区域动脉灌注治疗重症急性胰腺炎实验研究

目的 寻求治疗重症急性胰腺炎的有效途径。方法 复制大鼠重症急性胰腺炎（SAP）模型,随机分组后经股动脉插管至腹腕动脉开口处,分别给予善得定、改善微循环药物及两种药物联合持续动脉灌注,观察胰腺、肝脏病理改变及血淀粉酶、肝功能的变化。结果 模型建立6h后（对照组）血清淀粉酶、肝功能有指标明显升,胰腺水肿、渗出并有大片出血、坏死,肝脏淤血肿胀,各治疗组都有不同程度的治疗作用,其中联合用药组疗效最佳。结论 区域动脉灌注是治疗SAP的有效方法,对肯功能障碍有重要作用,是进一步提高疗效的有效途径。     

区域动脉灌注治疗重症急性胰腺炎

重症急性胰腺炎（ＳＡＰ）的外科治疗,历经三十年的临床实践,虽对ＳＡＰ治疗策略、手术指征和手术时机的选择几经变革,但病死率仍徘徊于２０％～３０％。对ＳＡＰ的治疗目前存在二种基本观点,是早期手术治疗还是早期非手术治疗。近年来国内外学者采用非手术治疗的文献...     

区域动脉灌注治疗重症急性胰腺炎的进展

重症急性胰腺炎(SAP)是临床常见的重症急腹症之一,发病机制至今尚未完全阐明,其临床上的最大特点是病情机制复杂,一旦发病,就会不断进展,从无菌性坏死到继发感染性坏死再到多脏器衰竭,不易控制,病人病死率很高,是当前胰腺外科的难点之一. SAP的治疗主要分为内科保守治疗和外科手术治疗2种,以何种方式为主,原先一直存在着争论.通过对病理、临床规律的总结,近年来许多学者提出在SAP早期未出现感染时应先采用保守治疗方法,一旦出现继发性感染就必须及时手术[1].意大利Generoso等[2]指出,在胰腺炎的无菌性坏死阶段或在无感染性坏死的确凿证据前应保守治疗,至少也要观察3周,这样病死率会明显低于早期手术组.日本的同期研究也指出,在SAP的无菌性坏死阶段,应以保守治疗为主,避免不必要的早期手术,这样可以有效降低病死率[3].     

重症急性胰腺炎区域灌注治疗供药动脉的选择

目的 探讨重症急性胰腺炎区域灌注治疗供药动脉的理想选择.方法 对45例重症急性胰腺炎患者采用区域动脉灌注治疗.依据动脉造影显示血供能覆盖整条胰腺及最大限度提高胰腺组织药物浓度作为原则选择供药动脉,最终以胰腺动脉造影作为客观依据.结果 (1)全组除l例因动脉变异而选择肠系膜上动脉作为供药动脉外,其余44例均选择胃十二指肠动脉.(2)脾动脉造影显示,流经脾动脉的血流主要供应脾脏,胰腺获得灌注的区域仅限于部分胰尾.(3)腹腔干动脉造影显示,胰腺组织虽能获得全部灌注,但有相当部分的血流经脾动脉流向脾脏、经肝固有动脉流向肝脏,致使药物利用度不高.(4)胃十二指肠动脉造影显示,胰腺组织获得全部灌注,而且含有药物的血流几乎全部流向胰腺组织,未流向非靶向器官,药物利用完全.结论 胃十二指肠动脉是供药动脉的理想选择.区域动脉灌注仍应先行常规的胰腺动脉造影.

Abstract：

Objective To explore the ideal choice of feeding artery which is used for regional arterial infusion (RAI) in severe acute pancreatitis. Methods Forty-five patients with SAP were treated with RAI. The ideal feeding artery was that can supply entire pancreas according to arteriography and can maximize concentration of drug at pancreatic tissue. The pancreatic arteriography was considered as the final objective evidence for choice. Results (1)Gastroduodenal artery was chosen as feeding artery in forty-four cases, and superior mesenterlc artery was chosen in only one case because of vascular abnormity. (2)According to splenic arteriography, blood of splenic artery was supplied to spleen chiefly, and only partial tail of pancreas was applied by splenic artery. (3)According to celiac trunk arteriography, blood of celiac trunk could be supplied to entire pancreas, but a considerable proportion of the total blood was supplied to spleen through splenic artery and liver through hepatic artery proper.Therefore, the drug utilization index was lower. (4)According to gastroduodenal arteriography, blood of gastroduodenal artery could be supplied to entire pancrea, and almost all of the blood that contains drug flowed into pancreas. Therefore, the drug utilization index was higher. Conclusions Gastroduodenal artery is the ideal choice of artery which is used for regional intra-arterial infusion in sever acute pancreatitis. Pancreatic arteriography should be applied routinely when yever acute pancreatitis was treated with RAI.     

重症急性胰腺炎区域动脉灌注治疗进展

重症急性胰腺炎 (ｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ,ＳＡＰ)是临床上常见的严重急腹症之一 ,发病急骤 ,临床过程凶险 ,病死率极高。过去主张早期手术治疗 ,并发症及病死率并未降低 ,近 10年来外科趋向先行保守治疗 ,以后再根据情况采取手术等方式治疗 ,特别是近年来国内外开展的区域动脉灌注(ｌｏｃａｌａｒｔｅｒｉａｌｉｎｆｕｓｉｏｎＬＡＩ)治疗 ,取得了较好的疗效 ,现就ＬＡＩ治疗ＳＡＰ的有关问题综述如下。1　ＬＡＩ治疗ＳＡＰ的理论基础1.1　炎症介质在ＳＡＰ中的作用实验和临床研究表明 ,在急性胰腺炎 (ａｃｕｔｅ…     

区域动脉灌注给药治疗重症急性胰腺炎

目的探讨区域动脉灌注给药在重症急性胰腺炎(SAP)治疗中的作用.方法回顾性分析1982年2月～2000年8月收治的SAP85例的临床资料,并按不同阶段的治疗方法分为3组A组,1982年2月～1993年12月以手术治疗为主,42例;B组,1994年1月～1996年8月以周围静脉给药治疗为主,23例;C组,1996年9月～2000年8月采用持续区域动脉灌注(LAI)给药为主,20例.结果A组继发感染率47.6%(20/42),病死率35.7%(15/42);B组继发感染率26.1%(6/23),病死率21.7%(5/23);C组继发感染率10.0%(2/20),病死率5.0%(1/20).C组继发感染率,病死率与A,B组相比差异均有显著意义(P<0.01〉.结论SAP以持续区域动脉灌注给药为主的治疗方法优于周围静脉给药组和手术组.     

重症急性胰腺炎区域动脉灌注的护理

重症急性胰腺炎 (ＡｃｕｔｅＳｅｖｅｒｅＰａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓＡＳＰ)是一种常见的急腹症 ,2 0世纪 90年代以来 ,非手术法治疗ＡＳＰ渐渐被临床使用。在各种非手术治疗方法中 ,胰腺区域动脉灌注越来越受到关注[1] 。 1999年 2月至 2 0 0 1年 12月 ,我院对ＡＳＰ进行胰腺区域动脉灌注治疗 2 1例 (2 3例次 ) ,效果满意。现将护理介绍如下。1　临床资料　　一般资料 :2 1例中 ,男 10例、女 11例 ,年龄 33～ 77岁 ,平均 5 2 .5岁。所有病例均符合中华医学会胰腺外科学组ＡＳＰ的临床诊断及分级标准。根据ＣＴ确定胰腺坏死的部位、范围及程…     

重症急性胰腺炎区域灌注治疗研究进展

近年来 ,随着人们对急性胰腺炎发病机理的认识不断加深 ,以抑酶疗法等强调个体化的综合保守治疗日益受到重视。区域动脉灌注 (ｌｏｃａｌａｒｔｅｒｉａｌｉｎｆｕｓｉｏｎ ,ＬＡＩ)疗法是伴随着介入放射学等学科的发展而产生发展起来的。1　区域性动脉灌注治疗胰腺炎的理论依据人们已经认识到 ,维持胰腺炎病人内环境的稳定 ,防止器官功能障碍 ,预防坏死组织感染 ,比早期手术松动胰床 ,引流腹腔坏死组织更为重要[1～ 3] ,除了胆源性胰腺炎有胆道梗阻者、坏死组织感染者及坏死组织包裹出现临床症状者需要手术治疗外[4] ,均宜以非手术治疗为主…     

区域动脉灌注治疗重症急性胰腺炎联合手术的指征

目的 探讨早期区域动脉灌注治疗(RAI)重症急性胰腺炎需要联合手术的指征.方法 对采用早期RAI联合早期手术、中转手术、以及病情控制后延期手术治疗的重症急性胰腺炎病例进行分析.结果 (1)联合早期手术共4例:其中1例属暴发性胰腺炎,1例属腹腔室间隔综合征(ACS),1例需终止妊娠者联合胰周引流术,术后加行RAI,1例在外院早期手术后病情加重转入我院后加行RAI.(2)治疗过程中中转手术共4例:其中1例出现胆道梗阻而中转胆道减压术,1例出现液化坏死范围扩大,1例出现局限性感染坏死灶行二次手术而死亡,1例出现ACS行二次手术而死亡.(3)病情控制后行延期手术共5例:其中1例胰腺假性囊肿,1例胰头包块不能消退,另3例合并胆囊结石者在同一次住院期间手术.结论 (1) ACS是RAI联合早期手术的指征.(2)存在胆道梗阻的胆源性胰腺炎一般仅需早期手术即可,但在RAI治疗过程中出现胆道梗阻需中转手术.(3)RAI过程中出现局限化感染坏死灶或液化坏死灶扩大者应中转手术.(4)不能稳定的“暴发性胰腺炎”可试用联合手术治疗.     

尿激酶区域动脉灌注治疗大鼠重症急性胰腺炎的实验研究

目的　探讨尿激酶区域动脉灌注 (LAI)对重症急性胰腺炎 (SAP)大鼠微循环的影响。方法　以 5 %牛磺胆酸钠胰胆管注射 (1ml/kg )制成大鼠急性胰腺炎模型 ,以生理盐水LAI为对照 ,检测血浆和全血粘度 ,观察胰腺病理变化 ,并以激光多普勒检测大鼠胰腺血流量。结果　SAP血浆和全血粘度明显升高 ,血流量下降 ,与正常组对比有显著差异 (P <0 0 5 ) ;尿激酶LAI则使SAP大鼠血浆和全血粘度降低 ,血流量上升 ,但与对照组及正常组对比均有显著差异 (P <0 0 5 )。结论　尿激酶LAI能改善SAP大鼠胰腺微循环 ,但不能完全阻止SAP的病理演变。     

早期持续区域动脉灌注奥曲肽、N-乙酰半胱氨酸、复方丹参治疗犬重症急性胰腺炎

目的 探讨早期持续区域动脉灌注对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的治疗效果,选择合理的药物配伍,研究早期判断SAP病情严重程度的可靠指标.方法 24只健康杂种犬,随机分为正常对照组(normal control,NC,n=6),重症急性胰腺炎组(SAP,n=6),区域动脉灌注组(regional arterial infusion,RAI,n=6),周围静脉给药组(periphery vein,PV,n=6).胰管内注射5%牛磺胆酸钠(1 ml/kg),制备SAP模型.以微泵早期持续区域动脉灌注奥曲肽、N-乙酰半胱氨酸、复方丹参及周围静脉给药.术后动态观察各组各时相点血淀粉酶(amylase,AMS)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)和NF-κB及胰腺病理变化,同时比较干预组上述指标变化情况.结果 RAI组干预24 h后胰腺病理变化明显好于SAP及PV组,AMS,TNF-α和NF-κB也较低.结论 RAI治疗SAP,明显优于PV给药;奥曲肽、N-乙酰半胱胺酸、复方丹参注射液是早期治疗SAP较为理想的药物配伍;而TNF-α和NF-κB很可能是早期判断SAP病情严重程度的可靠指标.     

区域动脉灌注5-FU改善大鼠重症急性胰腺炎相关的肺损伤

目的 研究区域动脉灌注（regional arterial infusion,RAI）5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）对大鼠重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）相关的急性肺损伤（acute lung injury, ALI）的作用及其可能的机制。方法 36只健康成年雄性SD大鼠随机分成3组：对照组（C组）、胰腺炎组（SAP组）、区域动脉灌注5-FU治疗组（5-FU组）。逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠（1 mL/kg）建立SAP模型。5-FU组在诱导SAP模型后立即行区域动脉灌注5-FU（40 mg/kg）治疗,C组和SAP组区域动脉灌注等量的生理盐水。建模成功后分别于12、24 h取标本并处死大鼠,胰腺和肺脏组织送病理学检查,检测肺组织湿干比,肺组织髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活性,血淀粉酶和血中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量。结果 与C组比较,SAP组与5-FU组血淀粉酶、血中促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）、肺组织湿干比、肺组织MPO均显著升高（P＜0.05）;与SAP组比较,5-FU组上述指标均显著下降（P＜0．05）。光镜下可见SAP组出现明显的肺损伤,5-FU区域灌注治疗后肺损伤减轻,病理学评分下降。结论 区域动脉灌注5-FU对大鼠重症急性胰腺炎相关的急性肺损伤有改善作用,其作用机制可能与抑制促炎细胞因子的过度表达有关。     

区域动脉灌注在胆石性胰腺炎治疗中的应用

目的探讨区域动脉灌注疗法在胆石性胰腺炎临床治疗中的应用效果。方法比较区域动脉灌注疗法与早期手术、传统非手术方法治疗胆石性胰腺炎的疗效,并分析死因与治疗要点。结果①I型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型的病死率分别为0（0／70）、0（0／146）、10％（1／10）、17．0％（8／47）,Ⅳ型病死率最高,与其他三组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。Ⅳ型占总病死患者的88．9％（8／9）。②早期手术、传统非手术方法、早期区域动脉灌注疗法治疗Ⅳ型患者的病死率分别为30．8％（4／13）、25．0％（3／12）、4．5％（1／22）,区域动脉灌注组病死率最低,差异有统计学意义（P〈0．05）。③除区域动脉灌注组的1例患者死于后期感染并发症,其他组的8例患者均死于多脏器衰竭。结论早期区域动脉灌注疗法是治疗IV型（非梗阻性重型）胆石性胰腺炎的理想选择。在治疗过程中,应注意Ⅳ型向Ⅲ型（梗阻性重型）胆石性胰腺炎的转变,并应常规检查Ⅳ患者的血脂。     

系统评价区域灌注和全身给药治疗重症急性胰腺炎的效果

目的系统评价持续性区域动脉灌注（CRAI）和全身给药治疗重症急性胰腺炎（sAP）的临床疗效。方法计算机检索PubMed、CochraneLibrary;EMbase、CNKI、CBM,同时手工检索相关期刊和会议论文集,均从建库至2012年7月,查找关于CRAI和全身给药治疗SAP的临床对照试验研究。按照纳入与排除标准选择试验、提取资料和评价其方法质量学后,采用RevManmanager5．0软件进行Meta分析。结果共纳入10个研究,597例患者。Meta分析结果显示：①治愈率：两种给药方式差异有统计学意义[OR=3．42,95％CI（2．14,5．45）,P〈O．00001];②中转手术率：两种给药方式差异有统计学意义[OR=0．39,95％CI（O．23,0．64）,P=0．0002];③继发感染率：两组差异有统计学意义[OR=0．24,95％CI（0．14,0．42）,P〈O．00001];④并发症发生率：两种给药方式差异有统计学意义[OR=0．28,95％CI（0．13,0．59）,P=0．0009]。结论CRAI和全身给药两种给药方式治疗SAP的有效性存在差异,CRAI在治愈率、中转手术率、感染发生率和并发症发生率方面更具优越性。     

Strategy for treatment of acute necrotizing pancreatitis: Importance of continuous regional arterial infusion of protease inhibitor and antibiotics in the early phase

A new strategy for the treatment of acute necrotizing pancreatitis (ANP) is reported. In this prospective study, all patients received intensive medical support. Surgery was performed in patients with infected pancreatic necrosis and/or sepsis. Continuous regional arterial infusion (CRAI) of the protease inhibitor, nafamostat mesilate, and the antibiotic imipenem was initiated in patients with ANP referred to our hospital within 7 days of the onset of the disease. Sixty patients with ANP were allocated to three groups: group I, no CRAI (n =16); group II, CRAI of nafamostat only (n=22); and group III, CRAI of nafamostat mesilate and imipenem (n=22). The mortality rate was 43.3% in group I, 13.6% in group II (P<0.05 vs group I), and 13.6% in group III (P<0.05 vs group I). The frequency of infected pancreatic necrosis was 50% in group I, 36.4% in group II, and nil in group III (P<0.01 vs group I and II). Combination of the protease inhibitor and the antibiotic infused intraarterially reduced the mortality rate and the frequency of infected pancreatic necrosis. However, 6 patients in the CRAI groups died of multiple organ failure (MOF), although the pancreatic necrosis was sterile. Massive retroperitoneal necrosis and bleeding was observed in these patients. CRAI is a potent mode of treatment in the early phase of necrotizing pancreatitis and most patients respond to this treatment. However, surgical intervention should be considered when the patient does not respond to CRAI and organ failure progresses, even though the pancreatic necrosis is sterile.     

区域动脉灌注5-FU诱导大鼠急性胰腺炎腺泡细胞凋亡及Caspase-3表达

目的 探讨区域动脉灌注（regional arterial infusion,RAI）5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）对大鼠急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）胰腺腺泡细胞凋亡的影响及其对急性胰腺炎的治疗作用。方法 18只健康成年SD大鼠随机分成3组：对照组（C组）、急性胰腺炎组（AP组）和5-FU治疗组（5-FU组）。各组均行胃左动脉置管,AP组和5-FU组以大剂量雨蛙素（每小时腹腔注射50 μg/kg,连续6 h）诱导建立大鼠急性胰腺炎模型,对照组注射同等剂量的生理盐水。5-FU组在第一次腹腔注射雨蛙素1 h后立即区域动脉灌注5-FU（40 mg/kg）治疗,C组和AP组区域动脉灌注等量的生理盐水。建模成功后3 h取标本并处死大鼠,检测血淀粉酶浓度,RT-PCR法检测胰腺组织内TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平,胰腺标本送病理学检查,Western blotting法检测胰腺组cleaved Caspase-3的蛋白表达,同时TUNEL法检测大鼠胰腺腺泡细胞凋亡情况。结果 与AP组比较,5-FU组血淀粉酶浓度明显降低（P＜0.05）;胰腺组织内TNF-α、IL-1β、IL-6  mRNA表达水平下降（P＜0.05）;胰腺组织病理学改变减轻;胰腺组织cleaved Caspase-3的蛋白表达增加;胰腺腺泡细胞凋亡增加（P＜0.05）。结论 区域动脉灌注5-FU对大鼠急性胰腺炎有改善作用,其作用机制可能与诱导胰腺腺泡细胞凋亡有关。     

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重症急性胰腺炎(SAP)的治疗经历了一个多世纪的艰苦探索,从最初积极手术到提倡保守治疗,再到选择性手术干预;从简单手术引流、早期胰腺包膜切开引流到胰腺切除,再到坏死组织清除。如今SAP的整体病死率已从当初的60%~80%下降至10%~20%。SAP的治疗涉及到早期液体复苏、器官功能的保护与替代治疗、腹腔间隔室综合征的处理,以及营养代谢调理、感染并发症的防治及坏死后病变的手术等。进一步加强对SAP多器官功能障碍及胰腺坏死后病变及感染并发症的综合防治,准确把握手术时机及选择正确的手术方式,有望实现SAP疗效的突破。     

逆行胃左动脉行腹腔干灌注治疗大鼠胰腺炎的模型制作

目的 建立用于治疗大鼠胰腺炎的区域动脉灌注动物新模型,并探讨此模型的技术要点,及其在胰腺炎治疗中的优势。方法 取雄性SD大鼠48只,随机分组为A、B组（各24只）。5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管泵入建立重症急性胰腺炎（SAP）模型,A组通过逆行胃左动脉行腹腔干灌注,B组通过左股静脉穿刺输注。输注等量美兰染色液,确定插管部位并观察胰腺局部染色程度和持续时间。而后输注等量治疗药物5-Fu,分别于12 h、24 h处死后,检测血清中淀粉酶,并做胰腺病理检查。结果 通过区域动脉灌注等量美兰染液,发现胰腺局部染色程度明显提高,持续时间明显延长。A组24 h亚组有1只死亡,B组24 h亚组有7只死亡,死亡率有统计学差异（P＜0.05）。A组血清淀粉酶水平明显低于B组（P＜0.05）,A组胰腺病理检查评分分值明显低于B组（P＜0.05）。结论 逆行胃左动脉灌注模型是有效、稳定的大鼠区域动脉灌注模型,通过显著增加胰腺局部药物浓度,从而达到提高治疗SAP的治疗效果的目的。     

中度急性胰腺炎临床特征分析

目的探讨中度急性胰腺炎的临床特征。方法回顾性分析2013年1月至12月,青海省交通医院普通外科收治的103例急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）患者临床资料,根据国际AP专题研讨会最新修订的诊断和分类标准（2012年,美国亚特兰大）诊断为轻度急性胰腺炎（mildacutepancreatitis,MAP）61例、中度急性胰腺炎（moderately severe acute pancreatitis,MSAP）25例、重度急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）17例,对比三组患者一般资料、局部并发症发生此例、器官功能衰竭发生比例、入住ICU比例和天数、干预措施、住院天数、病死率。结果三组患者性别、年龄和病因学情况差异均无统计学意义,但MSAP组APACHEⅡ评分显著高于MAP组,同时低于SAP组（均P〈0．05）。MAP、MSAP和SAP三组出现局部并发症的比例分别为0、92．0％（23125）和76．5％（13／17）（P〈0．05）。MAP组无器官功能表竭发生,MSAP组5例出现一过性（〈48h）器官功能表竭,SAP组均出观特续性（〉48h）器官功能衰竭,SAP组器官功能衰竭比例显著高于MSAP组（P〈0．05）。MAP组无入住ICU病例,均无需介入、内镜或外科干预,无死亡病例。MSAP组入住ICU此例、ICU时间、住院时间和病死率显著低于SAP组（P〈0．05）。结论中度急性胰腺炎为有别于轻度和重度急性胰腺炎的独立类型,伴有局部并发症或一过性（48h内）器官功能表竭,但病死率较低,预后明显好于重度急性胰腺炎。     

早期血液滤过在治疗重症急性胰腺炎中的应用

目的 探讨早期血液滤过治疗重症急性胰腺炎的疗效。方法 60例重症急性胰腺炎病人随机分为血滤组(HF)和非血滤组(NHF),每组30例。观测两组间APACHEⅡ评分、CT积分、局部和全身表现及体液细菌培养。结果 HF组及NHF组第10天APACHEⅡ评分和胰腺CT积分分别为(4.7±1.6)及(7.5±2.1)和(5.2±0.9)及(7.3±1.2)(P<0.05);HF组及NHF组腹痛消失时间和腹胀缓解时间分别为(24.5±12.3)h及(64.0±34.6)h和(18.9±5.2)h及(48.4±26.0)h(P<0.05);HF组体液细菌培养阳性率(26.7％)显著低于NHF组(53.3％),平均住院时间显著缩短,HF组(21±4)d,NHF组(32±7)d(P<0.05)。结论 重症急性胰腺炎病人行早期血液滤过治疗能有效缓解临床症状,改善重症急性胰腺炎的预后。