银杏叶片对人药物代谢酶CYP1A2与NAT2活性的影响

（1. ［摘要］目的探讨银杏叶片对人肝脏药物代谢酶CYP1A2和N 乙酰基转移酶（NAT2）活性的影响,预测银杏叶片与常用药物的相互作用,指导临床合理用药。方法以咖啡因作为药物代谢酶CYP1A2、NAT2的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定30例受试者服用银杏叶前后尿液内咖啡因5种主要代谢物的相对含量,采用代谢物的比值分别评价人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2活性的变化。结果受试者服药前CYP1A2、NAT2平均活性分别为2.976±1.428,0.447±0.172;服用银杏叶片28 d后CYP1A2、NAT2平均活性分别为3.021±1.318,0.391±0.147;服药前后CYP1A2的活性差异无显著性,NAT2的活性差异有显著性。结论银杏叶片对人药物代谢酶CYP1A2活性无明显影响,但是对NAT2的活性有明显影响;银杏叶片可能不会影响其他经CYP1A2酶代谢的药物临床疗效,但是可以影响与之合用经NAT2代谢的药物临床疗效。     

琥乙红霉素和阿司匹林合用对大鼠肝脏细胞色素P450酶的影响

目的：阐明基于药物代谢酶的药物相互作用机制，选择临床常用抗菌药物琥乙红霉素和预防心脑血管疾病的药物阿司匹林作为研究对象，研究两者合用对大鼠肝细胞色素P450（CYP450）含量、氨基比林N-脱甲基酶（ADM）、红霉素N-脱甲基酶（ERD）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）活性的影响。方法：体内实验分空白对照组、琥乙红霉素组、阿司匹林组、琥乙红霉素和阿司匹林合用组，每日灌胃给药一次，连续7d。制备大鼠肝微粒体，采用紫外-可见分光光度法测定CYP450含量及ADM、ERD、GST活性。结果：琥乙红霉素、阿司匹林合用后CYP450酶活性均有不同程度的降低，与对照组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：两药合用对药物代谢酶有影响，可能使药物的体内代谢特征发生改变，产生药物代谢性相互作用，从而影响药物疗效。     

质子泵抑制剂对药物代谢酶CYP1A2、NAT2的影响分析

目的 以健康人群作为研究对象,从代谢表型探讨质子泵抑制剂与药物代谢酶CYP1A2、NAT2的关系.方法 以咖啡因作为药物代谢酶CYP1A2、NAT2的探针药物,用反相高效液相色谱(RP-HPLC)方法测定尿液中咖啡因代谢物.结果 健康人群CYP1A2酶活性指标呈对数正态分布,NAT2酶活性活性指标呈两态分布.结论 以咖啡因探针法测定正常人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2活性的RP-HPLC梯度洗脱直接进样法,为国内深入开展CYP1A2、NAT2代谢酶的研究开拓了一种新方法.     

HPLC直接进样测定咖啡因代谢物评价三种药物代谢酶活性

目的：建立测定尿中咖啡因的5种主要代谢物：5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸（AFMU）、1-甲基尿酸（1U）、1-甲基黄嘌呤（1X）、1，7-二甲基尿酸（17U）和1，7-二甲基黄嘌呤（17X）的高效液相色谱法，以评价N-乙酰基转移酶（NAT2）、细胞色素P450酶1A2（CYP1A2）和黄嘌呤氧化酶（XO）三种药物代谢酶的活性。方法：采用反相高效液相梯度洗脱法直接进样测定尿液内咖啡因代谢产物AFMU、1U、1X、17U和17X的相对含量，计算AFMU／（AFMU＋1X＋1U）、（AFMU＋1X＋1U）／17U和1U／（1X＋1U），绘制概率分布直方图，分别反映NAT2、CYP1A2和XO的活性。结果：NAT2活性呈两态分布，快、慢乙酰化代谢表型的临界点为0．26，CYP1A2和XO酶活性呈近似正态分布。结论：本方法简便、准确、快速，适合于尿中咖啡因代谢物的测定及NAT2、CYP1A2和XO等药物代谢酶活性的研究。     

N-乙酰基转移酶活性测定方法综述

N-乙酰基转移酶（N-acetyltransferase,NAT）是人体最为重要的Ⅱ相药物代谢酶,在体内药物代谢和毒物解毒方面具有重要作用。NAT的活性存在明显的种族和个体差异,其活性强弱可直接影响药物疗效和毒性反应。NAT活性测定可用于评估人体经乙酰化代谢药物的体内处置和代谢程度。通过查阅文献和相关资料,本文系统归纳了NAT的活性测定方法并对特点和优势进行了总结,可为NAT活性评估提供方法学参考,为基于NAT活性的临床个体化用药提供依据。     

药物代谢酶N-乙酰基转移酶2的研究进展

NAT2是人体内重要的药物代谢酶,参与20多种肼类化合物及致癌性芳香胺和杂环胺类化合物的生物激活和灭活代谢,NAT2基因编码区的多态性造成氨基酸序列的变化,进而影响酶的活性。在此对NAT2的基因多态性、基因型分型方法以及NAT2多态性在药物代谢和新药临床研究中的意义等进行了综述。     

银杏叶片对人药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2活性的影响

目的探讨银杏叶片对人肝脏药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2活性的影响,预测银杏叶片与常用药物的相互作用,指导临床合理用药.方法以咖啡因作为药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定30名受试者服用银杏叶前后人尿液内咖啡因5种主要代谢物的相对含量,采用代谢物的比率分别评价人肝脏药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2活性的变化.结果受试者服药前CYP2A6、XO和NAT2平均活性为0.227±0.076、0.723±0.060和0.447±0.172;服用银杏叶片28d后CYP2A6、XO和NAT2平均活性为0.227±0.072、0.728±0.074和0.391±0.147;服药前后酶CYP2A6、XO的活性无显著性差异,酶NAT2的活性有显著性差异.结论银杏叶片可能不会影响其他经CYP2A6、XO酶代谢的药物临床疗效,但是可以影响与之合用经NAT2代谢的药物临床疗效.     

泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性影响的研究

目的:探讨泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性的影响,预测泮托拉唑与常用药物的相互作用,指导临床医师合理用药。方法:以咖啡因作为药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定30名受试者服用泮托拉唑前后人尿液内咖啡因5种主要代谢产物的相对含量,采用代谢物的比率分别评价人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性的变化。结果:受试者用药前CYP1A2、NAT2和XO平均活性为3.37±1.22、0.50±0.09、0.49±0.09;服用泮托拉唑7 d后CYP1A2、NAT2和XO平均活性为3.50±1.23、0.48±0.12、0.48±0.13;服药前后3种酶活性没有显著性差异(P>0.05)。结论:泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性无明显影响,泮托拉唑可能不会影响与之合用的需经CYP1A2、NAT2和XO代谢的药物临床疗效。     

N-乙酰基转移酶2基因多态性与柳氮磺吡啶药物效应的相关性

<正>N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase 2,NAT2)是柳氮磺吡啶(sulfasalazine,SASP)在人体内乙酰化代谢的关键酶。NAT2基因编码区的单核苷酸多态性可以造成氨基酸序列变化,进而影响酶含量[1]或活性[2],并对相关药物的代谢产生影响。近年来,NAT2编码基因的多态性与SASP药物效应的相关性备受关注,现将目前的研究进展综述如下。     

N-乙酰转移酶的多态性及其对肿瘤风险性的影响

N-乙酰转移酶是Ⅱ相药物代谢酶,在人体内由两个不同的基因编码,产生两个同酶NAT1和NAT2。NAT2的表达具有多态性,其慢乙酰化表型为NAT2基因编码区点突变所致。NAT1亦具有基因结构上的变异,不同的突变等位基因其酶表达水平不同。生化学研究表明NAT1和NAT2在致癌物质的代谢激活或灭活过程中起重要作用。流行病学研究则提示NATs的多态性与某些肿瘤的风险性有关,代谢基因型/表现型将通过影响DNA结合物的水平进而影响肿瘤的发生。如果肿瘤的遗传易感性这一生物标记能够成功地建立起来,将有助于更好地预防和控制人类疾病。     

肝病患者药物代谢酶细胞色素P450酶1A2、多态性N-乙酰化酶、黄嘌呤氧化酶活性的变化

目的 :以咖啡因为代谢探针 ,研究肝病患者咖啡因代谢物比值 (caffeinemetaboliteratios ,CMRs)的变化 ,探讨CMRs作为药物代谢酶细胞色素P45 0酶 1A2 (CYP1A2 )、多态性N 乙酰基转移酶 (NAT2 )、黄嘌呤氧化酶 (XO)的活性指标 ,用于调整某些药物用药方案的可行性。方法 :选择健康受试者 30例 ,慢性肝病受试者 30例。采用高效液相色谱 (HPLC)法测定受试者尿液中 5种咖啡因主要代谢物浓度 ,计算特定的CMRs。对研究结果进行统计学处理 ,对健康受试组与肝病受试组、慢性活动性肝炎受试组、代偿期肝硬化受试组的CMRs数据分别进行t检验 ,分别考察组间数据的差异性 ,判断肝病患者药物代谢酶CYP1A2、NAT2、XO的酶活性变化。结果 :肝病患者包括慢性活动性肝炎或代偿期肝硬化患者CYP1A2、NAT2活性显著降低(P <0 .0 5 ) ;而XO活性无显著性变化 (P >0 .0 5 )。结论 :可为临床调整经去甲基化、乙酰化代谢药物的用药方案提供参考依据     

人类N-乙酰化酶2蛋白质三维结构的计算机模拟技术的研究进展

NAT2是人体内重要的代谢酶,主要参与含氮药物的代谢。目前对NAT2基因序列测定和药物代谢等方面已经进行了大量的研究。近年来人们对蛋白质的三维(立体)结构的模拟越来越关注,但是对NAT2的三维立体结构以及它与药物结合的构效关系等研究仅处在一个起步阶段。该文对NAT2三维立体结构的构建的研究进展作一综述,着重介绍蛋白质立体结构的构建方法和工具的研究情况。     

药物代谢酶与免疫系统──机体的“清洁”系统

药物代谢酶与免疫系统──机体的＂清洁＂系统陆宏，刘耕陶（中国医学科学院药物研究所药理二室，北京１０００５０）在机体新陈代谢过程中，许多内、外源物质需要经过加工处理后，或排出体外，或作为基本原料供合成新的组织成分，这其中药物代谢酶（以下简称药酶）与免疫...     

芳香胺N-乙酰化转移酶的研究进展

芳香胺N-乙酰化转移酶(arylamineN-acetyltransferase,NATs)为Ⅱ相药物代谢酶,在药物代谢和毒物解毒方面起着重要作用,是一种很有前途的药物作用新靶点。目前对其的研究主要集中在酶的晶体结构上和在不同物种、人种及相同人种、物种的多态性研究方面,而对其本身的生理活性和药理作用方面的研究相对来说还比较薄弱。该文从NATs的结构、NAT致癌的药理学机制、NATs的内源性作用、NATs失活剂/抑制剂、NATs的替代品、动力学研究、NAT酶的多态性与疾病、NAT酶活性测定方法等几个方面进行一个较为全面的阐述。     

心血管药物联合应用注意问题

药物间的相互作用（DDI）所致的药物不良反应（ADR）日趋严重，致死性的ADR也时有报道。为了减少或避免严重的ADR，临床用药必须综合考虑，权衡利弊，能少用的尽量少用，能不用的尽量不用。此外临床医生必须了解药物是如何吸收、代谢的，必须了解药物的代谢酶，必须了解现在使用的药物是否经过这个酶的代谢，是这个酶的底物还是这个酶的抑制剂或是诱导剂。     

高催乳素症治疗药 卡麦角林(Cabergoline)

1商品名Dostlnex2化学名即一N－K（二甲胺基）丙基」－N－［（乙胺基）联基」七一（2一丙烯基）一麦角灵一8一核酸胺3开发与上市厂商（英）Pharrnacia＆Upjohn公司研制，1997年6月在美国上市。4药效分类多巴胺DZ激动剂5药理本品是一种麦角生物碱衍生物，可选择性激动DZ多巴胺受体，能在垂体中抑制催乳素分泌细胞。本品易于从胃肠道吸收，在肝脏内广泛代谢成无活性代谢产物，母体药物及其代谢物大部分（60％～70％）随胆汁排泄，少量（10％～20％）随尿排出。消除半减期为60～100／J＼时，而淇隐亭仅为7小时。6临床评价高催乳素症妇女，…     

尿液中咖啡因代谢物AFMU和IX的HPLC测定方法研究

根据人的N-乙酰化表型制定个体化剂显方案以防止药源性疾病和药物不良反应的方法已在临床上广泛应用。本文以咖啡因为探针，采用HPI。C法测定其尿排泄的代谢物5一乙酪氨基一6一甲酸氨基一3一甲基尿嘴陡（AFMU）和l一甲黄瞟吟（IX）。由于咖啡因在体内经肝脏N一乙酸基转移酶作用生物转化完全，其代谢物比值AFMU／IX可准确反映此酶的活性'"'，酶活性的高低临床上表现为快或慢乙酸化表型。1实验和方法1．l仪器美国产Waters510型HPI。C色谱仪，440紫外检测器，反相已。柱（pBondapak6minX30cm）Spec·ircFlow757型UV检测器，Waters…     

人肝脏微粒体在体外对丝裂霉素C的代谢

丝裂霉素C（mitomycin C，MMC）是一种醌类DNA烷化剂，是生物还原活性物的代表之一，也是临床常用的化疗药物，被广泛用于治疗膀胱癌、乳腺癌、头颈部癌、非小细胞肺癌等。作为MMC与肝脏药物代谢酶相互作用的两个方面，作者曾发表了MMC对肝脏3种细胞色素P450同工酶活性影响的报道。已往关于MMC代谢酶学的研究材料主要使用动物肝脏微粒体及纯化酶、体外肿瘤细胞系和／或肿瘤组织，而人肝脏药物代谢酶对MMC代谢的研究尚未见报道。本实验用体外方法初步研究了人肝脏微粒体对MMC的代谢作用。     

药物代谢酶的分子遗传学

综述近１０年来国内外有关药物代谢酶的分子遗传学进展,介绍药物代谢酶的基本概念并重点探讨了具有遗传多态性的两种氧化酶（细胞色素Ｐ４５０酶ＣＹＰ２Ｄ６,ＣＹＰ２Ｃ１９）和一种结合酶（Ｎ 乙酰化转移酶）的个体和种族差异。最后主要讨论了表型分型和基因分型在药物代谢酶研究中的一些应用。     

药物的II相代谢与酶系及其进展

目的为了解药物II相代谢中各酶系的最新研究进展及其临床意义。方法按药物II相代谢的类型分别总结了各酶系的功能、基因超家族和底物等的最新研究进展及临床意义。结果与结论在人体内有多种类型的结合反应和大量的结合反应酶。葡醛酸结合反应是含羟基等官能团的化合物在葡醛酸转移酶（UGT）催化下生成水溶性的b-D-葡萄糖醛酸甙,分泌到尿或胆汁中。目前已至少鉴定了18种人类UGT的同工酶。N-葡醛酸结合反应及其临床意义正受到广泛重视。硫酸化反应是一种重要的结合反应,转磺酶(ST)是一个基因超家族,包括酚转磺酶、雌激素转磺酶、羟基类固醇转磺酶以及脱水表雄甾酮转磺酶等。ST酶在人类中具有功能上显著的基因多态性。N-乙酰化反应在人类由具多态性的NAT1和NAT2催化,能修饰许多蛋白质,调节许多生理功能,NAT的多态性与个体的癌症尤其相关。谷胱甘肽结合反应具有解毒作用,催化谷胱甘肽结合反应的酶为谷胱甘肽-S-转移酶,包括a,m,p,q等亚族,通过测定同工酶表达的类型和底物专属性可以研究GSTs在耐药性上的复杂作用。此外还有甲基化反应、氨基酸结合反应、脂肪酸结合反应、缩合反应等,在II相代谢中发挥着各种作用。