5-氯-2,4-二羟基吡啶的合成

目的:合成二氯嘧啶脱氢酶抑制剂5-氯-2,4-二羟基吡啶。方法:以丙二腈、原乙酸三甲酯、1,1-二甲氧基三甲胺为起始原料制备1,1-二氰基-4-(N,N-二甲基氨基)-2-甲氧基-1,3-丁二烯,经冰醋酸环合得2-羟基-4-甲氧基-3-氰基吡啶,再经硫酰氯氯化形成5-氯-4-甲氧基-3-氰基-2-(1H)-吡啶酮,经47%HBr水解得5-氯-2,4-二羟基吡啶。结果:合成了5-氯-2,4-二羟基吡啶,总收率为56%。结论:该工艺路线成本较低,反应条件温和,操作简便,容易实现工业化生产。     

1-溴-2,4-二氟苯合成工艺的研究

目的探讨1-溴-2，4-二氟苯合成工艺的经济方法。方法以间苯二胺为原料，经Schiemann反应及溴化，合成1-溴-2，4-二氟苯。结果总收率为40％，纯度大于98％。结论本法具有产率高，成本低的优点。     

2-甲氧基雌二醇合成方法的改进

目的 合成抗肿瘤新药新生血管形成抑制剂2-甲氧基雌二醇。方法 以雌二醇为原料经2一位溴代，继而甲氧基化直接合成2-甲氧基雌二醇。结果 改进的合成方法割除了文献报道方法中的3，17-双乙酰化及水解二个反应步骤，合成获得的2-甲氧基雌二醇成品进行了结构确证。结论 通过有效地纯化2-溴雌二醇中间体，可缩短二步反应直接制得成品。     

格辟龙的合成方法改进

目的:改进新型抗恐慌症药物格辟龙的合成方法.方法:以氰基乙酸乙酯为起始原料,先制得关键中间体4,4-二甲基-2,6-哌啶二酮,再通过一系列反应最终合成格辟龙.结果和结论:改进的合成路线在常规条件下易于控制,终产物收率(86%)及产品纯度(>98.5%)均符合要求,适用于工业化生产.     

2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的合成工艺的改进

目的 对2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的合成工艺进行改进。方法 以对氨基苯甲醚为原料，经氨基保护后硝化得2-硝基-4-甲氧基乙酰苯胺，然后酰胺基水解得2-硝基-4-甲氧基苯胺，再将硝基还原为氨基得4-甲氧基-1，2-苯二胺，最后环合得2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑。结果 此法得到的2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑质量、收率高，成本低。结论 此法简化了操作，适于工业化生产。     

5,6-二甲氧基吲哚的合成工艺改进

对5，6-二甲氧基吲哚的合成工艺进行了改进。以3，4-二甲氧基苯甲醛为起始原料，经过烷基化、硝化、环合反应，合成5，6-二甲氧基吲哚。该方法简单，原料易得，收率为28．4％，适合于工业生产。     

2-甲氧基雌二醇合成方法的改进

 目的 合成新生血管抑制剂2-甲氧基雌二醇。 方法 以雌二醇为原料经过双乙酰化,四氯化锆催化下发生2-位乙酰基重排,溴苄保护3-位羟基,Baeyer-Villiger氧重排反应后产物再经过碱水解,2-位甲醚化,最后用盐酸脱去3-位苄基共6步合成2-甲氧基雌二醇。 结果 将文献报道路线缩短了一步,与原文献相比将改进的六步反应总收率提高了10%。合成获得的2-甲氧基雌二醇成品进行了结构确证。 结论 通过改进2-甲氧基雌二醇的合成工艺,简化操作,缩短反应时间,与原文献相比改进后的合成条件更温和更环保,更有利于规模化生产需要。     

2,6-二卤苯胺合成方法的改进

目的 尝试用过硼酸钠替代过氧化氢合成2,6-二卤苯胺.方法 对氨基苯磺酰胺与卤化氢在过硼酸钠存在下进行反应,制备3,5-二卤-4-氨基苯磺酰胺,再经水解得2,6-二卤苯胺.结果 成功地合成了目标化合物.结论 此改进可以准确控制投料量,提高最终产物的纯度,收率亦佳.     

阿普斯特的合成工艺改进

改进阿普斯特（APST）合成中的氢化还原反应工艺。以3-硝基邻苯二甲酸酐（4）和（S）-［1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-（甲磺酰基）乙胺］-N-乙酰基-L-亮氨酸盐（7）为起始原料,经过胺化反应得到（S）-2-［1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲磺酰基乙基］-4-硝基异吲哚啉-1,3-二酮（8）,再以甲酸铵作为氢源,氢氧化钯碳为催化剂,将化合物8还原成（S）-2-［1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲磺酰基乙基］-4-氨基异吲哚啉-1,3-二酮（9）,最后与醋酐完成乙酰化反应得到APST。目标产物结构经比旋度、¹H NMR、¹³C NMR、MS和元素分析等确证,胺化、还原和乙酰化3步反应总收率提高至67.0%。改进后的还原工艺,避开了氢化加压特种反应,降低了安全风险和生产成本,适合工业化生产,具有较高的商业价值。     

2-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基苯并噻吩的合成

目的合成目的产物2-（4-甲氧基苯基）-6-甲氧基苯并噻吩。方法以3-甲氧基苯硫酚和对甲氧基-苯乙酮为原料经溴化、烃基化、环合重排排制得目标产物。结果此法操作简便并得到高收率的标题化合物。结论改进的合成路线适合于工业化生产。     

5-氯-2，4-二羟基吡啶的合成

目的：合成二氯嘧啶脱氢酶抑制剂5-氯-2，4-二羟基吡啶。方法：以丙二腈、原乙酸三甲酯、1，1-二甲氧基三甲胺为起始原料制备1，1-二氰基-4-（N，N-二甲基氨基）-2-甲氧基-1，3-丁二烯，经冰醋酸环合得2-羟基-4-甲氧基-3-氰基吡啶，再经硫酰氯氯化形成5-氯-4-甲氧基-3-氰基-2-（1H）-吡啶酮，经47％HBr水解得5-氯-2，4-二羟基吡啶。结果：合成了5-氯-2，4-二羟基吡啶，总收率为56％。结论：该工艺路线成本较低，反应条件温和，操作简便，容易实现工业化生产。     

2,2′,4-三羟基-5-磺酸基二苯甲酮的合成

在无水氯化锌的催化下,水杨酸和间苯二酚在一定温度下发生酰化反应,所得产品用浓硫酸磺化,合成了2,2′,4-三羟基-5-磺酸基二苯甲酮.最佳反应条件:n(间苯二酚)∶n(水杨酸)=1∶1.2,w(酰化产品)∶(浓硫酸)=1∶10,磺化温度70℃,磺化时间为3小时,产品收率93%.产物结构经红外光谱IR、紫外光谱UV进行了表征.     

由间二氯苯合成2,4—二氟苯胺

以间二氯苯为原料，经硝化、氟代及还原反应合成２，４－二氟苯胺。探索了各步反应的工艺条件，对提高收率难度较大的氟代反应，研究了使用季铵盐类相转移催化剂时原料配比、反应温度及时间与收率之间的关系，并得到了较好的结果。硝化反应收率达９７％，氟代７０％，还原８９％。与其它方法相比，产品总收率由２２％～５０％提高到６０％以上，从而使文题所示的合成路线成为技术、经济上可行的方法。     

合成4-氨基-2-甲基吡啶的改良方法

4-氨基 - 2 -甲基吡啶是合成 2 -甲基吡啶 - 4 -取代衍生物的中间体 ,国内目前无产品出售 ,笔者对其合成进行了研究。文献 [1 ]用 30 % H2 O2 和冰 HAc氧化吡啶制备吡啶氮氧化物 ,文献 [2 ]综述了几种吡啶 N-氧化物制备方法 ;笔者参考文献 [1～ 3 ] ,用 30 % H2 O2 和冰 HAC 氧化 2 -甲基吡啶制备 2 -甲基 - N-氧化物吡啶 ,不需减压蒸馏分离 2 -甲基 - N-氧化吡啶 ,直接用混酸HNO3 - H2 SO4硝化制备 2 -甲基 - 4 -硝基 - N-氧化吡啶 ,两步收率达 82 % ;文献 [4]分两步用钯碳、锌粉还原 2 -甲基 - 4 -硝基 - N-氧化吡啶制备 4-氨基 -…     

(+)-4-(2-甲基丁基)-4′-氰基联苯的合成

以(+)-对甲苯磺酸-2-甲基丁酯与联苯基溴化镁反应,在催化剂作用下实现手性戊基与联苯偶联,再经碘化和氰化,合成了(+)-4-(2-甲基丁基)-4′-氰基联苯(CB-15)。总收率为15%(以左旋戊醇计算)。同时,就手性戊基与联笨偶联的机理等问题作了讨论。     

普拉格雷中间体的合成工艺改进

目的对普拉格雷中间体2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮的合成工艺进行改进优化。方法以邻氟溴苄为起始原料制得的格式试剂与环丙基氰反应生成2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮,再经二溴海因光照反应4h,制得抗血栓药物普拉格雷重要中间体2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮。结果该工艺采用二氯甲烷为溶剂,过氧化苯甲酰为反应促进剂,制得产物含量达到96%,产率为83.9%。结论改进后的合成方法工艺合理、可行,为工业化生产提供了实验依据。     

3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-7-羟基-4H-色烯-4-酮的合成及其抑制新生血管的作用

 目的 合成目标化合物3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-7-羟基-4H-色烯-4-酮(化合物1),考查该化合物抑制新生血管生长活性。 方法 以异香兰素为起始原料,经过插氧、水解、酰化和环合四步反应合成目标化合物;以新生血管抑制剂2-甲氧基雌二醇为阳性对照,采用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial Cells, HUVECs)筛药模型和子宫内膜基质细胞(endometrial stromal cells, ESCs)模型分别测定该化合物的新生血管抑制活性和细胞毒性。结果 在合成路线上改进了文献方法,用常规反应替代了文献方法中较难控制的微波反应,同时提高了合成收率;生物活性测定结果显示目标化合物的EC50和TI值分别为47.37 μmol/L和7.39。 结论 首次报道了目标化合物抑制新生血管的作用,该化合物具有与2-甲氧基雌二醇相近的体外活性。     

苯佐卡因的合成方法改进

目的 改进苯佐卡因的合成工艺.方法 评价了合成苯左卡因的主要合成路线,在较优合成路线的基础上进行了试验研究,在酯化反应阶段进行了工艺改进并优化反应条件.结果 氯化高锡是酯化反应适宜的催化剂,酯化反应收率92.6%以上;工艺改进后,氧化、酯化和还原三个阶段的总收率达80.2%以上,有较大提高.结论 实验证明工艺改进后,操作可行,总反应收率增加.     

苯佐卡因的合成方法改进

目的改进苯佐卡因的合成工艺。方法评价了合成苯左卡因的主要合成路线,在较优合成路线的基础上进行了试验研究,在酯化反应阶段进行了工艺改进并优化反应条件。结果氯化高锡是酯化反应适宜的催化剂,酯化反应收率92.6%以上;工艺改进后,氧化、酯化和还原三个阶段的总收率达80.2%以上,有较大提高。结论实验证明工艺改进后,操作可行,总反应收率增加。