母源外周血中IL-6表达水平与乙型肝炎病毒宫内传播的关系

目的  探讨HBsAg阳性产妇外周血IL-6水平在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)宫内传播中的表达变化。 方法  以陕西省西北妇女儿童医院住院分娩的314例HBsAg阳性产妇为病例组, 74例健康产妇为对照组进行流行病学调查, 采用ELISA法检测孕妇和新生儿外周血乙型肝炎5项指标, 采用实时荧光定量PCR检测HBV-DNA水平, 采用流式液相芯片法检测细胞因子IL-6水平。 结果  HBsAg阳性产妇发生宫内显性感染(dominant HBV infection, DBI)、宫内隐匿性感染(occult hepatitis B virus infection, OBI)和宫内传播(intrauterine transmission, BIT)率为10.83%(34/314)、38.22%(120/314)、49.04%(154/314)。对照组产妇IL-6水平低于HBsAg阳性产妇组(P < 0.001)、NBIT组(P < 0.001)、DBI组(P=0.006)和OBI组(P < 0.001);未抗病毒治疗组中DBI组IL-6水平低于OBI组(P=0.008);未乙肝疫苗注射组中DBI组IL-6水平低于OBI组(P=0.012);产妇HBeAg和HBV DNA载量与其IL-6水平呈正相关(均有P < 0.05);产妇HBeAb与IL-6水平呈负相关(P=0.011)。 结论  HBV可以激发孕产妇体内IL-6的表达, 但是IL-6在HBsAg阳性产妇体内的表达呈现组内分化现象, 在HBeAg阳性和高载量HBV DNA环境下其IL-6的水平会上升, 但当其水平下降时易发生DBI。     

HBV宫内传播研究在乙型肝炎防控工作中发挥着重要的作用

全新的HBV宫内传播研究包括了宫内显性感染和宫内隐匿性感染,HBV宫内显性感染即传统意义上的HBV宫内感染,虽然HBV宫内感染历经了几十年的研究,但是干预效果甚微,导致母婴传播成为乙型肝炎（乙肝）主要的传播途径。随着科学技术的发展,人们更多认识到HBV宫内隐匿性感染,使得HBV宫内传播的定义得到进一步完善和拓展,HBV宫内隐匿性感染的研究将填补HBV垂直传播防控的空白领域,拓展的新研究角度将决定乙肝防控新的决策方向和内容,为我国乙肝预防控制工作发挥重要作用。     

HBsAg阳性产妇IL-18的表达在HBV宫内传播中的相关性研究

目的 探讨HBsAg阳性产妇外周血白介素18（IL-18）水平在HBV宫内传播（BIT）中的表达变化。方法 采用病例对照研究,以陕西省西北妇女儿童医院住院分娩的282例HBsAg阳性产妇为病例组,43例健康产妇为对照组进行流行病学调查,采用ELISA法检测孕妇和新生儿外周血乙型肝炎（乙肝）五项指标,采用实时荧光定量PCR检测HBV DNA水平,采用流式液相芯片法检测细胞因子IL-18水平。结果 HBsAg阳性产妇发生HBV宫内显性感染（DBI）率、HBV宫内隐匿性感染（OBI）率、BIT率分别为8.42%（24/285）、40.00%（114/285）和48.42%（138/285）。对照产妇的IL-18水平显著低于HBsAg阳性产妇组（P=0.001）、宫内未传播（NBIT）组（P=0.001）、OBI组（P<0.001）;HBeAg阴性组IL-18水平显著低于HBeAg阳性组（P=0.023）;产妇HBV DNA载量≥10³拷贝/ml,其IL-18水平显著高于对照组（P<0.01）,并随着母血中HBV DNA载量的增高,其IL-18水平呈增高趋势（P=0.024）,当HBV DNA载量在10³～10⁶拷贝/ml,其DBI组IL-18水平显著低于NBIT组（P=0.022）,并随着BIT程度的加重,其IL-18水平呈下降趋势（P=0.016）;未接种乙肝疫苗组中呈现随着BIT程度的加重,其IL-18含量明显减少的趋势（P=0.044）,未接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白组中,OBI组IL-18水平均显著高于NBIT组（P<0.05）;多因素分析结果显示,产妇HBeAg与母体IL-18水平的线性关系有统计学意义（P=0.01）。结论 IL-18是Th1/Th2网络平衡更高层次的调控者,监测HBsAg阳性孕妇体内IL-18水平,不仅可以对其新生儿发生DBI和OBI进行预判,而且可以考虑作为干预手段,尤其对于HBeAg阳性和HBV DNA载量≥10³拷贝/ml者,提高母体的细胞免疫功能,从而有利于控制BIT。     

西安市HBsAg阳性产妇HBV宫内传播的流行病学研究

目的 了解西安市HBsAg阳性孕妇发生HBV宫内传播（BIT）现况及其影响因素,随访幼儿HBV传播转归和对乙型肝炎（乙肝）疫苗免疫应答情况。方法 2015年1月至2018年1月在陕西省西北妇女儿童医院对341例HBsAg阳性产妇进行流行病学调查,并对其所生344例新生儿于产后24 h内以及1岁后静脉血进行血清学检测。采用巢式病例对照研究设计,分组分析新生儿发生BIT、宫内显性感染（DBI）和宫内隐匿性感染（OBI）情况及其发生的影响因素,在2016年8月至2018年10月对该幼儿人群进行随访,获得高危幼儿HBV传播的转归和HBsAb阳性率。结果 HBsAg阳性产妇所生新生儿发生BIT、DBI和OBI率为46.51%（160/344）、8.14%（28/344）和38.37%（132/344）,HBeAg阳性产妇所生新生儿发生DBI和BIT的风险分别是HBeAg阴性产妇的2.60倍（95% CI：1.19～5.70）和2.21倍（95% CI：1.36～3.61）;产妇外周血HBV DNA载量≥200、≥10³和>10⁶拷贝/ml者所生新生儿发生BIT的风险分别是<200、<10³和≤10⁶拷贝/ml者的1.99倍（95% CI：1.29～3.08）、1.73倍（95% CI：1.11～2.69）及2.33倍（95% CI：1.33～4.10）;发生前置胎盘产妇所生新生儿发生DBI是无前置胎盘者的14.07倍（95% CI：1.23～160.76）;孕期未注射乙肝免疫球蛋白者所生新生儿发生BIT是注射者的1.60倍（95% CI：1.02～2.53）。随访发现,14例DBI幼儿,9例发生HBsAg转阴（9/14）;OBI率为24.17%（22/91）;乙肝疫苗免疫总的应答率为69.23%（63/91）。OBI幼儿的乙肝疫苗免疫应答率为59.09%（13/22）。结论 HBsAg阳性产妇所生幼儿随访中发现,OBI较高,乙肝疫苗应答率较低,是乙肝防控的空白区域,应加强育龄妇女及幼儿HBV监测、HBsAg阳性产妇控制乙肝干预是控制传染源和保护易感人群的重要措施。     

HBsAg阳性孕妇血HBV-DNA含量及胎盘组织TLR3、TLR4表达与HBV宫内感染关系

目的 探究乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性孕妇外周血HBV-DNA含量、胎盘组织Toll样受体(TLR)3、TLR4表达与HBV宫内感染关系。方法 选取2018年4月-2021年4月河南省中医院122例外周血HBsAg阳性孕妇,根据是否发生HBV宫内感染,分为感染组34例和非感染组88例,比较不同乙型肝炎血清标记物类型、不同血HBV-DNA含量孕妇宫内感染率;比较感染组与非感染组胎盘组织TLR3、TLR4蛋白表达阳性率及平均光密度值;采用多因素Logistic回归探究HBsAg阳性孕妇HBV宫内感染影响因素。结果 不同乙型肝炎血清标记物类型孕妇宫内感染率比较,差异有统计学意义(P<0.05),HBsAg+HBeAg+HBcAb阳性发生率高于HBsAg+HBeAb+HBcAb阳性、HBsAg+HBcAb阳性及单纯HBsAg阳性(P<0.05);不同血HBV-DNA含量孕妇宫内感染率比较,差异有统计学意义(P<0.05),当HBV-DNA含量≥10⁵ copy/ml时,宫内感染率升高(P<0.05);感染组胎盘组织TLR3、TLR4阳性例数低...     

Toll样受体2和Toll样受体4在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的 探讨Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)在结直肠癌组织中的表达及其意义.方法 本研究标本来自2019年1月—12月本院接受手术治疗的70例结直肠癌患者,收集肠癌组织标本及其相应癌旁组织标本各70例,采用免疫组化法测定组织中TLR2、TLR4蛋白表达,采用实时荧光定量PCR测定组织中TLR2、...     

孕妇HBV感染与胎盘组织TLR3表达关系

目的 了解Toll样受体3(TLR3)与孕妇乙型肝炎病毒(HBV)感染的关系。方法 采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术和免疫组织化学ABC法分别检测正常孕妇和HBsAg阳性孕妇胎盘组织中TLR3 mR-NA和TLR3受体,从基因和蛋白水平比较TLR3在2组表达和分布差异。结果 半定量RT-PCR结果显示,病例组TLR3 mRNA的含量低于对照组,吸光度比值(TLR3/β-actin)分别为0.4175±0.2216,0.6387±0.2053,2组比较差异有统计学意义(t=3.003,P<0.05);免疫组织化学(ABC)结果显示,TLR3受体在对照组阳性率为100%(41/41),病例组阳性率为73.0%(85/116),2组比较差异有统计学意义(χ²=5.641,P<0.05)。结论 胎盘组织TLR3表达与孕妇HBV感染有一定关系;TLR3高表达是孕妇HBV感染的保护因素(OR=0.733,95%CI=0.656~0.818)。     

Toll样受体抗乙型肝炎病毒感染研究

Toll样受体(TLR)是近年来备受瞩目的一种跨膜模式识别受体。作为天然免疫的重要组分之一,TLR通过配体识别、信号转导、免疫分子活化等环节发挥强大的防御功能;同时也在联系天然免疫和固有免疫方面发挥重要作用。此文就近年来TLR在HBV感染和相关免疫调节机制的研究及其在临床上的应用进行综述。     

Toll样受体4在感染性早产患者外周血单个核细胞的表达及意义

目的:观察感染性早产患者外周血单个核细胞Toll样受体4(TLR4)的表达变化,探讨其与感染性早产发生的关系以及在早期预测中的价值。方法:收集31例早产(28～36+6周)患者部分胎盘胎膜组织行病理检查,根据病检有无绒毛膜羊膜炎分为早产感染组(17例)和早产非感染组(14例),门诊进行孕检的同孕周正常孕妇作为正常对照组(10例)。①采用酶联免疫吸附法测定血清中的IL-6水平;②应用流式细胞术观察早产患者和正常对照组孕妇外周血CD14+单个核细胞上TLR4分子的表达率和平均荧光强度(MFI);③检测血常规。结果:①TLR4在早产感染组患者外周血CD14+单个核细胞的阳性率为(39.22±13.17)%,平均荧光强度为(48.45±11.66),显著高于早产非感染组和正常对照组(P0.05);而TLR4分子在早产非感染组和正常对照组外周血CD14+单个核细胞的阳性率和MFI相比,差异无统计学意义(P0.05);②早产感染组孕妇血清中IL-6水平为(2.56±0.36)pg/ml,明显高于早产非感染组孕妇和正常对照组孕妇,差异有统计学意义(P0.05),但早产非感染组和正常对照组血清中IL-6水平比较,差异无统计学意义(P0.05);③感染性早产患者外周血TLR4的MFI与血清中IL-6水平成正相关(r=0.727,P0.05),与血常规中的白细胞总数和中性粒细胞百分比无明显相关性。结论:①感染性早产患者外周血单个核细胞表面TLR4及血清IL-6表达明显增强,提示TLR4的信号通路可能与感染性早产的发生发展密切相关;②TLR4平均荧光强度与血清中IL-6水平成正相关,可作为早期预测早产宫内感染的指标。     

Toll样受体4在人体抗病毒感染中的作用

Toll样受体4(TLR4)是Toll样受体家族的重要成员,能够识别微生物的保守分子,启动机体固有免疫系统,在抗细菌感染过程中起到重要作用.近年研究表明,TLR4与人体抗病毒感染也存在着极为密切的关系.此文就TLR4在人体抗病毒感染过程中起到的重要作用做一综述.     

孕妇乙型肝炎病毒感染与宫内感染的研究

目的:研究孕妇乙型肝炎病毒感染程度和宫内感染的关系,评价E抗原定量检测在研究宫内感染中的应用价值。方法:应用ECL2010电化学发光分析仪对69例携带HBV的孕妇静脉血及其新生儿脐血进行E抗原定量检测,同时用ELISA方法测定乙型肝炎标志物及用PCR技术检测HBVDNA,所有新生儿随访一年。结果:在69例被检者中,HBsAg、HBeAg双阳性孕妇32例,E抗原均>1U/ml,HBVDNA均为105拷贝/ml或以上,宫内感染率62·50%。而HBsAg阳性和HBeAb或HBcAb阳性的孕妇,E抗原均<1U/ml,HBVDNA有2例<103拷贝/ml,21例为104拷贝/ml,14例为105拷贝/ml或以上,宫内感染率为13·51%(χ2=85·93,P<0·001)。孕妇E抗原>1U/ml,HBsAg、HBeAg双阳性和或HBVDNA高含量是宫内感染HBV的高危因素。结论:测定E抗原含量用以诊断及评价宫内感染具有灵敏、可靠、快捷的优点。     

C基因型HBV变异与宫内传播的关系

目的:分析携带C基因型HBV的母亲病毒基因组变异情况,探讨其与HBV宫内传播的关系。方法:选取2011-2013年在太原市第三人民医院产科住院的399对携带HBV的母亲及其新生儿,通过问卷调查和病历查阅获得母亲及其新生儿基本情况。采用荧光定量PCR和电化学发光法分别检测母亲及其新生儿血清HBV DNA及HBV血清学标志...     

HBV宫内感染及其频率的研究

采用血清学(ELISA、RIA)、免疫组织化学(ABC法)和核酸分子杂交方法研究35例HBsAg阳性孕妇引产胎儿,并以10例HBsAg阴性孕妇引产胎儿为对照。结果从胎心血中检测到HBsAg和抗-HBcIgM,从胎肝组织査出HBcAg和HBVDNA证实胎儿在宫内感染了HBV。血清学、免疫组化和分子杂交检测,HBV宫内感染的检出率分别为20.0%(7/35)、5.9%(1/17)和44.4%(12/27),表明HBV宫内感染是HBV感染的重要途径。     

TLR3与外周血单个核细胞HBV宫内感染关系

目的 了解Toll样受体3(TLR3)在外周血单个核细胞(PBMC)上的表达情况,探讨TLR3与PBMCHBV宫内感染的关系。方法 巢式病例对照研究随访228例HBsAg阳性孕妇至分娩,免疫荧光双标记法检测HBsAg阳性孕妇及其新生儿PBMC涂片上HBsAg及TLR3。结果 228例HBsAg阳性孕妇有64例(28.07%)PBMC HBsAg阳性;161例(70.61%)TLR3表达阳性;TLR3在PBMC HBV感染组和非感染组表达差异有统计学意义(χ²=30.944,P<0.000 1);新生儿有35例(15.35%)PBMC HBsAg阳性;HBsAg阳性孕妇PBMC上TLR3的表达与新生儿PBMCHBV宫内感染有关(χ²=12.354,P<0.000 1)。结论 TLR3可能是HBsAg阳性孕妇PBMC HBV感染的一个保护因素(OR=0.181,95%CI=0.091~340);也是PBMCHBV宫内感染的保护因素(OR=0.279,95%CI=0.133~0.585)。     

乙肝血清标记物阳性孕妇的胎盘组织和PBMC的HBVDNA检测及意义

为探讨乙型肝炎病毒（HBV）宫内感染的机理,本文采用原位分子杂交技术,测定了20份外周血HBsAg/HBeAg双阳孕妇胎盘组织和24份HBsAg阳性孕妇外周血单核细胞（PBMC）的HBV DNA,结果发现,胎盘组织HBV DNA均阳性;HBV DNA主要分布于胎盘蜕膜,而绒毛滋养层细胞未见阳性,提示HBV已侵袭胎盘蜕膜,且可能在蜕膜细胞中有复制,但未累及绒毛,PBM HBV DNA测定结果表明,HBV DNA阳性率为58．3％（14／24）,阳性的孕妇中,有2例其婴儿发生了宫内感染。     

宫内炎症对仔鼠脑组织TLR4表达的影响

目的:探讨胎鼠及新生大鼠脑中TLR4及细胞因子TNF-α在宫内感染后脑损伤中的作用。方法:取孕龄17、18天(足月为22.5天)的SD大鼠,每次350μg/kg、连续2天腹腔注射,构建宫内感染大鼠模型(LPS组);对照组孕鼠腹腔注射同剂量的生理盐水(NS组)。观察胎盘和脑组织的病理改变。分别留取孕20、21天及生后1、3、7、14天(P1、P3、P7、P14)的新生大鼠脑标本,检测细胞因子TNF-α、TLR4的表达情况。结果:LPS组新生大鼠脑组织HE染色可见细胞水肿,组织疏松,细胞数减少。蛋白表达结果显示LPS组TLR4明显升高,较NS组差异有统计学意义,F=71.148,P=0.001;LPS组TNF-α较NS组差异有统计学意义,F=16.863,P=0.015。LPS组TLR4、TNF-αmRNA在G20、G21、P1、P3、P7的表达比NS组明显升高,差异有统计学意义(P0.05),而在P14两组差异无统计学意义(P0.05)。结论:宫内LPS感染后TLR4信号途径被激活,诱导炎性因子大量释放,最终导致脑损伤的发生。