核因子E2相关因子2抗氧化反应元件通路在血管中的表达

核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路由转录因子Nrf2、调控蛋白Keap1以及抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)组成,调节ARE下游包括氧化还原蛋白、二相解毒酶、转运蛋白等超过200种基因的表达,是介导抗氧化反应的关键信号途径。近年来,研究发现Nrf2通路有血管保护作用,文中就其在血管中的表达及意义进行综述。     

中药基于Nrf 2信号通路治疗糖尿病心肌病的研究进展

核转录因子红系2相关因子2(Nrf 2)作为一种调控抗氧化应激的关键转录因子,在诱导机体的抗氧化应答反应中发挥着重要作用,其激活在糖尿病心肌病(DCM)病程发展中也显示出较好的保护效果。本文针对以Nrf 2为靶点的中药研发,对Nrf 2在DCM中的调控作用以及中药Nrf 2激活剂对DCM的保护作用作一综述,以期丰富临床治疗DCM策略。     

人类核转录因子红细胞系2p45相关因子2和人类线粒体转录因子A在前列腺癌中的表达和意义

 目的 检测前列腺癌组织标本中人类核转录因子红细胞系2p45相关因子2（Nrf2）、人类线粒体转录因子A (TFAM)的表达, 并分析其表达与Gleason评分的关系。方法 用免疫组织化学S-P法检测40例前列腺癌组织标本中Nrf2与TFAM的表达,应用Spearman correlation coefficients统计方法分析Gleason评分与Nrf2、TFAM表达强度的关系。结果 Nrf2和TFAM的表达均与Gleason评分正相关（P值为0.0052,0.0003）; Nrf2与TFAM的表达也有相关性（P=0.0006）。结论 Nrf2与TFAM是前列腺癌恶性程度的相关因素之一,Nrf2与TFAM很可能通过同一机制参与前列腺癌的发生发展过程。     

脑胶质瘤干细胞与转录因子NF-E2相关因子2关系的研究进展

转录因子核因子红细胞2（NF-E2）相关因子2（Nrf2）在抑制肿瘤形成、神经保护和抗氧化应激反应等方面均起着重要作用，然而其在脑胶质瘤干细胞（GSC）中却呈高表达，可促进脑胶质瘤的发生发展，是导致脑胶质瘤产生化疗多药耐药和放疗抵抗的重要影响因子。本文作者对GSC的生物学特性及其与Nrf2及其信号通路之间的相互关系进行简要综述。     

核因子E2相关因子2与糖尿病男性生殖功能研究进展

糖尿病是我国最常见的慢性疾病,长期高血糖状态可引起男性生殖功能损伤,其机制可能与氧化应激有关。持续高血糖导致活性氧增多,大于机体抗氧化防御系统时,即对组织造成损伤,而核因子E2相关性因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)作为体内启动抗氧化酶表达的关键转录因子,对于抵抗氧化应激损伤至关重要。近年来有关Nrf2与糖尿病男性生殖功能的相关性研究越来越多,且探究Nrf2在糖尿病男性生殖功能损伤中的机制,对于其诊治有重要意义。现对Nrf2与糖尿病男性生殖功能研究进展进行综述。     

Nrf2/ARE通路与机体抗氧化机制的研究进展

转录因子NF_E2相关因子2（NF-E2-related factor 2,Nrf2)是细胞氧化应激反应中的关键因子,是细胞抗氧化还原的中枢调节者,Nrf2通过与抗氧化反应元件（antioxidant response element,ARE）相互作用,诱导编码抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶的表达,在细胞的防御保护中发挥重要作用。Nrf2/ARE通路在抗炎症、免疫、抗凋亡、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗缺血再灌注损伤、肺纤维化、神经保护等方面起着重要的作用。本文作者对Nrf2/ARE通路在抗氧化方面的最新研究进展综述如下。     

核转录因子红系2相关因子2在肝缺血再灌注损伤中的作用及麻醉药物干预的研究进展

肝缺血再灌注损伤（IRI）是一种常见的肝脏损伤类型,严重影响患者预后。核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)是一种重要的转录因子,参与多种细胞生理活动。研究表明,Nrf2在肝脏IRI中起重要调控作用,激活Nrf2及相关通路能够清除活性氧,减少氧化应激损伤,从而减轻肝脏IRI。近年来,麻醉药物调控Nrf2信号通路在基础实验和临床试验中减轻肝脏IRI均取得一定成果,但仍处于实验阶段。本文通过分析近年来麻醉药物相关研究进展,对Nrf2在肝脏IRI中的作用及机制进行综述,以期为肝脏IRI的防治提供新方向。     

Nrf2在中医药治疗慢性阻塞性肺疾病作用机制中的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要发病机制为氧化应激反应。核转录相关因子-2(Nrf2)是抗氧化应激高敏感性转录因子,与抗氧化物反应元件(ARE)相互作用发挥抗炎、抗氧化和解毒保护作用,激活下游基因转录通过减少氧化应激产生来保护肺组织在COPD的进展中发挥重要作用。研究COPD氧化应激与Nrf2之间的潜在联系及其中医药干预机制,对于缓解COPD症状、减少急性加重次数、改善预后等具有积极意义。本文对COPD氧化应激与Nrf2间的联系及中医药干预调控COPD氧化应激可能进行概述。     

Nrf2-ARE信号通路在帕金森病中的作用

核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路是一种受氧化还原信号调节的重要抗氧化通路,其通路的激活在调控氧化应激、维持线粒体功能、抑制多巴胺能神经元铁死亡及恢复神经元功能等方面发挥重要作用,已逐渐成为近几年来帕金森病(Parkinson’s disease, PD)研究的热点。本文通过对近些年有关Nrf2-ARE通路的结构、功能及其在PD治疗中作用机制的实验结论进行分析、总结,为进一步明确其与氧化应激在PD发生发展中的关系、开发新的靶向Nrf2-ARE通路的PD相关治疗药物提供思路。     

MEF2心血管疾病相关的多功能转录因子

1989年0lson及其同事鉴定了骨骼肌管核内的一种蛋白质,为MCK基因启动子的重要组成部分,属于MADS超家族成员,具有与DNA结合的特性,这就是肌细胞增强因子-2(MEF2)转录因子。1 MEF2转录因子钙依赖性信号转导通路与MEF2转录因子密切相关,MEF2转录因子活性发挥主要发生在细胞     

Nrf2对肿瘤的双重作用

核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)是Keap1-Nrf2-ARE信号转导通路中重要的转录因子,其在细胞抗氧化应激损伤、抑制肿瘤形成等多方面的作用日益受到关注。近来发现Nrf2具有双重作用,即在正常组织中具有抑制肿瘤形成的作用,但是在肿瘤组织中却具有促肿瘤组织生长、提高肿瘤细胞耐药性的作用。文中就新近的相关研究作一综述。     

核因子E2相关因子2在足月胎膜早破组织中的表达及临床意义

目的: 探讨胎膜组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)的表达与足月胎膜早破发生发展的关系。方法: 选取30例健康孕妇(对照组)和30例胎膜早破孕妇(胎膜早破组),采用荧光定量PCR和蛋白质印迹分别检测两组胎膜组织中Nrf2 mRNA及其蛋白的表达;免疫组织化学检测胎膜组织中Nrf2定位及表达。结果： 与对照组比较,胎膜早破组Nrf2 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.01和P<0.05);Nrf2在胎膜组织各层结构的细胞核和细胞质中均可见,Nrf2在羊膜上皮层表达最高;与对照组比较,胎膜早破组Nrf2在羊膜上皮层、绒毛滋养细胞层和蜕膜层中表达明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论： 胎膜组织中Nrf2低表达可能与胎膜早破的发生发展有关。     

氯氰菊酯对小鼠小脑组织氧化损伤及核转录因子-E2相关因子2基因表达的影响

目的:研究氯氰菊酯对小鼠小脑组织氧化损伤及核转录因子-E2相关因子2（Nrf2）基因表达的影响。方法:以40只昆明小鼠为受试动物,随机分为4组,包括1个阴性对照组和3个氯氰菊酯染毒组,染毒组按5、10、20 mg/kg 3个剂量水平灌胃染毒小鼠3周,以小脑组织匀浆测定丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、过氧化氢酶（CAT）的含量;用免疫组织化学法检测Nrf2在小脑组织细胞中的表达;用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测Nrf2基因表达。结果:随着氯氰菊酯染毒剂量升高,小脑组织MDA含量逐渐增加,GSH-PX、T-SOD、CAT等酶学活性逐渐下降,染毒组与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.01）。免疫组织化学法显示,随着染毒剂量增加,小鼠小脑组织细胞核Nrf2阳性细胞表达增加,与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.01）,高剂量染毒组胞核阳性细胞表达均高于低剂量染毒组（P<0.01）。RT-PCR显示,随着染毒剂量增加,Nrf2条带光密度值增加,与对照组比较差异具有统计学意义（P<0.01）,高剂量染毒组基因表达均高于低剂量染毒组（P<0.01）。结论:CYP染毒造成小鼠小脑组织氧化损伤,导致氧化应激反应中关键分子Nrf2由细胞质向细胞核转位,从而增强脑组织对抗氧化应激的能力。     

核因子E2相关因子作为结直肠癌化学预防治疗潜在靶点的研究进展

结直肠癌是消化系统的常见疾病,近30年来发病率一直呈升高趋势,其发病机制尚不完全清楚,许多研究表明结直肠癌的发生与遗传、饮食、炎症等因素相关。目前,一些针对结直肠癌的化学预防治疗药物在临床研究中展现出了令人惊喜的效果。已证实这些药物可激活核因子E2相关因子,后者促进启动子区域含有抗氧化应激反应元件的一系列二相解毒酶和抗氧化酶基因的表达,从而保护机体免受化学致癌剂的伤害,发挥肿瘤预防作用。本文将结合激活核因子E2相关因子功能与作用机制的报道,综述其在结直肠癌化学预防治疗中的最新研究进展。     

转录因子EN2在小鼠胚胎组织中的分布

目的观察转录因子EN2在小鼠胚胎发育过程中的时空分布规律。方法利用Western blot技术检测EN2在小鼠胚胎E8.5~E17.5的表达强度;利用免疫组化技术观察EN2在胚胎发育不同时期各组织器官中的分布。结果Western blot:E8.5未检测到明显的阳性蛋白条带,E9.5~E15.5在相对分子质量为41×103处检测到清晰的EN2蛋白条带,表达水平从E9.5~E12.5逐渐增强,E13.5之后逐渐减弱,至E16.5消失。②免疫组化:在胚胎不同时期,EN2蛋白在中后脑交界部、Rathke囊周围、下颌弓、视交叉、嗅球、椎间盘、轴旁肌和一些间充质组织中都有不同程度的表达。结论EN2蛋白可能参与了神经系统、骨骼肌、椎间盘和一些间充质组织的发育与分化。     

转录因子AP-2在肿瘤发生中的双向调节作用

激活蛋白-2是一类具有细胞特异性结合DNA的转录因子家族,能特异性调控靶基因的表达,迄今已发现α、β、γ、δ、ε五个亚型,在调节细胞增殖、分化和凋亡以及哺乳动物的胚胎发育中起到重要作用.近年来,其在肿瘤发生发展中的作用也日益受到关注.众多研究表明,激活蛋白-2的调节效应可能为双向,即抑癌或促癌,与组织特异性、时间先后以及各亚型之间差异性等相关.文中着重综述了AP-2在肿瘤发生中作用的最新进展以及临床应用前景.     

2型糖尿病患者房水中VEGF及PEDF水平的研究

目的探讨2型糖尿病患者与健康人房水中血管内皮生长因子及视网膜色素上皮源性因子水平是否存在差异。方法糖尿病患者组39例39只眼,存在糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）患者18例18只眼,无DR患者21例21只眼,老年性白内障患者20例20只眼作为对照组。用酶联免疫吸附法检测房水中VEGF及PEDF的水平。结果在2型糖尿病组中存在DR及无DR患者房水中VEGF浓度分别为（1241．39±274．71）pg／ml及（1183．31±231．12）pg／ml,与对照组[（951．47±280．39）pg／m1]相比,差异有统计学意义（P=0．004,P=0．013）。对照组、DR组及无DR组患者PEDF浓度分别为（40．11±15．87）ng／ml、（50．13±46．73）ng／ml、（34．68±4．77）ng／ml,与对照组相比,无DR患者房水中PEDF浓度明显降低（P=0．042）。对照组、DR组及无DR组患者房水中VEGF／PEDF分别为26．15±11．92、32．41±12．11、34．58±7．97,与对照组相比,其余两组患者房水中VEGF／PEDF明显升高（P=0．038;P=0．002）。结论糖尿病患者房水中VEGF水平及VEGF／PEDF升高,提示2型糖尿病患者房水中VEGF与PEDF的失衡可能与糖尿病性视网膜病变的发生、发展有关。