复发性自然流产育龄期妇女外周血Th1/Th2细胞因子表达分析

我们观察了21例复发性自然流产（recurrent spontaneousabortion,RSA）育龄期妇女外周血IL-4、IFN-γ表达水平及IFN-γ/IL-4比值变化,并与同期正常怀孕妇女的检测结果比较,现报告如下。     

Graves’病患者Th1/Th2免疫应答及性激素对Th1/Th2的影响（文献综述）

Graves’病（GD）是最常见的自身免疫性甲状腺疾病（AITD），其发病机理以体液免疫异常为大家所熟知，但细胞因子在GD中的发病作用越来越受到国内外学者的重视，研究的焦点主要侧重于Th1／Th2细胞平衡紊乱。GD及其他自身免疫性疾病女性显著高发，提示性激素是影响机体免疫功能的重要因素。本文就近年来国内外对GD患者Th1／Th2免疫应答的研究及性激素对Thl／Th2平衡的影响作一综述。     

Th1/Th2细胞与纤维化疾病

纤维化可以发生在不同组织器官和系统,是细胞外基质成分过度积聚、组织瘢痕形成的过程,是致病和致死的主要原因。纤维化疾病中Th1细胞/Th2细胞对纤维增生的反应失衡有重要影响。随着IFNγ对Th1细胞的免疫反应作用研究的深入,IL-4拮抗剂、IL-5和IL-13已经被用于纤维化疾病的治疗。这些细胞因子拮抗剂在临床试验中发挥着重要作用。     

Th1/Th2类细胞因子在被动型Heymann肾炎发病中的作用

本文动态观测了被动型Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ＰＨＮ）发病各期的Ｔｈ１类细胞因子（ＩＬ ２,ＩＦＮ γ）和Ｔｈ２类细胞因子（ＩＬ ４）的变化。结果表明在注射兔抗肾近曲小管刷状缘抗体（Ｔｕｂ Ａｂ）７ｄ后即开始出现蛋白尿,同时ＩＬ ２,ＩＦＮ γ较正常对照诱生水平降低（Ｐ＜００５）,而ＩＬ ４诱生水平开始升高;在注射Ｔｕｂ Ａｂ第１４天时,出现大量蛋白尿,此时ＩＬ ４进一步升高,与正常对照及注射第７天时ＩＬ ４水平均存在统计学差异,ＩＬ ４与蛋白尿定量之间并有一定相关性;第２８天时蛋白尿开始降低,ＩＬ ２,ＩＦＮ γ比第７天和第１４天时略有升高,此时ＩＬ ４水平与正常对照无差异。表明ＩＬ ２,ＩＦＮ γ的降低和ＩＬ ４升高（即Ｔｈ１／Ｔｈ２的失衡）与本病存在一定关系。     

慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA含量和IL-12对其PBMC产生Th1/Th2类细胞因子影响的相关性研究

目的：研究慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA含量对IL－12诱导其PBMC产生Th1/Th2类细胞因子协同效应的影响。方法：分离50例慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞，分别与PHA（100μg/ml）、HBcAg（1μg/ml）、HBeAg（1μg/ml）单独或联合IL－12（10ng/ml）体外培养48h，ELISA法检测培养上清液细胞因子IL－2、IFN－γ、IL－10。荧光定量PCR检测患者血清DNA含量，并分成HBVBDNA小于10^3拷贝／ml、1063-10^5拷贝／ml、1065-10^7拷贝／ml、大于10^7拷贝/ml4组。结果：以HBVDAN小于10^3拷贝／ml组做对照组，比较发现无论抗原（PHA、HBcAg、HBeAg）单独诱导还是联合IL－12共同诱导，随着血清HBVDNA含量的增高，PBMC产生IL－2和IFN-γ水平逐渐降低，产生IL－5和IL－10水平逐渐升高，并且IL－12对PBMC产生IFN－γ的增殖效应逐渐减弱，特别是血清HBVDNA大于10^7拷贝／ml患者几乎无明显增殖效应。结论：高水平血清HBVDNA含量对IL－12诱导慢性乙型肝炎PBMC产生IFN－γ协同效应有抑制作用。     

自身免疫病的Th1/Th2细胞因子平衡治疗

在很多自身免疫性疾病中存在着细胞因子不平衡的现象，导致机体细胞免疫或体液免疫的失调。Ｔｈ１／Ｔｈ２分别介导细胞免疫和体液免疫，可以代表机体复杂的细胞因子网络，从整个评估机体免疫功能。     

DV2 NGC株感染BALB/C小鼠后IL-4、IFN-γ产生动态的研究

目的 :观察 2型登革病毒NGC株感染BALB C小鼠后其IL 4、IFN γ产生动态 ,研究登革病毒感染的免疫机制。方法 :用不同含量的DV2NGC株经皮下多点注射 ,间接ELISA法测定感染后不同时间各组小鼠血浆IL 4、IFN γ含量。结果 :DV2NGC株感染小鼠产生IL 4和IFN γ动态不同。初次感染早期 ,IL 4水平明显升高 ,而IFN γ处于较低水平 ;再次感染后第 1天 ,IL 4水平达最高峰 ( 4 2 94 6 6 8± 349 0 38pg ml) ,IFN γ则于第 4天和第 11天达较高水平 ,两者的产生彼消此长 ,且产生动态与感染病毒量有关。结论 :DV2NGC株感染早期 ,体液免疫和细胞免疫相互影响 ,体液免疫占主导作用 ,为Th2应答优势。但在登革热感染后期 ,细胞免疫一定程度抑制Th2应答 ,使病情好转     

在单个细胞水平上分析抗原特异性Th1/Th2细胞因子产生的关联性

目的　在单个细胞水平上 ,观察抗原特异性Th1和Th2细胞因子产生的关联性 ,为进一步阐明CD4 T细胞的分化 ,细胞因子产生的相互关系及其特征提供理论依据。方法　从OVA TCR转基因小鼠的脾和淋巴结中分离CD4 T细胞 ,在体外在抗原提呈细胞存在下 ,用卵白蛋白 (OVA)抗原多肽刺激 3d后 ,再以同样的培养条件刺激 5～ 6h ,固定细胞 ,然后进行细胞表面和细胞内细胞因子染色 ,最后利用流式细胞仪在单个细胞水平上分析Th1和Th2细胞因子产生的关联性。结果　抗原特异性CD4 T细胞经抗原再一次刺激后 ,分泌Th1(IFN γ和IL 2 )和Th2 (IL 4、IL 5和IL 10 )细胞因子。IL 12促进IFN γ的表达 ,控制Th2细胞的分化。此外 ,大多数抗原特异性CD4 T细胞只产生 1种细胞因子 ,1个细胞同时产生 2种细胞因子极少见。结论　在单个细胞水平上的研究结果表明 ,经抗原短暂刺激后 (3d) ,不同的CD4 T细胞亚群只产生 1种Th1和 或Th2细胞因子 ,同时产生两种以上者占有很低的比率     

带状疱疹后遗神经痛与Th1/Th2细胞因子及血清炎性因子相关性探讨

目的 探讨研究带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia, PHN)与Th1/Th2细胞因子及血清炎性因子相关性.方法 选取2014年8月至2015年8月在我院接受治疗的120例带状疱疹后遗神经痛患者,进行低频脉冲电治疗结合神经营养药物(弥可保)注射治疗,比较治疗前后患者的疼痛视觉模拟(visual analogue scale, VAS)评分,Th1/Th2细胞因子水平及血清炎性因子水平,并研究VAS评分与二者的相关性.结果 PHN患者治疗后7d、1个月的VAS评分显著低于治疗前(P<0.05),治疗后IFN-γ、IL-4水平与治疗前差异没有统计学意义(P>0.05),而IL-10水平与治疗前相比显著降低(P<0.05),PHN患者治疗后的IL-1β及TNF-α水平均比治疗前显著降低(P<0.05);Spearman秩相关分析结果表明,治疗前后,PHN患者疼痛程度与炎性因子IL-1β和TNF-α及Th1/Th2细胞因子IL-10显著正相关(P<0.05).结论 在PHN治疗中,低频脉冲电治疗结合神经营养药物(弥可保)注射治疗有显著的近期效果,患者的疼痛程度与Th1/Th2细胞因子及血清炎性因子有一定的相关性.     

Graves病患者血清SS、GH、IGF-1及相关细胞因子测定的意义

目的:探讨相关激素及细胞因子在Graves’病发生机制中的作用。方法:用放射免疫分析测定了66例Graves’病患者治疗前及治疗缓解后血清SS、GH、IGF-1和IL-2、IL-4及IL-6水平。结果: 36例患者治疗前组血清SS、GH、IGF-1、IL-4及IL-6五项指标均较对照组升高极显著(P值均<0 01),IL-2则极显著低于对照组(P<0 01);缓解组统计数据显示,前3项指标较治疗前组下降显著(P值均<0 05),后2项下降则更为显著(P值均<0 01),而IL-2则较治疗前组升高极显著(P<0 01)。结论: 6项指标均以不同方式参与了Graves’病的发病过程,其测定对于认识Graves’病的发病机理、观察临床疗效有不可忽视的作用。     

In Vitro Effects of Sodium Benzoate on Th1/Th2 Deviation in Patients with Multiple Sclerosis

Interleukin 4 (IL-4) can improve the clinical manifestations in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), the animal model of multiple sclerosis (MS). Sodium benzoate (NaB) deviates the cytokine profile to Th2 (or IL-4 producing) cells in EAE and thus might be effective in the treatment of MS. Therefore, in this study the effect of different concentrations of NaB on the percentage and mRNA levels of IL-4 and interferon gamma (IFN-γ)-producing peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of 20 Relapsing-remitting multiple sclerosis (RR-MS) patients and eight healthy controls was evaluated in the presence of mitogen (phytohemagglutinin, PHA) or specific antigen (myelin basic protein, MBP). Our results showed that in the patient’s group the percentage of CD4⁺IL-4⁺ cells was significantly increased in the presence of all concentrations of NaB when PBMCs were stimulated by MBP (p = 0.001) or PHA (p < 0.03). The same results were obtained for normal donors in the highest concentration of NaB, 1000 µg/ml (p = 0.02). Moreover, in the patient’s group the percentage of CD4⁺IFN-γ⁺ cells was decreased significantly when the PBMCs were stimulated by PHA and NaB (p < 0.004) or by MBP and 1000 µg/ml of NaB (p < 0.03). The effect of NaB on IL-4 and IFN-γ production was also documented at the mRNA levels. In conclusion, our data suggest that NaB is able to induce IL-4 production by human PBMCs and therefore might be a useful candidate for conjunctive therapy in RR-MS.     

支气管哮喘患儿治疗前后外周血Th1／Th2相关细胞因子的临床分析

目的：探讨支气管哮喘患儿治疗前后外周血Th1／Th2相关细胞因子水平的变化及临床意义。方法i应用放射免疫分析和酶联法对31例支气管哮喘患儿进行了外周血中Th1型细胞因子（IL-2、IFN-1）和Th2型细胞因子IL-4、IL-10浓度,并与35名正常人组作比较。结果i支气管哮喘患儿在治疗前血清IL-2、IFN-^y水平均非常显著地低于正常儿组（P〈0．01）,而血清IL4、IL-10水平又非常显著地高于正常儿组（P〈0．01）。经治疗1个月后则与正常儿组比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：支气管哮喘患儿存在Th1／Th2细胞免疫失衡。Th1免疫功能低下。IFN-1下调可能是参与哮喘发病机制的重要原因,对哮喘有负向调节作用。哮喘患儿存在Th2细胞免疫功能亢进,以IL-4、IL-10为代表的Th2免疫功能在儿童哮喘的发病中发挥正性促炎作用。     

男性Graves病患者药物治疗后血清免疫指标与性激素测定的临床意义

目的:为了探讨部分男性GD甲亢患者药物治疗后免疫缓解较慢的原因。方法:测定患者血清β2-m、T、E2、P的含量变化及TGA、TMA的阳性率变化,将176例男性GD甲亢患者根据治疗过程分为三组,①初发组(Ⅱ组,62例);②未缓解组(Ⅲ组,58例);③缓解组(Ⅳ组,56例);④60名正常人作为对照组(Ⅰ组)。结果:男性GD甲亢Ⅱ组与Ⅲ组血清β2-m、FT3、FT4、T、E2,P水平明显高于Ⅰ组(P<0.01),而TGA、TMA的阳性率明显下降(P<0.01)。Ⅱ组与Ⅲ组FT3、FT4与β2-m呈明显正相关,而Ⅳ组β2-m、FT3、FT4与Ⅰ组相比,差别无显著性(P>0.05)。而Ⅳ组T、E2、P水平虽明显降低,但与Ⅰ组相比差别仍有显著性(P<0.05),特别是Ⅳ组的T水平仍然较高与Ⅰ组相比差别有极显著性(P<0.01)。Ⅳ组与Ⅲ组相比,TGA、TMA阳性率差别无显著性(P>0.05)。Ⅳ组的TGA、TMA阳性率仍较高,与Ⅰ组相比差别仍有显著性(P<0.01)。最终Ⅳ组仍有21.4%的患者血清β2-m明显增高,26.8%的患者TGA、TMA仍持续阳性。结论:①血清β2-m水平及TGA、TMA阳性率可作为男性GD甲亢免疫缓解指标,男性GD甲亢患者未缓解者常有血清β2-m水平及TGA、TMA阳性率持续升高,提示免疫功能持续紊乱而不能缓解。②男性GD甲亢患者性腺轴功能恢复要慢于甲状腺功能恢复,患者体内血清T水平持续较高也提示免疫功能持续紊乱而缓解缓慢。     

SARS患者淋巴细胞亚群和Th1/Th2细胞因子的检测与意义

为了解SARS患者糖皮质激素治疗后细胞免疫状况 ,系列观察我院 7例SARS确诊者 (5男 2女 ,2 8～ 6 8岁 )淋巴细胞亚群及细胞因子变化 ,病程 0～ 6 1d。另选 31例HIV感染者作疾病对照 ,2 4例健康献血员作正常对照。用流式细胞术检测外周血CD3、CD4和CD8细胞 ,以ELISA法检测血清Th1/Th2类细胞因子 (IFN γ/IL 4 )含量。结果是SARS组CD3、CD4、CD8均值 (5 2 9 80、 313 0 9、 195 94 /μl)都低于正常组均值 (14 2 0 95、 80 9 80、 5 30 95 /μl) ,P均 <0 0 0 1;与HIV组均值(813 2 3、 176 81、 6 0 3 10 /μl)比较 ,CD4、CD8偏低 (P <0 0 0 6、P <0 0 0 1)。SARS组CD4 /CD8比值与正常组相比 ,差异不显著。淋巴细胞亚群数目与病程密切相关。SARS组Th1/Th2类细胞因子水平 (A均值 0 0 5 8/0 0 31)均低于HIV组 (A均值0 0 79/0 0 33)和正常组 (A均值 0 111/0 0 35 ) ,细胞因子含量与病程无关。提示我们所观察的SARS患者细胞免疫功能低下。     

Graves病患者血清细胞因子水平和甲状腺功能指标的检测分析

目的:探讨弥漫性毒性甲状腺肿(GravesDisease,GD)对人体血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF)水平的影响。方法:采用放射免疫技术,检测135例GD患者治疗前后的IL-2、IL-8、TNF水平。结果:GD治疗前IL-2水平均低于治疗后和正常对照组,而IL-8、TNF水平在治疗后降低,且组间比较具有显著性意义(P<0.01)。对GD未治疗组血清中IL-2、IL-8、TNF与FT3、FT4、TSH进行相关性分析,结果显示IL-2与FT3、FT4呈显著负相关(P均<0.01);IL-8、TNF与FT3、FT4、TSH均无相关性(P均>0.05)。结论:IL-2、IL-8、TNF参与GD的发生与发展过程,与GD的免疫紊乱与功能状态异常间存在十分重要的内在联系。     

三种类型肺癌患者外周血Th1/Th2相关细胞因子的临床分析

目的：了解不同病理类型肺癌患者辅助性T细胞亚群（Th1/Th2）的反应状态,探讨肺癌发生发展的免疫机制。方法：收集三种不同病理类型肺癌患者47例（鳞癌23例,腺癌15例,小细胞肺癌9例）、健康志愿者31例的血清,分成肺癌组、正常对照组,用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组外周血中Th1型细胞因子、白细胞介素2（IL-2）、γ-干扰素（IFN-γ）和Th2型细胞因子IL-4、IL-10的浓度。结果：三种不同病理类型肺癌患者外周血中IL-2、IFN-γ浓度均显著低于正常人组,IL-4、IL-10浓度显著高于正常人组（P〈0.05）。结论：腺癌、鳞癌、小细胞非分化癌三种不同病理类型的肺癌患者外周血中的免疫细胞均呈现Th2型免疫反应优势状态,呈现Th1/Th2的漂移状态。     

华支睾吸虫感染患者血清Th1/Th2细胞因子水平检测及意义

目的研究华支睾吸虫病患者血清中Th1/Th2细胞因子IL-2和IL-4的水平变化,并探讨其在肝吸虫致病机制中的作用。方法分别采集华支睾吸虫病人和健康人的血清,用ELISA方法检测血清中Th1/Th2细胞因子IL-2和IL-4的水平。结果华支睾吸虫病人血清IL-2的水平与正常对照组相比(P<0.01)显著降低,IL-4的水平与正常对照组相比显著升高(P<0.05)。结论华支睾吸虫感染病人血清细胞因子水平异常,表现为Th1型细胞因子水平下降,Th2型细胞因子水平升高,病人细胞免疫功能下降,体液免疫功能增强升高,本研究结果表明肝吸虫感染后引起的细胞因子紊乱参与肝吸虫致病过程。     

催乳素与系统性红斑狼疮Th1/Th2型细胞因子分泌异常

系统性红斑狼疮(SLE)是多种因素相互作用引起的自身免疫性疾病,其发病机制复杂。近年来,随着对神经内分泌免疫网络的研究和认识日渐增多加深,发现催乳素(PRL)与多种自身免疫性疾病相关,如SLE、类风湿性关节炎、干燥综合征等,其中与SLE的关系最引人注目,但具体作用机制还未明确。PRL作为一个自分泌/旁分泌的细胞因子,在细胞因子网络中起着重要的作用,影响其他细胞因子的产生。分别从SLE与Th1/Th2型细胞因子分泌异常、PRL与Th1/Th2细胞因子分泌异常、SLE与PRL的关系等作简要的分析非常重要。     

家庭氧疗对COPD患者Th1/Th2平衡的影响

目的：探讨家庭氧疗对COPD患者Th1/Th2平衡的影响。方法：将60例重度COPD稳定期患者随机分为氧疗组和非氧疗组,每组各30例,氧疗组给予家庭氧疗,非氧疗组则不予家庭氧疗。观察两组氧疗前后单个核细胞（PBMC）培养上清液中IL-4/IFN-γ比值的变化和临床疗效。结果：治疗前,氧疗组、非氧疗组IL-4/IFN-γ比值大致相仿（P〉0.05）,但明显高于体检组。治疗后,氧疗组IL-4/IFN-γ比值明显下降（P〈0.05）,非氧疗组变化不明显（P〉0.05）。氧疗组显效率16.7%,有效率93.3%;非氧疗组显效率0%,有效率6.7%;两组疗效经Ridit检验,差异有显著性意义（P〈0.05）。氧疗组急性加重发作（AECOPD）总人次为46次,非氧疗组AECOPD总人次为87次,氧疗组明显少于非氧疗组（P〈0.05）。结论：COPD患者存在Th1/Th2细胞平衡紊乱,长期家庭氧疗逆转了Th细胞的分化异常,提高了患者的免疫功能。