自发性高血压大鼠肾小球胶原含量的早期变化

采用胶原特异性的苦味酸天狼猩红（PSR）染色法和计算机图像分析技术，检测不伴肾小球硬化的27周龄雄性自发性高血压大鼠（SHR）和同样年龄、性别的Wistar—Kyoto大鼠（WKY）肾小球胶原含量。结果显示：SHR肾小球胶原面积和胶原密度均显著高于WKY（SHR：1763±403um2，024±0．06；WKY：1224±443um2，0．18±0．05，P＜0．05）。提示（1）SHR肾小球胶原沉积增加，（2）累积的肾小球胶原可能是肾小球硬化的早期病变。     

胰激肽原酶对自发性高血压大鼠肾损害的保护作用

背景 胰激肽原酶是一种糖蛋白,作用于激肽原,使之裂解生成激肽,激肽促进内皮细胞释放一氧化氮(NO)与前列腺素I2(PGl2),引起血管扩张、血管渗透性增加,从而发挥降压、保护肾脏、心脏等生理学作用.目的 观察胰激肽原酶干预对自发性高血压大鼠(SHR)肾功能的影响,探讨激肽释放酶激肽系统在高血压及肾脏保护方面的可能机制.方法 36周龄SPF级雄性SHR 12只随机分成高血压对照组(B组)与高血压治疗组[C组,给予胰激肽原酶800 U/(kg·d)灌胃治疗12周],每组各6只.另有年龄匹配的雄性WKY大鼠6只作为正常血压对照组(A组).治疗前、后,观察3组大鼠血压、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、NO、6-酮-前列腺素F1a(6-K-PGF1a)及尿微量白蛋白(MAU)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)浓度及肾脏组织病理改变,并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定肾皮质组织型激肽释放酶mRNA的表达.结果 胰激肽原酶治疗后C组血压较B组明显下降(P＜0.01);MAU、β2-MG、NAG定量明显降低(P＜0.01),血清NO、6-K-PGF1a水平升高(P＜0.05);肾皮质组织型激肽释放酶mRNA表达水平增加(P＜0.05).对照组大鼠肾小球小动脉管壁增厚,管腔狭窄,个别小球硬化;胰激肽原酶治疗后肾小动脉结构正常,未见小球硬化.结论 胰激肽原酶能显著减少尿微量蛋白、逆转肾小动脉硬化改变,保护肾功能,其机制可能与血压下降,血清NO、6-K-PGF1a水平及肾脏组织激肽释放酶水平升高有关.     

胰激肽原酶对自发性高血压大鼠肾损害的保护作用

背景胰激肽原酶是一种糖蛋白,作用于激肽原,使之裂解生成激肽,激肽促进内皮细胞释放一氧化氮(NO)与前列腺素I2(PGl2),引起血管扩张、血管渗透性增加,从而发挥降压、保护肾脏、心脏等生理学作用。目的观察胰激肽原酶干预对自发性高血压大鼠(SHR)肾功能的影响,探讨激肽释放酶激肽系统在高血压及肾脏保护方面的可能机制。方法36周龄SPF级雄性SHR12只随机分成高血压对照组(B组)与高血压治疗组[C组,给予胰激肽原酶800U/(kg.d)灌胃治疗12周],每组各6只。另有年龄匹配的雄性WKY大鼠6只作为正常血压对照组(A组)。治疗前、后,观察3组大鼠血压、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、NO、6-酮-前列腺素F1a(6-K-PGF1a)及尿微量白蛋白(MAU)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)浓度及肾脏组织病理改变,并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定肾皮质组织型激肽释放酶mRNA的表达。结果胰激肽原酶治疗后C组血压较B组明显下降(P<0.01);MAU、β2-MG、NAG定量明显降低(P<0.01),血清NO、6-K-PGF1a水平升高(P<0.05);肾皮质组织型激肽释放酶mRNA表达水平增加(P<0.05)。对照组大鼠肾小球小动脉管壁增厚,管腔狭窄,个别小球硬化;胰激肽原酶治疗后肾小动脉结构正常,未见小球硬化。结论胰激肽原酶能显著减少尿微量蛋白、逆转肾小动脉硬化改变,保护肾功能,其机制可能与血压下降,血清NO、6-K-PGF1a水平及肾脏组织激肽释放酶水平升高有关。     

缬沙坦对自发性高血压大鼠肾脏的保护作用

目的探讨缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏的保护作用,以及与结缔组织生长因子(CTGF)在SHR肾脏中表达的关系。方法本实验以12周龄雄性SHR和同龄雄性WistarKyotoRats(WKY)大鼠为研究对象,SHR分为治疗组[缬沙坦,30mg/(kg·d)、灌胃]与对照组,WKY大鼠为正常对照组,测量不同时期(12周,24周)大鼠尾动脉压、肾功能、尿β2微球蛋白(β2MG)的变化情况,以及用免疫组化的方法观察结缔组织生长因子在肾脏中的表达。结果12周后,相对于同龄WKY大鼠、SHR治疗组而言,SHR对照组的尿素氮、血肌酐变化无显著意义,而尾动脉压、尿β2MG均有显著增高(P<0.01,P<0.05)。经免疫组化半定量检测显示:在24周龄SHR对照组,其肾脏中CTGF的表达相对于同龄WKY大鼠及SHR治疗组明显升高(P<0.01),同时与尿β2MG的水平成正比(P<0.05)。结论缬沙坦能显著减少尿蛋白,同时使CTGF在SHR肾脏的表达明显减少,说明CTGF可能是慢性高血压导致的肾损害的重要机制之一。     

野黄芩甙元对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨蛋白激酶C(PKC)抑制剂野黄芩甙元(EB)对糖尿病(DM)大鼠肾脏病变的保护作用及作用机制。方法 观察EB对DM大鼠肾病理、肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAER)的影响，以及对肾组织局部内皮素(ET)、转化生长因子β1(TOF-β1)含量的影响。结果 EB可降低DM大鼠Ccr、UAER及系膜基质含量，降低肾内局部ET、TGF—β1的水平。结论 可能通过降低肾组织局部ET及TGF-β1的含量起到对糖尿病肾病(DN)的保护作用。     

依那普利联合替米沙坦对自发性高血压大鼠肾脏的保护作用

目的探讨依那普利联合替米沙坦对自发性高血压大鼠（SHRs）肾脏的保护作用。方法选择40只SHRs分成4组：依那普利组、替米沙坦组、依那普利＋替米沙坦组以及SHRs空白对照组各10只,另选同龄正常血压大鼠10只作为正常对照组。分别给予不同剂量的药物进行为期12周的灌胃治疗,定期检测各组大鼠的血压和尿蛋白含量;治疗结束后,采用放射免疫法和酶联免疫吸附法检测各组大鼠血浆和肾组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、转化生长因子（TGF-β1）含量,光镜下观察肾脏组织病理改变。结果依那普利组、替米沙坦组及依那普利＋替米沙坦组均能明显降低SHRs血压和尿蛋白含量,但依那普利＋替米沙坦组效果最好。血浆和肾脏组织中的AngⅡ水平在替米沙坦组中升高,在依那普利组及依那普利＋替米沙坦组中下降;TGF-β1水平均显著降低,以依那普利＋替米沙坦组降低的程度最大。结论依那普利＋替米沙坦能明显降低SHRs的血压,并且对肾脏有很好的保护作用。     

黄豆苷元对自发性高血压大鼠肾损害的保护作用

目的 探讨黄豆苷元对自发性高血压大鼠(SHR)肾损害的保护作用及其机制.方法 将符合条件的24只SHR随机分为黄豆苷元组(Dai组)、咪达普利组(Imi组)和生理盐水对照组(NS组),同时以8只同龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常对照组.前两组分别用黄豆苷元13.50 mg/(kg·d)和咪达普利0.90 mg/(kg·d)灌胃,NS组及正常对照组只给予等量的生理盐水.用药4周后用放射免疫法测定尿β2微球蛋白(β2-MG),颈动脉插管法测收缩压,分光光度法测定肾组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA).结果 与正常对照组比较,各组血压、尿β2-MG显著增多(P＜0.01),肾组织内的SOD活性降低.药物干预4周后与同期NS组比较,黄豆苷元明显降低尿β2-MG和MDA水平(P＜0.05),并能明显提高肾脏组织内的SOD活性;咪达普利则显著降低尿β2-MG和MDA水平(P＜0.05或P＜0.01),亦显著提高肾组织SOD活性(P＜0.01),但两组比较无统计学意义(P＞0.05).结论 黄豆苷元能明显改善高血压肾损害,其机制可能是通过清除自由基、抗脂质过氧化和保护内皮作用实现的,其作用与咪达普利相似.     

胰激肽原酶对自发性高血压大鼠肾脏结构与功能的保护作用

目的:观察胰激肽原酶干预对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏结构与功能的影响,探讨激肽释放酶-激肽系统在高血压及肾脏保护方面的作用。方法:12只36周龄SPF级雄性SHR随机分成2组,治疗组给予胰激肽原酶(800U/kg/d)灌胃治疗12周,观察大鼠血压、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及尿微量白蛋白(mALB)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)浓度及肾脏组织病理改变,并用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定肾皮质组织型激肽释放酶 mRNA的表达。结果:较之SHR对照组胰激肽原酶治疗后血压明显下降(P<0.01);尿mALB、β2-MG、NAG定量明显降低(P<0.01);肾皮质组织型激肽释放酶 mRNA表达水平增加(P<0.05)。病理上SHR对照组大鼠肾小球小动脉管壁增厚,管腔狭窄,个别小球硬化;胰激肽原酶治疗组肾小动脉结构正常,未见肾动脉硬化。结论:胰激肽原酶能显著减少尿微量蛋白、逆转肾小动脉硬化改变,保护肾功能,其机制可能与降低血压,增加肾脏中组织激肽释放酶水平有关。     

灯盏花素逆转自发性高血压大鼠心室重塑的实验研究

本研究应用灯盏花素和福辛普利干预自发性高血压大鼠 (ＳＨＲ)心肌细胞凋亡 ,从而逆转ＳＨＲ心肌肥厚和心室重塑 ,以期为临床防治高血压及其靶器官损害提供新的策略。1　材料与方法选 10月龄ＳＨＲ18只 (雌、雄各半 ) ,按性别、体重和初始收缩压配对分为 3组 ,分别给予灯盏花素注射液 (灯盏花素组 )、福辛普利注射液 (福辛普利组 )和生理盐水 (对照组 )治疗 8周。用鼠尾容积法监测ＳＨＲ在清醒状态下的尾部收缩压和心率。以左心室湿重 /体重 (ＬＶＷ /ＢＷ ,ｍｇ/ｇ)计算左心室心肌肥厚指数。用改良的ＴＵＮＥＬ法检测心肌凋亡细胞并作半定…     

罗格列酮对自发性高血压大鼠心脏保护作用的形态学研究

目的　探讨自发性高血压大鼠 (SHR大鼠 )心脏形态学的改变及罗格列酮对SHR大鼠心脏的保护作用。方法　SHR大鼠 2 4只 ,随机分成两组。实验期 8w ,取组织标本 ,采用光镜和电镜观察大鼠心肌结构的改变。结果　SHR大鼠心肌间质出现胶原纤维的增殖 ,心肌细胞的结构也发生了改变 ,经罗格列酮治疗后 ,大鼠心肌间质胶原含量明显减少 ,心肌细胞形态得到明显改善。结论　罗格列酮对逆转高血压所致的心肌重构具有一定的作用     

幼龄自发性高血压大鼠血管内皮功能研究

目的　本研究选取幼龄自发性高血压大鼠(SHR)作为研究对象 ,观察其尚未出现高血压时血浆一氧化氮 (NO)、血管壁一氧化氮合酶 (NOS)的情况及负荷运动对它的影响 ,从而进一步了解内皮功能在遗传性高血压发病中的地位。方法　 5～ 6wSHR、WKY各 2 8只随机分为静态组、运动组 ,静态组行有创血压测定、血浆NO及血管壁NOS测定 ,运动组行游泳负荷运动后行上述指标测定 ,分别比较静态组WKY、SHR 6min内的平均血压、峰血压、达峰时间、血浆NO的均数和运动组WHY、SHR的上述指标的均数 ,比较各组NOS免疫组化染色。结果　 (1)静态组WKY、SHR6min内的平均血压、峰血压、达峰时间有显著差异 (P <0 0 5 ) ;运动组WKY、SHR的平均血压、峰血压、达峰时间没有显著差异 (P >0 .0 5 ) ;(2 )静态组WKY、SHR的血浆NO无显著差异 (P <0 .0 5 ) ,运动组WKY、SHR的NO有显著差异(P <0 .0 5 ) ;无论是SHR还是SKY ,其运动组血浆NO均高于静态组 ,但WKY鼠运动组比静态组增高更明显 ;(3)各组血管壁NOS免疫组化染色范围未见明显不同。结论　SHR在高血压期前已存在内皮舒血管储备功能的不足。推测内皮舒血管功能的障碍可能参与了遗传性高血压的发病。     

厄贝沙坦对自发性高血压大鼠瘦素、脂联素的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）瘦素、脂联素的影响及可能机制.方法 24只雄性SHR大鼠随机分为SHR模型组（SHR-C）、SHR氢氯噻嗪组（SHR-H）和SHR厄贝沙坦组（SHR-I）,每组8只;另设同源雄性Wistar Kyoto（WKY）大鼠8只为对照组.SHR-I组应用厄贝沙坦30 mg·kg-1·d-1灌胃,SHR-H组应用氢氯噻嚷10 mg·kg-1·d-1灌胃,SHR-C和WKY组均配以等量蒸馏水灌胃,连续8周后,测尾动脉收缩压（SBP）;颈动脉取血,检测血清血糖、胰岛素、瘦素和脂联素浓度;取大鼠附睾脂肪组织,通过反转录和聚合酶链反应（RT-PCR）,分析附睾脂肪瘦素mRNA和脂联素mRNA表达水平.结果 与WKY组比较,SHR-C组大鼠收缩压显著升高（P＜0.01）;与SHR-C组比较,SHR-I组和SHR-H组大鼠收缩压显著降低（P＜0.01）.与WKY组比较,SHR-C组大鼠胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著升高（P＜0.01）;与SHR-H组和SHR-C组比较,SHR-I组大鼠HOMA-IR明显降低（P＜0.05）.与WKY组比较,SHR-C组大鼠血清瘦素浓度和脂肪瘦素mRNA表达水平显著增高（P＜0.01）;与SHR-C组比较,SHR-I组大鼠血清瘦素浓度显著降低（P＜0.01）,脂肪瘦素mRNA表达水平明显降低（P＜0.05）.与WKY组比较,SHR-C组大鼠血清脂联素浓度和脂肪脂联素mRNA表达水平显著降低（P＜0.01）;与SHR-C组比较,SHR-I组大鼠血清脂联索浓度和脂肪脂联索mRNA表达水平显著升高（P＜0.01）.结论 厄贝沙坦能改善自发性高血压大鼠胰岛索的敏感性,减少其脂肪组织瘦素的合成和分泌,增加脂联素的合成和分泌.     

卡托普利对自发性高血压大鼠心血管组织内皮素的影响

目的从整体水平阐明组织局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平对内皮素(ET)产生的影响。方法以同龄正常血压大鼠(WKY)为正常对照,观察卡托普利饮水给药[100mg／(kg·d)]12周对14周龄及26周龄自发性高血压大鼠(SHR)血浆、左心室和主动脉组织ET水平及ET、ETA受体mRNA基因表达的影响。结果卡托普利对SHR血浆ET水平无显著影响,但左心室和主动脉组织局部ET水平及ET、ETA受体mRNA基因表达均显著降低。结论SHR左心室和主动脉组织局部AngⅡ产生抑制能减少组织局部ET的水平,卡托普利还通过抑制ET系统而发挥其降压和逆转心肌肥厚的作用。     

全反式维甲酸对高血压大鼠心脏氧化应激水平的影响

目的:探讨全反式维甲酸(atRA)对高血压心脏还原型辅酶I氧化酶P22亚单位(p22phox)表达以及氧化应激水平的影响。方法:采用12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)及其同源对照WKY大鼠,经腹腔注射at-RA,为期1月。分别采用免疫印迹、硫代巴比妥酸比色以及透射电镜技术测定atRA治疗后SHR心脏p22phox的表达、丙二醛(MDA)含量以及心肌超微结构情况。结果:与WKY对照组相比,SHR心脏组织中p22phox蛋白表达与MDA含量明显升高(P均<0.01)。而atRA治疗后SHR(低、高剂量atRA组)大鼠心脏组织中p22phox蛋白表达与MDA水平出现下调(P均<0.05),同时伴有心肌损伤减轻。结论:长期atRA治疗可降低SHR大鼠心脏组织中p22phox表达与MDA水平,提示atRA在高血压病中具有一定的抗氧化效应。     

缬沙坦和贝那普利对高血压大鼠纤溶功能的影响

目的:探讨在整体情况下肾素-血管紧张素系统(RAS)和纤溶系统的关系,为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ型受体阻滞剂(ARB)治疗血栓性疾病、预防心血管事件的发生提供理论基础。方法:21只自发性高血压大鼠(SHR)分为对照组、贝那普利(Ben)组和缬沙坦(Val)组,分别用Ben 10 mg/(kg·d)和Val 30 mg/(kg·d)对SHR进行干预5周,观察纤溶指标的变化。血浆和孵育液中纤维酶原激活物抑制剂(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性的测定采用发色底物法,心肌组织PAI-1 mRNA的表达采用RT-PCR方法半定量测定。结果:药物干预后,SHR大鼠主动脉条孵浴液中PAI-1活性下降,血浆PAI-1活性受到抑制,Val组、Ben组心肌组织PAI-1 mRNA的表达较SHR组分别下降50.32％、16.94％(P<0.01,<0.05),Val组心肌组织PAI-1 mRNA的表达也低于Ben组(P<0.01)。结论:RAS参与了纤溶系统功能的调节,其过程主要是通过血管紧张素Ⅱ1型受体促进PAI-1的合成与释放而实现的,Val、Ben具有改善大鼠纤溶功能参数指标,提高纤溶系统活性的作用。     

自发性高血压鼠心脏组织肌球蛋白轻链磷酸酶水平的研究

目的:比较自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压大鼠(WKY)心脏组织的心肌肌球蛋白磷酸酶(MLCP)的130000、38000、21000亚单位含量的差异,以探讨MLCP与SHR心脏舒缩机制的关系。方法:在4℃的环境下,取SHR与WKY大鼠各10只断头处死,迅速取其心脏组织,称重速冻后将其磨成匀浆,置于缓冲液中并通过离心提取蛋白质,校正2组总蛋白的浓度后,分别应用SDS-PAGE、Western印迹杂交和化学发光的方法测定SHR与WKY心脏组织MLCP的130000、38000、21000亚单位的含量,对显影结果进一步进行吸光度扫描分析。结果:SHR和WKY大鼠心脏组织的MLCP的亚单位的含量不同,SHR的MLCP的130000、38000、21000亚单位含量均高于WKY大鼠(P<0.01)。结论:SHR与WKY大鼠心脏组织MLCP的130000、38000、21000亚单位含量有着明显的差异,提示心脏组织的MLCP结构或功能的异常可能与SHR高血压的病理机制有关。     

Effect of ethanol on polyunsaturated fatty acid biosynthesis in hepatocytes from spontaneously hypertensive rats

BACKGROUND: Polyunsaturated fatty acids (PUFA) play a major role in membrane structures that are modified during alcoholism. PUFA are also precursors of second messengers-eicosanoids-involved in the regulation of blood pressure. Alcohol has been related to hypertension and to alterations in liver PUFA metabolism. We investigated the effects of ethanol on PUFA biogenesis in hepatocytes of Wistar Kyoto (WKY) rats and Spontaneously Hypertensive Rats (SHR). The effects of a diet enriched with n-3 PUFA, which is known to modulate hypertension, were also studied. METHODS: Isolated hepatocytes from male normotensive Wistar Kyoto (WKY) rats and SHR were incubated for 60 min in the presence of labeled linoleic acid and DGLA, which are precursors of the limiting desaturation steps of PUFA biosynthesis, into a medium containing different concentrations of ethanol. Hepatocytes from SHR that were fed a diet supplemented with n-3 PUFA were incubated with the same precursors. RESULTS: First, the hepatic biogenesis of PUFA is dependent on the level of ethanol in the incubation medium. Second, Delta5 desaturase was more sensitive than Delta6 desaturase to changes in alcohol concentration. Third, in SHR, a tremendous decrease of arachidonic acid biosynthesis was evidenced in alcohol-intoxicated hepatocytes; the effect was reinforced when ethanol concentration was high, mainly for Delta5 desaturase. Fourth, in the presence of ethanol, the biogenesis of PUFA was altered in isolated hepatocytes from SHR that were fed the diet supplemented with n-3 PUFA, particularly via an inhibition of Delta5 desaturation. CONCLUSIONS: Our study showed that hepatocyte PUFA biogenesis is dependent on ethanol concentration. Ethanol strongly inhibits the synthesis of PUFA in hepatocytes from SHR, which can explain the deficit of prostaglandin precursors observed in cardiovascular diseases linked to ethanol intoxication. n-3 PUFA supplemented diet reinforces the inhibition of arachidonic acid synthesis, likely by a substrate competition toward Delta5 desaturation. This in vitro approach provides a better understanding of the effects of ethanol on fatty acid metabolism in relation to hypertension.     

缬沙坦和螺内酯抑制自发性高血压大鼠心肌纤维化的对比研究

目的比较缬沙坦和螺内酯对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的抑制作用及二者对SHR心肌整合素β1和纤维黏连蛋白(FN)表达的影响,探讨SHR心肌纤维化的机制。方法将18只6周龄SHR随机均分成3组缬沙坦组(缬沙坦30mg·kg-1·d-1),螺内酯组(螺内酯20mg·kg-1·d-1)和SHR组,并与雄性同周龄WKY6组只比较,实验期14周。比较血压、左室重量/体重(LVM/BW)、胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA),并用免疫组化法检测4组大鼠心肌整合素β1和FN的表达。结果(1)缬沙坦组和螺内酯组血压〔(1125±88)mmHg和(1316±51)mmHg〕、LVM/BW〔(284±014)×10-3和(322±015)×10-3〕、CVF〔(321±022)%和(400±028)%〕、PVCA〔(062±015)%和(094±056)%〕均显著低于SHR组(P<005),缬沙坦组与螺内酯组比较,差异有显著性(P<005);(2)SHR组心肌整合素β1和FN的表达明显高于WKY组〔其积分吸光度值(A)分别为(15687±2033)、(5430±800)和(45665±4127)、(15718±2830),P<001,而缬沙坦组和螺内酯组FN的沉积较SHR组(45665±4127)均显著减少〔分别为(20047±1680)和(21358±800),P<005〕;缬沙坦组整合素β1的表达(9892±135)较SHR组下降(P<005),而螺内酯组整合素β1的表达与SHR组差异无显著性(P>005)。结论缬沙坦和螺内酯不仅可以良好控