miR-195在乳腺癌患者血浆中的表达及其临床意义

目的：探讨mtR-195在乳腺浸润性导管癌患者术前、术后2周血浆中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法：以miR-16为内参,采用茎环RT-qPCR方法检测48例术前、术后2周乳腺浸润性导管癌患者及35例健康对照者血浆中miR-195的表达,并分析其表达与乳腺浸润性导管癌临床病理指标的关系。结果：乳腺浸润性导管癌患者血浆中miR-195的表达较健康对照者明显升高（P〈0．05）,术后2周表达明显降低至健康对照者水平。ROC曲线显示,血浆miR-195评价乳腺浸润性导管癌的敏感性和特异性可达94．4％和68．8％。与临床特征相关性分析统计未见血浆miR-195表达与乳腺浸润性导管癌肿块大小、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（Her-2）状态及淋巴结转移状态等临床病理特征有明显相关（P〉0．05）。结论：血浆中miR-195的异常表达可作为乳腺癌诊断的新的肿瘤标志物。     

miR-221/miR-222在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的：探讨miR-221/miR-222在乳腺浸润性导管癌中的表达及与临床病理特征的相关性。方法：应用茎环Real-time RT-PCR方法检测36例乳腺浸润性导管癌及癌旁非肿瘤乳腺组织中成簇分布的miR-221和miR-222表达,分析miR-221和miR-222表达与乳腺癌常用的临床病理指标的关系。结果：乳腺癌组织miR-221和miR-222表达明显高于其对应的正常乳腺组织（P值均小于0.05）,但miR-221和miR-222两者比值差异无显著性（P=0.176）。miR-221和miR-222的表达和雌激素受体状态及Her-2表达有关。低雌激素受体表达和高Her-2表达的乳腺癌组织的miR-221和miR-222表达均明显高于高雌激素受体和低Her-2表达的标本（P值均小于0.05）。miR-221和miR-222的表达与月经状况、肿块大小、孕激素受体状态、淋巴结转移及TMN分期无关。结论：miR-221/miR-222不但是乳腺癌重要的标记,而且可能成为内分泌治疗抵抗的预兆性标记物和靶向治疗潜在作用靶点。     

miR-145、miR-375在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的 探讨miR-145、miR-375在乳腺浸润性导管癌患者中的表达情况,并做出相应的临床分析.方法 取经病理证实的乳腺浸润性导管癌患者的乳腺癌组织标本及其正常组织各41例,行荧光定量PCR检测其中miR-145、miR-375的表达量,结合临床资料,用SPSS软件分析其阳性表达对临床指导的意义.结果 乳腺癌患者乳腺癌组织中miR-145及miR-375表达明显低于正常组织(P＜0.01),miR-145在乳腺癌中的表达异常与病理分期、淋巴结转移、肿瘤大小相关(P＜0.01),miR-145的表达与ER、PR无明显相关性,而miR-375的表达与病理分期、肿瘤大小相关(P＜0.01),淋巴结转移、PR相关(P＜0.05),与ER无明显相关性.结论 miR-145、miR-375在乳腺癌患者中异常表达,癌组织中的表达低于正常组织,这可能是miR-375肿瘤发生过程中担任了抑癌基因的角色,一定程度上可以衡量肿瘤的恶性程度.     

p-p38和uPA在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的：研究磷酸化p38（p-p38）和尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）在乳腺浸润性导管癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法检测60例乳腺浸润性导管癌组织标本中p-p38和uPA的表达并分析其相关性及与临床病理特征进行比较。结果：乳腺浸润性导管癌组织中p-p38及uPA的阳性表达率分别为56．7％和60．0％。p-p38和uPA表达均为阳性25例，表达均为阴性15例，两者表达一致的符合率为66．7％（40／60），其表达呈密切相关（P〈0．05）。与肿瘤的临床分期、淋巴结转移密切相关（P〈0．05，P〈0．叭），而与肿瘤大小、患者年龄无显著相关性。结论：p-p38及uPA过表达在乳腺癌的发展及浸润转移中具有重要的作用。     

IMP3在乳腺癌中的表达及其临床病理意义

目的探讨IMP3蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学Maxvision法检测103例乳腺癌及相应癌旁正常乳腺标本中IMP3蛋白的表达,同时应用茎环逆转录实时定量PCR（qRT-PCR）检测30例乳腺癌及相应癌旁正常乳腺标本中IMP3mRNA的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果乳腺癌病理类型是浸润性导管癌62例、浸润性小叶癌3例、导管内癌伴微小浸润9例、特殊类型乳腺癌29例,全部乳腺癌与癌旁正常乳腺组织之间IMP3表达（t=19．630,P=0．00）差异有统计学意义。浸润性导管癌中IMP3表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、pTNM分期、ER、PR、HER-2均未见明显相关（P〉0．05）。与癌旁组织比较,IMP3mRNA在乳腺癌组织中表达显著上调,差异有统计学意义（P〈0．05）,而与组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移状态未见明显相关（P〉0．05）。结论IMP3表达上调可能与乳腺癌的发生、发展及侵袭转移有关。     

原发性乳腺浸润性导管癌组织中生长抑素受体表达及其意义

目的：研究生长抑素受体（SSTR）在原发性乳腺浸润性癌组织中的表达情况，以及与临床病理因素的关系。方法：应用免疫组化法检测82例原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR的表达，分析其与临床病理因素的关系。结果：原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR阳性表达率为74．4％（61／82）。SSTR阳性表达强度与年龄（P=0．881）、肿瘤大小（P=0．522）无关，但不同病理分期（P〈0．001）、分化程度（P=0．021）的肿瘤组织其SSTR表达强度有显著性差异。结论：原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR阳性表达率为74．4％，因此，对大多数疑为乳腺癌的患者可应用核素显像技术（SRS）进行筛选。     

miR-146a在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的观察microRNA-146a（miR-146a）在乳腺浸润性导管癌及癌旁正常对照组织中的表达,探讨miR-146a的表达与乳腺癌临床病理特征的关系及其对乳腺癌发生发展的影响。方法采用组织芯片平台,应用原位杂交方法检测65例乳腺浸润导管癌及癌旁正常对照组织中miR-146a的表达。结果乳腺浸润性导管癌miR-146a阳性率低于癌旁正常对照组织（44.6%vs 66.2%,P〈0.05）;乳腺浸润性导管癌中miR-146a的表达与淋巴结转移有关联（P〈0.01）,与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、ER、PR、c-erbB-2、ki67、p53、E-cadherin过表达均无相关性（P〉0.05）。结论 miR-146a在乳腺浸润性导管癌中表达下调,提示其可能作为重要的抑癌因子参与乳腺癌的发生发展过程,并可能成为乳腺癌新的肿瘤标记物或预后因子。     

VEGF和VEGF-C表达与乳腺浸润性导管癌浸润转移关系的研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF-C在乳腺浸润性导管癌中表达及其与乳腺癌临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测70例乳腺浸润性导管癌组织中VEGF、VEGF-C蛋白表达,并结合临床生物学特征进行分析。结果乳腺浸润性导管癌组织中VEGF及VEGF-C蛋白表达的阳性率分别为70.0%和67.0%。VEGF表达与乳腺浸润性导管癌的肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.01),与患者年龄无显著相关性;VEGF-C表达乳腺浸润性导管癌的临床分期(P<0.05)、淋巴结转移有关(P<0.01),而与患者年龄、肿瘤大小无显著相关性。且VEGF和VEGF-C表达存在正相关(r=0.405,P=0.001)。结论VEGF、VEGF-C在乳腺浸润性导管癌中表达增强,在乳腺癌的浸润转移中起重要作用。     

P120连环素在乳腺浸润性导管癌中的表达与临床病理意义

目的：探讨P120在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化方法检测84例乳腺浸润性导管癌组织中ER、PR、c-erbB-2及P120的表达情况;84例乳腺癌病例中有43例同时取相应新鲜肿瘤组织和癌旁的正常组织,采用RT-PCR方法检测其P120的表达情况。结果：84例乳腺浸润性导管癌中P120蛋白在细胞膜正常表达率为39.3%。43例乳腺癌术中留取的新鲜肿瘤组织中P120 mRNA阳性表达率为37.2%。P120在乳腺浸润性导管癌与癌旁正常组织中的表达差异有统计学意义（P〈0.01）。P120表达与淋巴结转移、临床分期及c-erbB-2表达均有明显相关性（P〈0.05）,P120蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤组织学分级及ER、PR表达间均未见明显相关性（P〉0.05）。结论：P120的异常表达可能反映了乳腺浸润性导管癌的侵袭性生物学行为。     

乳腺浸润性导管癌中Survivin表达及其与ER PR的相关性研究

目的：研究Survivin蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达情况及其与ER、PR的相关性,探讨其与乳腺癌发生发展的内在联系。方法：①采用免疫组织化学SP法检测Survivin、ER和PR在乳腺浸润性导管癌中的表达情况。②统计学处理：本结果采用x^2、Fisher精确概率法检验。结果：①Survivin蛋白在乳腺浸润性导管癌和对照组癌旁正常组织中的阳性表达率分别为76．0％（38／50）和0．00％（0／15）,两者具有显著性差异;②Survivin蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达与ER、PR和发病年龄无关,与淋巴结转移、临床分期和病理分级密切相关。结论：Survivin蛋白在乳腺癌组织中高表达,在正常组织不表达,且与临床分期、病理分级、淋巴结转移有关,可作为乳腺癌预后判断的指标之一。     

高海拔地区乳腺浸润性导管癌中c-myc、Survivin、P53的表达及意义

目的探讨高海拔地区乳腺浸润性导管癌中c-myc、Survivin、P53的表达及意义。方法用免疫组织化学Elivision plus法测定60例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺纤维腺瘤及癌旁组织中c-myc、Survivin、P53的表达。结果 60例乳腺浸润性导管癌组织c-myc、Survivin、P53的阳性表达率分别为55.00%、68.33%、48.33%,与乳腺纤维腺瘤及癌旁组织相比,三者差异具有显著性（P〈0.01）。c-myc的阳性表达与年龄、淋巴结转移情况相关（P〈0.05）。P53的阳性表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移相关（P〈0.05）。Survivin的阳性表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期及淋巴结转移无关。c-myc与P53的表达呈正相关（r=0.406;P〈0.01）。结论 c-myc、Survivin、P53在高海拔地区乳腺浸润性导管癌表达与肿瘤的生物学行为有关,而与海拔高度无关。联合检测乳腺癌中c-myc、Survivin、P53的表达,有利于更好地评估乳腺癌的生物学行为,提高对患者预后判断的准确性,准确指导个体化治疗。＊     

TRAF5蛋白在乳腺癌中的表达

目的：探讨肿瘤坏死因子受体相关因子5（tumor necrosis factor receptor-associated factor 5,TRAF5）在正常乳腺组织、乳腺癌组织及不同侵袭能力乳腺癌细胞系中的表达情况,并分析其与微血管密度的关系.方法：应用免疫组化方法分别检测TRAF5和CD34在70例乳腺癌组织和14例正常乳腺组织中的表达,并计数微血管密度.应用Western blot方法检测TRAF5在乳腺癌细胞系MDA-MB-231（高侵袭）和MCF-7（低侵袭）中的表达.结果：TRAF5表达于正常乳腺导管上皮细胞和乳腺癌肿瘤细胞胞浆内.其在正常乳腺组织、非浸润性导管癌、浸润性导管癌中的阳性表达率逐渐升高,但差异无统计学意义（P＞0.05）.TRAF5在乳腺癌高侵袭细胞系中的表达量高于低侵袭细胞系,但差异无统计学意义（P＞0.05）.乳腺浸润性导管癌中,TRAF5阳性表达的微血管密度明显高于阴性表达组（P＜0.05）.结论：在浸润性导管癌中,TRAF5表达与微血管密度有关.     

Caspase-9在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨半胱氨酸天门冬氨酸特异的蛋白酶9（Caspase-9）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法：采用免疫组织化学SP方法研究38例乳腺浸润性导管癌（breast infiltrating ductal carcinoma,IDC）、32例乳腺纤维腺瘤及其肿物旁的正常乳腺组织中Caspase-9的表达水平,观察评估Caspase-9的阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移等临床病理因素的相关性,并探讨与乳腺浸润性导管癌的临床分期、组织学分级的关系。结果：乳腺浸润性导管癌、乳腺纤维腺瘤组织中的Caspase-9的阳性表达均低于正常乳腺组织（P〈0.05）,且乳腺浸润性导管癌明显低度表达（P〈0.01）。其表达水平与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移等不相关（P〉0.05）,与临床分期、组织学分级明显负相关（P〈0.01）。结论：Caspase-9低表达与乳腺浸润性导管癌的恶化显著相关,该指标有助于乳腺浸润性导管癌的预后判断,其可能成为潜在乳腺肿瘤标志物,并成为治疗的靶点。     

血清HIF-1α、组织P53表达水平对乳腺癌预后意义

目的探讨血清缺氧诱导因子-1（HIF-1）和组织P53的表达水平与乳腺癌预后的关系。方法悬浮芯片法检测117例乳腺原发浸润性导管癌、10例复发乳腺浸润性导管癌、20例乳腺良性肿瘤和31例正常人血清中HIF-1含量,并利用免疫组织化学检测其组织中P53蛋白的表达。结果原发、复发乳腺癌血清HIF-1和P53蛋白表达水平明显高于良性肿瘤和正常对照组（P〈0.01）,复发癌高于原发癌（P〈0.05）;血清HIF-1和组织P53蛋白水平在不同的病理学特征中差异有显著性（P〈0.05）;乳腺癌患者的HIF-1与P53表达水平呈正相关（r=0.544,=0.000）。结论血清HIF-1参与了乳腺浸润性导管癌的病理过程,是评估乳腺浸润性导管癌患者预后的重要指标。     

三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的临床病理特征比较

目的探讨三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的临床病理特征。方法选取210例雌、孕激素受体均为阴性的乳腺癌患者为研究对象,根据HER-2检测结果将其分为两组,三阴性乳腺癌组（Estrogen Receptor ER、Progesterone Receptor PR和HER-2表达阴性）85例,HER-2过表达乳腺癌组（ER、PR阴性和HER-2表达阳性）125例,比较两组发病部位、病理类型、肿瘤直径大小、淋巴结转移、组织学分级、TNM分期、p53表达及Ki-67表达情况。结果两组在发病部位上差异无统计学意义（P=0．4317）,均好发于外上象限部位,分别占58．82％和46．4％;两组在病理类型、肿瘤直径大小、TNM分期、p53表达上差异无统计学意义（P=0．6146、P=-0．2744、P=0．5909、P=0．6002）,其中浸润性导管癌、直径为2-5cm、II期所占比例均最高;三阴性乳腺癌组淋巴结转移以阳性为主,占56．47％,HER-2过表达乳腺癌组以阴性为主,占67．2％,差异有统计学意义（P=．0007）;两组在组织学分级上,差异有统计学差异（P=0．0278）,其中组织学2级所占比例最高;三阴性乳腺癌组在Ki-67表达上与HER-2过表达组相比,有差异有统计学差异（P=0．0041）。结论三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的病理类型均好发在外上象限,以浸润性导管癌为主,就诊时均是II期病人为主。三阴性乳腺癌较HER-2过表达乳腺癌的侵袭性更强,细胞增殖更活跃,组织学分级更高,更易发生淋巴结转移,因此预后更差。     

Bax、Bag-l、Bcl-2在乳腺肿瘤组织中的表达及意义

目的：探讨Bcl-2相关X蛋白（Bax）、Bcl-2结合抗凋亡基因（Bag-1）、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因（Bcl-2）在乳腺肿瘤组织中的表达及临床意义。方法：选取本院乳腺浸润性导管癌及其癌旁组织各85例、乳腺导管内癌及其癌旁组织各70例,采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（S-P）免疫组化法检测Bax、Bag-l、Bcl-2蛋白在各组织中的表达。结果：Bax蛋白在浸润性导管癌组织中的表达与癌旁正常组织及导管内癌组织比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;Bag-1、Bcl-2蛋白在浸润性导管癌组织中的表达高于在癌旁正常组织,差异具有统计学意义（P〈0.05）;浸润性导管癌组织中Bag-1、Bcl-2蛋白阳性表达率明显高于导管内癌癌组织,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：乳腺癌组织中Bag-1、Bcl-2蛋白表达高于癌旁正常组织,在浸润性导管癌中的表达高于导管内癌组织,Bag-1、Bcl-2高表达可作为判断乳腺疾病良、恶性及预后的指标之一。     

肿瘤坏死因子受体相关因子3在乳腺癌中的表达及与侵袭性的关系

目的：探讨乳腺癌组织及细胞系中肿瘤坏死因子受体相关因子3（tumor necrosis factor-associated factor 3,TRAF3）表达的变化情况,并讨论其与乳腺癌侵袭性的关系。方法：应用免疫组化方法检测TRAF3在14例正常乳腺组织和70例乳腺癌组织中的表达。应用Western bloting方法检测TRAF3在乳腺癌细胞系MCF-7（低侵袭）和MDA-MB-231（高侵袭）中的表达。结果：TRAF3在非浸润性导管癌中的阳性表达率显著高于浸润性导管癌（P〈0.01）。TRAF3蛋白在乳腺癌低侵袭细胞系中的表达量高于高侵袭细胞系（P〈0.05）。结论：TRAF3在乳腺癌进展过程中可能起到抑制其侵袭的作用。     

YAP在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨YAP在乳腺癌组织中的表达及与乳腺癌临床病理特征的关系及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌组织、26例癌旁正常乳腺组织YAP的表达情况。结果:60例乳腺癌组织中有20例为阳性,占33.33%,而在26例正常乳腺组织中有25例为阳性,占96.15%。两组比较,差异有统计学意义(2χ=28.7,P<0.0001);乳腺癌中YAP的阳性表达与年龄、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移等无明显关系(P>0.05)。结论:YAP的表达与乳腺癌形成相关,有可能是乳腺癌形成早期的一个标志。