EGFR与PI3K/AKT信号通路相关蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)和磷酸肌醇3激酶、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路相关蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达以及其临床意义.方法 应用免疫组化学SP法检测100例NSCLC组织及其相应正常癌旁组织中的EGFR、PI3K、AKT蛋白表达水平.结果 100例正常的癌旁组织中EGFR、PI3K及AK...     

LncRNA TUC338通过激活EGFR/PI3K/AKT 信号通路促进肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的 探讨长链非编码RNATUC338（lncRNA TUC338）对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖、迁移、侵袭及表皮生长因子受体（EGFR）/磷酸肌醇3激酶（PI3K）/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT）通路的影响。方法 收集2019年7月—2021年6月我院胸外科手术切除的37例NSCLC患者肺癌组织与癌旁组织标本,RT-qPCR检测组织标本及NSCLC细胞中lncRNA TUC338表达;对NCI-H157细胞进行干预,将si-TUC338、si-NC、pcDNA-TUC338、pcDNA-NC质粒转染细胞及EGFR与PI3K双重抑制剂MTX-211（MTX-211）、pcDNA-TUC338与MTX-211共同处理细胞,CCK-８法检测细胞增殖,Transwell小室法检测细胞迁移与侵袭,Western blot检测细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9蛋白及EGFR、PI3K、AKT相关蛋白表达。结果 LncRNA TUC338在肺癌组织与细胞中高表达;抑制lncRNA TUC338表达可显著抑制NCI-H157细胞增殖、迁移与侵袭及EGFR/PI3K/AKT通路激活（P＜0.05）;过表达lncRNA TUC338可促进NCI-H157细胞增殖、迁移与侵袭及EGFR/PI3K/AKT激活（P＜0.05）。结论 LncRNA TUC338在肺癌中呈高表达,可能通过激活EGFR/PI3K/AKT信号通路促进肺癌NCI-H157细胞增殖、迁移与侵袭。     

髓系细胞触发受体1的信号传导在小鼠内毒素性急性肺损伤中的研究

目的通过特异性激活或阻断髓系细胞触发受体1（TREM-1）,观察其在小鼠内毒素性急性肺损伤（ALI）中的信号传导通路。方法小鼠随机分为生理盐水对照组、ALI组、单抗组和LP17组。腹腔注射脂多糖（LPS）复制小鼠ALI模型。ALI造模2 h后,单抗组小鼠腹腔注射抗TREM-1mAb（250μg/kg）,LP17组尾静脉注射LP17人工合成肽（3.5 mg/kg）。采用免疫组化法测定各组6、12、24、48 h肺组织中核转录因子κB（NF-κB）活性的表达;采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各时点血清及肺组织匀浆中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素10（IL-10）、可溶性TREM-1（sTREM-1）和TREM-1的含量;观察各组各时点肺组织形态学改变,比较肺组织病理Smith评分。结果在造模后予以抗TREM-1mAb特异性激活TREM-1,可显著提高48 h时间点NF-κB在肺组织中的表达,导致肺组织及血清中促炎因子大量生成,肺组织病理Smith评分上升。在造模后予以LP17人工合成肽特异性阻断TREM-1则可导致肺组织NF-κB活性程度下调,下调促炎因子,同时小幅度上调抗炎因子,使肺组织病理Smith评分下降。结论 TREM-1表达可通过NF-κB激活途径促进炎症因子的生成,启动炎症反应,导致ALI的肺部病理改变。     

HOXA5在原发性肝细胞肝癌发生发展中的作用

目的：探讨转录因子HOXA5在肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）发展中的作用。方法：利用qRT?PCR、蛋白质免疫印迹实验和免疫组化探究HOXA5在HCC组织和对应癌旁组织中的表达水平。构建敲低HOXA5的稳转人肝癌细胞系Hep3B、MHCC97H后应用平板克隆、CCK8、EdU检测细胞增殖能力;流式细胞术检测H2O2诱导的HCC细胞凋亡;Transwell实验检测细胞侵袭能力。蛋白质免疫印迹实验检测HOXA5敲低及过表达后对PI3K?AKT信号通路的影响。结果：HCC组织中的HOXA5表达量高于对应癌旁组织,敲低HOXA5后减弱HCC细胞增殖、侵袭以及对凋亡的抵抗能力,减弱PI3K?AKT信号通路的激活,而过表达HOXA5增强PI3K?AKT通路激活。结论：HCC组织中的HOXA5表达水平高于癌旁组织。HCC细胞中HOXA5表达水平改变可以影响其增殖、凋亡、侵袭能力,以及PI3K?AKT信号通路的状态。     

Advancement of the triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in diseases

髓系细胞触发受体-1 (triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1)是选择性表达于中性粒细胞、成熟的单核/巨噬细胞上的免疫球蛋白样受体,与其配体交联后能显著增强Toll样受体激发的炎症反应.TREM-1在急性炎症性疾病中的作用已较明确,其在慢性炎症及癌症中的作用也在被认识,本综述对TREM-1的结构特征、信号通路及表达调控进行了总结,并着重探讨其在相关疾病中的诊断和治疗价值.     

EGFR、EGFRvⅢ在肝细胞癌中的表达及意义

目的：探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、表皮生长因子受体Ⅲ型突变体（epidermal growth factor receptor varianttypeⅢ。EGFRvⅢ）与肝细胞癌（HCC）的关系。方法：应用免疫组化SP方法检测55例HCC及癌旁肝组织中EGFR和EGFRvⅢ的表达情况。结果：EGFR在HCC中的阳性表达率（58．18％,32／55）高于癌旁肝组织的阳性率（36．36％,20／55）,两组差异有统计学意义（P〈0．05）。EGFRvⅢ在HCC中的阳性率（61．82％,34／55）高于癌旁肝组织的阳性率（38．18％,51／55）,两组差异有统计学意义（P〈0．05）。EGFR蛋白在HCC组织中的检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发相关（P〈0．05）,EGFRvⅢ蛋白在HCC组织中的检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤大小相关（P〈0．05）。结论：EGFR、EGFRvⅢ在HCC的发生、发展和转移中起重要作用,可作为预测HCC复发、转移的参考指标。     

白藜芦醇抑制TREM-1表达并减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

目的 ：观察白藜芦醇对急性肺损伤（acute lung injury,ALI）时髓样细胞触发受体1(triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1)表达的影响,以及白藜芦醇对ALI小鼠肺损伤的影响。方法 ：采用致死剂量脂多糖（LPS）(50 mg/kg)作用于小鼠,观察白藜芦醇对LPS诱导的ALI小鼠存活率的影响;检测白藜芦醇对LPS(10mg/kg)诱导的ALI小鼠呼吸功能的影响;观察白藜芦醇对ALI小鼠病理损伤、支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白水平、总细胞数、中性粒细胞数、LDH活性、肺组织TREM-1、IL-1β、IL-18的表达及MPO活性的影响。结果 ：白藜芦醇可改善LPS诱导的ALI小鼠的存活率和呼吸功能,减轻肺组织损伤、血管的通透性、炎症细胞的浸润,并减少炎性因子的表达。本研究首次观察到白藜芦醇可降低LPS应激的小鼠巨噬细胞TREM-1 mRNA的表达,其信号通路可能与MAPK及NF-κB有关。结论 ：白藜芦醇通过MAPK及NF-κB通路下调LPS诱导的ALI小鼠TREM-1的表达,并可减轻ALI。     

广西非小细胞肺癌组织中EGFR基因表达的研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表皮生长因子受体（EGFR）的表达情况及其与临床病理、民族的关系。方法采用荧光定量PCR检测76例NSCLC患者（肺癌组）和23例癌旁组织及8例非癌肺组织（非癌组织组）EGFR的表达。结果 EGFR mRNA在肺癌组中表达量高于癌旁组织组,癌旁组织组表达量高于非癌组织组（P〈0.05）。EGFR表达与肿瘤的病理类型、性别、年龄、民族、吸烟指数无明显相关性（P〉0.05）,Ⅲ期、Ⅳ期表达量高于Ⅰ期、Ⅱ期,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。结论广西NSCLC患者癌组织中EGFR呈高表达,并且其表达与肿瘤临床分期及有否淋巴结转移有关。     

惠州客家人群食管癌EGFR蛋白表达及与MAPK信号通路相关性的初步研究

目的检测EGFR在惠州客家人群食管癌组织的表达,探讨EGFR与惠州客家人群食管癌发生发展之间的关系及与MAPK信号传导激活状态的相关性。方法采用免疫组织化学及免疫蛋白印迹方法 ,检测53例惠州客家人群食管癌和癌旁正常组织标本中EGFR、MAPK（ERK1/2）和p-ERK1/2蛋白的表达。结果 EGFR和p-ERK1/2在食管癌组织中的表达率显著高于癌旁正常组织（P〈0.01）;分化程度越低,EGFR和p-ERK1/2的表达越高;有淋巴结转移患者EGFR和p-ERK1/2的表达明显高于无淋巴转移者（P〈0.01）;浸润浅肌层患者的p-ERK1/2表达阳性率明显低于浸润深肌层（P〈0.05）。结论 EGFR/MAPK信号传导与惠州客家人群食管癌的发生发展密切相关。伴随EGFR的过表达,MAPK（ERK1/2）信号通路活化水平升高,EGFR/MAPK信号通路可为食管癌的早期基因治疗提供新的靶点。     

AKT/mTOR信号通路在喉癌组织中的表达及意义

【目的】研究AKT/mTOR信号通路在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系。【方法】用免疫组化染色测定p-AKT和p-mTOR在喉癌（84例）、癌旁（24例）和正常黏膜组织（20例）中的表达情况,分析其与常见临床病理因素之间的关系。【结果】p-AKT在喉癌、癌旁和正常黏膜组织中的阳性表达分别为78.3%、29.2%、25%,p-mTOR在喉癌、癌旁和正常黏膜组织中的阳性表达分别为76.4%、50%、20%;AKT/mTOR信号通路的过度表达在喉癌、癌旁和正常黏膜组织中的表达呈递减的趋势;喉鳞状细胞癌组织中p-Akt与p-mTOR蛋白的表达呈正相关;此通路在喉癌组织中的表达与病理分化程度呈负相关性。【结论】AKT/mTOR信号通路在大部分喉癌组织中过度表达,可能是喉癌发生发展的重要机制之一。     

围绝经期子宫内膜疾病TCRE术联合甲羟孕酮治疗的疗效观察

目的研究在治疗围绝经期子宫内膜疾病时,采用宫腔镜子宫内膜电切手术（TCRE）联合甲羟孕酮治疗的方法的疗效。方法本文选择70例患有围绝经期子宫内膜疾病的患者进行研究,随机分成2组,每组35例,对照组不给予甲羟孕酮,而治疗组给予患者口服高效孕激素醋酸甲羟孕酮250mgqd,连续3个月。6个月之后随访,通过免疫组化法测定血管内皮生长因子（VEGF）与表皮生长因子受体（EGFR）以及血管内皮生长因子的受体（KDR）等表达情况。结果患者子宫内膜EGFR、KDR以及VEGF的表达水平有了非常明显的降低,与手术之前的子宫内膜相比有着明显的差异（P〈0.05）。2组患者进行对比,同样也存在着显著差异（P〈0.05）。结论 TCRE子宫内膜电切手术可以有效的调节子宫内膜EGFR、KDR以及VEGF的表达,在手术之后给予患者甲羟孕酮有助于抑制疾病的复发。     

表皮生长因子受体在食管鳞癌中的表达及预后意义

目的:探讨表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)蛋白在食管鳞癌中的表达及其预后意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测80例食管鳞癌及对应的正常食管黏膜中EGFR蛋白的表达;采用Logrank检验及Cox比例风险模型进行食管癌生存分析。结果:食管鳞癌及对应的正常食管黏膜中EGFR蛋白表达阳性率分别为61.3%、27.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。食管鳞癌中EGFR蛋白表达阳性率与淋巴结转移、TNM分期有相关性(均P<0.05),与性别、年龄及组织学分级无相关性(均P>0.05)。淋巴结转移、TNM分期、EGFR蛋白的表达可作为食管鳞癌独立的预后指标(均P<0.05)。结论:EGFR蛋白在食管鳞癌中高表达,在食管鳞癌的发生、侵袭转移中起重要作用,对判断食管鳞癌患者预后有一定的价值。     

外周血炎性因子变化与术后认知功能障碍的关系

目的 研究术后认知功能障碍( POCD)与外周血炎性因子之间的关系.方法 选择于全身麻醉下行中大型骨科手术的患者40例,在术前1d及术后7d采用成套神经心理测验(BCAI)评价患者的认知功能.根据术后是否发生POCD分为POCD组(17例)及非POCD组(23例).在认知功能测试的相应时间点分别采血,检测白细胞介素(IL)-1β、IL-1ra、IL-6、IL-8及肿瘤坏死因子(TNF)-α、TNF受体Ⅱ(TNFRⅡ)水平.结果 两组手术前后均未检测出有IL-1β和TNF-α表达.与术前比较,POCD组术后促炎因子IL-6、IL-8表达均显著升高(P值均＜0.05),抑炎因子IL-1ra、TNFRⅡ表达均显著降低(P值均＜0.05).非POCD组手术前后促炎因子和抑炎因子表达的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 POCD的发生与血浆中促炎因子IL-6、IL-8表达增加及抑炎因子IL-1ra、TNFRⅡ表达减少有关.     

双参通冠方对心肌梗死模型大鼠VEGF表达和炎性因子的影响

目的 研究双参通冠方对急性心肌梗死模型大鼠的VEGF表达和炎性因子的影响.方法 SD大鼠分为模型组、空白组、双参通冠低剂量组(2.5 g/kg)、中剂量组(5 g/kg)、高剂量组(7.5 g/kg),采用结扎左冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死模型,灌胃给药2周后,取大鼠的心肌组织,Western blot法检测大鼠的心肌组织VEGF蛋白表达,Elisa法检测心肌组织匀浆中IL-1、IL-6、TNF-α、CRP的含量.结果 与空白组比较,模型组大鼠心肌组织中VEGF表达增高,心肌组织匀浆中IL-1、IL-6、TNF-α、CRP的含量增高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,双参通冠方低剂量组、中剂量组和高剂量组VEGF表达增多,双参通冠方低剂量组IL-6、TNF-α含量均降低,双参通冠方中剂量和高剂量组IL-1、IL-6、TNF-α、CRP含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与双参通冠方中剂量组比较,低剂量组IL-1、IL-6、CRP含量增高和VEGF表达降低,高剂量组TNF-α、CRP含量降低和VEGF表达增高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 双参通冠方可减轻大鼠心肌炎性反应,促进血管内皮细胞增殖,诱导缺血部位血管新生,对心肌具有保护作用,可能与增加VEGF的表达和抑制心肌的炎性因子有关.     

VEGF、EGFR、PDGF在人脑胶质瘤中的表达及其与恶性程度和预后的关系

目的：探讨血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)、血小板衍生生长因子(PDGF)在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤恶性程度和患者预后的关系。方法选取我院神经外科2010年11月至2013年8月手术切除并经病理证实的脑胶质瘤标本68例及同期正常脑组织标本12例,采用SP免疫组化法检测所有标本中VEGF、EGFR、PDGF的表达,分析其与胶质瘤各临床特征的关系,采用Spearman等级相关分析方法分析VEGF、EGFR、PDGF三者间的关系。结果胶质瘤组织中VEGF、EGFR和PDGF的表达阳性率分别为63.24%(43/68)、51.47%(35/68)和52.94%(36/68),均明显高于正常脑组织的0(0/12)、8.33%(1/12)和33.33%(4/12),差异均有统计学意义(P<0.05);在生存率方面,VEGF阳性患者低于VEGF阴性患者(23.26%vs 60.00%),EGFR阳性患者低于EGFR阴性患者(28.57%vs 51.52%),PDGF阳性患者低于PDGF阴性患者(27.78%vs 62.50%),差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman等级相关分析显示,VEGF、EGFR及PDGF的表达与胶质瘤WHO分级呈显著正相关(rVEGF=0.428, rEGFR=0.407,rPDGF=0.431,P<0.05)。结论 VEGF、EGFR、PDGF在人脑胶质瘤发生发展中起重要调节作用,可作为判断胶质瘤恶性程度和预后的重要生物学参考指标。     

糖皮质激素受体激动剂对神经病理性疼痛大鼠脊髓胶质纤维酸性蛋白及炎性因子表达的影响

  目的  探讨糖皮质激素受体激动剂对神经病理性疼痛大鼠脊髓胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及炎性因子表达的影响。  方法  20只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、治疗组,每组5只,模型组和治疗组应用坐骨神经慢性压迫性损伤法建立神经病理性疼痛模型,假手术组仅暴露大鼠坐骨神经、不结扎,治疗组鞘内注射地塞米松,其他三组鞘内注射等容量生理盐水,连续注射7 d。于术前1 d和术后3、7 d采用Von Frey纤维丝测定机械痛阈、热刺痛仪测定热痛阈,术后7 d处死大鼠,采用Western blotting检测脊髓GFAP蛋白表达水平,RT-PCR法检测脊髓炎性因子mRNA表达水平。  结果  治疗组术后3、7 d的机械痛阈和热痛阈较对照组和假手术组显著降低(P < 0.05),但较模型组显著升高(P < 0.05)。模型组和治疗组脊髓GFAP蛋白表达水平较对照组和假手术组均显著升高(P < 0.05),但治疗组脊髓GFAP蛋白表达水平显著低于模型组(P < 0.05)。模型组和治疗组脊髓TNF-α、IL-1β mRNA表达水平较对照组和假手术组均显著升高(P < 0.05),但治疗组脊髓TNF-α、IL-1β mRNA表达水平显著低于模型组(P < 0.05)。  结论  糖皮质激素受体激动剂可明显减轻神经病理性疼痛大鼠的痛敏反应,其作用机制可能与下调脊髓GFAP及下游炎性因子表达有关。      

70例非小细胞肺癌表皮生长因子受体的检测分析

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达特征及其临床病理意义。方法采用免疫组化染色Envision法检测EGFR在70例NSCLC中和12例健康肺组织中的表达。结果在70例NSCLC患者中,EGFR高表达率为72.9%,与健康肺组织比较差异有统计学意义(P<0.05),EGFR高表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型及病理分级间无关(P>0.05),与TNM分期、淋巴结转移显著相关(P<0.05),且其表达水平与TNM分期及淋巴结转移呈正相关。结论 (1)EGFR蛋白过表达与NSCLC的发生有密切关系;(2)EGFR蛋白过表达与NSCLC患者TNM分期及淋巴结转移相关,说明其过表达与肺癌的进展、转移有关。     

食管鳞状细胞癌组织中LRIG3和EGFR蛋白的表达

目的:探讨LRIG3和EGFR蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞状细胞癌、60例食管正常组织中LRIG3及EGFR的表达水平。结果:LRIG3蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率低于食管正常组织(χ2=60.480,P<0.001),EGFR蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率高于食管正常组织(χ2=32.976,P<0.05)。LRIG3和EGFR的表达与食管鳞状细胞癌的分化程度、淋巴结转移、肿瘤分期有关(χ2=3.939和4.318、4.374和5.910、5.293和5.884,P<0.05),与性别、年龄无关。LRIG3和EGFR蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达呈负关联(rP=0.264,P=0.034)。结论:LRIG3表达下降和EGFR表达升高可能在食管鳞状细胞癌的发生发展中起重要作用。     

表皮生长因子受体在食管癌中表达与淋巴结转移相关性

目的:探讨食管鳞癌中表皮生长因子受体(EGFR)的表达与淋巴结转移的相关性。方法:应用免疫组织化学法检测80例食管鳞癌中EGFR的表达,分析EGFR表达与食管鳞癌淋巴结转移关系。结果:EGFR阳性率:食管鳞癌80例中占61.3%、正常食管组织20例中占20.0%,两者比较差异有统计学意义(χ2=10.93,P<0.05)。食管癌EGFR阳性率与淋巴结转移相关性比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:EGFR在食管鳞癌中高表达,且均与淋巴结转移成正相关。