新疆阿克苏地区HIV-1抗病毒治疗失败患者基因型耐药特征分析

目的 分析新疆阿克苏地区HIV-1抗病毒治疗失败患者基因型耐药特征。方法 选取新疆阿克苏地区2020年5月—2021年3月期间病毒载量>1 000拷贝/ml的HIV感染者664例的血样本,通过套式PCR扩增pol基因,对HIV-1抗病毒治疗失败患者进行耐药检测,将获得的pol基因序列与美国斯坦福大学网络HIV耐药数据库比对,分析耐药因素,确定耐药突变位点及耐药程度。结果 664例抗病毒治疗失败患者的耐药率为55.9%,对蛋白酶抑制剂（PIs）、核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）及非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的耐药率分别为7.1%、18.2%和50.9%。在PIs、NRTIs和NNRTIs中最常见的突变位点及突变频率依次分别为Q58(83.0%)、M184(87.6%)、K103(71.3%)。结论新疆阿克苏地区需加强服药督导、开展服药依从性教育和宣传引导,同时加强对抗病毒治疗失败患者耐药监测并及时调整抗病毒治疗方案。     

湖北省抗病毒治疗和未治疗的HIV-1感染者耐药基因变异研究

目的研究湖北省流行的HIV-1毒株在经过高效抗逆转录病毒治疗（HAART）及未治疗人群中耐药基因变异情况。方法采集HIV-1感染者抗凝外周血，提取前病毒DNA，用巢式PCR方法扩增HIV-1 pol基因约2kb的核酸序列，进行序列测定并通过斯坦福耐药基因数据库进行耐药基因型分析。结果抗病毒治疗组19例，未治疗组25例。在所有的HIV-1感染者样本序列中，发现针对蛋白酶抑制剂（PIs）的耐药突变：D30N（2．27％），D30G（2．27％），M461（4．55％），M46N（2．27％），147V（4．55％），184V（4．55％），184L（2．27％），N88S（2．27％），L90S（2．27％），以及针对PIs的次要耐药基因突变；A71T（29．55％）。在治疗组中出现针对逆转录酶抑制剂（NRTIs及NNRTIs）的主要耐药基因突变的样本5例，突变主要有M41L（5．26％），A62V（5．26％），D67N（5．26％），L210W（5．26％），T215Y（15．79％）；K103E（5．26％），K103N（10．53％），Y181C（5．26％），G190A（5．26％），K238N（5．26％）。在未治疗组中出现针对逆转录酶抑制剂（NRTIs及NNRTIs）的主要耐药基因突变的样本5例，突变主要有M184V（4％），K65N（4％），Y115M（4％），F116L（4％），M1841（4％）；V179D（4％），G190R（4％）。在逆转录酶（RT）基因中耐药意义不明的突变F214L，与药物的使用有统计学上的相关性（P=0．03）。结论湖北省HIV-1感染者RT基因的耐药突变，在治疗和未治疗人群样本中差异有统计学意义，说明药物治疗已经对HIV耐药基因突变的产生有了一定影响。同时，耐药意义尚未明确的突变位点F214L也可能与治疗或是某些药物的使用有一定的相关性。     

河南省HIV-1感染者抗病毒治疗效果及耐药发生的研究

目的 了解河南省部分地区HIV-1感染者高效抗逆转录病毒治疗效果及耐药变异发生情况.方法 招募HIV-1感染者105例,每半年进行1次调查,利用流式细胞技术对CD4+T淋巴细胞计数,使用NASBA方法测定病毒载量,利用RT-PCR方法扩增HIV-1 pol区基因,进行基因型耐药性分析.结果 接受抗病毒治疗后HIV-1感...     

2011年宁波艾滋病感染者抗病毒治疗效果及耐药分析

目的:研究2011年宁波艾滋病毒(HIV)感染者高效抗逆转录病毒治疗(HAART)效果及耐药变异。方法:收集272例HAART的HIV-1感染者抗凝血,检测CD4+T淋巴细胞和HIV-1病毒载量,病毒载量>1000 copies/ml的样品扩增HIV-1的pol区,测序结果使用斯坦福大学HIV耐药数据库分析。结果:CD4+T淋巴细胞绝对值为311±160个/μl。19份样品病毒载量>1000 copies/ml。10条序列出现耐药突变,总耐药率为3.73%(10/268)。8条产生针对核苷酸类反转录酶抑制剂(NRTI)和非核苷酸类反转录酶抑制剂(NNRTI)的突变。2条只产生了针对NNRTI的突变。结论:宁波HIV抗病毒治疗人群耐药毒株流行处于较低水平,该人群对目前使用的抗病毒药物敏感。但耐药突变呈多样化趋势,应加强耐药监测的研究以减少耐药突变株的产生与传播。     

抗病毒治疗前耐药对HIV感染者治疗3年后病毒学应答的影响

目的 了解抗病毒治疗前耐药对HIV感染者治疗3年后的病毒学应答的影响。方法 2018年对HIV感染者开展抗病毒治疗前耐药基线调查,进行抗病毒治疗3年后随访。通过临床数据和病毒学实验室检测指标进行统计分析。结果 2 433例研究对象中,18~34岁占41.6%（1 012/2 433）,男性占82.8%（2 015/2 433）,高中及以上占46.9%（1 142/2 433）,务农占22.4%（544/2 433）,未婚占33.8%（823/2 433）,异性性传播占48.1%（1 169/2 433）,CRF07_BC亚型占41.3%（1 004/2 433）。抗病毒治疗前耐药率为4.5%（109/2 433）。抗病毒治疗3年后病毒学抑制失败率（病毒载量≥50拷贝数/ml）和耐药率分别为8.1%（196/2 433）和2.5%（60/2 433）,其中抗病毒治疗前耐药和不耐药的病毒学抑制失败率分别为18.3%（20/109）和7.6%（176/2 324）、耐药率分别为4.6%（5/109）和2.4%（55/2 324）。多因素logistic回归模型分析结果显示,抗病毒治疗前耐药对HIV感染者治疗3年后的病毒学抑制失败的影响因素包括文盲（aOR=3.26,95%CI：1.82~5.86）、小学/初中（aOR=1.54,95%CI：1.09~2.18）、抗病毒治疗3年后CD4⁺T淋巴细胞计数<200个/μl和200~499个/μl（aOR=2.77,95%CI：1.75~4.37;aOR=1.55,95%CI：1.10~2.18）、最近1个月漏服抗病毒治疗药物（aOR=4.24,95%CI：2.92~6.17）和抗病毒治疗前耐药（aOR=2.84,95%CI：1.67~4.85）。结论 我国HIV感染者抗病毒治疗前耐药处于低流行水平,抗病毒治疗3年后病毒学抑制失败率较高。建议加强HIV感染者的耐药监测,重视抗病毒治疗前耐药对抗病毒治疗效果的影响。     

温州市新报告HIV-1感染者治疗前耐药分析

目的 了解温州市2019年新报告艾滋病病毒Ⅰ型(HIV-1)感染者治疗前耐药(PDR)情况,为指导艾滋病抗病毒治疗提供依据.方法 选择温州市2019年新报告的232例尚未经抗反转录病毒治疗(ART)的HIV-1感染者为研究对象,采集血浆样本,提取HIV-1病毒RNA,采用反转录PCR和巢式PCR扩增pol区基因并测序,...     

云南省德宏州2013年HIV-1耐药毒株传播警戒线调查结果分析

目的 调查2013年云南省德宏州未经抗病毒治疗的HIV-1感染者的基因型分布和耐药毒株传播水平.方法 根据HIV耐药警戒线调查实施方案,对2013年1－8月德宏州符合要求的54份年龄在16～25岁,新发现的HIV-1感染者的血浆样本进行HIV-1基因型检测和耐药毒株传播水平分析.结果 48份样本完成了基因型及耐药鉴定,中国籍占45.8%,缅甸籍占54.2%.通过进化分析对pol区进行分型,主要的基因型包括:C亚型(41.7%)、URF(31.3%)、CRF01_AE(12.5%)、CRF07_BC(10.4%)、CRF08_BC(2.1%)和B亚型(2.1%).中国籍感染者中首位的基因型是C亚型,而外籍感染者中首位的基因型是URF.在1份缅甸籍样本序列中检测到1个针对非核苷类反转录酶抑制剂类药物的耐药突变位点(K103N),按照耐药警戒线的统计方法估算耐药毒株流行率为< 5%.结论 本次调查提示德宏州新报告的HIV-1感染者中存在复杂的基因型,HIV-1耐药毒株处于低度流行水平.为控制耐药传播水平的上升,应进一步规范本地艾滋病抗病毒治疗及管理,并针对跨境传播开展包括耐药传播在内的相关监测.     

河南省抗病毒治疗失败的艾滋病患者耐药特征

目的 对河南省艾滋病患者抗病毒治疗（ART）失败后的基因型耐药检测,分析ART失败的耐药特征。方法 研究对象为2018年1月至2021年5月河南省18个城市接受ART时间≥6个月且病毒载量≥1 000拷贝数/ml艾滋病患者,收集艾滋病患者血液样本、社会人口学特征和ART信息。采用In-house方法进行HIV-1基因型耐药检测,将基因序列提交到美国斯坦福HIV-1耐药数据库分析耐药突变位点和药物耐药情况。结果 在887例ART失败的艾滋病患者中,样本成功扩增率为91.54%（812/887）,总耐药率为83.25%（676/812）,其中核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）和整合酶抑制剂（INSTIs）的耐药率分别为73.40%（596/812）、80.54%（654/812）、5.54%（45/812）和2.56%（17/663）,4类药物的耐药率差异有统计学意义（χ²=1 686.34,P<0.001）,对2类药物同时耐药率为66.38%（539/812）,对3类药物同时耐药率为5.79%（47/812）。共检出9个HIV-1基因亚型,以B亚型为主（59.61%,484/812）,其次是CRF01_AE亚型（22.17%,180/812）和CRF07_BC亚型（9.48%,77/812）,不同基因亚型的耐药率差异有统计学意义（χ²=21.33,P=0.001）。NRTIs相关突变位点中,M184V/I突变率最高（63.42%,515/812）,其次是K65R（27.46%,223/812）;NNRTIs相关突变位点中,突变率位居前3位的是K103N/S（34.98%,284/812）、G190A/S（26.11%,212/812）和V106M/I（24.63%,200/812）;PIs相关突变位点中,突变率位居前3位的是M46I（4.31%,35/812）、V82A/F（3.82%,31/812）和I54V/MV（3.69%,30/812）;INSTIs相关突变位点中,E157Q/EQ突变率最高（3.47%,23/663）,其次是R263K和G140A（均为0.75%,5/663）。在NRTIs中,拉米夫定和恩曲他滨以高度耐药为主（65.52%,532/812）;在NNRTIs中,奈韦拉平（77.46%,629/812）和依非韦伦（71.18%,578/812）以高度耐药为主;在PIs中,洛匹那韦/利托那韦中/高度耐药占比仅为4.19%（34/812）;在INSTIs中,艾维雷韦和拉替拉韦中、高度耐药分别占1.66%（11/663）和1.21%（8/663）,未发现比克替拉韦和多替拉韦的高度耐药。结论 河南省艾滋病患者ART失败的耐药率高,表现以NRTIs和NNRTIs耐药率高、耐药突变多样且复杂为特点。建议选择高耐药屏障药物,同时加强ART后病毒载量和耐药监测。     

云南省德宏州HIV-1新近感染者基因型耐药分析

目的 了解云南省德宏州HIV-1新近感染者中耐药的发生情况.方法 收集德宏州2006年7-12月期间所有的HIV-1阳性样品共1048份,使用BED捕获酶免疫试验进行新近感染检测,共检出新近感染样品101份;使用Bayer公司的TruGene方法进行基因型耐药检测,应用所有样品的序列构建系统进化树以确定样品的亚型.结果云南省德宏州HIV.1新近感染者巾的耐药发生率为6.25%(4/64),样品PR区中M36I/V、L63P和H69K等次要耐药突变出现的频率较高,分别占81.25%、70.31%和65.63%;HIV-1流行株以C/CRF07 BC/08_BC为主,占65.63%(42/64).结论德宏州HIV-1新近感染者中耐药的流行处于中等水平;有必要加强HIV-1的耐药监测.     

江苏省HIV-1基因型抗病毒治疗失败患者耐药检测结果分析

目的了解江苏省2010—2014年HIV-1感染者抗病毒失败人群的HIV-1耐药情况,为临床抗病毒治疗提供参考。方法根据耐药检测实验室网络收集江苏省2010—2014年的HIV-1基因型耐药检测结果,对各年度相关药物耐药情况、耐药基因位点及病毒基因亚型进行统计分析。结果 2010—2014年分别纳入样本74、113、197、278、346份,其中检测出现耐药结果的比率分别为68.92%、48.67%、51.27%、52.52%和57.80%。各年度间HIV-1主要耐药药物类似,核苷类主要有3TC、ABC、DDI和FTC,非核苷类药物以EFV和NVP为主。HIV-1对蛋白酶类药物耐药差别较大,且目前使用的LPV/r的耐药率在1%以下。年度间HIV-1主要耐药位点为184、181、190及103位,其中184位突变主要引起3TC和FTC耐药,而181、190、103位突变与EFV和NVP耐药相关。HIV-1病毒基因亚型均以CRF01_AE为主,且呈上升趋势。结论江苏省HIV感染者抗病毒治疗失败人群HIV-1基因型耐药率有上升趋势,应加强对抗病毒治疗患者的耐药检测,从而及时合理调整抗病毒治疗方案。     

云南省德宏傣族景颇族自治州2015年HIV-1耐药传播警戒线调查

目的 了解2015年云南省德宏傣族景颇族自治州（德宏州）未接受抗病毒治疗的HIV感染者的耐药株传播水平。方法 2015年1-7月在德宏州收集72份新报告的16~25岁HIV-1感染者的血浆样品,进行HIV-1基因型耐药检测和耐药株传播水平分析。结果 48份完成了基因型及耐药鉴定,其中中国籍占31.2%（15/48）,缅甸籍占68.8%（33/48）。通过进化分析对pol区进行分型,主要的基因型包括URF（52.08%,25/48）、CRF01_AE（16.67%,8/48）、CRF07_BC（10.42%,5/48）、B亚型（6.25%,3/48）、C亚型（6.25%,3/48）、CRF57_BC（6.25%,3/48）和CRF08_BC（2.08%,1/48）。在4个序列中分别检测到1个针对非核苷类反转录酶抑制剂的耐药突变位点（K103N）和2个针对核苷类反转录酶抑制剂的耐药突变位点（T69D和T215I）,按照耐药警戒线的统计方法估算耐药株流行率为5%~15%。结论 2015年德宏州16~25岁新报告的HIV-1感染人群中外籍比例较高,HIV-1基因型复杂,HIV-1传播性耐药达中度水平。     

云南省德宏州2012年HIV-1耐药传播警戒线调查

目的 调查2012年云南省艾滋病高流行区德宏州未经抗病毒治疗的HIV感染者的基因型分布和耐药株传播水平。方法 根据HIV耐药警戒线调查实施方案,对2012年1-8月德宏州符合要求的60份年龄在16～25岁新发现的HIV-1感染者的血浆样本进行HIV-1耐药基因型检测和耐药株传播水平分析。结果 52份样本完成基因型及耐药鉴定,其中中国籍占59.6%,缅甸籍占40.4%。通过进化分析对pol区进行分型,38.5%的样本为独特型重组（URF）,其他依次为C 亚型（34.6%）、CRF01_AE（21.2%）、CRF08_BC（3.8%）和B亚型（1.9%）。在2个序列中各检测到1个针对非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）类药物的耐药突变位点,按照耐药警戒线的统计方法估算耐药株流行率为5%～15%,属于中度水平。结论 德宏州新感染人群中存在复杂的HIV-1基因型,HIV-1耐药株已处于中度流行水平。     

云南省德宏州2014年HIV-1耐药传播警戒线调查

目的 调查2014年云南省德宏州未经抗病毒治疗的HIV感染者的耐药株传播水平。方法 2014年1-8月在德宏州收集70份新报告的16~25岁HIV-1感染者的血浆样品,对符合耐药警戒线调查要求的58份样品进行HIV-1基因型耐药检测和耐药株传播水平分析。结果 50份样品完成了基因型及耐药鉴定,中国籍占34.0%,缅甸籍占66.0%。通过进化分析对pol区进行分型,主要的基因型包括CRF01_AE、C亚型、URFs、CRF62_BC、CRF08_BC、CRF07_BC、CRF64_BC、B亚型和CRF55_01B,分别占28.0%、20.0%、20.0%、10.0%、8.0%、4.0%、4.0%、4.0%和2.0%。在1个序列中检测到1个针对蛋白酶抑制剂类药物的耐药突变位点(M46I),按照耐药警戒线的统计方法估算耐药株流行率<5%。结论 德宏州16~25岁新报告的HIV-1感染人群中外籍比例较高,HIV新型重组开始传播,但HIV-1耐药性传播尚处于低度水平。     

云南省德宏州抗病毒治疗艾滋病患者血浆病毒载量及耐药研究

目的 了解云南省德宏州艾滋病患者接受抗病毒治疗后HIV病毒抑制率及耐药突变情况。方法 对德宏州截止2012年12月31日入组、抗病毒治疗半年以上、年龄≥15岁的全部在治患者进行血浆HIV病毒载量(vL)检测及耐药相关基因位点突变监测。结果 符合入选标准的病例共4390例,其中3964例(90.3%)参加了本研究,2307例(58.2%)研究对象CD4+T淋巴细胞计数在350cells/mm3以上。3169例(79.9%)研究对象血浆VL低于检测下限。其中,瑞丽市、女性、年龄在45岁以上、已婚、异性传播、治疗时间>5年、CD₄⁺T淋巴细胞计数>500cells/mm3的患者中血浆vL低于检测下限者所占比例显著高于其他患者,差异有统计学意义。402例(10.1%)患者血浆vL≥l000copy/ml,其中353例(87.8%)成功进行了耐药相关基因位点突变检测,并有198例(56.1%)检测发现耐药基因突变,以核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷类反转录酶抑制剂(M非TIs)耐药为主,分别以M184V和K103N突变最为常见。有12例(3.4%)患者存在蛋白酶抑制剂(PI)耐药基因突变。多因素logistic回归分析显示:治疗时间及初始治疗药物组合对耐药发生率的影响有统计学意义。结论 云南省德宏州艾滋病患者接受抗病毒治疗后,HI抑制率较高,但在病毒抑制效果不好的患者中耐药比例较高,需继续加强抗病毒治疗依从性教育,并及时做好血浆vL检测及耐药监测工作。     

云南省德宏州成年艾滋病患者抗病毒治疗脱失情况及其原因分析

目的 了解云南省德宏州成年艾滋病患者抗病毒治疗(ART)脱失比例及其原因。方法 对德宏州截至2014年9月30日的参加ART的8 367名成年艾滋病患者脱失情况进行调查。结果 德宏州累计接受ART的成年艾滋病患者中脱失比例为14.4%(1 202/8 367)。单因素logistic回归分析,ART脱失与患者所在县(市)、性别、年龄、婚姻状况、感染途径、基线CD₄⁺T淋巴细胞计数和初始治疗方案有关。多因素logistic回归分析,ART脱失与患者所在县(市)、婚姻状况、感染途径、基线CD₄ T淋巴细胞计数和初始治疗方案有关。芒市、梁河县、盈江县、已婚或同居、性传播、基线CD₄ T淋巴细胞计数≤200 cells/mm³、初始治疗方案含齐多夫定(AZT)者脱失比例低;瑞丽市、未婚、注射吸毒、基线CD₄ T淋巴细胞计数>200 cells/mm³、初始治疗方案不含AZT者脱失比例高。ART患者随着治疗时间的延长,其脱失比例下降。调查发现1 202例脱失治疗的患者中,失访704例(58.6%)、依从性困难303例(25.2%)、外出74例(6.2%)、缅甸籍回国64例(5.3%)、医嘱停药29例(2.4%)、羁押18例(1.5%)、其他原因10例(0.8%)。不同特征患者其脱失原因不同。结论 德宏州不同特征的艾滋病患者ART脱失比例不同,需采取针对性的措施以减少脱失,重点是减少失访和提高治疗依从性。     

2017-2018年德宏傣族景颇族自治州新报告缅甸籍HIV感染者高危行为调查

目的  了解2017年1月-2018年12月云南省德宏傣族景颇族自治州(德宏州)新报告缅甸籍人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染者的一般人口学特征和高危行为的特征。 方法  对2017-2018年新报告的缅甸籍感染者进行横断面调查,收集其一般人口学信息、入境相关信息和高危行为发生情况等信息。 结果  本次共调查1 208例缅甸籍HIV感染者,其中男性820例(67.88%),女性388例(32.12%);年龄≥30岁占58.1%(702例),小学及以下文化程度占70.1%(847例),持证边民证/护照入境占73.5%(888例),来自克钦邦、掸邦和曼德勒省占79.06%(955例)。15.89%(192/1 208)的男性和0.58%(7/1 208)的女性在德宏境内有过吸毒行为;16.22%(133/820)男性和36.1%(140/388)的女性在德宏境内发生过无保护性行为。多因素Logistic回归分析模型结果显示:小学及以下学历、通过便道/其它方式入境、来自克钦邦和掸邦是男性发生吸毒行为的危险因素;女性、≥30岁、持证边民证/护照入境和1年内往返次数≥6次是在德宏境内发生无保护性行为危险因素。 结论  缅甸籍HIV感染者多为青壮年,文化程度较低,德宏境内发生高危行为的比例高,德宏州要巩固现有的艾滋病防治工作成效,管理好境内缅甸籍HIV感染者。     

中国HIV感染者和艾滋病患者抗逆转录病毒治疗后耐药情况的Meta分析

目的：了解中国HIV感染者和艾滋病患者抗逆转录病毒治疗后的耐药情况。方法检索中国知网、万方数据库和Pubmed数据库,将中国HIV感染者/AIDS患者抗病毒治疗后耐药性的文献纳入研究。应用R软件进行Meta分析。结果最终纳入15篇文献,经Meta分析结果显示,中国HIV感染者和艾滋病患者抗逆转录病毒治疗后总耐药率为4%;中等发达地区耐药率为4%,欠发达地区耐药率为5%;疫情较重地区的耐药率为5%,疫情居中地区为4%。结论中国HIV感染者/AIDS 患者经抗逆转录病毒治疗后总耐药率不高。     

HIV-1感染者抗病毒治疗后HIV-1 DNA载量动力学变化及影响因素分析

目的:分析云南省德宏傣族景颇族自治州（德宏州）HIV感染者抗病毒治疗后HIV-1 DNA载量的动力学变化及影响因素,为HIV-1 DNA定量检测的临床应用提供参考依据。方法:研究对象来源于德宏州CDC建立的2009-2018年HIV新发感染队列,构建HIV-1 DNA载量随抗病毒治疗时间动力学变化曲线图。采用logis...