非综合征型唇腭裂病因学研究进展

非综合征型唇腭裂是人类最常见的结构性出生缺陷,对患儿、家庭和社会均造成沉重负担。由于致病机制复杂,到目前为止病因尚未完全阐明。全基因组关联研究有效地发现了多个新的易感基因位点,但由于GWAS只对常见SNPs进行研究,未检测罕见变异与疾病的关联,且未考虑基因的生物学功能,因此并不能完全解释疾病的遗传度。通路分析和外显子组测序研究能够在一定程度上弥补全基因组关联研究的不足,有望为解决复杂疾病的病因学问题提供有效方案。     

TGF-α基因多态性及叶酸与非综合征性唇腭裂关系

目的 研究山东汉族人转化生长因子-α(TGF-α)基因多态性及叶酸补充与非综合征性唇腭裂的关系。方法 通过问卷调查获得所有研究对象母亲孕前孕期叶酸补充等资料。应用多聚酶链反应(PCR)结合限制性酶切方法,确定199例非综合征性唇腭裂患者与203名正常人的基因型。将基因型与叶酸补充因素进行分析。结果 非综合征性唇腭裂患者TGF-α的C2等位基因频率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);孕前孕期不补充叶酸的孕妇发生非综合征性唇腭裂增多,差异有统计学意义(P<0.05)。C1C2基因型与叶酸缺乏因素有交互作用。结论 TGF-α基因的突变及孕期叶酸缺乏与汉族人非综合征性唇腭裂的发生有相关性。含有C2等位基因的个体对孕期叶酸缺乏的危险因素更为敏感。     

候选基因SNP位点与非综合征性唇腭裂的相关性

目的探讨亲代12个候选基因SNP位点与子代非综合征性唇腭裂(NSCLP)的关系,为开展NSCLP的基因诊断和针对性的防治提供基础资料。方法选取41例NSCLP患儿母亲和109例非患儿母亲分别作为病例组、对照组,提取其血液中DNA,采用改良多重高温连接酶检测法(iMLDR)对CENPJ、c14orf49和YOD1等12个基因的SNP位点进行基因分型,计算各基因型在病例组、对照组中的频率分布,并采用χ2检验分析12个SNP位点基因型与NSCLP的遗传关系。结果 C14orf49、EIF2B3、HEATR8、KIF20B、PARVA、PKP1、RECQL5、REG3A、SEC16A、TEX11基因的10个SNP位点的基因型频率分布在病例组、对照组间的差异均无统计学意义(P值均0.05)。CENPJ基因rs35498994位点的基因型C在病例组、对照组中分布频率分别为46%、33%;YOD1基因chr1_207224322位点的基因型GT和T在病例组分布频率分别为7%、4%,在对照组中分布频率均为0%,以上差异均有统计学意义(P值均0.05)。结论母亲携带CENPJ基因(rs35498994)等位基因C,或YOD1(chr1_207224322)突变基因型GT和T会增加子代患NSCLP的风险。     

非综合征型唇腭裂二代测序研究进展

非综合征型唇腭裂（NSOC）是一种常见的出生缺陷。中国活产儿NSOC患病率为1.13/1 000活产儿～1.30/1 000活产儿,高于其他种族人群。NSOC是受基因和环境因素共同作用的复杂疾病,虽然全基因组关联研究发现了NSOC的多个遗传致病位点,但目前发现的遗传位点只能解释NSOC一小部分遗传度,未被解释的遗传度可能来自罕见遗传变异、拷贝数变异以及交互作用等。二代测序研究为进一步探索NSOC遗传危险因素提供了新的方法和思路,本文将对NSOC二代测序研究进行综述。     

还原叶酸载体1基因A80G多态性与非综合征型唇腭裂的相关性研究

目的探讨还原叶酸载体(RFC)1基因A80G多态性与非综合症型唇腭裂(NSCL/P)相关性。方法收集97个核心家庭和104个对照家庭,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法,进行RFC1基因A80G位点多态性检测,用人群关联研究分析、NSCL/P核心家庭的TDT、HHRR、FBAT等检验统计分析。结果人群关联研究分析,子代、父亲、母亲病例组和对照组之间基因型和等位基因的分布差异无显著性(P>0.05)。AG基因型相对于AA基因型的比值比OR(95%CI)、P值分别为子代0.87(0.44～1.70)、0.657;父亲1.09(0.54～2.21)、0.788;母亲1.63(0.79～3.36)、0.152。GG基因型相对于AA基因型的OR(95%CI)、P值分别为子代0.48(0.19～1.23)、0.094;父亲0.93(0.38～2.23)、0.850;母亲1.30(0.46～3.67)、0.584。G基因相对于A基因的OR(95%CI)、P值分别为子代1.22(0.78～1.94)、0.386;父亲1.02(0.64～1.61)、0.945;母亲0.91(0.58～1.41)、0.660。携带有突变基因G并不能增加患NSCL/P的危险。NSCL/P核心家庭分析,TDT检验中传递G等位基因给患病子代的为40次,传递A等位基因的为71次,等位基因A比突变等位基因G更易传递给患病子代(χ2=8.658,P<0.05;HHRR检验χ2=10.31,P<0.05;FBAT检验Z=2.942,P<0.05)。结论利用核心家庭资料进行统计分析的结果则认为RFC1基因A80G位点变异存在传递不平衡现象,这与NSCL/P发病危险之间存在有一定的关联关系,等位基因A可能与NSCL/P的高危显性有关系。     

新疆维、汉族非综合征型唇腭裂危险因素分析

目的 调查新疆维吾尔族、汉族非综合征型唇腭裂(NSCL/P)可疑危险因素,分析维、汉族危险因素异同点并提出有效预防措施.方法 采用病例-对照研究方法,收集新疆维吾尔族、汉族NSCL/P病例、对照共290例,进行危险因素单因素、多因素logistic回归分析.结果 维吾尔族NSCL/P病例-对照研究中,性别(P< 0.05)、母亲平时健康情况(P< 0.05)、孕期有无感冒(P< 0.05)差异有统计学意义;汉族NSCL/P病例-对照研究中,父亲文化程度(P< 0.05)、母亲孕早期工作强度(P< 0.05)、父亲是否饮酒(P< 0.05)差异有统计学意义.结论 维吾尔族和汉族NSCL/P危险因素存在民族差异;性别为男、母亲孕期健康差、母亲孕期感冒是维吾尔族NSCL/P的可能危险因素;父亲文化程度低、母亲孕早期工作过度、父亲饮酒是汉族NSCL/P的可能危险因素.     

骨形成蛋白4基因与NOG基因的交互作用与非综合征性唇腭裂的关系

目的:探讨骨形成蛋白4基因538T/C(BMP4 538T/C)变异与NOG基因615G/C(NOG 615G/C)变异之间交互作用在非综合征性唇腭裂(nsCL/P)发生中的意义。方法:从两家综合性医院中选择200名nsCL/P患者和200名对照,两组在年龄、性别、家庭社会经济状况方面相匹配。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测BMP4538T/C、NOG 615G/C的多态性;运用相加模型分析BMP4 538T/C与NOG 615G/C变异之间的交互作用。结果:用非条件Logis-tic回归模型调整父母亲怀孕时的年龄和文化程度后,BMP4 538T/C与NOG 615G/C变异之间对nsCL/P患病具有正交互作用,归因交互效应2.05,归因交互效应百分比46.28%,纯因子间归因交互效应百分比59.77%,交互效应指数2.49。结论:BMP4538T/C与NOG 615G/C变异之间交互作用在该研究人群nsCL/P患病中具有重要意义。     

代谢综合征与非酒精性脂肪肝的相关性分析

摘要:目的　通过流行病学调查,分析非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的相关危险因素,以探讨NAFLD与代谢综合征（MS）的相关性。方法　873人依据体检情况分为NAFLD组和非NAFLD组及MS组和非MS组,分析体重指数（BMI）、血压、血脂、血糖（FBG）等因素与NAFLD的相关性。结果　（1）NAFLD患病率41.123%,男性患病率高于女性（χ2＝21.804,P＜0.001）。MS患病率15.693%,MS组NAFLD患病率高于非MS组（χ2＝99.171,P＜0.001）。（2）NAFLD组BMI、FBG、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、尿酸（UA）值均高于非NAFLD组（P＜0.001）,谷草转氨酶（AST）值高于非NAFLD组（t＝3.242,P＝0.001）,HDL-C值低于非NAFLD组（t＝3.510,P＜0.001）;超重和（或）肥胖、高血糖、高血压、高TG、低HDL-C、高尿酸血症、MS阳性率均高于非NAFLD组（P＜0.001）,肝功能异常阳性率高于非NAFLD组（t＝10.119,P＝0.002）。（3）NAFLD患病率随着MS诊断标准中诊断项目的增多呈上升趋势（χ2＝239.918,P＜0.001）。结论　MS与NAFLD密切相关,并相互影响。     

赣南地区非综合征性唇腭裂患者尿液代谢组学的初步研究

目的：通过检测非综合征性唇腭裂（NSCL/P）患者与正常人尿液中代谢物的变化,探讨基于核磁共振（NMR）的代谢组学在此症的临床应用中的可行性。方法：分别收集12个NSCL/P患者和12个正常人对照组的尿液样品。采用NMR分析NSCL/P患者尿液代谢特征,测定1 H-NMR图谱,进而用主成分分析法（PCA）处理NMR数据,研究NSCL/P组和正常对照组尿液中的代谢物差异,获得NSCL/P患者的特异性代谢标志物。结果：NSCL/P组和正常对照组间的尿液代谢产物存在明显差别。结论：采用基于NMR的代谢组学技术能较好地反映NSCL/P患者尿液的代谢变化,获得相应的特征代谢物,在未来的临床应用中具有广阔的前景。     

Genetic epidemiology of cleft lip with or without cleft palate in the population of Hawaii

Orientals consisting of Japanese, Chinese, Koreans, and Filipinos are clearly at higher risk for cleft lip with or without cleft palate [CL(P)] than whites, Puerto Ricans, and Hawaiians/part-Hawaiians in Hawaii. Using the model of diallele cross, CL(P) incidences in incrosses and outcrosses involving 564,002 live births distributed among 669 mating types were analyzed to study the extent of major gene involvement in the difference in the two groups and to investigate maternal effect in the etiology of CL(P). CL(P) cases excluding syndrome cases were classified into two types: all CL(P) cases and CL(P) cases without additional malformations. For either type there was no evidence to suggest that simple major gene plays a dominant role in accounting for racial differences as measured by deviations from additivity in the hybrids. For CL(P) cases without additional defects, a negative "maternal effect" was detected in Filipinos such that higher risk for this racial group depends on when the father is Filipino. Implications of the findings are discussed.     

新疆维、汉两民族非综合征性唇腭裂IRF6基因多态性分析

目的:探讨非综合征性唇腭裂(NSCL/P)干扰素调节因子6(IRF6)rs2013162位点单核苷酸多态性(SNP)在新疆维、汉两民族内和民族间基因型和等位基因型的频率差异。方法:抽取100例NSCL/P患者作为NSCL/P组(维吾尔族50例、汉族50例),对照组100例(维吾尔族50例、汉族50例),运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELF)技术来分析IRF6基因的多态性,病例-对照研究分析两组基因型和等位基因型频率及两民族内和民族间频率的差异。结果:rs2013162位点GG基因型和等位基因G和T频率在NSCL/P组和对照组中分布差异有统计学意义(P<0.05),维、汉两民族内rs2013162位点维吾尔族中GG和TT基因型及等位基因G和T分布差异有统计学意义(P<0.05),维、汉两民族间rs2013162位点NSCL/P组中维吾尔族GG和TT基因型和等位基因G的频率均高于汉族,两民族间基因型和等位基因型分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:新疆维、汉族NSCL/P与rs2013162位点GG基因型及等位基因G存在相关性。     

转化生长因子α基因多态性与唇腭裂关联的研究

目的 探讨中国部分地区人群非综合征型唇裂伴或不伴腭裂（nsCL/P）与转化生长因子α基因（TGFα）TaqI位点多态性之间的关系。方法 采用聚合酶链反应限制片段长度多态性分析方法，对149个nsCL／P核心家庭成员DNA标本进行TGFα Taq I突变位点的基因型检测。利用传递失衡检验和以家庭为基础的关联研究（FBAT）方法，分析TGFα Taq I突变与nsCL／P发生之间的关系。结果 未发现TGFα Taq I突变的致病晓等位基因在nsCL／P核心家庭成员中存在传递不平衡（P〉0．05）；采用FBAT分析，未发现C2等位基因及C2C1基因型与nsCL／P发病危险之间关联有统计学意义（P〉0．05）。结论 TGFα Taq I突变可能不是中国部分地区人群nsCL／P发生的易感基因。     

非综合征性唇腭裂部分基因SNPs研究进展

非综合征性唇裂伴或不伴腭裂是人类最常见的先天性畸形之一,是一种遗传、环境因素及两者相互作用所致的多基因多因素遗传疾病.单核苷酸多态性是新一代遗传标记,可被用来寻找各种致病基因,目前认为单核苷酸多态性及其特定组合可能是造成以多基因多因素遗传病为代表的复杂性状疾病易感性的重要原因.     

还原叶酸载体基因多态性与先天性心脏病和唇腭裂关联的研究

目的 检验还原叶酸载体基因(RFC1)A80G多态性与先天性心脏病(CHD)和唇腭裂之间的关联,为寻找CHD和唇腭裂危险因素的遗传易感标志物提供流行病学依据。方法 采用RFLP-PCR方法,对67个CHD患儿家庭、82个唇腭裂患儿家庭和100个正常儿童家庭成员的外周血DNA进行RFC1第80位SNP检测,利用核心家庭标本进行以家庭为基础的关联检验(FBAT),并分析了子代RFC1基因型与母亲孕期前后增补叶酸的相互作用。结果 不增补叶酸的母亲生育CHD儿的危险高于增补叶酸的母亲(OR=2 68,95％CI:1 14-6 41),即母亲孕期未增补叶酸与CHD发生危险的关联有统计学意义(x2=6.213,P=0 013);在FBAT检验中,RFC1 G等位基因与CHD发病危险有统计学关联(Z=2 140,P<0 05),表明RFC1 G等位基因可能是CHD发病的遗传易感基因,未发现唇腭裂与RFC1之间的统计学关联。结论 RFC1 G等位基因可能是CHD发生的遗传易感基因之一,子代RFC1基因GG或GA基因型、母亲孕期叶酸缺乏可能增加CHD的发病危险。     

上海市某街道外来流动人口生存质量的现况研究

目的了解上海市某街道外来流动人口生存质量的现况。方法通过系统抽样的方法抽取480名外来流动人口,采用世界卫生组织生存质量测定量表中文版(WHOQOL-BREF)对其生存质量进行调查,拟合多元线性回归模型来分析各因素与量表四个领域得分的关系。结果外来流动人口生理领域得分为(14.09±2.09)分、心理领域得分为(11.28±2.18)分,均低于全国一般水平,分别为(15.8±2.9)分、(14.3±2 5)分。女性社会关系得分高于男性(P=0.017),生理领域、心理领域得分随年龄增加而降低(生理领域P=0.030、心理领域P=0.023),各领域得分随家庭摩擦对生活影响程度加深而减少(P<0.01),随食欲增加而增加(P<0.01)。结论年轻女性的生存质量较高,但是从外来流动人口总体生存质量状况来看,更需重视他们的生理和心理方面的需求。