西安市HBsAg阳性产妇HBV宫内传播的流行病学研究

目的 了解西安市HBsAg阳性孕妇发生HBV宫内传播（BIT）现况及其影响因素,随访幼儿HBV传播转归和对乙型肝炎（乙肝）疫苗免疫应答情况。方法 2015年1月至2018年1月在陕西省西北妇女儿童医院对341例HBsAg阳性产妇进行流行病学调查,并对其所生344例新生儿于产后24 h内以及1岁后静脉血进行血清学检测。采用巢式病例对照研究设计,分组分析新生儿发生BIT、宫内显性感染（DBI）和宫内隐匿性感染（OBI）情况及其发生的影响因素,在2016年8月至2018年10月对该幼儿人群进行随访,获得高危幼儿HBV传播的转归和HBsAb阳性率。结果 HBsAg阳性产妇所生新生儿发生BIT、DBI和OBI率为46.51%（160/344）、8.14%（28/344）和38.37%（132/344）,HBeAg阳性产妇所生新生儿发生DBI和BIT的风险分别是HBeAg阴性产妇的2.60倍（95% CI：1.19～5.70）和2.21倍（95% CI：1.36～3.61）;产妇外周血HBV DNA载量≥200、≥10³和>10⁶拷贝/ml者所生新生儿发生BIT的风险分别是<200、<10³和≤10⁶拷贝/ml者的1.99倍（95% CI：1.29～3.08）、1.73倍（95% CI：1.11～2.69）及2.33倍（95% CI：1.33～4.10）;发生前置胎盘产妇所生新生儿发生DBI是无前置胎盘者的14.07倍（95% CI：1.23～160.76）;孕期未注射乙肝免疫球蛋白者所生新生儿发生BIT是注射者的1.60倍（95% CI：1.02～2.53）。随访发现,14例DBI幼儿,9例发生HBsAg转阴（9/14）;OBI率为24.17%（22/91）;乙肝疫苗免疫总的应答率为69.23%（63/91）。OBI幼儿的乙肝疫苗免疫应答率为59.09%（13/22）。结论 HBsAg阳性产妇所生幼儿随访中发现,OBI较高,乙肝疫苗应答率较低,是乙肝防控的空白区域,应加强育龄妇女及幼儿HBV监测、HBsAg阳性产妇控制乙肝干预是控制传染源和保护易感人群的重要措施。     

HBsAg阳性产妇孕晚期IFN-γ和IL-12表达对HBV宫内传播的影响

目的 探讨HBsAg阳性产妇外周血IFN-γ和IL-12水平对HBV在宫内传播（BIT）中的影响。方法 采用病例对照研究,连续收集2015年1月至2017年5月陕西省西北妇女儿童医院分娩的282例HBsAg阳性产妇为病例组,以43例健康产妇为对照组进行流行病学调查,采用ELISA法检测临产前产妇的外周血乙型肝炎（乙肝）五项指标,采用实时荧光定量PCR检测HBV DNA水平,采用流式液相芯片法检测细胞因子IFN-γ和IL-12水平;对其所生285例新生儿于产后24 h内静脉血进行乙肝五项和HBV DNA水平检测。结果 HBsAg阳性产妇人群发生HBV宫内显性感染（DBI）率、HBV宫内隐匿性感染（OBI）率、BIT率分别为7.37%（21/285）、40.70%（116/285）和48.07%（137/285）。对照组IFN-γ水平显著低于HBsAg阳性产妇组（t=-2.55,P=0.011）、NBIT组（t=-2.54,P=0.012）和OBI组（t=-2.33,P=0.021）,对照组中IL-12水平显著高于NBIT组（t=2.07,P=0.040）和DBI组（t=4.81,P=0.000）;对照组IL-12水平显著高于HBsAg阳性产妇的HBeAg阴性组（t=-2.09,P=0.038）;HBV DNA载量在10³～10⁶拷贝/ml组中DBI组IFN-γ水平显著低于OBI组和NBIT组（P<0.01）;注射免疫球蛋白组中随着BIT程度的加重,其IFN-γ含量明显减少（χ²=6.40,P=0.041）,抗病毒治疗组中随着BIT程度的加重,其IL-12含量明显减少（χ²=8.90,P=0.012）;产妇年龄、前置胎盘和乙肝疫苗注射与母体IFN-γ水平的线性关系有统计学意义（P<0.05）,破膜方式和乙肝疫苗注射与母体IL-12水平的线性关系有统计学意义（P<0.05）。结论 HBV可以激发孕产妇体内IFN-γ的表达,同时抑制IL-12的分泌,但是IFN-γ在HBsAg阳性产妇体内的表达呈现组内分化现象,在HBeAg阳性和高载量HBV DNA的环境下母体IFN-γ的水平会下降;提高HBsAg阳性产妇的IFN-γ和IL-12水平,有利于阻断BIT尤其是DBI。     

母源外周血中IL-6表达水平与乙型肝炎病毒宫内传播的关系

目的  探讨HBsAg阳性产妇外周血IL-6水平在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)宫内传播中的表达变化。 方法  以陕西省西北妇女儿童医院住院分娩的314例HBsAg阳性产妇为病例组, 74例健康产妇为对照组进行流行病学调查, 采用ELISA法检测孕妇和新生儿外周血乙型肝炎5项指标, 采用实时荧光定量PCR检测HBV-DNA水平, 采用流式液相芯片法检测细胞因子IL-6水平。 结果  HBsAg阳性产妇发生宫内显性感染(dominant HBV infection, DBI)、宫内隐匿性感染(occult hepatitis B virus infection, OBI)和宫内传播(intrauterine transmission, BIT)率为10.83%(34/314)、38.22%(120/314)、49.04%(154/314)。对照组产妇IL-6水平低于HBsAg阳性产妇组(P < 0.001)、NBIT组(P < 0.001)、DBI组(P=0.006)和OBI组(P < 0.001);未抗病毒治疗组中DBI组IL-6水平低于OBI组(P=0.008);未乙肝疫苗注射组中DBI组IL-6水平低于OBI组(P=0.012);产妇HBeAg和HBV DNA载量与其IL-6水平呈正相关(均有P < 0.05);产妇HBeAb与IL-6水平呈负相关(P=0.011)。 结论  HBV可以激发孕产妇体内IL-6的表达, 但是IL-6在HBsAg阳性产妇体内的表达呈现组内分化现象, 在HBeAg阳性和高载量HBV DNA环境下其IL-6的水平会上升, 但当其水平下降时易发生DBI。     

HBV宫内传播研究在乙型肝炎防控工作中发挥着重要的作用

全新的HBV宫内传播研究包括了宫内显性感染和宫内隐匿性感染,HBV宫内显性感染即传统意义上的HBV宫内感染,虽然HBV宫内感染历经了几十年的研究,但是干预效果甚微,导致母婴传播成为乙型肝炎（乙肝）主要的传播途径。随着科学技术的发展,人们更多认识到HBV宫内隐匿性感染,使得HBV宫内传播的定义得到进一步完善和拓展,HBV宫内隐匿性感染的研究将填补HBV垂直传播防控的空白领域,拓展的新研究角度将决定乙肝防控新的决策方向和内容,为我国乙肝预防控制工作发挥重要作用。     

母源外周血和胎盘组织中Toll样受体9表达在HBV宫内传播中的作用

目的 探讨Toll样受体9（TLR 9）经血液和胎盘途径在HBV宫内传播（BIT）中的作用。方法 对陕西省西北妇女儿童医院分娩的290例HBsAg阳性产妇为病例组和45例健康产妇为对照组进行流行病学调查, ELISA法检测产妇及子代外周血乙型肝炎（乙肝）五项和TLR 9水平,实时荧光定量PCR检测HBV DNA水平;免疫组织化学法检测TLR 9在胎盘组织中的表达。采用病例对照研究方法分析发生BIT的HBsAg阳性产妇TLR 9水平差异。结果 HBsAg阳性产妇所生新生儿发生HBV宫内显性感染（DBI）率、宫内隐匿性感染（OBI）率和BIT率分别为9.28%（27/291）、40.21%（117/291）和49.48%（144/291）。HBsAg阳性产妇及未传播组（NBIT）和OBI组的TLR 9水平均显著低于对照组（P<0.001）,DBI组的TLR 9水平显著高于NBIT组和OBI组（P=0.000）; OBI组中HBeAg阴性组的TLR 9水平显著低于HBeAg阳性组（P=0.01）;HBV DNA载量分层中均随着BIT程度的加重,产妇外周血TLR 9含量明显增加（P<0.05）;抗病毒治疗、注射免疫球蛋白和未接种乙肝疫苗组,均随着BIT程度的加重,产妇外周血TLR 9含量明显增加（P<0.05）;DBI的胎盘组织中TLR 9表达显著高于OBI组和NBIT组（P<0.05）。结论 HBV一定程度下会抑制产妇体内分泌TLR 9,但HBeAg能刺激母体TLR 9分泌,随着BIT程度的加重,其体内TLR 9水平呈增高的组内交叉分化现象,因此,TLR 9不是一个能独立筛选分组的标记,但可以做为HBsAg阳性产妇监测管理的参考指标。     

人卵巢组织中HBV DNA和HBV cccDNA的表达与HBV宫内感染的相关性研究

目的研究人卵巢组织中乙型肝炎病毒(HBV)DNA、HBV共价闭合脱氧核糖核酸(cccDNA)表达与HBV宫内感染的相关性。方法采用荧光定量聚合酶链反应方法(FQ-PCR)检测33例HBV DNA阳性孕妇卵巢组织中的HBV DNA和HBV cccDNA。采用化学发光法检测相应33例婴儿出生当日和1月龄外周血血清乙型肝炎病毒标志物(HBVM),FQ．PCR法检测婴儿血清HBVDNA含量。结果33例卵巢组织中HBVDNA和HBV cccDNA总阳性率为51．52%(17/33)。婴儿宫内感染率为12．12%(4/33,4例均为肝功能正常的孕妇)。婴儿母亲卵巢组织中HBVDNA和HBV cccDNA均阳性时,宫内感染率比HBVDNA、HBV cccDNA均阴性时显著升高(P<0．05)。宫内感染婴儿较非宫内感染婴儿母亲卵巢组织中HBV cccDNA的表达水平和阳性率明显升高(P<0．01和P<0．05)。结论HBV可感染人卵巢组织并在其中复制,且有可能通过卵细胞垂直传播至子代。     

HBsAg阳性孕妇宫内感染相关因素研究

目的 通过检测HBsAg阳性孕妇的血清乙型肝炎病毒标志物、HBV-DNA及所产新生儿脐血清HBV-DNA,探讨孕妇乙型肝炎感染状况与新生儿宫内感染的关系.方法 采用ELISA方法检测181例HBsAg阳性的孕妇血清乙型肝炎病毒标志物,用Realtime-PCR方法检测孕妇静脉血和新生儿脐血清HBV-DNA.结果 大三阳和小三阳孕妇分别占18.78％和70.72％,大三阳组孕妇血清和脐血清HBV-DNA阳性率分别为88.24％和50.00％,均明显高于小三阳组的39.06％和1.56％;血清HBeAg阳性组孕妇血清和脐血清HBV-DNA阳性率为89.12％和48.65％,高于阴性组的38.19％和1.39％;母血HBV-DNA高浓度(＞1.00E+07)拷贝/ml组脐血清HBV-DNA阳性率为77.78％,高于中浓度(1.00E+03～1.00E+07)拷贝/ml和低浓度(＜1.00E+03)拷贝/ml的7.14％.结论 血清HBeAg以及HBV-DNA可作为孕妇宫内感染率的预测指标.     

HBsAg阳性母亲C基因型HBV DNA CpG岛分布特点和宫内传播的关系

目的:探讨HBsAg阳性母亲C基因型HBV DNA CpG岛的类型、长度、CG位点等的分布特点及其与HBV宫内传播的关系,为HBV宫内传播机制研究提供新视角。方法:连续收集2011年6月至2013年7月太原市第三人民医院妇产科住院分娩的HBsAg阳性母亲及其新生儿,通过面对面问卷调查及电子病历收集流行病学资料,采用电化...     

HBsAg阳性母亲HBeAg状态和分娩方式对HBV宫内传播的影响及交互作用

目的 了解HBsAg阳性母亲HBeAg状态与分娩方式对新生儿HBV宫内传播的影响及交互作用。方法 采用病例对照研究的方法,选择2011年7月至2013年1月在太原市第三人民医院妇产科分娩的344对HBsAg阳性孕妇及其新生儿,收集其一般人口学特征及分娩情况等资料,采用电化学发光法(ECLIA)和荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)分别检测母亲及新生儿血清HBV标志物与HBV DNA,根据新生儿是否有HBV宫内传播分为病例组(42例)和对照组(302例)。采用单因素χ²检验和非条件logistic回归分析,探讨母亲HBeAg状态和分娩方式对HBV宫内传播的影响及交互作用。结果 344例HBsAg阳性母亲新生儿HBV宫内传播率为12.21%(42/344),母亲HBeAg阳性和阴性两组新生儿HBV宫内传播率分别为18.52%(30/162)和6.59%(12/182),阴道产和剖宫产两组新生儿HBV宫内传播率分别为22.22%(34/153)和4.19%(8/191)。非条件logistic回归分析显示,HBeAg阳性母亲所生新生儿发生HBV宫内传播的风险是HBeAg阴性母亲所生新生儿的3.003倍(OR=3.003,95%CI:1.368~6.593),分娩方式为阴道产时新生儿发生HBV宫内传播的风险是剖宫产的7.333倍(OR=7.333,95%CI:3.108~17.302)。母亲HBeAg状态和分娩方式存在相加交互作用,其超额相对危险度(RERI)、交互作用归因比(AP)和交互作用指数(SI)分别为14.229(95%CI:-8.479~36.938)、0.587(95%CI:0.271~0.903)和2.579(95%CI:1.100~6.047),但不存在相乘交互作用(OR=1.084,95%CI:0.720~1.632)。结论 母亲HBeAg阳性和阴道产可能是新生儿HBV宫内传播的危险因素,母亲HBeAg状态与分娩方式存在相加交互作用。建议HBeAg阳性母亲行剖宫产的方式结束分娩。     

HBsAg阳性母亲HBV核心启动子突变与宫内传播的关系

目的 分析HBV为C基因型的HBsAg阳性母亲核心启动子（BCP）区突变与宫内传播的关系。方法 2011年6月至2013年7月太原市第三人民医院妇产科HBsAg阳性母亲及新生儿399对。收集一般人口学资料,采用荧光定量PCR和电化学发光法分别检测母婴血清HBV DNA及HBV血清学标志物。选择HBV DNA载量≥10⁶ IU/ml的113例母亲为研究对象,其新生儿发生宫内传播的22例为宫内传播组,随机选取其中22例未发生宫内传播者作为对照组,母亲HBV DNA经提取、扩增、克隆、测序和序列编辑及剪接后与从NCBI下载的标准序列比对进行基因分型,最终选择C基因型的39例母亲进行突变分析。结果 HBV为C基因型（88.63%）的母亲共39例,其中宫内传播组19例,对照组20例。母亲A1762T/G1764A双突变率在两组差异显著（7.53% vs.27.72%,P<0.001）。非条件logistic回归分析显示A1762T/G1764A双突变可能是宫内传播的保护因素（aOR=0.065,95% CI：0.006～0.746,P=0.028）。母亲A1762T/G1764A双突变可能与新生儿HBeAg水平有关（P=0.050）。结论 HBV C基因型的HBsAg阳性母亲HBV DNA BCP区A1762T/G1764A双突变可能降低HBV宫内传播的风险。     

乙型肝炎患者血清IL-18水平与HBV感染的关系

探讨IL-18在乙型肝炎病毒(HBV)感染中的作用。方法用ELISA法测定62例HBV感染者和10例健康者血清中IL-18水平，免疫荧光PCR法测定肝炎患者血清中HBV DNA的含量。结果重型肝炎组患者血清中IL-18水平升高，低病毒量组血清中IL-18浓度高于高病毒量组。结论IL-18可能参与慢性乙型肝炎的免疫应答，在清除感染的HBV的同时也造成肝细胞的损伤。     

太原市HBsAg阳性孕妇注射HBIG与HBV宫内感染关系的研究

目的:探讨太原市乙肝病毒不同感染状态的HBsAg阳性孕妇孕晚期注射乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)的参考指标,分析依据参考指标下注射HBIG与HBV宫内感染的关系。方法:以太原市传染病医院产前检查并分娩的HBsAg阳性孕妇为研究对象,收集其分娩前HBIG的注射史、乙肝病毒标志物以及新生儿24 h内的乙肝标志物的资料。分别以HBeAg、HBVDNA两种病毒复制指标为分组指标将278例HBsAg阳性孕妇分组,分析组间HBIG注射的差异,进而分别以HBeAg、HBV DNA为分层因素分析孕晚期注射不同剂量HBIG和新生儿宫内感染的关系。结果:HBsAg阳性孕妇母亲HBV DNA组与HBV DNA阴性组注射HBIG的差异具有统计学意义(x~2=25.639,P=0.000),而孕妇母亲HBeAg阳性组和HBeAg阴性组注射HBIG的差异无统计学意义(x~2=4.627,P=0.099);两个参考指标组内注射HBIG与新生儿宫内感染均无关联。结论:太原市HBsAg阳性孕妇孕晚期以孕妇HBV DNA阳性作为是否注射HBIG的参考指标,孕晚期注射HBIG不能阻断新生儿发生HBV宫内感染。     

孕妇乙型肝炎血清学模式与新生儿宫内感染的相关性分析

目的探讨孕妇乙型肝炎血清学感染模式与新生儿宫内感染的相关性。方法 ELISA法检测孕妇血清乙型肝炎病毒血清学标志物（HBV-M）,HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb任一项阳性者,荧光定量PCR法检测脐血HBV-DNA。根据HBV-M不同模式将结果分为HBeAg（＋）组、HBsAg（＋）HBeAg（-）组、HBsAg（-）HBeAg（-）三组,比较各组脐血HBV-DNA阳性检出率及HBV-DNA定量结果。结果 722例受检孕妇中,93例脐血HBV-DNA检出阳性,阳性检出率为12.9%,HBeAg（＋）组阳性检出率显著高于其它二组（P〈0.001）;三组脐血HBV-DNA对数均值分别为（4.85±1.29）、（4.35±0.98）和（3.75±0.40）,HBeAg（＋）组脐血DNA含量显著高于其它二组（P〈0.001）。结论孕妇血清HBeAg（＋）者新生儿宫内感染率较高,孕妇血清HBsAg（-）HBeAg（-）者新生儿亦存在宫内感染的可能性。     

孕妇乙型肝炎病毒感染与宫内感染的研究

目的:研究孕妇乙型肝炎病毒感染程度和宫内感染的关系,评价E抗原定量检测在研究宫内感染中的应用价值。方法:应用ECL2010电化学发光分析仪对69例携带HBV的孕妇静脉血及其新生儿脐血进行E抗原定量检测,同时用ELISA方法测定乙型肝炎标志物及用PCR技术检测HBVDNA,所有新生儿随访一年。结果:在69例被检者中,HBsAg、HBeAg双阳性孕妇32例,E抗原均>1U/ml,HBVDNA均为105拷贝/ml或以上,宫内感染率62·50%。而HBsAg阳性和HBeAb或HBcAb阳性的孕妇,E抗原均<1U/ml,HBVDNA有2例<103拷贝/ml,21例为104拷贝/ml,14例为105拷贝/ml或以上,宫内感染率为13·51%(χ2=85·93,P<0·001)。孕妇E抗原>1U/ml,HBsAg、HBeAg双阳性和或HBVDNA高含量是宫内感染HBV的高危因素。结论:测定E抗原含量用以诊断及评价宫内感染具有灵敏、可靠、快捷的优点。     

C基因型HBV变异与宫内传播的关系

目的:分析携带C基因型HBV的母亲病毒基因组变异情况,探讨其与HBV宫内传播的关系。方法:选取2011-2013年在太原市第三人民医院产科住院的399对携带HBV的母亲及其新生儿,通过问卷调查和病历查阅获得母亲及其新生儿基本情况。采用荧光定量PCR和电化学发光法分别检测母亲及其新生儿血清HBV DNA及HBV血清学标志...