HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定对婴儿乙型肝炎疫苗无/弱应答的影响

目的 检测新生儿外周血干扰素-γ（IFN-γ）和白介素-10（IL-10）含量,探讨HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定对婴儿乙型肝炎（乙肝）疫苗无/弱应答的影响。方法 采用双向性队列研究方法,选择2011年7月至2013年1月在太原市第三人民医院产科分娩的321对HBsAg阳性孕妇及新生儿,根据HBsAg阳性孕妇妊娠中晚期替比夫定服用情况将其分为服药组和未服药组,对新生儿全程接种乙肝疫苗并随访至12月龄。采用电化学发光法（ECLIA）和荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）分别检测母亲、新生儿及婴儿外周血HBV血清学标志物与HBV DNA,ELISA检测新生儿外周血IFN-γ、IL-10含量。结果 乙肝疫苗无/弱应答率为17.99%。非条件logistic回归显示,HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定是婴儿乙肝疫苗无/弱应答的保护因素（aRR=0.119,95%CI：0.014~0.974）;以新生儿血清IFN-γ、IL-10含量中位数为界分为高含量组与低含量组,研究发现服药组发生新生儿血清IFN-γ、IL-10高含量的可能性较大（aRR=8.684,95%CI：1.977~38.140;aRR=5.330,95%CI：1.278~22.236）,新生儿血清IFN-γ、IL-10高含量组发生乙肝疫苗免疫无/弱应答的可能性较小（aRR=0.300,95%CI：0.105~0.857;aRR=0.104,95%CI：0.030~0.354）。结论 HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定发生婴儿乙肝疫苗无/弱应答的可能性较小,其可能通过促进新生儿IFN-γ和IL-10分泌来降低婴儿乙肝疫苗无/弱应答发生风险。     

新生儿HBV血清标志物及免疫状态与乙型肝炎疫苗无/弱应答的关系

目的 探讨新生儿HBV血清标志物及免疫状态对乙型肝炎（乙肝）疫苗无/弱应答的影响。方法 选择2011年7月至2013年7月太原市第三人民医院妇产科HBsAg阳性孕产妇及其足月新生儿386对,按我国0-1-6月免疫接种程序对新生儿进行乙肝疫苗接种并随访至12月龄。采用化学发光法检测孕产妇、新生儿及其12月龄（婴儿）的外周血HBV血清标志物HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc水平;利用流式细胞术及ELISA检测新生儿及婴儿的外周血TLR3蛋白表达量及T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞、树突状细胞（DCs）数量和Th1/Th2型细胞因子水平。结果 新生儿HBV血清标志物以“HBeAg⁺抗-HBe⁺”、“HBsAg⁺HBeAg⁺抗-HBe⁺”、“HBsAg⁺”和“HBV血清标志物全阴,HBVM^-”为主;“HBeAg⁺抗-HBe⁺”模式下婴儿乙肝疫苗无/弱应答率为5.2%,低于其他3种模式的20.0%、40.0%和22.5%。4种主要HBV血清学模式下婴儿的CD₄⁺ T淋巴细胞和CD₈⁺ T淋巴细胞数量、新生儿及婴儿IL-6水平差异有统计学意义。“HBeAg⁺抗-HBe⁺”模式下新生儿及婴儿的IL-6水平均高于“HBVM^-”模式;新生儿及婴儿的IL-6水平均与抗-HBs水平呈正相关;血清IL-6水平>1 112.0 pg/ml的新生儿发生乙肝疫苗无/弱应答的风险下降了61.4%（OR=0.386,95% CI：0.266～0.561,P<0.001）。结论 新生儿“HBeAg⁺抗-HBe⁺”模式及高水平IL-6者的乙肝疫苗无/弱应答率较低,新生儿各血清学标志物组合模式与免疫状态的关系有待进一步研究。     

HBsAg阳性母亲HBV感染状况与婴儿乙肝疫苗无/弱应答的关系

目的 分析HBsAg阳性母亲HBV感染状况与婴儿乙肝疫苗无/弱应答的关系。方法 2011年6月至2013年7月采用前瞻性研究的方法选择225对HBsAg阳性母亲及其新生儿作为研究对象,新生儿按0-1-6免疫接种程序接种乙肝疫苗并随访至婴儿1周岁,采用电化学发光免疫分析法和荧光定量PCR检测母亲及婴儿外周血HBV血清学标志物和HBV DNA载量。结果 HBsAg阳性母亲共检测出6种HBV感染模式,常见模式"HBsAg（+）、HBeAg（+）、抗-HBc（+）"（模式一）与" HBsAg（+）、抗-HBe（+）、抗-HBc（+）"（模式二）所占比例最多（92.5%,208/225）;母亲HBV感染为模式一时,婴儿乙肝疫苗无/弱应答率（11.3%）低于母亲HBV感染为模式二时的婴儿无/弱应答率（23.4%）,差异有统计学意义（χ²=4.80,P=0.029）,随着母亲HBeAg水平的升高,婴儿乙肝疫苗无/弱应答率呈现下降趋势（χ²=4.86,P=0.028）;经非条件logistic回归模型控制其他因素影响后结果显示,母亲HBeAg与降低婴儿乙肝疫苗无/弱应答发生风险有关（OR=0.598,95%CI：0.378~0.947）;HBsAg阳性母亲HBV DNA阳性率为54.2%,未发现母亲HBV DNA阳性与其婴儿乙肝疫苗无/弱应答率有关（χ²=0.22,P=0.640）。结论 HBsAg阳性母亲HBV感染模式以"HBsAg（+）、HBeAg（+）、抗-HBc（+）"与"HBsAg（+）、抗-HBe（+）、抗-HBc（+）"模式为主,且该2种模式下婴儿乙肝疫苗免疫应答情况有所不同;母亲HBeAg可能是其婴儿乙肝疫苗无/弱应答的保护因素;尚未发现HBsAg阳性母亲HBV DNA与婴儿乙肝疫苗无/弱应答有关联。     

HBsAg阳性母亲HBeAg和新生儿调节性T淋巴细胞关系及对HBV宫内传播的影响

目的 探讨HBsAg阳性母亲的HBeAg与新生儿CD₄⁺CD₂₅⁺Foxp3⁺调节性T淋巴细胞（Treg）含量的关系以及对增加新生儿HBV宫内传播发生风险的影响。方法 选择太原市第三人民医院妇产科分娩的270对HBsAg阳性母亲及其新生儿,收集一般人口学特征及分娩情况等资料,采用荧光定量聚合酶链式反应（FQ-PCR）和化学发光免疫试验（CLIA）检测母婴外周血HBV DNA及HBV血清学标志物;流式细胞术（FCM）检测新生儿外周血Treg等免疫细胞含量。结果 母亲HBeAg阳性是HBV宫内传播的危险因素（OR=4.08,95% CI：1.89~8.82）;母亲HBeAg阳性者新生儿Treg含量高于阴性者（Z=2.29,P=0.022）;按母亲HBeAg滴度分为5组,各组间新生儿Treg、HBeAg及母亲HBV DNA随母亲HBeAg滴度增高呈上升趋势,差异均有统计学意义（χ²=18.73,P<0.001;χ²=181.60,P<0.001;χ²=183.09,P<0.001）。偏相关分析中控制母亲HBV DNA以及新生儿HBeAg后,母亲HBeAg与新生儿Treg呈正相关（r_s=0.19,P=0.039）。新生儿Treg与浆细胞样树突状细胞（pDC）、CD₄⁺T淋巴细胞含量为负相关（r_s=-0.21,P=0.017;r_s=-0.23,P=0.009）。结论 HBsAg阳性母亲的HBeAg可能通过上调新生儿Treg含量,影响树突状细胞和效应T淋巴细胞的功能及其对HBV的免疫应答,从而增加新生儿发生HBV宫内传播的风险。     

HBsAg阳性产妇孕晚期IFN-γ和IL-12表达对HBV宫内传播的影响

目的 探讨HBsAg阳性产妇外周血IFN-γ和IL-12水平对HBV在宫内传播（BIT）中的影响。方法 采用病例对照研究,连续收集2015年1月至2017年5月陕西省西北妇女儿童医院分娩的282例HBsAg阳性产妇为病例组,以43例健康产妇为对照组进行流行病学调查,采用ELISA法检测临产前产妇的外周血乙型肝炎（乙肝）五项指标,采用实时荧光定量PCR检测HBV DNA水平,采用流式液相芯片法检测细胞因子IFN-γ和IL-12水平;对其所生285例新生儿于产后24 h内静脉血进行乙肝五项和HBV DNA水平检测。结果 HBsAg阳性产妇人群发生HBV宫内显性感染（DBI）率、HBV宫内隐匿性感染（OBI）率、BIT率分别为7.37%（21/285）、40.70%（116/285）和48.07%（137/285）。对照组IFN-γ水平显著低于HBsAg阳性产妇组（t=-2.55,P=0.011）、NBIT组（t=-2.54,P=0.012）和OBI组（t=-2.33,P=0.021）,对照组中IL-12水平显著高于NBIT组（t=2.07,P=0.040）和DBI组（t=4.81,P=0.000）;对照组IL-12水平显著高于HBsAg阳性产妇的HBeAg阴性组（t=-2.09,P=0.038）;HBV DNA载量在10³～10⁶拷贝/ml组中DBI组IFN-γ水平显著低于OBI组和NBIT组（P<0.01）;注射免疫球蛋白组中随着BIT程度的加重,其IFN-γ含量明显减少（χ²=6.40,P=0.041）,抗病毒治疗组中随着BIT程度的加重,其IL-12含量明显减少（χ²=8.90,P=0.012）;产妇年龄、前置胎盘和乙肝疫苗注射与母体IFN-γ水平的线性关系有统计学意义（P<0.05）,破膜方式和乙肝疫苗注射与母体IL-12水平的线性关系有统计学意义（P<0.05）。结论 HBV可以激发孕产妇体内IFN-γ的表达,同时抑制IL-12的分泌,但是IFN-γ在HBsAg阳性产妇体内的表达呈现组内分化现象,在HBeAg阳性和高载量HBV DNA的环境下母体IFN-γ的水平会下降;提高HBsAg阳性产妇的IFN-γ和IL-12水平,有利于阻断BIT尤其是DBI。     

HBsAg阳性母亲所生婴儿乙型肝炎疫苗无/弱应答的影响因素研究

目的 探讨HBsAg阳性母亲所生婴儿乙型肝炎（乙肝）疫苗无/弱应答的影响因素。方法 收集2011年7月至2013年1月在太原市第三人民医院妇产科分娩的HBsAg阳性母亲及其新生儿286对,按我国0-1-6月免疫接种程序对新生儿进行乙肝疫苗接种并随访至12月龄。检测母亲、新生儿及婴儿外周血HBV血清标志物及HBV DNA;探讨HBsAg阳性母亲所生婴儿乙肝疫苗无/弱应答的影响因素。结果 286例婴儿中,乙肝疫苗无/弱应答率为18.53%（53/286）。非条件logistic回归显示,母亲HBV DNA ≥ 1×10⁷ copies/ml时其婴儿发生乙肝疫苗无弱应答的风险是HBV DNA阴性的2.592倍（OR=2.592,95%CI：1.121~5.996）;分娩方式为阴道产时其婴儿发生乙肝疫苗无/弱应答的风险是剖宫产的1.932倍（OR=1.932,95%CI：1.021~3.654）。二者既不存在相乘交互作用（OR=1.055,95%CI：0.209~5.321）,也不存在相加交互作用（RERI=1.617,95%CI：-4.038~7.272;AP=0.364,95%CI：-0.527~1.225;SI=1.195,95%CI：0.270~13.135）。将母亲HBV DNA分组后,剖宫产与阴道产对婴儿发生乙肝疫苗无/弱应答之间差异无统计学意义。结论 HBsAg阳性母亲HBV DNA ≥ 1×10⁷ copies/ml时,其婴儿易发生乙肝疫苗无/弱应答。     

HBsAg阳性产妇IL-18的表达在HBV宫内传播中的相关性研究

目的 探讨HBsAg阳性产妇外周血白介素18（IL-18）水平在HBV宫内传播（BIT）中的表达变化。方法 采用病例对照研究,以陕西省西北妇女儿童医院住院分娩的282例HBsAg阳性产妇为病例组,43例健康产妇为对照组进行流行病学调查,采用ELISA法检测孕妇和新生儿外周血乙型肝炎（乙肝）五项指标,采用实时荧光定量PCR检测HBV DNA水平,采用流式液相芯片法检测细胞因子IL-18水平。结果 HBsAg阳性产妇发生HBV宫内显性感染（DBI）率、HBV宫内隐匿性感染（OBI）率、BIT率分别为8.42%（24/285）、40.00%（114/285）和48.42%（138/285）。对照产妇的IL-18水平显著低于HBsAg阳性产妇组（P=0.001）、宫内未传播（NBIT）组（P=0.001）、OBI组（P<0.001）;HBeAg阴性组IL-18水平显著低于HBeAg阳性组（P=0.023）;产妇HBV DNA载量≥10³拷贝/ml,其IL-18水平显著高于对照组（P<0.01）,并随着母血中HBV DNA载量的增高,其IL-18水平呈增高趋势（P=0.024）,当HBV DNA载量在10³～10⁶拷贝/ml,其DBI组IL-18水平显著低于NBIT组（P=0.022）,并随着BIT程度的加重,其IL-18水平呈下降趋势（P=0.016）;未接种乙肝疫苗组中呈现随着BIT程度的加重,其IL-18含量明显减少的趋势（P=0.044）,未接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白组中,OBI组IL-18水平均显著高于NBIT组（P<0.05）;多因素分析结果显示,产妇HBeAg与母体IL-18水平的线性关系有统计学意义（P=0.01）。结论 IL-18是Th1/Th2网络平衡更高层次的调控者,监测HBsAg阳性孕妇体内IL-18水平,不仅可以对其新生儿发生DBI和OBI进行预判,而且可以考虑作为干预手段,尤其对于HBeAg阳性和HBV DNA载量≥10³拷贝/ml者,提高母体的细胞免疫功能,从而有利于控制BIT。     

5μg和10μg重组乙型肝炎疫苗初次免疫正常应答和高应答新生儿5年抗体持久性比较

目的 比较5 μg和10 μg乙型肝炎疫苗（HepB）初次免疫（初免）正常应答和高应答新生儿初免后5年的抗体持久性。方法 选用5 μg（重组啤酒酵母）和10 μg（重组汉逊酵母）HepB,按照"0-1-6"程序完成3剂次初免的新生儿,并在接种第3剂次后1~6个月（T₀）和5年（T₁）后分别采集静脉血,采用化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）定量检测抗-HBs,比较两剂量接种后正常应答和高应答（T₀时抗-HBs ≥ 100 mIU/ml）者T₁时的抗体阳性率（抗-HBs ≥ 10 mIU/ml）和平均抗体浓度（GMC）;通过多因素分析探讨接种剂量与抗体持久性的关系。结果 HepB 5 μg组和10 μg组分别共有1 883名和1 495名观察对象纳入分析,T₁时抗-HBs阳性率分别为49.92%（943/1 883）和75.92%（1 135/1 495）,差异有统计学意义（χ²=237.75,P<0.001）;GMC分别为10.23（95%CI：9.38~11.16）mIU/ml和28.91（95%CI：26.65~31.35）mIU/ml,差异有统计学意义（F=280.36,P<0.001）。10 μg组T₁时抗-HBs阴转者抗-HBs滴度分布与5 μg组的差异有统计学意义（χ²=39.75,P<0.001）。多因素分析显示,排除其他因素影响后,HepB初免剂量与T₁时抗-HBs阳性率和抗-HBs滴度均独立相关[P<0.001,OR=1.44（95%CI：1.20~1.73）;P<0.001,β=0.27（95%CI：0.14~0.40）]。结论 新生儿使用10 μg重组HepB初免后5年抗-HBs持久性优于5 μg重组HepB。     

孕期二十二碳六烯酸补充对婴儿生长发育和体质指数影响

目的 探讨孕期二十二碳六烯酸（DHA）补充对婴儿生长发育和BMI影响。方法 采用队列研究,以2016年5-10月北京市两家区级妇幼保健院建档的1 516名孕产妇及其婴儿为研究对象,利用问卷调查在临产前获取孕产妇年龄、身高、体重、孕期体重增加量、分娩方式、孕周数、鱼类食用量及DHA补充情况。根据孕期DHA补充情况分为DHA补充组及非补充组。记录婴儿出生体重、身长、头围及BMI。随访至婴儿6月龄,监测其生长发育相关指标;其间收集产后1~3个月的母乳,用于测定脂肪酸含量。结果 孕妇DHA补充率为47.76%,其中孕早、中期即开始补充的分别占49.31%和39.64%。孕早期即开始补充DHA的孕妇母乳DHA含量高于非补充组,差异有统计学意义（P=0.006）,而DHA补充始于孕中及晚期者未能提升母乳DHA含量（P>0.05）。孕期DHA补充组婴儿出生及6月龄时身长和头围均高于非补充组,差异有统计学意义（P<0.01）,而BMI值低于非补充组,差异有统计学意义（P<0.01）。进一步发现,孕早期和中期即开始DHA补充组婴儿出生及6月龄时身长均高于非补充组及孕晚期补充组,差异有统计学意义（P<0.05）;而BMI值低于非补充组及孕晚期补充组,差异有统计学意义（P<0.01）。孕早期即开始DHA补充组婴儿出生时头围高于非补充组,差异有统计学意义（P=0.001）,而6月龄时头围及头围增量均高于其他各组,差异有统计学意义（P<0.01）。偏回归分析显示孕期DHA补充与婴儿出生及6月龄身长（r=0.324,r=0.216）、头围（r=0.221,r=0.302）及6个月内头围增量（r=0.276）呈正相关（P<0.05）,而与BMI值（r=-0.310,r=-0.371）呈负相关（P<0.05）。结论 孕期DHA补充可促进胎儿与其出生后身长和头围发育,降低BMI值,并且补充越早效果越明显;这有助于更好地保证婴儿生长发育、预防后期肥胖发生。     

HBsAg阳性母亲新生儿干扰素基因刺激因子天然免疫信号通路对婴儿乙型肝炎疫苗无/弱应答的影响

目的 探讨HBsAg阳性母亲新生儿干扰素基因刺激因子（STING）天然免疫信号通路对婴儿乙型肝炎（乙肝）疫苗无/弱应答的影响。方法 选取2019年11月至2022年6月在太原市第三人民医院分娩的HBsAg阳性母亲及其新生儿/婴儿作为研究对象,采用问卷调查和病历查阅的方式收集其流行病学资料和临床资料,运用流式细胞术检测新生儿脐血中STING天然免疫信号通路关键分子蛋白（STING、pIRF3）以及疫苗应答相关免疫细胞（DC、T、B和浆细胞）。对全程规范接种乙肝疫苗后1~2个月的婴儿进行随访,通过化学发光微粒子免疫分析法检测随访婴儿血清抗-HBs。结合非条件logistic回归模型、列线图和贝叶斯网络模型探讨STING天然免疫信号通路和相关因素在婴儿乙肝疫苗无/弱应答中的作用与贡献大小,以及各因素间相互关系。结果 共调查195对HBsAg阳性母亲及其婴儿,婴儿乙肝疫苗无/弱应答率为12.31%（24/195）。母亲HBV DNA高载量、新生儿STING蛋白低表达、pIRF3蛋白低表达和浆细胞低表达是婴儿乙肝疫苗无/弱应答的危险因素（OR值分别为4.70、3.46、3.18和2.20,均P<0.05）,以上因素构建的列线图具有良好的预测效能（曲线下面积=0.81,95%CI：0.63~0.83）。贝叶斯网络模型结果显示,母亲HBV DNA高载量时,新生儿STING蛋白低表达的条件概率较高（62.50%）,其pIRF3蛋白低表达的条件概率较高（58.54%）,DC、T、B和浆细胞低表达的条件概率均较高（53.16%、60.20%、68.42%和57.14%）。结论 母亲HBV DNA可能通过抑制其新生儿STING天然免疫信号通路及疫苗应答相关免疫细胞导致婴儿乙肝疫苗无/弱应答。     

乙型肝炎疫苗初次免疫正常应答和高应答婴儿初次免疫5年后免疫记忆持久性随访观察

目的 探讨乙型肝炎(乙肝)疫苗初次免疫(初免)正常应答和高应答新生儿在初免后5年免疫记忆情况及其影响因素。方法 对初免正常应答和高应答新生儿于初免后5年检测其抗-HBs,其中低于保护水平(10 mIU/ml)者接种1剂次乙肝疫苗(激发剂次)并于接种后14 d采集血标本,再次检测抗-HBs,并计算激发剂次后抗-HBs阳转率(≥10 mIU/ml)和GMT。将检测的初免抗体、随访抗体和激发剂次后抗体均从低到高分成不同等级,分析激发剂次后抗体的影响因素。结果 37.98%(980/2 580)初免正常应答和高应答新生儿在初免后5年抗-HBs已降至保护水平以下,其中激发剂次后98.95%(757/765)出现抗体阳转,GMT为2 811.69(95%CI:2 513.55～3 145.19) mIU/ml。激发剂次后抗体滴度随初免抗体水平和随访抗体水平的升高而升高(F值分别为5.46、10.23,均P<0.000 1)。多因素分析显示,激发剂次后抗体滴度与性别、出生体重、早产等无关(P>0.05),而与初免抗体和随访抗体水平独立相关(OR=1.001,95%CI:1.000～1.002,P<0.001;OR=1.28,95%CI:1.81～1.39,P<0.001)。结论 新生儿乙肝疫苗初免后5年存在较强的免疫记忆;免疫记忆的强度与初免抗体及激发剂次前抗体水平有关。     

乙型肝炎高流行区母亲HBsAg阳性和阴性的儿童乙肝疫苗免疫后抗体水平动态观察

目的探讨乙型肝炎（乙肝）高流行区母亲不同携带状况的新生儿乙肝疫苗免疫后抗体消长规律。方法在广两隆安县对常规乙肝疫苗免疫并于1岁时证实抗-HBs阳性的儿童，按其母亲HBsAg阳性与否分组。在5-8岁期间对每人随访3次，用SPRIA法检测HBsAg、抗-HBs和抗-HBc。结果免疫儿童5-8岁时，母亲HBsAg阳性儿童和阴性儿童的随访抗-HBs阳性率分别波动于52．00％-78．00％和43．84％-54．74％之间，GMT为55．36-95．66mIU／ml和39．90-65．47mIU／ml，各年龄间差异无统计学意义。同年龄组内呈现母亲HBsAg阳性儿童的随访抗体水平高于母亲HBsAg阴性儿童趋势。母亲HBsAg阴性的6-8岁儿童初次免疫（初免）抗体高滴度者，随访抗体阳性率分别是同年龄组初免抗体低滴度者的2．29-2．84倍。无论母亲HBsAg携带状况如何，儿童随访抗-HBs滴度与初免抗体滴度比较均以下降为主，但母亲HBsAg阴性儿童下降率（84．91％）显著高于母亲HBsAg阳性儿童（61．54％）（X^2=28．7982，P=0．000）。随访抗体滴度较初免抗体≥4倍增高者在母亲HBsAg阳性儿童中发生率（25．64％）显著高于母亲HBsAg阴性儿童（7．37％）（校正X^2=6．7661，P=0．009），是后者的3．5倍。HBsAg阳转者均为初免抗-HBs低滴度者。结论免疫成功儿童在5-8岁期间的抗，HBs水平下降缓慢。母亲携带HBsAg时，会增加免疫儿童自然感染的机会而引起自然加强免疫。初免抗-HBs水平对预防HBsAg阳转极为重要。     

Effects of coenzyme Q10 supplementation on inflammatory markers (high-sensitivity C-reactive protein, interleukin-6, and homocysteine) in patients with coronary artery disease

ObjectiveThe purpose of this study was to investigate the effects of coenzyme Q10 supplementation on inflammatory markers (high-sensitivity C-reactive protein [hs-CRP], interleukin-6 [IL-6], and homocysteine) in patients with coronary artery disease (CAD).MethodsPatients with CAD (n = 51) were randomly assigned to a placebo group (n = 14) or one of two coenzyme Q10-supplemented groups (60 mg/d, Q10-60 group, n = 19; 150 mg/d, Q10-150 group, n = 18). The intervention was administered for 12 wk. Plasma coenzyme Q10 concentration, inflammatory markers (hs-CRP, IL-6, and homocysteine), malondialdehyde, and superoxide dismutase activities were measured.ResultsForty subjects with CAD completed the intervention study. The plasma coenzyme Q10 concentration increased significantly in the Q10-60 and Q10-150 groups (P < 0.01). After 12 wk of intervention, the inflammatory marker IL-6 (P = 0.03) was decreased significantly in the Q10-150 group. Subjects in the Q10-150 group had significantly lower malondialdehyde levels and those in the Q10-60 (P = 0.05) and Q10-150 (P = 0.06) groups had greater superoxide dismutase activities. Plasma coenzyme Q10 was inversely correlated with hs-CRP (r = ?0.20, P = 0.07) and IL-6 (r = ?0.25, P = 0.03) at baseline. After supplementation, plasma coenzyme Q10 was significantly correlated with malondialdehyde (r = ?0.35, P < 0.01) and superoxide dismutase activities (r = 0.52, P < 0.01). However, there was no correlation between coenzyme Q10 and homocysteine.ConclusionCoenzyme Q10 supplementation at a dosage of 150 mg appears to decrease the inflammatory marker IL-6 in patients with CAD.     

Baseline serum interleukin-6 to interleukin-2 ratio is associated with the response to seasonal trivalent influenza vaccine in solid organ transplant recipients

BackgroundThe analysis of pre- and post-vaccination B-cell-associated cytokines might be useful in predicting the immunogenicity of seasonal trivalent influenza vaccine (TIV) in solid organ transplant (SOT) recipients.MethodsWe performed a subanalysis of a clinical trial that compared the safety and efficacy of high-dose intradermal (ID) versus intramuscular (IM) TIV in SOT recipients. Serum levels of selected cytokines (interferon [IFN]-γ, interleukin [IL]-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-12 and IL-21, and tumor necrosis factor [TNF]-α) were measured pre- and one month post-vaccination in 155 patients (with 84 and 71 receiving the ID and IM vaccines, respectively). Cytokine profiles were compared according to vaccine response (seroconversion [≥4-fold increase in hemagglutination inhibition antibody titers] to ≥1 influenza vaccine antigen).ResultsMean baseline IL-6 levels were higher (1.20 versus 0.65 pg/mL; P-value = 0.021) and IL-2 levels were lower (0.01 versus 0.50 pg/mL; P-value = 0.051) in patients achieving vaccine response. After adjusting for clinical variables, baseline IL-6/IL-2 ratio remained predictive of vaccine response (odds ratio per 10-unit increment: 1.06; 95% confidence interval: 1.02–1.10; P-value = 0.002). Vaccination induced an increase in TNF-α (P-value <0.0001) and a decrease in IL-5 levels (P-value = 0.0007). There were no significant differences in cytokine kinetics between vaccine responders and non-responders. Mean baseline TNF-α levels were higher in patients experiencing moderate-to-severe adverse events after vaccination (1.93 versus 1.72 pg/mL; P-value = 0.009).ConclusionsBaseline serum IL-6 and IL-2 levels, two cytokines that modulate the role of CD4⁺ T follicular helper cells and the terminal differentiation of B-cells, predict vaccine response in SOT recipients.     

婴儿肝病综合征患儿外周血有核细胞Toll样受体的表达

目的:探讨婴儿肝病综合征患儿外周血有核细胞Toll样受体(TLR s)的表达。方法:婴儿肝病综合征患儿25例,正常对照组12例。采用RT-PCR法检测外周血有核细胞TLR 4、TLR 2 mRNA的变化,采用ELISA法检测血清TNFα、IL-6水平,同时检测内毒素水平,并分析TLR 4、TLR 2 mRNA水平与血清总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)的关系。结果:婴儿肝病综合征患儿TLR 4、TLR 2 mRNA的表达及TNFα、IL-6水平明显高于正常对照组,差异有极显著性意义(P<0.01)。两组内毒素水平无明显差异(P>0.05)。TLR 4、TLR 2 mRNA的表达与血清TB、DB无相关关系(P>0.05)。结论:婴儿肝病综合征患儿体内TLR s的表达增强,提示TLR s在婴儿肝病综合征发病机理中起作用。     

Effects of hepatitis B immunization on prevention of mother-to-infant transmission of hepatitis B virus and on the immune response of infants towards hepatitis B vaccine

Background

Combined immunization with hepatitis B immunoglobulin (HBIG) plus hepatitis B vaccine (HB vaccine) can effectively prevent perinatal transmission of hepatitis B virus (HBV). With the universal administration of HB vaccine, anti-HBs conferred by HB vaccine can be found increasingly in pregnant women, and maternal anti-HBs can be passed through the placenta. This study was designed to evaluate the effect of hepatitis B immunization on preventing mother-to-infant transmission of HBV and on the immune response of infants towards HB vaccine.

Method

From 2008 to 2013, a prospective study was conducted in 15 centers in China. HBsAg-positive pregnant women and their infants aged 8–12 months who completed immunoprophylaxis were enrolled in the study and tested for HBV markers (HBsAg, anti-HBs, HBeAg, anti-HBe and anti-HBc). Antepartum administration of HBIG to HBsAg-positive women was based on individual preference. HBsAg-negative pregnant women and their infants of 7–24 months old who received HB vaccines series were enrolled and tests of their HBV markers were performed.

Results

1202 HBsAg-positive mothers and their infants aged 8–12 months were studied and 40 infants were found to be HBsAg positive with the immunoprophylaxis failure rate of 3.3%. Infants with immunoprophylaxis failure were all born to HBeAg-positive mothers of HBV-DNA ≥ 6 log₁₀ copies/ml. Among infants of HBeAg-positive mothers, immunoprophylaxis failure rate in vaccine plus HBIG group, 7.9% (29/367), was significantly lower than the vaccine-only group, 16.9% (11/65), p = 0.021; there was no significant difference in the immunoprophylaxis failure rate whether or not antepartum HBIG was given to the pregnant woman, 10.3% (10/97) vs 9.0% (30/335), p = 0.685. Anti-HBs positive rate was 56.3% (3883/6899) among HBsAg-negative pregnant women and anti-HBs positive rate was 94.2% in cord blood of anti-HBs-positive mothers. After completing the HB vaccine series, anti-HBs positive rate among infants with maternal anti-HBs titers of <10 IU/L, 10–500 IU/L and ≥500 IU/L was 90.3% (168/186), 90.5% (219/242) and 80.2% (89/111) respectively, p = 0.011. Median titers of anti-HBs (IU/L) among infants in the three groups was 344.2, 231.9 and 161.1 respectively, p = 0.020.

Conclusions

HBIG plus HB vaccine can effectively prevent mother-to-infant transmission of HBV, but no HBV breakthrough infection was observed in infants born to HBeAg-negative mothers who received HB vaccine with or without HBIG after birth. Antepartum injection of HBIG has no effect on preventing HBV mother-to-infant transmission. High maternal titer of anti-HBs can transplacentally impair immune response of infants towards HB vaccine.     

Parameters of immunological competence in subjects with high consumption of fish contaminated with persistent organochlorine compounds

Summary Consumption of fatty fish species, like salmon and herring, from the Baltic Sea is an important source of human exposure to persistent organochlorine compounds, e.g. polychlorinated dioxins (PCDDs), dibenzofurans (PCDFs) and biphenyls (PCBs). Many of these compounds show immunotoxic and hepatotoxic effects in animals. We have now studied immunological competence, including lymphocyte subsets, in 23 males with a high consumption of fish from the Baltic Sea and in a control group of 20 males with virtually no fish consumption. The high consumers had lower proportions and numbers of natural killer (NK) cells, identified by the CD 56 marker, in peripheral blood than the non-consumers. Weekly intake of fatty fish correlated negatively with proportions of NK cells (r _s = –0.32, P = 0.04). There were also, in a sub-sample of 11 subjects, significant negative correlations between numbers of NK cells and blood levels of a toxic non-ortho-PCB congener (IUPAC 126; r _s = –0.68, P = 0.02) and a mono-ortho congener (IUPAC 118; r _s = –.76, P = 0.01). A similar correlation, in 12 subjects, was seen for p,p-DDT (r _s = –0.76, P = 0.01). The corresponding negative correlation, in 13 subjects, with blood levels of PCDD/Fs was not significant (r _s = –0.57, P = 0.07). No significant association was seen between organic mercury in erythrocytes and NK cells. Fish consumption was not associated with levels of any other lymphocyte subset. Neither were there any correlations with plasma immunoglobulins or liver enzyme activities. Our study indicates that accumulation of persistent organochlorine compounds in high consumers of fatty fish may adversely affect NK cell levels.     

2012-2017年中国丙型肝炎与HIV/AIDS报告病例的时空分布及相关性分析

目的 比较2012-2017年我国丙型肝炎与HIV/AIDS报告病例的时间及空间分布，分析两种疾病时间与空间的相关性。方法 对2012-2017年我国传染病疫情信息网络直报系统中的丙型肝炎与HIV/AIDS报告病例数据，按照审核日期及现住址按年份和省份统计，并通过简单相关以及线性回归分析两种疾病之间在时间与空间的相关性。结果 2012-2017年我国丙型肝炎报告病例数基本维持稳定，分别为201 622、203 155、202 803、207 897、206 832和214 023例；2012-2017年我国HIV/AIDS报告病例数呈平稳增长趋势，分别为82 434、90 119、103 501、115 465、124 555及134 512例。两者均居前列的省份为河南、广东、新疆、广西、湖南和云南。简单相关分析提示，2012-2017年，各年份、各省份的丙型肝炎与HIV/AIDS报告病例数之间有正相关关系（r值均>0.5，P值均<0.01）；线性回归分析提示丙型肝炎与HIV/AIDS报告病例数的相关系数r_s和年份之间具有较强的相关性（r=0.966），其大小随着时间变化呈线性上升。结论 我国丙型肝炎与HIV/AIDS报告病例数在不同省份存在时间及空间上的相关性，提示在疫情严重地区开展防治工作，特别是血液传播的防治措施可考虑将两者有机结合。