降钙素基因相关肽对大鼠心室肌细胞膜ATP敏感性钾离子通道的影响

目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)与大鼠心室肌细胞膜ATP敏感性钾通道(KATP)之间的关系及其信号转导通路。方法酶解法急性分离SD大鼠心室肌细胞,采用Langendroff灌流装置,分别用含0.1nmol/L CGRP、1nmol/LCGRP8-37(CGRP特异性阻滞剂)、1μmol/L H-89(蛋白激酶A阻滞剂)的细胞外液灌流心室肌细胞,每个细胞采用给药前后自身对照,标准的全细胞膜片钳技术记录KATP电流,待细胞电流稳定后,观察不同药物对KATP电流的影响。结果 0.1nmol/L CGRP对KATP电流有明显的激活作用,电流密度-电压(I-V)曲线明显上移(P0.05)。1nmol/L CGRP8-37和1μmol/L H-89可使CGRP激活的KATP电流明显降低,I-V曲线明显下移(P0.05)。结论心肌细胞上CGRP与其特异性受体结合,通过蛋白激酶A激活KATP,增强KATP电流。     

异丙酚对兔缺血缺氧性心室肌细胞ATP敏感性钾通道电流的影响

异丙酚具有抗缺血再灌注损伤的作用,但机制尚不清楚,本研究采用膜片钳技术观察异丙酚对缺血缺氧心室肌细胞K_(ATP)通道电流(ATP sensitiv potassium current,I_(KATP))的影响,以探讨异丙酚对缺血缺氧心肌作用的机制。     

罗哌卡因和布比卡因对豚鼠心室肌细胞L-型钙电流的影响

目的观察罗哌卡因和布比卡因对豚鼠心室肌细胞L-型钙电流(ICa-L)的影响,探讨其心肌负性肌力作用的机制。方法以急性酶解法获得豚鼠的单个心室肌细胞,用标准的全细胞膜片钳技术记录ICa-L。结果100/μmol/L的罗哌卡因和布比卡因分别使豚鼠心室肌细胞ICa-L峰值降低(37±3)%和(42±5)%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);两种药物均使电流密度-电压曲线上移,但不改变激活ICa-L的电压和曲线的形态。罗哌卡因和布比卡因均呈浓度依赖性阻滞豚鼠心室肌细胞ICa-L,半最大抑制浓度分别为212±38、(161±20)μmol/L。结论罗哌卡因和布比卡因均呈浓度依赖性阻滞豚鼠心室肌细胞ICa-L,可能是其产生心肌负性肌力作用的主要机制。     

罗比卡因对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的影响

目的观察罗比卡因对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的影响,探讨其心肌负性肌力作用的机制。方法以急性酶解法获得豚鼠单个心室肌细胞,用全细胞膜片钳技术记录L型钙电流(ICa-L)。结果罗比卡因浓度依赖性阻滞豚鼠心室肌细胞ICa-L,其半最大抑制浓度(IC50)为(212±38)μmol/L,Hill常数为1.15±0.18。罗比卡因100μmol/L使钙电流峰值从(-4.6±1.7)pA/pF减小至(-2.9±0.9)pA/pF(P<0.01),抑制率为(37±3)%;使电流密度-电压曲线上移,但不改变激活电压、最大激活电压和曲线的形状;激活曲线也没有明显改变;使稳态失活曲线向左移,半失活电压由给药前(-11.0±1.0)mV降为给药后(-15.0±0.6)mV(P<0.05);使ICa-L稳态失活后再恢复的时间常数(τ)明显延长,由给药前(260±17)ms增加至给药后(346±32)ms(P<0.05)。结论罗比卡因作用于L型钙通道的失活态,从而抑制了心室肌细胞ICa-L,是其产生负性肌力作用的原因之一。     

逼尿肌过度活动中ATP-敏感性钾通道的变化及意义

目的 研究ATP-敏感性钾(KATP)通道在逼尿肌过度活动(DO)中的作用及表达变化,探讨DO的发生机制及KATP通道作为治疗靶点的可行性.方法 雌性Wistar大鼠建立膀胱出口部分梗阻,6周后行膀胱测压获得DO模型.离体收缩实验观察KATP通道阻断剂及开放剂对逼尿肌肌条自发收缩功能的影响,RT-PCR技术检测逼尿肌中KATP通道mRNA的表达. 结果 KATP通道阻断剂格列本脲干预后,2组肌条收缩频率及幅度无显著变化.KATP通道开放剂克罗卡林干预后,2组肌条收缩频率均下降,对照组下降率为(46.8±14.8)%,DO组为(67.9±17.1)%,DO组下降率高于对照组(P＜0.05),而收缩幅度无显著变化.对照组逼尿肌中KATP通道亚型SUR2B、Kir6.2的相对含量分别为0.30±0.05、0.48±0.07,DO组分别为0.52±0.07、0.60±0.09,DO组均增加,其中SUR2B增加更明显(P＜0.01).结论 KATP通道开放剂对逼尿肌的自发性收缩活性有明显的抑制作用,此作用在DO组明显增强,这也许对控制DO的肌原性活性提供了独特的作用机制.这种变化可能和DO组逼尿肌中KATP通道亚型,特别是SUR2B的mRNA表达增加有关.SUR2B也许可以作为治疗DO的较好靶点.     

ATP敏感性钾通道及其心肌保护作用机制的研究进展

背景心肌缺血／再灌注损伤（myocardial ischemia／reperfusion injury,MI／RI）引起严重的后果。虽然,缺血或药物预处理、缺血或药物后处理等处理方法均能达到心肌保护的作用,但是其心肌保护机制有待深入研究。目的总结ATP敏感性钾通道（ATP-sensitive potassium channel,KATP）及其心肌保护作用机制的研究进展。内容各种心肌保护方法能够直接开放KATP通道或通过激活G蛋白耦联受体间接开放KATP通道。与此同时,开放的KATP通道能够于再灌注早期刺激产生活性氧物质（reactiveoxygenspecies,ROS）及关闭线粒体通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore, mPTP）等方式减轻MI／RI。趋向各种心肌保护方法需要广泛应用于实践,包括KATP在内的各种机制需要更深入地研究。     

ATP敏感性钾通道与心肌保护

ATP敏感性钾通道(KATP)可调节细胞对组织缺血、缺氧的耐受性,介导并参与细胞或组织的保护作用。本文介绍KATP通道及其与心肌保护之间的关系。     

吡那地尔预处理对家兔常温高钾停跳离体心脏的影响

ATP敏感性钾通道(KATP通道)开放可能是缺血预处理(IP)发挥保护作用的重要机制。KATP通道开放剂能模拟IP开放KATP通道保护缺血的心肌，但KATP通道开放剂预处理在常温全心缺血与晶体心脏停搏液相结合的条件下是否发挥保护作用，尚无定论。本研究拟应用离体兔心Langendorff灌流模型观察心功能、心肌能量、脂质过氧化物含量及心肌形态学的改变，探讨钾通道开放剂吡那地尔预处理对常温高钾停跳液灌注离体兔心肌的保护效果，为常温体外循环心肌保护提供依据。     

ATP敏感性钾通道与心肌保护

ATP敏感性钾通道（KATP）可调节细胞对组织缺血、缺氧的耐受性，介导并参与细胞或组织的保护作用。本文介绍KATP通道及其与心肌保护之间的关系。     

氯胺酮对大鼠气管平滑肌细胞ATP敏感钾电流的影响

氯胺酮是常用的强效静脉麻醉药，具有很强的气管舒张作用，其舒张气管平滑肌的机制与抑制迷走神经神经反射、促进内源性儿茶酚胺释放、激动气管平滑肌细胞β受体及抑制气管平滑肌细胞L-型钙通道，降低细胞内钙离子浓度有关。ATP敏感钾通道（KATP通道）广泛存在于多种组织细胞中，气管平滑肌的KATP通道对维持细胞膜电位和产生复极或超极化电流起重要作用。有研究表明在动物哮喘模型中KATP通道开放剂可以降低气道高反应性，缓解气道痉挛。氯胺酮对气管平滑肌细胞KATP通道的作用目前尚无定论。本研究旨在观察氯胺酮对大鼠气管平滑肌细胞ATP敏感钾电流（IKATP）的影响。     

KATP通道开放剂与心肌保护

KATP通道是钾离子通道中的一种.目前已在体内多种组织中发现,如胰腺、脑、心脏、血管和骨骼肌等.1983年Noma[1]首先发现心血管系统的KATP通道后,许多研究发现其在心肌保护机制中起着重要的调控作用,利用KATP通道开放剂(PCO)进行心肌保护逐渐成为研究热点.     

ATP敏感钾通道在脓毒症中的作用

脓毒症具有患病率高．病死率高、治疗费用高等特点．迄今为止仍是危重症亟需解决的重大难题。其病理生理特点也未完全阐明。尽管如此,但近年来在改善脓毒症休克和多脏器衰竭的生存率方面仍取得了一些新进展。ATP敏感的钾通道（KATP）就是其中之一。KATP是心血管应激反应中起关键作用的离子通道．在脓毒症的发生发展中至关重要。目前认为．过度激活血管KATP会导致脓毒症体克时的低血压和血管对儿茶酚胺的低反应性。据此,有许多研究者提倡通过阻断血管上的KATP来治疗脓毒症。然而．在脉管系统外。该通道开放又可减轻细胞损伤。因此,在总体上如何把握KATP在脓毒症中的作用．仍有待探讨。本文拟对KATP通道在脓毒症中的作用作一综述。     

纳洛酮对大鼠心室肌细胞L型钙电流的影响

目的 评价纳洛酮对大鼠心室肌细胞L型钙电流(ICa-L)的影响.方法 采用急性酶解法分离SD大鼠单个心室肌细胞,以全细胞膜片钳技术测定ICa-L.纳洛酮采用累积给药法,记录不同浓度(20和100μg/ml)纳洛酮作用下心室肌细胞ICa-L和给药前、后半激活电压.结果 20和100 μg/ml的纳洛酮分别使L型钙通道峰电流强度从给药前(341±30) pA降至(270±23) pA和(173±21) pA,与20μg/ml纳洛酮相比,100μg/ml纳洛酮给药后L型钙通道峰电流强度降低(P<0.05).20和100μg/ml纳洛酮给药前、后半激活电压比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 纳洛酮可抑制大鼠心室肌细胞L型钙通道,具有心室肌负性肌力作用.     

心肌和脑保护中的新策略--线粒体途径

线粒体KATP通道被认为是心肌和脑缺血预适应和药物性预适应的效应器,线粒体膜电位耗散和继发的通透性转换孔道(PTP)的开放是细胞凋亡的上游途径.线粒体KATP通道开放可以预防线粒体膜电位的耗散.以线粒体为靶位的新型抗氧化应激和细胞凋亡的器官保护方法将有广泛的临床应用前景.     

心肌和脑保护中的新策略——线粒体途径

线粒体KATP通道被认为是心肌和脑缺血预适应和药物性预适应的效应器，线粒体膜电位耗散和继发的通透性转换孔道(PTP)的开放是细胞凋亡的上游途径。线粒体KATP通道开放可以预防线粒体膜电位的耗散。以线粒体为靶位的新型抗氧化应激和细胞凋亡的器官保护方法将有广泛的临床应用前景。     

烧伤血清导致大鼠离体心室肌细胞钙超载的研究

目的观察烫伤血清对分离的成年大鼠心室肌细胞游离钙浓度(［Ca     

异丙酚对人心房肌细胞ATP敏感性钾电流的影响

目的 探讨不同浓度的异丙酚对人离体心房肌细胞 ATP 敏感性钾电流(I_KATP)的影响及电生理改变。方法取房缺或室缺修补术病人的右心耳组织，置于100%氧饱和无钙心肌细胞冷保护液中，并在30min 内送至实验室。将标本剪成1mm~3小块，用二步酶解法分离出单一心房肌细胞。用膜片钳全细胞记录方法，观察不同浓度异丙酚(0.003、0.03和0.3mmol·L~(-1))对心房肌单一细胞I_KATP的影响。结果 在电极内液含 ATP(0.3mmol·L~(-1))条件下，记录到一束外向 K~＋电流。该电流可被K_ATP 通道特异阻滞药格列苯脲(10μmol·L~(-1))抑制，表明此电流为 I_KATP。异丙酚使 I_KATP 外流增加，且浓度与电流激活率呈线性回归(r~2=0.9999，P<0.05)。结论 异丙酚通过浓度依赖方式激活心房肌细胞 I_(KATP)，对人心房肌具有抑制作用。     

氯胺酮对豚鼠心室肌细胞L-型钙电流的影响

目的观察氯胺酮对豚鼠心室肌细胞膜L-型钙电流(ICa-L)的影响。方法酶解法分离单个心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术,观察100μmol/L氯胺酮在不同钳制电压下以及不同浓度 (50-5 000μmol/L)氯胺酮在+10mV钳制电压下豚鼠心室肌细胞膜ICa-L的变化,并研究100μmol/L氯胺酮对ICa-L稳态激活曲线、稳态失活曲线和稳态失活后恢复曲线的影响。结果 100μmol/L氯胺酮抑制ICa-L,使电流密度-电压曲线上移,但不改变激活电压、峰值电压、翻转电压以及曲线形态;细胞外液冲洗后,ICa-L部分恢复。保持电压-40 mV、钳制电压+10 mV条件下,100-5 000 μmol/L氯胺酮呈浓度依赖性抑制ICa-L,其半数抑制浓度为926．6 μmol/L。100μmol/L氯胺酮对ICa-L激活曲线没有明显影响, 给药前后半数激活电压分别为-2．9±0．6、(-1．4±1．1)mV(P>0．05),斜率因子(k)分别为7．4±0． 5、(8．0±0．3)mV(P>0．05);100μmol/l氯胺酮使ICa-L的稳态失活曲线明显左移,给药前后半数失活电压分别为-14．8±0．8、(-19．6±0．7)mV(P<0．05),k分别为6．2±0．4、(5．9±0．3)mV(P>0．05); 100μmol/l氯胺酮使ICa-L的稳态失活后恢复曲线明显下移。结论氯胺酮可通过作用于L-钙通道的失活态,浓度依赖性地抑制豚鼠心室肌细胞ICa-L,产生负性肌力作用。     

罗哌卡因和布比卡因对新生大鼠心室肌细胞钠通道电流的影响

罗哌卡因是一种长效的酰胺类局麻药,与布比卡因相比具有心脏毒性小、运动和感觉阻滞更为分离的特点,因而广泛应用于产科麻醉和分娩镇痛。目前有关其心脏毒性的研究结果大多来源于成年人或成年动物,对胎儿及新生儿的心脏毒性如何尚无定论。本研究拟比较不同浓度罗哌卡因和布比卡因对新生大鼠心室肌细胞钠通道电流的影响,为     

ATP敏感性钾通道与脑保护研究

ATP敏感性钾通道在脑缺血再灌注损伤的病理生理过程中具有重要作用 ,通过对该通道分子结构、在神经系统分布、以及对神经细胞保护作用和相关机制的研究有利于一些临床用药的重新评估和高选择性KATP 通道开放剂的开发。