HBsAg阳性产妇IL-18的表达在HBV宫内传播中的相关性研究

目的 探讨HBsAg阳性产妇外周血白介素18（IL-18）水平在HBV宫内传播（BIT）中的表达变化。方法 采用病例对照研究,以陕西省西北妇女儿童医院住院分娩的282例HBsAg阳性产妇为病例组,43例健康产妇为对照组进行流行病学调查,采用ELISA法检测孕妇和新生儿外周血乙型肝炎（乙肝）五项指标,采用实时荧光定量PCR检测HBV DNA水平,采用流式液相芯片法检测细胞因子IL-18水平。结果 HBsAg阳性产妇发生HBV宫内显性感染（DBI）率、HBV宫内隐匿性感染（OBI）率、BIT率分别为8.42%（24/285）、40.00%（114/285）和48.42%（138/285）。对照产妇的IL-18水平显著低于HBsAg阳性产妇组（P=0.001）、宫内未传播（NBIT）组（P=0.001）、OBI组（P<0.001）;HBeAg阴性组IL-18水平显著低于HBeAg阳性组（P=0.023）;产妇HBV DNA载量≥10³拷贝/ml,其IL-18水平显著高于对照组（P<0.01）,并随着母血中HBV DNA载量的增高,其IL-18水平呈增高趋势（P=0.024）,当HBV DNA载量在10³～10⁶拷贝/ml,其DBI组IL-18水平显著低于NBIT组（P=0.022）,并随着BIT程度的加重,其IL-18水平呈下降趋势（P=0.016）;未接种乙肝疫苗组中呈现随着BIT程度的加重,其IL-18含量明显减少的趋势（P=0.044）,未接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白组中,OBI组IL-18水平均显著高于NBIT组（P<0.05）;多因素分析结果显示,产妇HBeAg与母体IL-18水平的线性关系有统计学意义（P=0.01）。结论 IL-18是Th1/Th2网络平衡更高层次的调控者,监测HBsAg阳性孕妇体内IL-18水平,不仅可以对其新生儿发生DBI和OBI进行预判,而且可以考虑作为干预手段,尤其对于HBeAg阳性和HBV DNA载量≥10³拷贝/ml者,提高母体的细胞免疫功能,从而有利于控制BIT。     

HBV宫内传播研究在乙型肝炎防控工作中发挥着重要的作用

全新的HBV宫内传播研究包括了宫内显性感染和宫内隐匿性感染,HBV宫内显性感染即传统意义上的HBV宫内感染,虽然HBV宫内感染历经了几十年的研究,但是干预效果甚微,导致母婴传播成为乙型肝炎（乙肝）主要的传播途径。随着科学技术的发展,人们更多认识到HBV宫内隐匿性感染,使得HBV宫内传播的定义得到进一步完善和拓展,HBV宫内隐匿性感染的研究将填补HBV垂直传播防控的空白领域,拓展的新研究角度将决定乙肝防控新的决策方向和内容,为我国乙肝预防控制工作发挥重要作用。     

HBsAg阳性产妇孕晚期IFN-γ和IL-12表达对HBV宫内传播的影响

目的 探讨HBsAg阳性产妇外周血IFN-γ和IL-12水平对HBV在宫内传播（BIT）中的影响。方法 采用病例对照研究,连续收集2015年1月至2017年5月陕西省西北妇女儿童医院分娩的282例HBsAg阳性产妇为病例组,以43例健康产妇为对照组进行流行病学调查,采用ELISA法检测临产前产妇的外周血乙型肝炎（乙肝）五项指标,采用实时荧光定量PCR检测HBV DNA水平,采用流式液相芯片法检测细胞因子IFN-γ和IL-12水平;对其所生285例新生儿于产后24 h内静脉血进行乙肝五项和HBV DNA水平检测。结果 HBsAg阳性产妇人群发生HBV宫内显性感染（DBI）率、HBV宫内隐匿性感染（OBI）率、BIT率分别为7.37%（21/285）、40.70%（116/285）和48.07%（137/285）。对照组IFN-γ水平显著低于HBsAg阳性产妇组（t=-2.55,P=0.011）、NBIT组（t=-2.54,P=0.012）和OBI组（t=-2.33,P=0.021）,对照组中IL-12水平显著高于NBIT组（t=2.07,P=0.040）和DBI组（t=4.81,P=0.000）;对照组IL-12水平显著高于HBsAg阳性产妇的HBeAg阴性组（t=-2.09,P=0.038）;HBV DNA载量在10³～10⁶拷贝/ml组中DBI组IFN-γ水平显著低于OBI组和NBIT组（P<0.01）;注射免疫球蛋白组中随着BIT程度的加重,其IFN-γ含量明显减少（χ²=6.40,P=0.041）,抗病毒治疗组中随着BIT程度的加重,其IL-12含量明显减少（χ²=8.90,P=0.012）;产妇年龄、前置胎盘和乙肝疫苗注射与母体IFN-γ水平的线性关系有统计学意义（P<0.05）,破膜方式和乙肝疫苗注射与母体IL-12水平的线性关系有统计学意义（P<0.05）。结论 HBV可以激发孕产妇体内IFN-γ的表达,同时抑制IL-12的分泌,但是IFN-γ在HBsAg阳性产妇体内的表达呈现组内分化现象,在HBeAg阳性和高载量HBV DNA的环境下母体IFN-γ的水平会下降;提高HBsAg阳性产妇的IFN-γ和IL-12水平,有利于阻断BIT尤其是DBI。     

母源外周血和胎盘组织中Toll样受体9表达在HBV宫内传播中的作用

目的 探讨Toll样受体9（TLR 9）经血液和胎盘途径在HBV宫内传播（BIT）中的作用。方法 对陕西省西北妇女儿童医院分娩的290例HBsAg阳性产妇为病例组和45例健康产妇为对照组进行流行病学调查, ELISA法检测产妇及子代外周血乙型肝炎（乙肝）五项和TLR 9水平,实时荧光定量PCR检测HBV DNA水平;免疫组织化学法检测TLR 9在胎盘组织中的表达。采用病例对照研究方法分析发生BIT的HBsAg阳性产妇TLR 9水平差异。结果 HBsAg阳性产妇所生新生儿发生HBV宫内显性感染（DBI）率、宫内隐匿性感染（OBI）率和BIT率分别为9.28%（27/291）、40.21%（117/291）和49.48%（144/291）。HBsAg阳性产妇及未传播组（NBIT）和OBI组的TLR 9水平均显著低于对照组（P<0.001）,DBI组的TLR 9水平显著高于NBIT组和OBI组（P=0.000）; OBI组中HBeAg阴性组的TLR 9水平显著低于HBeAg阳性组（P=0.01）;HBV DNA载量分层中均随着BIT程度的加重,产妇外周血TLR 9含量明显增加（P<0.05）;抗病毒治疗、注射免疫球蛋白和未接种乙肝疫苗组,均随着BIT程度的加重,产妇外周血TLR 9含量明显增加（P<0.05）;DBI的胎盘组织中TLR 9表达显著高于OBI组和NBIT组（P<0.05）。结论 HBV一定程度下会抑制产妇体内分泌TLR 9,但HBeAg能刺激母体TLR 9分泌,随着BIT程度的加重,其体内TLR 9水平呈增高的组内交叉分化现象,因此,TLR 9不是一个能独立筛选分组的标记,但可以做为HBsAg阳性产妇监测管理的参考指标。     

母源外周血中IL-6表达水平与乙型肝炎病毒宫内传播的关系

目的  探讨HBsAg阳性产妇外周血IL-6水平在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)宫内传播中的表达变化。 方法  以陕西省西北妇女儿童医院住院分娩的314例HBsAg阳性产妇为病例组, 74例健康产妇为对照组进行流行病学调查, 采用ELISA法检测孕妇和新生儿外周血乙型肝炎5项指标, 采用实时荧光定量PCR检测HBV-DNA水平, 采用流式液相芯片法检测细胞因子IL-6水平。 结果  HBsAg阳性产妇发生宫内显性感染(dominant HBV infection, DBI)、宫内隐匿性感染(occult hepatitis B virus infection, OBI)和宫内传播(intrauterine transmission, BIT)率为10.83%(34/314)、38.22%(120/314)、49.04%(154/314)。对照组产妇IL-6水平低于HBsAg阳性产妇组(P < 0.001)、NBIT组(P < 0.001)、DBI组(P=0.006)和OBI组(P < 0.001);未抗病毒治疗组中DBI组IL-6水平低于OBI组(P=0.008);未乙肝疫苗注射组中DBI组IL-6水平低于OBI组(P=0.012);产妇HBeAg和HBV DNA载量与其IL-6水平呈正相关(均有P < 0.05);产妇HBeAb与IL-6水平呈负相关(P=0.011)。 结论  HBV可以激发孕产妇体内IL-6的表达, 但是IL-6在HBsAg阳性产妇体内的表达呈现组内分化现象, 在HBeAg阳性和高载量HBV DNA环境下其IL-6的水平会上升, 但当其水平下降时易发生DBI。     

HBsAg阳性孕妇宫内感染相关因素研究

目的 通过检测HBsAg阳性孕妇的血清乙型肝炎病毒标志物、HBV-DNA及所产新生儿脐血清HBV-DNA,探讨孕妇乙型肝炎感染状况与新生儿宫内感染的关系.方法 采用ELISA方法检测181例HBsAg阳性的孕妇血清乙型肝炎病毒标志物,用Realtime-PCR方法检测孕妇静脉血和新生儿脐血清HBV-DNA.结果 大三阳和小三阳孕妇分别占18.78％和70.72％,大三阳组孕妇血清和脐血清HBV-DNA阳性率分别为88.24％和50.00％,均明显高于小三阳组的39.06％和1.56％;血清HBeAg阳性组孕妇血清和脐血清HBV-DNA阳性率为89.12％和48.65％,高于阴性组的38.19％和1.39％;母血HBV-DNA高浓度(＞1.00E+07)拷贝/ml组脐血清HBV-DNA阳性率为77.78％,高于中浓度(1.00E+03～1.00E+07)拷贝/ml和低浓度(＜1.00E+03)拷贝/ml的7.14％.结论 血清HBeAg以及HBV-DNA可作为孕妇宫内感染率的预测指标.     

HBsAg阳性母亲C基因型HBV DNA CpG岛分布特点和宫内传播的关系

目的:探讨HBsAg阳性母亲C基因型HBV DNA CpG岛的类型、长度、CG位点等的分布特点及其与HBV宫内传播的关系,为HBV宫内传播机制研究提供新视角。方法:连续收集2011年6月至2013年7月太原市第三人民医院妇产科住院分娩的HBsAg阳性母亲及其新生儿,通过面对面问卷调查及电子病历收集流行病学资料,采用电化...     

HBsAg阳性母亲HBeAg状态和分娩方式对HBV宫内传播的影响及交互作用

目的 了解HBsAg阳性母亲HBeAg状态与分娩方式对新生儿HBV宫内传播的影响及交互作用。方法 采用病例对照研究的方法,选择2011年7月至2013年1月在太原市第三人民医院妇产科分娩的344对HBsAg阳性孕妇及其新生儿,收集其一般人口学特征及分娩情况等资料,采用电化学发光法(ECLIA)和荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)分别检测母亲及新生儿血清HBV标志物与HBV DNA,根据新生儿是否有HBV宫内传播分为病例组(42例)和对照组(302例)。采用单因素χ²检验和非条件logistic回归分析,探讨母亲HBeAg状态和分娩方式对HBV宫内传播的影响及交互作用。结果 344例HBsAg阳性母亲新生儿HBV宫内传播率为12.21%(42/344),母亲HBeAg阳性和阴性两组新生儿HBV宫内传播率分别为18.52%(30/162)和6.59%(12/182),阴道产和剖宫产两组新生儿HBV宫内传播率分别为22.22%(34/153)和4.19%(8/191)。非条件logistic回归分析显示,HBeAg阳性母亲所生新生儿发生HBV宫内传播的风险是HBeAg阴性母亲所生新生儿的3.003倍(OR=3.003,95%CI:1.368~6.593),分娩方式为阴道产时新生儿发生HBV宫内传播的风险是剖宫产的7.333倍(OR=7.333,95%CI:3.108~17.302)。母亲HBeAg状态和分娩方式存在相加交互作用,其超额相对危险度(RERI)、交互作用归因比(AP)和交互作用指数(SI)分别为14.229(95%CI:-8.479~36.938)、0.587(95%CI:0.271~0.903)和2.579(95%CI:1.100~6.047),但不存在相乘交互作用(OR=1.084,95%CI:0.720~1.632)。结论 母亲HBeAg阳性和阴道产可能是新生儿HBV宫内传播的危险因素,母亲HBeAg状态与分娩方式存在相加交互作用。建议HBeAg阳性母亲行剖宫产的方式结束分娩。     

应当重视HBV宫内传播机制的研究

目前 ,乙型病毒性肝炎是全球广泛流行的传染病 ,发病率高居传染病发病的前几位 ,严重威胁人民的身体健康。而我国是乙型肝炎的高发区。有效地阻断其传播途径是控制乙型肝炎发生和流行的重要措施之一。我国的临床医学和预防医学工作者对此进行了大量的研究工作。本期特约一组有关控制乙肝宫内感染的论文 ,借大家学习和借鉴。目的是使广大读者更加深入地了解我国目前在该领域的最新研究进展和成果 ,为制定预防控制措施 ,进一步开展相关工作 ,提高整体研究水平 ,保护人民的身体健康起到积极的推动作用。敬请关注。     

乙型肝炎病毒宫内传播的研究

母婴传播是乙型肝炎病毒的一个重要传播途径，多数报告指出其传播方式主要是在分娩过程中经产道污染所致。关于宫内传播问题目前未获一致意见。为此我们选择母亲HBsAg阳性引产的死胎肝组织及胎心血应用固相放射免疫测定（SPRIA）、VB染色、免疫电子显微镜（IEM）技术进行了胎儿体内HBsAg的检测，对其宫内传播问题进行了试验性研究。现将结果报告如下。     

HBsAg阳性母亲HBV核心启动子突变与宫内传播的关系

目的 分析HBV为C基因型的HBsAg阳性母亲核心启动子（BCP）区突变与宫内传播的关系。方法 2011年6月至2013年7月太原市第三人民医院妇产科HBsAg阳性母亲及新生儿399对。收集一般人口学资料,采用荧光定量PCR和电化学发光法分别检测母婴血清HBV DNA及HBV血清学标志物。选择HBV DNA载量≥10⁶ IU/ml的113例母亲为研究对象,其新生儿发生宫内传播的22例为宫内传播组,随机选取其中22例未发生宫内传播者作为对照组,母亲HBV DNA经提取、扩增、克隆、测序和序列编辑及剪接后与从NCBI下载的标准序列比对进行基因分型,最终选择C基因型的39例母亲进行突变分析。结果 HBV为C基因型（88.63%）的母亲共39例,其中宫内传播组19例,对照组20例。母亲A1762T/G1764A双突变率在两组差异显著（7.53% vs.27.72%,P<0.001）。非条件logistic回归分析显示A1762T/G1764A双突变可能是宫内传播的保护因素（aOR=0.065,95% CI：0.006～0.746,P=0.028）。母亲A1762T/G1764A双突变可能与新生儿HBeAg水平有关（P=0.050）。结论 HBV C基因型的HBsAg阳性母亲HBV DNA BCP区A1762T/G1764A双突变可能降低HBV宫内传播的风险。     

HBsAg阳性孕妇感染状态对胎儿宫内感染的影响

目的探讨乙肝表面抗原(HBs Ag)阳性孕妇的不同感染状态对胎儿宫内感染的影响。方法选取2013年9月-2014年11月在该市妇幼保健院门诊就诊及住院的120例HBs Ag阳性孕妇为研究对象,分为A组(HBs Ag,HBe Ag,HBc Ab均为阳性)、B组(HBs Ag,HBe Ab,HBc Ab均为阳性)、C组(HBs Ag,HBc Ab为阳性)、D组(HBs Ag,HBe Ag为阳性),另选取孕期血清HBV标志物全阴性的50例孕妇为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测孕妇乙肝两对半,采用全自动荧光定量PCR仪检测PCR-HBV-DNA值,检测其所生的新生儿在出生后24 h的乙肝两对半。结果 A组孕妇与B组孕妇所生的新生儿发生宫内感染情况比较差异无统计学意义(P=0.139),孕妇血清HBV DNA水平1×10~5(基因拷贝/ml)的新生儿血HBs Ag阳性率为53.8%,1×10~5(基因拷贝/ml)的为100%(P0.001),即当母血中HBV-DNA值10~5基因拷贝/ml时,新生儿出现HBs Ag阳性的概率升高(χ~2=24.828,P0.001)。结论乙肝大三阳孕妇或体内HBV-DNA载量高是胎儿宫内感染的危险因素。     

HBsAg阳性产妇乳汁母婴传播的研究

目的:了解不同感染模式产妇血液、乳汁HBV-DNA感染状况,探讨乙型肝炎病毒(HBV通过母乳)母婴垂直传播的情况,为预防和阻断HBV-DNA的母婴传播提供依据。方法:对43例孕期无肝炎症状的HBsAg阳性母亲进行乙肝三对检测,并用荧光定量检测其静脉血、乳汁HBV-DNA含量,分析乳汁中HBV-DNA同孕妇乙肝标志物模式的关系和静脉血、乳汁HBV-DNA含量的相关性。结果:HBsAg和HBeAg同时阳性者乳汁中HBV-DNA检出率远高于HBeAg阴性组(P<0.001);乳汁HBV-DNA定量阳性的孕妇血HBV-DNA定量均为阳性,且两者含量的相关系数0.207(P=0.0275)。结论:HBsAg阳性产妇,若HBeAg或HBV-DNA定量为阳性,乳汁具有传染性的可能性较大,不宜哺乳;在孕妇血、乳汁HBV-DNA同时阳性标本发现HBV-DNA含量与乳汁中HBV-DNA之间成正相关。降低血中HBV-DNA含量,对降低和阻止通过母乳喂养的母婴垂直传播具有重要意义。若有条件,应检测乳汁HBV-DNA含量,这样更能直接了解乳汁传染情况,指导哺乳。     

C基因型HBV变异与宫内传播的关系

目的:分析携带C基因型HBV的母亲病毒基因组变异情况,探讨其与HBV宫内传播的关系。方法:选取2011-2013年在太原市第三人民医院产科住院的399对携带HBV的母亲及其新生儿,通过问卷调查和病历查阅获得母亲及其新生儿基本情况。采用荧光定量PCR和电化学发光法分别检测母亲及其新生儿血清HBV DNA及HBV血清学标志...     

乙肝免疫球蛋白阻断HBV宫内传播的临床观察

目的:观察乙肝免疫球蛋白对不同乙肝病毒携带者阻断HBV宫内传播效果。方法:根据孕妇乙肝病毒携带状态不同分为甲、乙、丙3组,每组又根据孕晚期是否注射HB IG而分为试验组和对照组;分娩时采脐静脉血检测乙肝病毒血清标志物。结果:试验组和对照组新生儿脐血HBsAg阳性率分别为13.33%和33.33%(2χ=7.52,P<0.01)。结论:单项HBsAg阳性及“小三阳”孕妇用HB IG阻断宫内传播效果较好,试验组新生儿脐血HBsAg阳性率明显低于对照组,有显著性差异;“大三阳”孕妇HB IG阻断宫内传播效果较差,试验组和对照组新生儿脐血HBsAg阳性率无显著性差异。     

乙肝免疫球蛋白阻断乙肝宫内传播的研究

目的 研究阻断乙肝宫内传播的措施，观察其效果。方法 对162例阳3妣阳性孕妇产前3个月注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)，每月1次，每次200U，新生儿出生后采股静脉血，检测HBV血清学标志，观察HBV宫内感染率，并和196例未注射HBIG孕妇相比较。结果 注射HBIG组的宫内感染率为1．85％，低于未注射HBIG组5．61％，差异未达到显性水平(f=3．33，P=0．068)。未发现注射HBIG对母亲及新生儿有不良反应。结论 初步提示HBAg阳性孕妇产前注射HBIG可能降低HBV宫内感染的发生。     

人卵巢组织中HBV DNA和HBV cccDNA的表达与HBV宫内感染的相关性研究

目的研究人卵巢组织中乙型肝炎病毒(HBV)DNA、HBV共价闭合脱氧核糖核酸(cccDNA)表达与HBV宫内感染的相关性。方法采用荧光定量聚合酶链反应方法(FQ-PCR)检测33例HBV DNA阳性孕妇卵巢组织中的HBV DNA和HBV cccDNA。采用化学发光法检测相应33例婴儿出生当日和1月龄外周血血清乙型肝炎病毒标志物(HBVM),FQ．PCR法检测婴儿血清HBVDNA含量。结果33例卵巢组织中HBVDNA和HBV cccDNA总阳性率为51．52%(17/33)。婴儿宫内感染率为12．12%(4/33,4例均为肝功能正常的孕妇)。婴儿母亲卵巢组织中HBVDNA和HBV cccDNA均阳性时,宫内感染率比HBVDNA、HBV cccDNA均阴性时显著升高(P<0．05)。宫内感染婴儿较非宫内感染婴儿母亲卵巢组织中HBV cccDNA的表达水平和阳性率明显升高(P<0．01和P<0．05)。结论HBV可感染人卵巢组织并在其中复制,且有可能通过卵细胞垂直传播至子代。     

基于决策树模型与logistic回归模型的HBV宫内传播影响因素分析

目的:结合logistic回归与 χ 2自动交互检测法（CHAID）决策树模型探讨乙型肝炎病毒（HBV）宫内传播的影响因素及其相互关系。 方法:选取2007-2013年在太原市第三人民医院产科分娩的689对HBsAg阳性母亲及其新生儿,通过问卷调查和病历查阅获得母亲及其新生儿的一般人...     

HBV宫内感染的危险因素

[目的]研究孕妇人群中HBV的携带率及HBV携带孕妇的新生儿HBV宫内感染率,分析HBV宫内感染的危险因素。[方法]将HBV携带孕妇作为目标人群;在孕妇产后采集新生儿脐带血检测HBV标志物,发生HBV宫内感染的新生儿作为病例组,未发生的作为对照组,分析HBV宫内感染的危险因素。[结果]2002～2004,共检测了3415名孕妇,HBV携带率为3.34%(114/3415),城镇孕妇HBV携带率(2.91%)低于农村孕妇(5.62%)(χ2=9.23,P﹤0.01);除2例死胎外,在112名HBV携带孕妇所生的112名新生儿中,有33名新生儿发生了HBV宫内感染,感染率为29.46%;多因素分析显示,孕妇HBeAg阳性(OR=3.1495%CI:1.23～8.04)、阴道流血史(OR=4.4795%CI:1.18～16.99)与HBV宫内感染有关联。[结论]合肥地区孕妇HBV携带率较低,且城镇低于农村;孕妇HBeAg阳性、孕期阴道流血史可能是HBV宫内感染的危险因素。