neurodegenerative diseases. Second, a number of dynein-dependent processes, including autophagy or clearance of aggregation-prone proteins, are found defective in most of these diseases. Third, a number of mutant genes in various neurodegenerative diseases are involved in the regulation of dynein transport. This includes notably mutations in the P150Glued subunit of dynactin that are found in Perry syndrome and motor neuron diseases. Interestingly, gene products that are mutant in Huntington's disease, Parkinson's disease, motor neuron disease or spino-cerebellar ataxia are also involved in the regulation of dynein motor activity or of cargo binding. Despite a constellation of indirect evidence, direct links between the motor itself and neurodegeneration are few, and this might be due to the requirement of fully active dynein for development. Here, we critically review the evidence of dynein involvement in different neurodegenerative diseases and discuss potential underlying mechanisms.     

Autophagy in cell death: an innocent convict?

The visualization of autophagosomes in dying cells has led to the belief that autophagy is a nonapoptotic form of programmed cell death. This concept has now been evaluated using cells and organisms deficient in autophagy genes. Most evidence indicates that, at least in cells with intact apoptotic machinery, autophagy is primarily a pro-survival rather than a pro-death mechanism. This review summarizes the evidence linking autophagy to cell survival and cell death, the complex interplay between autophagy and apoptosis pathways, and the role of autophagy-dependent survival and death pathways in clinical diseases.     

心内科住院病人睡眠质量分析与护理干预

目的:了解心内科老年住院病人睡眠质量,分析睡眠障碍原因,探讨改善睡眠障碍的有效措施。方法:对97例病人采取一对一访谈式调查,了解其睡眠质量和睡眠障碍症状,包括病人上床时间、入睡所需时间、夜醒次数、再次入睡所需时间、晨醒时间等。分析影响睡眠的因素(包括疾病因素、环境因素、心理因素及其他因素),予针对性护理。护理干预后3、7d再次对病人进行睡眠质量评价。结果:心内科住院老年病人睡眠障碍症状主要为早醒(40.2%)、入睡困难(35.1%)、夜醒、醒后入睡困难等。主要原因依次为疾病因素、心理因素、环境因素、其他因素。护理干预后均有不同程度改善。结论:疾病因素和心理因素是影响心内科老年住院病人睡眠质量的主要因素,通过实施针对性护理干预,可以有效提高病人睡眠质量,促进病人早日康复。     

Immunologic manifestations of autophagy

The broad immunologic roles of autophagy span innate and adaptive immunity and are often manifested in inflammatory diseases. The immune effects of autophagy partially overlap with its roles in metabolism and cytoplasmic quality control but typically expand further afield to encompass unique immunologic adaptations. One of the best-appreciated manifestations of autophagy is protection against microbial invasion, but this is by no means limited to direct elimination of intracellular pathogens and includes a stratified array of nearly all principal immunologic processes. This Review summarizes the broad immunologic roles of autophagy. Furthermore, it uses the autophagic control of Mycobacterium tuberculosis as a paradigm to illustrate the breadth and complexity of the immune effects of autophagy.     

近年来中国人兽共患病的流行趋势及防控态势

近年来,全球公共卫生安全事件频发,其中人兽共患病是个重要方面,频发的人兽共患病卫生安全事件,不仅对野生动物自身健康和生存,产生了极大的挑战,而且还严重地威胁人类的健康,破坏生态环境,危害社会稳定,影响国民经济持续快速发展,已成为世界性重大公共卫生问题。目前,人类对人兽共患病的了解还不够充分,必须加强野生动物疫源疫病系统化监测和基础研究工作。野生动物疫源疫病系统化监测工作,是预防和控制人兽共患病的源头。同时,人兽共患病的预防和控制,涉及人类、动物和生态三个主体,因此,对人兽共患病的预防和控制,必须采取多个部门的共同协调的策略。