早期肠内肠外营养支持对肝硬化大鼠肝切除术后的影响

目的 观察早期肠内肠外营养支持对肝硬化大鼠肝部分切除术后的影响.方法 采用24只雄性SD大鼠随机分为3组:A组正常大鼠肠内营养;B组肝硬化大鼠肠内营养;C组肝硬化大鼠肠外营养.3组大鼠行肝部分切除术后1 d分别进行等热量[690 kJ/(kg·d)]等氮量[1.22g/(kg·d)]营养支持,共5 d.术后6 d测定大鼠体质量、肝功能、前白蛋白、转铁蛋白、肝组织白蛋白(ALB)mRNA的表达及细胞增殖核抗原(Ki-67)蛋白表达水平.结果 与术前比较,术后A组大鼠体质量增加,B、C组体质量减轻,差异有统计学意义[A:(6.16±3.28)g;B:(5.46±2.59)g;C:(6.13±3.21)g,P＜0.05).术后B、C组大鼠肝功能与A组比较,血清AST、ALT、ALP升高,ALB降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);B组与C组比较,ALP升高,差异有统计学意义[B:(209±81)IU/L;C:(271:±92)IU/L,P＜0.05).术后B、C组大鼠血清前白蛋白和转铁蛋白与A组比较均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);C组与B组比较,血清前白蛋白降低,差异有统计学意义[B:(161±37)mg/L;C:(133±29)mg/L,P＜0.05].术后B、C组肝组织ALB mRNA表达水平比A组下降,差异有统计学意义(A:1.46±0.12;B:1. 07±0.14;C:0.84±0.18,P＜0.05);B组与C组比较,C组肝组织ALB mRNA表达水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05).术后A组肝组织Ki-67蛋白表达指数比B、C组高,差异有统计学意义(A:8.90±0.45;B:5.60±0.34;C:3.80±0.21,P＜0.05);而B组Ki-67指数比C组高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 肝硬化大鼠肝部分切除术后存在明显的肝功能不全和肝再生能力下降,虽经过积极的肠内或肠外营养支持,其术后各项指标的恢复均明显差于无肝硬化的大鼠.肠内营养较肠外营养更能促进肝硬化大鼠肝部分切除术后肝脏蛋白质的合成代谢和肝再生,肠内营养途径可进一步降低与肠外营养相关的胆汁淤积并发症的发生.     

胆酸对肝硬化大鼠肝大部分切除术后肝脏功能的影响

目的探讨胆酸对肝硬化大鼠肝切除术后肝脏功能的影响。方法24只肝硬化大鼠肝切除术后随机分为胆酸组和对照组喂养1周,每组12只。对照组给以标准饲料喂养,胆酸组给以含0.2%胆酸的饲料喂养。1周后检测大鼠胆汁分泌速度及胆汁总胆汁酸（TBA）含量,检测肝功能、有丝分裂指数（MI）、增殖细胞核抗原（PCNA）标记指数、细胞核DNA含量。结果胆酸组胆汁分泌速度、胆汁TBA含量、血清ALB含量、MI、PCNA标记指数、细胞核DNA含量均高于对照组（P〈0.01）,血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）含量均低于对照组（P〈0.01）。结论胆酸可以增加肝硬化大鼠肝切除术后胆汁分泌速度及胆汁TBA含量,促进大鼠肝功能恢复和肝再生。     

肝细胞生长因子对大鼠减体积肝移植术后肝再生的作用

目的观察肝细胞生长因子(HGF)对大鼠减体积肝移植术后再生的影响。方法建立大鼠减体积(60%)肝移植模型,将大鼠随机分为生理盐水对照组(A组)和肝细胞生长因子治疗组(B组),每组动物60只。受体于术后皮下注射给药(HGF,100mg/kg)每天一次,直至处死。观察术后1、2、3、5、7天受体残肝重/减体积前全肝重,肝细胞有丝分裂指数(MI)、增殖细胞核抗原标记指数(PCNA LI)和溴脱氧核苷尿嘧啶的掺入指数(BrdU LI)以及术后血清丙氨酸氨基转移酶(ATL)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平。结果HGF能显著提高受体肝细胞MI、PCNA LI、BrdU LI及残肝重/减体积前全肝重(P<0.05,P<0.01),两组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平无显著差异(P>0.05)。结论肝细胞生长因子能显著促进大鼠减体积肝移植术后肝组织的再生,而对术后肝脏功能无明显损害作用。     

含胆酸的肠内营养在肝硬化大鼠肝切除术后的应用

目的探讨含胆酸的肠内营养在肝硬化大鼠肝切除术后的应用。方法24只肝硬化大鼠随机分为术前组、肝切除术后1d组、肝切除术后行不含胆酸的肠内营养5d组、肝切除术后行含胆酸的肠内营养5d组,各6只。并选择6只正常大鼠作为正常对照组,测大鼠肝功能、炎症反应、脂质过氧化、肝组织白蛋白（ALB）mRNA的表达和肝组织Ki67蛋白的表达。结果与不含胆酸的肠内营养5d组比较,含胆酸的肠内营养5d组血清AST、ALT、ALP显著下降（P〈0.05）,血清ALB、IGF-1显著升高（P〈0.05）,血清IFN-γ、TNF-α、MDA显著下降（P〈0.05）,血清SOD活性显著升高（P〈0.05）,肝组织ALBmRNA表达显著升高（P〈0.05）,肝组织Ki67蛋白表达显著升高（P〈0.05）。结论含胆酸的肠内营养可以加快肝硬化大鼠肝切除术后肝功能的恢复,减轻炎症反应和脂质过氧化损伤,促进肝脏蛋白合成和残肝再生。     

肝动脉结扎对梗阻性黄疸大鼠残肝肝细胞凋亡及再生的影响

目的探讨正常肝脏状态下和梗阻性黄疸状态下,肝固有动脉结扎对大鼠肝细胞凋亡和肝脏再生的影响。方法设计动物实验。80只Wistar雄性大鼠分为4组,每组大鼠20只,即:建立梗阻性黄疸模型后3 d施行70%肝切除+肝固有动脉结扎+胆肠内引流组(A组);建立梗阻性黄疸模型后3 d施行70%肝切除+胆肠内引流(B组);假手术后3 d施行70%肝切除+肝固有动脉结扎(C组)和假手术后3 d施行70%肝切除(D组)。各组分别在肝大部切除模型建立后1、2、3和6 d共4个时间点观察动物生理状态并采集血液及残肝组织标本。记录各组术后大鼠的生理状态及死亡情况;检测血清肝功能指标:胆红素(TB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及白蛋白(ALB);采用TUNEL法检测残肝组织肝细胞的凋亡;采用Brdu检测残肝再生情况,并进行统计分析。结果 A、B 2组大鼠间及C、D 2组大鼠间术后生存率比较差异无统计学意义(均P0.05)。A组和B组大鼠的术后肝功能差异无统计学意义(P0.05),但术后早期的白蛋白合成A组要弱于B组(术后3 d,P0.05);C组和D组术后肝功能指标差异也无统计学意义(P0.05),但术后早期C组的白蛋白合成要弱于D组(术后1 d和3 d均P0.05)。A、B、C 3个组术后1 d残肝凋亡指数达到最大,而后逐渐下降;而D组残肝凋亡指数在4个时间点上均为最低。术后1 d,C、D 2组肝细胞增殖达到高峰,增殖指数大小为D组C组B组A组,各组之间差异均有统计学意义(均P0.05)。术后6 d,A、B组肝细胞增殖指数无明显增大,C、D组肝细胞增殖指数明显降低,4个组的肝细胞增殖指数均处于较低水平。结论结扎肝动脉将增加残肝肝细胞凋亡,减弱肝细胞再生。但结扎肝动脉并未增加梗阻性黄疸大鼠术后死亡风险。     

早期肠内肠外营养支持对肝硬化肝切除术后影响的研究

目的 探讨早期肠内营养和肠外营养对肝硬化肝部分切除术后病人的影响.方法 2007-2008年选择中山大学附属第一医院肝胆外科行肝部分切除手术且术后病理证实有肝硬化的病人35例,其中行早期肠内营养(EEN组)16例,肠外营养(PN组)19例.两组均于术后24h开始给予营养支持,共7d.观察术前、术后1d及术后8d病人一般情况、肝脏功能、临床营养、临床并发症等指标的变化.结果 两组病人在平均住院时间、术前后肝功能、临床营养指标变化的差异无统计学意义;EEN组术后8d前白蛋白和白蛋白已恢复到术前水平,与营养支持相关的并发症发生率高于PN组,但较PN组轻.EEN组术后胃肠蠕动功能恢复较快,平均营养费用也明显低于PN组.结论 肝硬化肝部分切除术后进行早期肠内营养是安全、有效、合理的营养支持方式.     

rhALR在大鼠部分肝移植术后肝再生中的作用及其机制研究

目的 探讨大鼠部分肝移植术后腹腔注射重组人肝再生增强因子(recombinant human augmenter ofliver regeneration,rhALR)促进肝移植术后肝细胞再生的作用及其机制.方法 建立大鼠原位60% 肝脏移植模型,部分肝移植术后腹腔注射rhALR 40 μg/kg 2 次/d(实验组,对照组注射等体积的注射用水);取术后第1、2、3、5、7 天大鼠血清及肝组织,检测血清谷丙转氨酶(ALT),测定肝细胞PCNA LI 的变化,RT-PCR 检测肝组织IL-6 mRNA Cyclin-D1 mRNA 的表达.结果 实验组(A 组)与对照组(B 组)比较,术后第1、2 天A 组血清ALT 显著低于B 组.A 组术后第1、2、3、5 天的PCNA LI 均明显高于B 组同一时点的PCNA LI(P<0.05).A 组术后第2 天的肝细胞AI 明显低于B 组同一时点的肝细胞AI(P<0.05);A 组术后肝组织IL-6 mRNA 的表达与B 组在各观察时点间比较均无统计学差异(P>0.05);A 组术后第1 天肝组织Cyclin D1 mRNA 的表达明显高于B 组同时点的表达(P<0.05),其余观察时点无明显差异.结论 大鼠部分肝移植术后应用rhALR 可以明显促进肝细胞的再生,降低血清ALT,稳定肝细胞膜,保护肝细胞功能.rhALR 促进大鼠部分肝移植术后的肝再生可能并不是通过上调启动阶段重要因子IL-6 mRNA 的表达发挥作用,而是通过上调增殖阶段重要因子CyclinD1mRNA 的表达发挥作用.     

异甘草酸镁对肝硬化大鼠肝部分切除术后肝功能及肝再生的影响

目的 研究异甘草酸镁对肝硬化大鼠部分肝切除术后肝功能和肝再生的影响.方法 45只肝硬化Wistar大鼠行2/3肝部分切除,并随机分为对照组(A组)、治疗组(B组)、术前3 d治疗组(C组).手术当天起,B组给予腹腔注射异甘草酸镁(60mg·kg-1·d-1),A组给予同等剂量生理盐水,C组在手术前3 d即给药(60 mg·kg-1·d-1).各组大鼠分别于术后1、2、7 d处死,检测肝功、血清肝细胞生长因子(HGF)及磷脂酶A2(PLA2)、5-溴脱氧尿苷(BrdU)标记指数、肝再生率.结果 A组在术后第1天,BrdU标记指数及HGF均低于C组(分别t=2.831,3.427,均P＜0.05),而PLA2高于B、C组(分别t=2.794,2.902,均P＜0.05);在术后第2天A组BrdU标记指数均低于B、C组(分别t=2.736,3.083,均P＜0.05),HGF水平与其他两组比较,差异均无统计学意义,PLA2仍高于B、C组(分别t=2.794,2.902,均P＜0.05);A组术后第1、2天ALT、AST、TP水平及肝再生率与B、C组比较,差异均无统计学意义;术后第7天A组AST高于其他两组(A组与B组比较t=4.508,P＜0.05;A组与C组比较t=2.967,P＜0.05),TP水平及肝再生率则均低于B、C组(TP:A组与B组比较t=2.838,P＜0.05;A组与C组比较t=2.743,P＜0.05);肝再生率:(A组与B组比较t=3.316,P＜0.05;A组与C组比较t=4.093,P＜0.05),而BrdU标记指数、HGF、PLA2三组间比较,差异均无统计学意义.B组术后第1天BrdU标记指数及HGF均低于C组(t=2.831,P＜0.05;t=2.836,P＜0.05).结论 异甘草酸镁可降低肝硬化大鼠部分肝切除术后转氨酶水平,改善肝脏功能,促进肝细胞增生.     

S期激酶相关蛋白2在肝再生组织中的表达及其意义

目的：观察S期激酶相关蛋白2(Skp2)在大鼠肝部分切除后残肝中的表达,探讨其在肝再生过程中的意义。方法：大鼠行70%肝部分切除术,分别在术后12,24,48,72,168 h,用免疫组化方法检测肝再生组织中Skp2及PCNA蛋白表达。结果：肝部分切除术后12,24,48,72 h,大鼠残肝组织中的Skp2及PCNA均表达明显增高,与相应各时间点的假手术组比较差异均有统计学意义(均P<0.01),且两者均在肝切除后48 h表达量达到最高峰,呈明显正相关(r=0.9085,P<0.05)。结论：Skp2在肝部分切除术后肝再生中起重要作用。     

人血管内皮生长因子165对肝硬化大鼠肝部分切除术后余肝再生能力的影响

目的 观察外源性人血管内皮生长因子165( VEGF165)对肝硬化大鼠肝部分切除术后余肝再生及肝功能恢复的影响.方法 采用基因重组技术构建人VEGF165慢病毒表达载体,传统CCl4诱导法制备大鼠肝硬化模型;126只肝硬化大鼠行50％肝切除术后随机分为3组:A组(VEGF165组)、B组(空病毒组)、C组(对照组),分别于术前、术后12、24、72 h、7、14、28 d检测各组大鼠余肝组织VEGF165 mRNA与蛋白的表达、肝再生率、细胞核抗原(PCNA)阳性表达率及门静脉血液中丙氨酸转氨酶(ALT)与天冬氨酸转氨酶(AST)含量.结果 人VEGF165慢病毒表达载体成功构建且可使大鼠肝脏表达VEGF165 mRNA及蛋白;肝硬化大鼠模型制模成型率为96.18％;VEGF165组术后72 h至术后28 d肝再生率分别为(34.98±6.22)％、(62.19±1.81)％、(83.54±4.50)％、(92.23±4.41)％,术后24h至术后28 d PCNA阳性表达率分别为(18.05 ±0.92)％、(42.89±5.52)％、(35.56±3.86)％、(26.37±1.35)％、( 19.48±2.70)％均显著高于对照组(P＜0.01);术后72 h至术后28 d血清ALT含量分别为(258.14±12.94)、(215.67±22.12)、(175.92±8.78)、(133.26±13.92) U/L,血清AST含量分别为(553.34±14.10)、(481.37±14.74)、(425.95±5.04)、(388.29±15.99) U/L均较对照组明显下降(P＜0.01).结论 外源性人VEGF165可促进肝硬化大鼠肝部分切除术后余肝的再生及肝功能的恢复.     

Regenerative capacities of normal and cirrhotic livers following 70% hepatectomy in rats and the effect of alpha-tocopherol on cirrhotic regeneration

BACKGROUND: The regeneration of normal and cirrhotic liver has been very well demonstrated after partial hepatectomy; although the tissue regenerated by cirrhotic liver is also cirrhotic. The structural differences of the regenerated tissues between normal and cirrhotic livers may also indicate different regeneration capacities. The objective of this study was to compare the regeneration capacities of normal and cirrhotic livers by bromodeoxyuridine (BrdU) incorporation and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) labeling indices in replicating nuclei and mitotic figures in cells in partially hepatectomized normal and cirrhotic rats and to study the effect of alpha-tocopherol on cirrhotic liver regeneration. METHODS: Five groups of adult Wistar rats comprised normal livers, cirrhotic livers, regenerated normal livers, regenerated cirrhotic livers, and alpha-tocopherol-treated regenerated cirrhotic livers. Cirrhosis was induced by intragastric administration of carbon tetrachloride and phenobarbital in the drinking water of the rats. Liver regeneration capacities in normal and cirrhotic rats and following partial hepatectomy in normal and cirrhotic rats and cirrhotic rats that were administered alpha-tocopherol were evaluated through BrdU incorporation, PCNA labeling, and mitotic indices. RESULTS: BrdU and PCNA labeling and mitotic indices were zero for normal rats and 4.3 +/- 3.5, 6.5 +/- 5, and 2.5 +/- 1.5 for cirrhotic rats, respectively. The values after partial hepatectomy in normal and cirrhotic rats were 46.2 +/- 8.7 and 27.8 +/- 7.5 for BrdU labeling, 83.7 +/- 6.5 and 51.3 +/- 6.8 for PCNA labeling, and 31.8 +/- 4.2 and 18.6 +/- 3.4 for mitotic index, respectively. For the fifth group comprising cirrhotic rats that were administered alpha-tocopherol and had undergone partial hepatectomy, BrdU incorporation, PCNA labeling, and mitotic indices were 37.5 +/- 6.3, 76.5 +/- 6.2, and 27.2 +/- 4.2, respectively. When the cirrhotic liver regeneration group was compared with the normal liver regeneration group, rates of liver regeneration in the cirrhotic group were significantly depressed (P < 0.01). Although the BrdU incorporation and PCNA labeling indices of the alpha-tocopherol-administered cirrhotic liver regeneration group indicated significantly lower rates of liver regeneration when compared with the normal liver regeneration group (P < 0.05), the liver regeneration rates of the alpha-tocopherol-administered cirrhotic group were also significantly higher than those of the cirrhotic liver regeneration group that was not administered alpha-tocopherol (P < 0.01). CONCLUSIONS: Cirrhotic livers revealed a significantly depressed capacity for regeneration following partial hepatectomy. alpha-Tocopherol administration seemed to improve the rates of regeneration in cirrhotic rats with respect to the BrdU incorporation, PCNA labeling, and mitotic indices.     

大鼠肝切除术后肝损伤程度与肝再生状态的动态对比研究

目的：探讨肝切除术后肝损伤程度与肝再生状态的关系。方法：Wistar大鼠随机分为三组：（1）假手术组；（2）正常大鼠肝切除组；（3）肝硬化大鼠肝切除组，建立大鼠肝切除模型，观察围手术期血清和肝组织匀浆液中丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平、肝重／体重、肝再生率，以及应用免疫组化方法（SABC法）检测肝组织中增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。结果：与正常大鼠相比，肝切除后肝硬化大鼠血清ALT和AST水平升高显著，持续时间较长（P＜0．05）；PCNA在肝切除后肝组织的表达显著延迟（P＜0．05），血清ALT和AST水平与肝再生率呈显著负相关（P＜0．05）。结论：肝损伤程度和肝再生状态呈负相关，肝损伤的程度影响肝再生状态，肝切除后检测血清ALT、AST水平的变化可以间接的了解肝再生情况。     

增殖细胞核抗原在判断肝再生中的作用及奥美拉唑的促肝再生作用

目的　研究增殖细胞核抗原 (PCNA)计数在判断肝组织再生过程中的作用以及质子泵抑制剂奥美拉唑在肝部分切除术中对肝再生的促进作用。方法　取成年SD大鼠 5 0只 ,制备成肝硬化模型 ,随机分为对照组及处理组 ,全身麻醉下行 70 %肝切除术 ,术后按组给予生理盐水 1ml/kg·d及奥美拉唑 0 2mg/kg·d皮下注射共 1周。 1周后每组取 8只大鼠抽取静脉血样、取下肝脏称重 ,并制备肝组织光学显微镜、电子显微镜及PCNA染色标本。两周后 ,余下 6只大鼠同样处理。结果　在治疗 1周后 ,奥美拉唑组血清胃泌素水平为 (415± 2 2 )ng/L ,而治疗前为 (312± 7)ng/L ;而对照组治疗前后差异有显著意义 (P <0 0 5 )。在 1周后 ,奥美拉唑组的再生肝相对肝重量为 (6 4± 7) % ,对照组为(5 5± 6 ) % (P <0 0 5 )。治疗 2周后 ,奥美拉唑组的再生肝相对肝重量 (RLW)为 (6 9± 6 ) % ,对照组为(6 2± 5 ) % ,同样差异有显著意义 (P <0 0 5 )。肝细胞有丝分裂指数 (MI)在奥美拉唑组与对照组分别为 (2 0± 0 3) %及 (1 1± 0 2 ) %。PCNA阳性计数奥美拉唑组及对照组分别为 9 2 %及 4 1%(P <0 0 5 )。结论　PCNA在判断肝再生时与RLW及MI等指标一致 ,奥美拉唑可促进肝硬化肝部分切除术后肝脏的再生。     

血晶素对大鼠70%肝脏切除后再生的影响

目的 探讨血晶素(Hemin)对大鼠70%肝脏切除术后肝脏再生的影响.方法 复制大鼠70%肝脏切除模型,随机分成血晶素治疗组和生理盐水对照组,在术后第1天、第2天、第3天和第7天测定比较肝重/体重、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肝脏组织中血晶素加氧酶1(HO-1)含量及肝细胞核增殖蛋白抗原(PCNA)表达指数.结果 术后第7天治疗组肝重/体重明显高于对照组(P<0.05),第3天开始肝细胞 PCNA表达指数较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.01).治疗组术后肝脏组织中HO-1浓度比对照组高,血清TNF-α的含量比对照组低(P<0.05).结论 血晶素大鼠肝脏70%切除术后肝脏再生的速度明显提高,这可能跟HO-1表达升高有关.     

大鼠脂肪变性供肝减体肝移植术后的肝再生

目的　探讨大鼠脂肪变性供肝减体肝移植术后的肝再生方式及相关机制。方法　采用 79%标准饲料、2 0 %猪油、1%胆固醇混合喂饲 ,同时以 5 0 %乙醇灌胃每日 1ml/10 0 g ,时间为 4周 ,诱导供肝脂肪变性形成 ,大鼠 60 %减体肝移植模型。观察和比较术后 1、3、7、14d时PCNA、Br dU免疫组织化学及新鲜分离的肝细胞的流式细胞术结果及肝再生率。结果　脂肪变性供肝减体肝移植术后 1、3、7d的肝再生率较正常明显减低 (P <0 .0 1) ;各时点的PCNA标记指数 (P <0 .0 1)和BrdU标记指数差异均有非常显著性 (P <0 .0 1) ;脂变供肝术后的肝细胞增殖指数 (PI)在 7d时最高 (2 6.3 1% ) ,而正常供肝在 3d时最高 (4 2 .0 1% )。结论　大鼠脂肪变性供肝减体肝移植术后肝再生的高峰时间滞后、周期延长。     

熊去氧胆酸对大鼠肝再生和细胞周期蛋白D1表达的影响

目的 观察熊去氧胆酸对大鼠肝再生和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达的影响.方法 雄性Wistar大鼠分为对照组和熊去氧胆酸组(UDCA组),各32例.对照组给予标准饲料,UDCA组给予0.3%UDCA饲料,7d后行70%肝部分切除术(PH).于术后0、1、2、3 d四个时间点观察大鼠肝细胞增殖和Cyclin D1表达情况.结果 两组大鼠在0d时PCNA蛋白几乎不表达,在PH后1d,PCNA蛋白标记指数迅速上升达高峰,而UDCA组PCNA标记指数显著高于对照组(40.70±4.73比33.24±5.59,P<0.01).2 d时,UDCA组PCNA标记指数仍显著高于对照组(35.64±5.86比29.45±7.04,P<0.05).3 d时两组差异无统计学意义(P>0.05).UDCA组在PH术后1、2 d Cyclin D1表达明显高于对照组(P<0.05),3 d时两组差异无统计学意义(P>0.05).结论 熊去氧胆酸可促进肝细胞增殖,并且上调Cyclin D1表达.     

Serum endostatin levels and regenerative capacities of normal and cirrhotic livers following partial hepatectomy in mice: the response to different resection sizes

BACKGROUND: Angiogenesis has an important role in liver regeneration. Antiangiogenic response in remnant liver following resection and its relationship to regeneration is not well known. The aim of this study was to investigate the effect of hepatectomy size on serum endostatin levels, and the effect of endostatin levels to liver regeneration after partial hepatectomy in normal and cirrhotic mice. MATERIALS AND METHODS: Sixty noncirrhotic and 36 carbon tetrachloride-induced cirrhotic mice were included in the study. Noncirrhotic mice were randomly divided into four main groups: sham, 20%, 40%, and 70% hepatectomy groups. Similarly, cirrhotic mice were randomly divided into three main groups: sham, 20%, and 40% hepatectomy groups. The mice in each group were further divided into two subgroups to compare serum endostatin levels and liver regeneration indexes on days 1 and 14. Liver regeneration was evaluated by the proliferating cell nuclear antigen-labeling index. Serum endostatin level was measured to evaluate antiangiogenic response. RESULTS: Serum endostatin levels on the first day and 14th day increased significantly in correlation with the hepatectomy size, both in normal mice and cirrhotic mice (P < 0.05). In normal mice with high regeneration indexes that underwent 40% and 70% hepatectomies, there was a significant increase in serum endostatin levels on the 14th day compared with the first day (P < 0.05). However, the increase in mice that underwent 20% hepatectomies was not significant. After 20% and 40% hepatectomies, first day serum endostatin levels were significantly higher in cirrhotic mice compared with normal mice (P < 0.05), which was independent of regeneration. Nevertheless, after 40% hepatectomies, 14th day serum endostatin levels were significantly lower in cirrhotic mice compared with normal mice, attributable to the limited regeneration capacity of cirrhotic liver (P < 0.05). Regeneration capacity of cirrhotic liver was low at all times. CONCLUSIONS: The current study suggests that there is a significant relationship between serum endostatin levels and regeneration capacity after hepatectomy in normal mice. On the other hand, following resection of cirrhotic liver, regeneration capacity is depressed and high endostatin levels are independent of hepatic regeneration.     

肝细胞生长因子对慢性肝损伤时肝部分切除术后肝细胞影响的实验研究

目的：研究肝细胞生长因子对慢性肝损伤时肝部分切除术后肝再生和肝功能的影响。方法：本实验以四氯化碳和乙醇联合诱导慢性肝损伤模型,行30%肝部分切除术,术后10d,经腹腔注射肝细胞生长因子（分对照组、小剂量组、大剂量组）,同时建立正常对照组。观察不同剂量肝细胞生长因子对肝再生,肝功能和肝储备功能的影响。结果：①小剂量组与对照组的总蛋白、白蛋白、AST、ALT、总肝固醇、动脉血酮体比进行比较后,P＞0.05,小剂量的肝细胞生长因子无明显改善肝功能的作用。②大剂量组与对照组的AST、ALT、总胆固醇、动脉血酮体比进行比较后,P＜0.01,大剂量的肝细胞生长因子能显著改善肝功能。同时通过电镜和光镜观察,大剂量的肝细胞生长因子能促进肝再生。结论：①正常肝脏,或伴有慢性肝损伤的肝脏行部分肝功除术后,肝功能及肝储备功能,均有一定程度的,肝脏再生亦有障碍。②应用大剂量外源性肝细胞生长因子,维持一段时间,可明显改善肝功能和肝储备功能,促进肝细胞再生。