2型糖尿病人群雌激素受体基因多态性及其与血脂关系的研究

目的研究雌激素受体(ER)基因多态性在2型糖尿病(DM)患者中的分布及其与血脂的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测131例2型DM患者ER XbaI、PvuII酶切多态性基因型,分析其分布特点及其与血脂水平的关系.结果 2型DM患者中,以xx型(62.6%)、Pp型(53.4%)和xxpp型(31.3%)频率最高.男女间各基因型分布的差异无显著性意义(P>0.05).Xx型的血清TC、LDL-C、ApoB水平较xx型明显增高(P<0.01或<0.05);Pp型LDL-C 水平较pp型显著增高(P<0.05).多元回归分析显示,TC水平分别与XbaI和PvuII多态突变型独立相关(OR=1.645 P=0.007;OR=1.537 P=0.035).结论 2型DM患者ER基因突变可能导致血脂水平变化,该变化可能与大血管疾病(MA)的发生有关.     

胰高血糖素受体基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨中国汉族人群中胰高血糖素受体(GCGR)基因Gly40Ser 多态性与2型糖尿病的相关性.方法采用聚合酶链反应-寡核苷酸连接测定方法,对北京地区102对病例-对照配偶对进行GCGR基因Gly40Ser多态性基因型检测.结果病例组和对照组共204例样本中均未发现GCGR基因Gly40Ser突变.结论在中国汉族人群中GCGR基因Gly40Ser多态性对2型糖尿病的发生可能影响不大.     

利拉鲁肽联合胰岛素对2型糖尿病患者血糖及胰岛功能的影响

目的分析利拉鲁肽联合胰岛素对2型糖尿病患者血糖及胰岛功能的影响。方法采用随机数表法将2017年10月至2018年10月平煤神马医疗集团总医院收治的86例2型糖尿病患者分为两组,每组43例。对照组接受门冬胰岛素30注射液治疗,观察组在此基础上增加利拉鲁肽治疗,两组均治疗12周。比较治疗前及治疗12周后两组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。结果治疗12周后,观察组FPG、HbA1c、2 h PG水平低于对照组,FINS、HOMA-β高于对照组,HOMA-IR低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论利拉鲁肽联合门冬胰岛素30注射液可有效控制2型糖尿病患者血糖水平,改善胰岛β细胞功能。     

瘦素受体3057位基因多态性与2型糖尿病及血脂的关系

目的 探讨瘦素受体(leptin receptor,LR)基因第20外显子基因多态性与2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)及血脂的关系. 方法 采用PCR-RF-SSCP法,检测130名(其中糖尿病患者68例,正常对照62例)山西省吕梁地区汉族人的LR基因第20外显子的基因多态性,分析其与2型糖尿病及血脂之间的关系. 结果 被检测对象LR第20外显子存在明显的多态性,在所有检测对象中,+3057位核苷酸G→A变异频率为79.27%,其中DM组和正常对照组+3057位基因变异频率比较差异有统计学意义(86.76% vs 71.77%,P<0.05).DM患者中AA型频率显著高于对照组,而GA型频率低于对照组,病例组中GG型频率只有2.94%;AA基因型组的甘油三酯含量高于GA型组,高于GG型组,而高密度脂蛋白低于GA型组,低于GG型组(P<0.05). 结论吕梁地区存在LR第20外显子+3057位核苷酸基因变异,其变异可能通过影响机体脂质代谢等参与2型糖尿病的发生.     

在2型糖尿病人群中ABCA1 R219K基因多态性与血脂的关系

目的:研究ABCA1 R219K基因多态性在2型糖尿病(T2DM)患者中的分布及其与血脂的关系. 方法: 应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测143例T2DM患者和83例健康对照者(作为正常对照组)ABCA1 R219K多态性基因型,分析其分布特点及其与血脂水平的关系. 结果: RR,RK和KK基因型在T2DM组的分布分别为:57,71,15例;正常对照组:29,38,16例.两组比较,ABCA1 R219K多态性的基因型及等位基因频率分布差异均无统计学意义(χ2=3.454,P=0 178;χ2=2.098,P=0.147),提示ABCA1 R219K多态性与T2DM的发病无关. 在T2DM组中, KK型的HDL-C水平高于RR型和RK型(1.38,1.27,1.28),TG水平在RR型、RK型和KK型之间依次递减(2.09,1.96,1.75),且KK型的HDL-C与RR型之间差异有统计学意义(P=0.046). 结论:ABCA1 R219K多态性不是T2DM发病的遗传学标志,但该变异参与T2DM患者脂质异常的调节.     

RETN、LEPR和ADIPOQ基因多态性与中国汉族人群2型糖尿病风险及血脂代谢的关系

目的：探讨中国汉族人群中编码脂肪因子的抵抗素（RETN）、瘦素受体（LEPR）和脂联素（ADIPOQ）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的相关性及其对血脂代谢的影响。方法：入组526例T2DM患者和344例无糖尿病对照者,采用竞争性等位基因特异性PCR（KASP）技术检测RETN（rs1862513、rs3745367）,LEPR（rs1137101、rs13306519、rs1805096）和ADIPOQ（rs1501299、rs2241766）的单核苷酸多态性（SNP）;并对RETN、LEPR和ADIPOQ基因多态性与T2DM发病风险间的关系以及各SNP基因型与血脂代谢间的关系进行统计学分析。结果：T2DM组中RETN rs1862513 GG基因型和G变异等位基因的频率均高于对照组,差异有统计学意义（42.0% vs. 30.0%,P=0.003;65.0% vs. 57.1%,P=0.001,OR=1.397,95%CI=1.140～1.712）;进一步将总研究人群按不同BMI分析发现,在BMI＜25 kg/m2中,T2DM组中RETN rs1862513 GG基因型频率明显高于对照组（42.8% vs. 31.0%,P=0.015）;进一步分析各基因型与血脂的关系发现,RETN rs3745367在BMI＜25 kg/m2时GG或AG基因型具有更低的高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平（P=0.018）;LEPR rs13306519在BMI≥25 kg/m2时CC或CG基因型具有更低的HDL水平（P=0.016）;ADIPOQ rs1501299在总研究人群中CC或AC基因型的甘油三酯（TG）水平显著高于AA基因型（P=0.044）。结论：RETN rs1862513 G等位基因可能与中国汉族人群T2DM的发病风险相关;ADIPOQ rs1501299 CC或AC基因型可能与高TG水平有关,RETN rs3745367 GG或AG基因型在非肥胖人群,LEPR rs13306519 CC或CG基因型在肥胖人群中可能与低HDL水平相关。     

胰高血糖素样肽1受体基因rs3765467变异与2型糖尿病的关联研究

目的 ·探讨胰高血糖素样肽1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)外显子单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关系.方法 ·选取318例T2DM...     

SLCO1B1基因多态性与2型糖尿病患者血脂关系的研究进展

SLCO1B1基因在肝脏中表达,具有种族特异性及遗传多态性,介导多种内源性及外源性物质在肝脏内的转运。SLCO1B1基因多态性已被证实在不同种族人群中同血脂异常水平有关,表现为不同种族的不同基因型血脂异常水平的不同。同时SLCO1B1基因多态性影响2型糖尿病患者使用降糖药物后的血糖水平。由于2型糖尿病患者容易发生血脂水平的异常,近年来研究发现,SLCO1B1基因多态性同2型糖尿病人群血脂异常水平有关,但具体机制尚待进一步研究。本文就SLCO1B1基因多态性与2型糖尿病患者血脂异常的关系做一综述。     

胰高血糖素样肽-1改善胰岛功能的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)通过保护胰岛生存环境,对抗细胞因子对细胞的损伤,改善细胞对葡萄糖敏感性,刺激胰岛素释放,抑制胰高血糖素分泌,为糖尿病治疗提供新的研究方向。文章对GLP-1的生物学活性及其在改善胰岛功能方面的机制及近年研究进展进行综述。     

GLP-1与2型糖尿病及糖尿病肾病的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病者(T2DM)和健康对照者(NC),糖尿病肾病者(DN)和糖尿病非肾病者(NDN)血浆胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平的差异.方法 选择144例云南汉族人群为研究对象,包括2型糖尿病患者86例[其中55例糖尿病无肾病(NDN),30例糖尿病肾病(DN)],为T2DM组,健康对照者59例,为NC组.采用EIA法测定空腹GLP-1浓度,比较不同组别之间血浆GLP-1水平的差异.结果 T2DM患者空腹血浆GLP-1浓度低于NC者,[(3.83±6.84) pmol/L vs (2.78±2.95) pmol/L,P＜0.05];NDN患者与DN患者空腹血浆GLP-1浓度差异无统计学意义[(2.68±2.57) pmol/L vs (2.96±3.58) pmol/L,P＝0.665].血浆GLP-1水平与HDL-C呈正相关,与年龄呈负相关.结论 血浆GLP-1水平的降低可能是2型糖尿病的危险因素,而GLP-1水平增高有可能在2型糖尿病患者大血管并发症的发生中发挥作用.年龄的增长引起GLP-1浓度下降可能为T2DM的发病机制之一.     

The association between PPP1R3 gene polymorphisms and type 2 diabetes mellitus

Objective To detect the relationship between the polymorphism of the glycogen-targeting r egulatory subunit of the skeletal muscle glycogen-associated protein phosphatas e 1 (PPP1R3) gene and type 2 diabetes by case-control study.Methods We genotyped the PPP1R3 gene Asp905Tyr polymorphism and a common 3’-untranslate d region AT (AU)-rich element (ARE) polymorphism in 101 type 2 diabetic patient s and 101 controls by oligonucleotide ligation assay (OLA) and polyacrylamide ge l elecrophoresis, respectively.Results Subjects with Tyr/Tyr genotypes whose body mass index (BMI)&lt;25 were used as the reference group.Those whose BMI25 with Asp905 had a 3.66-fold increase (95 % CI: 1.48-9.06, P=0.005) in type 2 diabetes risk.No association was fo und between 3’UTR ARE polymorphism and type 2 diabetes mellitus (OR=1.15; 95% C I: 0.62-2.14, P=0.65). Conclusion A joint effect between the Asp905 and BMI increases the risk of type 2 diabetes, and Asp905Tyr and ARE polymorphism of PPP1R3 gene are not the major diabetogeni c gene variants in Chinese population.     

2型糖尿病患者血清超敏C反应蛋白与血脂、血糖检测的应用

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)与血脂、血糖的相关性及临床应用。方法检测正常对照(NC)组、T2DM组空腹状态下血清hs-CRP、血脂、血糖、血清胰岛素水平和餐后2h血糖及血清胰岛素水平。结果NC组血清hs-CRP[0.40(0.21~1.67)mg/L]显著低于T2DM组[3.6(1.83~8.94)mg/L](P<0.01)。T2DM组血清hs-CRP与甘油三脂(TG)、载脂蛋白B(ApoB)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2h胰岛素(PSI)呈正相关(P<0.05或P<0.01),与高密度脂蛋白(HDL)呈负相关(P<0.01)。结论T2DM患者血清hs-CRP水平显著升高,hs-CRP与TG、ApoB、FPG、PPG、FINS、PSI正相关,与HDL负相关。     

钙蛋白酶10基因多态性与汉族人2型糖尿病遗传易感性的相关性研究

目的:探讨钙蛋白酶基因(Calpain-10,CAPN-10)单核苷酸多态性SNP43、SNP19与2型糖尿病(T2DM)遗传易感性的关系。方法:采用随机病例-对照研究(Case-Control)设计,从2型糖尿病患者外周血有核细胞中提取基因组DNA,用聚合酶链反应(PCR)、限制性片断长度多态(RFLP)等分子遗传学方法,在随机抽取的100例2型糖尿病患者和97例无糖尿病家族史的健康对照中检测多态性候选基因;通过Case-Control比较,统计分析这些基因多态性在2型糖尿病人群和正常人群中的分布特点及这些基因多态性与安徽省铜陵地区人群中2型糖尿病的关联性。结果:①同对照组相比,SNP43的G等位基因频率在2型糖尿病人群中显著升高(82.0%vs72.2%,P<0.05).GG基因型频率(73.0%)也显著高于对照组(55.6%)。G等位基因和GG基因型在两组中差异具有统计学意义(P<0.05)。②SNP19基因频率在上述两组中的频率分布无显著差异,但是其等位基因频率在两组中频率分布却呈显著性差异(P<0.05)。结论:①Calpain-10基因SNP43位点G等位基因直接或间接与汉族人2型糖尿病的遗传易感性相关。②未发现CAPN-10基因SNP19多态性与2型糖尿病遗传易感性相关,但是SNP19等位基因Allele1和Allele2却显示可能直接或间接决定2型糖尿病的遗传易感性。     

盐酸小檗碱对初发2型糖尿病患者降糖疗效及肠道菌群的影响

目的 观察盐酸小檗碱对初发2型糖尿病患者血糖、胰岛素抵抗、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）以及肠道菌群影响。方法 选取50例初发2型糖尿病患者,随机、双盲分为小檗碱组25例和对照组25例,于0、12周检测空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c, HbA1c）、空腹胰岛素（fasting insulin, FINS）、胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-Insulin resistance, HOMA-IR）、GLP-1以及肠道菌群变化。结果 两组干预前后对比,FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR下降,GLP-1升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;干预后小檗碱组与对照组相比,FBG、HbA1c、HOMA-IR下降、GLP-1升高（P＜0.05）;肠道双歧杆菌、乳酸杆菌升高,肠球菌下降（P＜0.05）;拟杆菌、肠杆菌下降,差异有统计学意义（P＜0.01）;双歧杆菌、乳酸杆菌与FBG水平呈负相关,肠杆菌与FBG水平呈正相关,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 盐酸小檗碱对初发2型糖尿病患者降糖疗效较好并能够有效改善肠道菌群紊乱     

脂联素基因rs6773957(A/G)多态性与2型糖尿病的关系

目的观察脂联素基因（apM1）rs6773957（A／G）多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用PCR-直接测序验证的方法，在452例无亲缘关系的江苏地区汉族人群（T2DM组242名，正常对照组210名）中检测apM1基因rs6773957（A／G）多态性，并分析此种多态性与T2DM的相关性。结果江苏地区汉族人群中有apM1基因rs6773957（A／G）多态性存在；T2DM组和正常对照组AG和GG基因型频率明显高于正常对照组，而等位基因频率无显著差异。结论apM1基因rs6773957（A／G）多态性可能与江苏地区汉族人T2DM相关。     

单核细胞趋化蛋白-1基因多态性与浙江局部地区汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）基因多态性与浙江局部地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法采用病例对照研究,选取浙江局部地区汉族人群中T2DM患者208例（T2DM组）和健康体检者209例（对照组）,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测受试者CCL2rs1024611（-2518A/G）的基因型,并用DNA测序法鉴定部分结果。结果CCL2rs1024611基因多态性与T2DM发生相关,T2DM组和对照组G基因频率差异有统计学意义（P＜0.01）,T2DM组和对照组GG基因型频率差异有统计学意义（P＜0.01）,多因素logistic回归分析显示,GG基因型频率可显著降低T2DM风险（校正后OR=0.201,95%CI：0.077~0.526,P＜0.01）。结论CCL2rs1024611基因多态性与T2DM发生相关,其中GG基因型可能是T2DM的保护性因素,G等位基因可能降低汉族浙江局部地区汉族人群T2DM的风险。     

A novel Rad gene polymorphism combined with obesity increases risk for type 2 diabetes mellitus

The ras-associated diabetes (Rad) was initially identified by subtraction cloning from the skeletal muscle of humans with non-insulin dependent diabetes mellitus (type 2 DM). Rad mRNA expression is markedly increased in the skeletal muscle of type 2 DM patients compared with normal controls. Since the last decade, it has been suggested that Rad overexpression may be involved in the pathogenesis of type 2 DM and insulin resistance.     

中国汉族人群 resistin 基因5′调控区与2型糖尿病的关系

目的分析resistin 基因5′调控区单核苷酸多态性(SNPs)与2型糖尿病的关系.方法对30名2型糖尿病患者及30名非糖尿病对照者resistin 基因5′调控区进行测序分析(所有受试者均为中国汉族人群).采用χ2检验比较两组间 SNPs 的差异.结果共检测出4个SNPs多态位点,分别为g.-638G>A(0.1417)、g.-537A>C(0.0667)、g.-420C>G(0.3083)、 g.-358G>A(0.1417).统计显示2型糖尿病患者与对照组之间各SNPs等位基因频率无显著性差异.结论在中国汉族人群resistin 基因5′调控区多态位点与2型糖尿病无关.     

PON1基因微卫星多态性与2型糖尿病的关联研究

目的:探讨南京地区汉族人群中对氧磷酶1基因(PON1)多态性与2型糖尿病是否存在相关性。方法:选择PON1基因附近高杂合度微卫星DNA多态标志,应用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,探察这一微卫星多态在正常对照组与2型糖尿病组中的基因频率分布。结果:该多态位点存在4种等位基因,GT重复序列分别重复12、15、17、20次,病例与对照分析结果表示,两组间等位基因频率总体分布差异有显著性(χ2=14.10,P<0.01)。两组间基因型频率总体分布差异有显著性(χ2=12.72,P<0.01)。结论:南京地区汉族人群中对氧磷酶1基因多态性可能与2型糖尿病相关。