云南省中缅边境2015年一起登革热暴发的分子特征分析

目的 对2015年云南省中缅边境一起登革热暴发查明病因,对流行的登革病毒(DENV)进行分子特征分析,为疾病防控提供病原学证据。方法 采用半巢式RT-PCR方法检测2015年7月云南省耿马县孟定镇DENV NS1抗原阳性血清中的DENV特异核酸(CprM基因),对阳性标本用DENV E基因特异引物进行扩增,并将PCR产物送测序,经拼接剪切后的序列在NCBI网站进行BLAST比对,在Megalign中计算核苷酸相似性;在GenBank中选出不同国家和地区不同年度的DENV E基因序列作为参考序列,在Mega 5.05 软件中采用邻接(NJ)法构建系统进化树。结果 对25份中国云南省耿马县孟定镇本地病例和14份缅甸输入病例DENV NS1抗原阳性的血清标本进行DENV特异核酸检测,共有21份本地和10份缅甸输入病例标本为DENV-1阳性,其余8份为DENV阴性。测序得到13株(8株来源于本地病例,5株来源于输入病例)1 485 bp的E基因序列,核苷酸相似性为100%,12株(9株来源于本地病例和3株来源于输入病例)406 bp的CprM基因序列,核苷酸相似性为100%。系统进化分析显示,13株E基因序列均属于DENV-1的基因Ⅰ型,位于独立的进化分支。结论 本次登革热暴发由DENV-1的基因Ⅰ型引起,该病毒与相邻缅甸区域流行的DENV进化关系最近,当地需加强对登革热防控的综合措施,以防止登革热疫情的进一步扩散。     

湖南省2018年登革热本地暴发流行病学和病毒分子特征分析

目的 对湖南省2018年登革热本地暴发疫情进行流行病学及病原学特征研究。方法 对报告的8例疑似登革热病例进行实验室诊断,对病例密切接触者搜索出的186例疑似登革热病例和发热病例开展病原学监测,应用C6/36细胞对病例急性期血清开展病毒分离,对15株登革病毒株E基因测序,分析病毒的血清型别和基因亚型,构建系统发生树,分析可能的传播来源。在疫点开展蚊媒密度应急监测和健康人群回顾性血清流行病学调查。结果 8例疑似病例血清标本,6例登革病毒核酸阳性,4例登革病毒NS1抗原阳性。186例疑似登革热病例,96例病原学检测结果阳性,分离到登革病毒株64株,经鉴定全部为登革病毒2型全球型,来源于广东和浙江省的可能性较大。应急蚊媒密度监测,疫点布雷图指数最高达65,具有极高的登革热传播风险。回顾性调查377名健康人群进行登革热抗体水平监测,IgG抗体阳性率为0.53%（2/377）。结论 现场流行病学调查和分子遗传分析提示,湖南省2018年本地暴发疫情由输入性病例引起,由单一的登革病毒2型全球型引起。     

广州市2001-2015年登革病毒2型E基因进化分析

目的 了解2001-2015年广州市登革病毒2型（DENV2）的流行情况;通过对分离DENV2 E基因的进化树和分子钟分析,掌握毒株的进化情况和趋势。方法 将登革热确诊病例的血清用荧光PCR进行检测,DENV阳性血清用C6/36细胞进行病毒分离,测定分离毒株的E基因序列,利用Mega 4.0软件构建进化树,采用BEASTv1.8.2绘制分子进化钟。结果 2001-2015年共分离到26株DENV2,从基因型上分类属于全球型和亚洲1型,并与东南亚地区分离到的毒株相似率较高;BEASTv1.8.2计算出广州市DENV2全球型在46年前和35年前进一步出现亚型的分化,广州市DENV2的平均变异率为每年每位点7.1×10^-4。结论 广州市DENV2与东南亚地区的毒株有较高同源性和进化上的联系,广州市DENV的输入压力较大,存在重症登革热暴发的潜在风险。流行于广州市的全球型DENV2可能存在2个不同输入来源,广州市DENV2的变异率与周边地区基本持平。     

广州市2019年登革热确诊病例空间聚集性及登革病毒E基因进化特征分析

目的 分析2019年广州市登革热流行情况,评估登革病毒4种血清型对流行的影响。方法 在传染病报告信息管理系统中收集2019年广州市登革热确诊病例信息,使用ArcGIS 10.2软件进行空间自相关性和聚集性分析,使用荧光定量PCR对血清标本进行核酸检测,将结果为阳性的血清标本进行病毒分离并测定E基因序列,用PhyML 3.1软件绘制基因进化树并分析。结果 2019年广州市共报告登革热确诊病例1 655例,发病率11.10/10万,本地病例1 382例,输入病例273例,发病具有空间聚集性,发现18个高-高聚集性街道,输入病例来源以东南亚国家（86.08%,235/273）和非洲国家（2.56%,7/273）为主。荧光定量PCR检测确诊病例血清标本749例,阳性率93.06%（697/749）,分离毒株464株。同往年基因树相比,登革病毒未发现基因型的转换。登革病毒血清型1型仍然是广州市的优势毒株,血清型2型主要在白云区和荔湾区流行。结论 2019年广州市登革热疫情累及全市,范围向城乡接合部扩大和转移,应进一步重视城乡接合部的防控工作。加强来自东南亚和非洲国家的国境检疫。登革病毒血清型2型的流行和聚集性暴发风险不容忽视。多种血清型在广州市同时出现,提示需预防重症登革热的暴发和流行。     

2019年珠海市登革病毒流行情况及E基因演化分析

目的 通过对2019年珠海市登革热流行病学数据及及登革病毒包膜蛋白基因（E基因）序列进行分析,了解珠海市登革热流行规律和病毒遗传进化特点。方法 2019年珠海疾病预防控制中心采集登革热临床诊断病例的血液标本,对病例进行流行病学调查,磁珠法提取病毒核酸,用Real-time RT-PCR进行检测,阳性标本用RT-PCR扩增E基因并进行测序分型获得的基因序列,采用MEGA6.0软件进行系统进化分析。结果 共收集登革热临床诊断病例185例,实验室诊断病例99例,实验室诊断病例较2018年同期增长154%。其中输入性病例53例,本地感染病例46例,男性61例,女性38例,进入9月份本地感染病例增多,以散发状态为主,其中本地暴发疫情2起;75例成功测序,以DENV-1型为主,占88.00%,全部属于基因Ⅰ亚型,分布在3个不同分支上,分别与2017年越南、2015柬埔寨、2014年马来西亚、新加坡,2012、2014年斯里兰卡等流行株高度同源;DENV-2和DENV-3病例均为输入病例。结论 珠海市登革热主要由东南亚输入,极易发生输入性病例引起本地暴发流行,定期对流行的登革病毒进行序列分析有利于分析该病毒的基因进化方向。     

河南省2018年输入性登革热的病原监测分析

目的 分析2018年河南省输入性登革热的病原监测情况。方法 利用国家传染病报告信息管理系统,收集2018年河南省登革热疑似病例,开展个案调查同时采集血清,检测登革病毒NS1抗原、IgM和IgG抗体以及病毒RNA;对于病毒RNA检测阳性的样本进行荧光PCR分型诊断和E基因序列扩增,阳性扩增产物测序后进行同源性比对和系统进化分析。结果 2018年河南省累计报告登革热病例29例,均为输入性病例,来自东南亚地区(25/27,92.6%)和非洲地区(2/27,7.4%),以<45岁中青年农民为主,男性明显多于女性,输入性病例时间空间分布分散。29例报告病例中NS1抗原和/或IgM检测阳性的22例。8例病例标本进行核酸检测,其中6例阳性且基因分型成功,其中登革病毒1型、2型各3例。1例由马尔代夫输入的2型登革病毒进行了测序和系统进化分析,与2008年柬埔寨2型登革病毒JF730046一致性最高,属于AsianⅠ基因亚型。结论 2018年河南省输入性登革热病例较2017年明显上升,但未引起河南省本地流行。     

2015－2018年我国登革热暴发流行病学特征分析

目的 分析2015-2018年我国登革热暴发流行病学特征,为制定登革热防控策略提供参考。方法 收集和分析中国疾病预防控制信息系统、突发公共卫生事件报告管理信息系统及病媒生物监测系统上报的登革热发病及媒介监测数据,描述登革热暴发流行病学特征。应用Excel 2010和SPSS 20.0软件整理数据和分析,采用ArcGIS 10.5软件绘制地图。结果 2015-2018年全国累计报告登革热暴发111起,共涉及病例12 490例,占全国病例总数的73.7%。暴发集中在广东（77起）、云南（14起）、浙江（8起）和福建（8起）4省份,共累及85个县（区）。暴发集中在5-11月,病例≤ 10例的小规模暴发多于30 d内终止（28/34,82.4%）,较大规模暴发多持续数月,于10-11月终止。登革病毒1型和2型为我国登革热暴发的主要流行株。疫情主要发生在人口密度大、卫生环境差的区域。主要暴发省份病例的年龄和职业构成差异有统计学意义。结论 我国登革热暴发呈地域扩散、甚至向高纬度扩散态势,不同省份暴发特征各异,总体分为口岸型、乡村型和城市型,各省份应针对性调整防控策略。     

广州市登革热散发和暴发布雷图指数临界值分析

目的 了解广州市登革热散发和暴发蚊媒密度指标布雷图指数（BI）的临界值。方法 以广州市为研究区域, 对2006－2012 年国家传染病监测与管理系统中广州市登革热病例进行描述性分析, 采用受试者工作特征（ROC）曲线判断登革热在街道内散发与暴发BI 的临界值。结果 2006－2012 年广州市共报告本地病例1 038 例, 共有71 次登革热暴发, 259 次散发。ROC曲线分析显示, BI 值为6.4 时预测散发的约登指数最高（1.469）, 灵敏度为67.8%, 特异度为79.1%;BI 为9.5 时预测暴发的约登指数最高（1.726）, 灵敏度为81.7%, 特异度为90.9%。结论 预测登革热散发和暴发的BI 临界值分别可定为5.0 和9.5, 实际工作中, 应根据监测目的和人力物力对临界值进行调整, 以得到更为合理的灵敏度和特异度。     

2014—2019年东莞市Ⅰ型登革病毒E基因进化特征分析

目的了解东莞市2014—2019年登革热流行情况和血清型Ⅰ型登革病毒(DENV-1)基因型及E基因特征。方法收集2014—2019年东莞市各镇街医院上送的经临床诊断为疑似登革热病例血清样本共962份,其中的729份样本应用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行登革IgM抗体检测,全部962份血清样本采用实时荧光PCR进行检测,核酸阳性样本中的血清型Ⅰ型样本用细胞培养方法进行病毒分离鉴定,并对其E基因序列进行测序及系统进化树分析。结果2014—2019年东莞市登革热7—11月为流行期,9—10月为发病高峰。检出IgM抗体阳性样本261份,阳性率35.90%。962份急性期血清中登革病毒核酸阳性362份,阳性率37.6%,其中DENV-1阳性311份,占85.9%。分离获得35株DENV-1毒株,E基因序列比对和系统进化分析显示,35株DENV-1分离株间核苷酸相似度为89.8%~100.0%,分属基因Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅴ型,分别为29、1和5株。所有35株分离株与广州、浙江等地及越南、菲律宾、印度等东南亚国家当年或往年流行株同源性较高。结论2014—2019年东莞市流行的DENV-1优势型别为基因Ⅰ型。流行方式可能为广州等周边城市及东南亚国家输入病例引起的本地暴发流行。须警惕基因Ⅴ型DENV-1输入引起登革热暴发流行。     

2018年广州市输入型登革病毒3型基因组全序列测定和特征分析

目的 分析广州市2018年输入型登革热病毒3型（DENV - III）毒生物学来源,为本地登革热防控提供科学依据和基线数据。方法 通过传染病监测网络收集广州市2018年输入型DENV - Ⅲ病例,对患者急性期血清进行病毒分离培养、全基因组测序、系统发生树重建和生物信息学分析。结果 共分离到4株DENV - Ⅲ型毒株,株间核苷酸（氨基酸）同源性为91.8%～97.3%（97.6%～99.4%）;泰国输入的分离株属于G - I型,与印度尼西亚2016年分离株的距离最近;其余3株分离株属于G - Ⅲ型,在进化树上处于同一分支,分别与老挝、巴基斯坦和新加坡分离株的距离最近;经过比对,4株分离株和13株参考株的E蛋白区域有18个氨基酸位点出现替换,NS1蛋白区域有7个氨基酸位点出现替换,NS5蛋白区域有21个氨基酸位点出现替换。结论 广州市2018年输入型DENV - Ⅲ毒株分属于2个不同的基因型亚群,在进化上距离较远,抗原性差异较大;通过全基因组测序和特征分析,逐步完善周边地区的病毒特征信息,为防控工作提供生物学溯源依据,具有重要意义。     

Next generation dengue vaccines: a review of candidates in preclinical development

Dengue represents a major public health problem of growing global importance. In the absence of specific dengue therapeutics, strategies for disease control have increasingly focused on the development of dengue vaccines. While a licensed dengue vaccine is not yet available, several vaccine candidates are currently being evaluated in clinical trials and are described in detail in accompanying articles. In addition, there are a large variety of candidates in preclinical development, which are based on diverse technologies, ensuring a continued influx of innovation into the development pipeline. Potentially, some of the current preclinical candidates may become next generation dengue vaccines with superior product profiles. This review provides an overview of the various technological approaches to dengue vaccine development and specifically focuses on candidates in preclinical development.     

1991年中山市沙溪镇登革热局部流行的调查

1991年8月下旬,中山市沙溪镇圣狮村发生登革热。流行初期,由于患者症状不够典型及调查工作不够深入细致,致误诊,未能及时采取有效的防疫措施,造成疫情扩散蔓延,波及紧邻的龙头环、龙聚环、象角三村及圩镇。整个流行历时64天,共发生112例。本次流行经病原学证实为I型登革病毒所引起。本文还就传染来源、传播因素及临床表现与致病毒株型别的关系等问题进行了讨论。     

Effectiveness of a single-dose mass dengue vaccination in Cebu,Philippines: A case-control study

BackgroundDengue fever is an important public health problem in the Philippines. In April 2016, the Department of Health launched a three-dose school based dengue vaccination program of nine- to fourteen-year-old children in three regions with the highest number of dengue cases using CYD-TDV (Dengvaxia, Sanofi Pasteur). In July 2017, a community-based dengue vaccination program was implemented in Cebu province. The program was discontinued in December 2017 amidst public controversy, after the first dose had been administered. We assessed the effectiveness of a single dose of CYD-TDV against hospitalized virologically confirmed dengue (VCD).MethodsWe conducted a case-control study in Cebu province following the dengue mass vaccination. Children who were nine to fourteen years of age during the mass vaccination and subsequently admitted to any of four participating public hospitals with suspected dengue were enrolled in the study as cases. Blood for RT-PCR and clinical and socio-demographic information were obtained. To estimate the level of vaccine protection, vaccination status was compared between children with hospitalized virologically confirmed dengue and controls of the same six-year age-group as the cases, matched on sex, neighborhood and time of occurrence of cases.FindingsWe enrolled 490 cases and 980 controls. Receipt of one dose of CYD-TDV was associated with 26% (95 % CI, −2 to 47%; p = 0 0675) overall protection against hospitalized virologically confirmed dengue and 51% (95 % CI, 23 to 68; p = 0 0016) protection against dengue with warning signs.InterpretationA single dose of CYD-TDV given to nine to fourteen-year-old children through a community-based mass vaccination program conferred protection against dengue with warning signs and severe dengue but we were unable to conclude on protection against milder illness.     

广州市荔湾区2006年登革热疫情流行病学特征分析

目的 分析广州市荔湾区2006年登革热疫情流行病学特征,探讨预防控制措施.方法 对各医院报告的病例进行流行病学个案调查;采集病例血样作血清学或病原学检测;对疫点进行蚊媒调查,在疫点周围开展病例搜索.共接报350例病例(包括疑似病例),采集336份血标本进行血清学检测,检出登革热IgM和(或)IgG阳性296份,其中12例分离到登革热病毒;共对176个疫点进行处理.结果 广州市荔湾区2006年共报告登革热病例310例,发病率为43.66/10万(按户籍人口计算),无死亡病例;疫情涉及20个行政街,有4个暴发点;流行季节为7月上旬至11月中旬,高峰在8月下旬和9月上旬;病毒为登革Ⅰ型;男性177例,女性133例,性别比1.33∶1;发病年龄最大为78岁,最小为3岁,以青壮年为主,20～39岁136例,占43.87%.结论 该区存在有利登革热流行的自然、社会因素,预防控制是一项长期、复杂的工作,今后要加强疫情预测预报,加快老城区和城中村的改造.     

Dengue vaccine acceptance and associated factors in Indonesia: A community-based cross-sectional survey in Aceh

BackgroundThe first dengue vaccine (DV) has been licensed in some countries, but an assessment of the public's acceptance of DV is widely lacking. This study aimed to explore and understand DV acceptance and its associated explanatory variables among healthy inhabitants of Aceh, Indonesia.MethodsA community-based cross-sectional survey was conducted from November 2014 to March 2015 in nine regencies of Aceh that were selected randomly. A set of validated questionnaires covering a range of explanatory variables and DV acceptance was used to conduct the interviews. A multi-step logistic regression analysis and Spearman's rank correlation were employed to assess the role of explanatory variables in DV acceptance.ResultsWe included 652 community members in the final analysis and found that 77.3% of them were willing to accept the DV. Gender, monthly income, socioeconomic status (SES), attitude toward dengue fever (DF) and attitude toward vaccination practice were associated with DV acceptance in bivariate analyses (P < 0.05). A correlation analysis confirmed that attitude toward vaccination practice and attitude toward DF were strongly correlated with DV acceptance, r_s = 0.41 and r_s = 0.39, respectively (P < 0.001). The multivariate analysis revealed that a high monthly income, high SES, and a good attitude toward vaccination practice and toward DF were independent predictors of DV acceptance.ConclusionThe acceptance rate of the DV among inhabitants of Aceh, Indonesia was relatively high, and the strongest associated factors of higher support for the DV were a good attitude toward vaccination practices and a good attitude toward DF.     

广东省1990～2000年登革热流行病学分析

目的 明确广东省登革热流行因素。探讨预防控制对策。方法 调查分析1990-2000年登革热病例的分布特征和流行因素，测定登革Ⅰ型病毒地方分离株E/NS1基因片段核苷酸序列。结果 1990-2000年间，广东省共报告登革热病例9747例，死亡3例。年发病率在0/10万-9.75/10万之间，平均为1.27/10万。流行多呈爆发，疫情涉及13个市（占全省21个市的61.9%)。主要集中在广州，潮州，肇庆和佛山市，呈现高度集中而相对分散特点，敏月均有登革热病例报告，其中1-6月份为散发输入病例，7-12月份为流行期，男性：女性为1.04:1，所有年龄组均易感，四个型别的登革病毒均发生过流行，同一地区不同年份可流行不同型别病毒，同一年份不同地区也可流行不同型别病毒，广东省12株登革Ⅰ型病毒地方分离株E/NS1基因片段核苷酸序列，显示广东省登革Ⅰ型代表毒株可分为两个基因亚型。临床表现以典型登革热为主，广东省存在有利于登革热流行的自然因素和社会因素。结论 广东省登革热疫情同国外登革热流行程度相关联。流行呈输入性流行的特征，至今仍无证据表明已成为地方性疾病。     

Dengue 3 epidemic, Havana, 2001

In June 2001, dengue transmission was detected in Havana, Cuba; 12,889 cases were reported. Dengue 3, the etiologic agent of the epidemic, caused the dengue hemorrhagic fever only in adults, with 78 cases and 3 deaths. After intensive vector control efforts, no new cases have been detected.     

中国登革热流行概况与流行特征

登革热是由登革病毒(DV)所致的一组虫媒传染病;广泛流行于热带和亚热带地区.DV有4种血清型(DV 1～4);感染DV后可发生登革热、登革出血热(DHF)或登革休克综合征(DSS).最近几十年全球发病大幅上升,WHO估计每年世界上约有5000万DV感染者,其中50万人因患登革热需住院治疗,感染者中约2.5%发生死亡.目前登革热在非洲、美洲、东地中海、东南亚和西太平洋100多个国家呈地方性流行,东南亚和西太平洋地区受DV影响更为严重[1].     

Cost-utility analysis of dengue vaccination in a country with heterogeneous risk of dengue transmission

BackgroundDengue is one of the most important vector-borne diseases worldwide, and annually, nearly 390 million people are infected and 500,000 patients are hospitalized for severe dengue. Argentina has great variability in the risk of dengue transmission due to eco-climatic reasons. Currently no vaccines are available for dengue even though several vaccines are under development.ObjectiveThe aim of this study was to estimate the cost-effectiveness of a dengue vaccine in a country with heterogeneous risk of dengue transmission like Argentina.MethodsThe analysis was carried out from a societal perspective using a Markov model that included both vaccine and disease parameters. Utility was measured as disability adjusted life years (DALYs) averted, and the incremental cost-effectiveness ratio (ICER) of the vaccination was expressed in 2014 American dollars (US$) per DALY averted. One-way and probabilistic sensitivity analyses were performed to evaluate uncertainty in model outcomes, and a threshold analysis was conducted to estimate the highest possible price of the vaccine.ResultsThe ICER of the vaccination program was found to be US$ 5714 per DALY averted. This value is lower than 3 times the per capita GDP of Argentina (US$ 38,619 in 2014); 54.9% of the simulations were below this value. If a vaccination program would be implemented the maximum vaccine price per dose has to be US$1.49 for a vaccination at national level or US$28.72 for a targeted vaccination in high transmission areas.ConclusionsThese results demonstrate that vaccination against dengue would be cost-effective in Argentina, especially if carried out in predetermined regions at high risk of dengue transmission. However, these results should be interpreted with caution because the probabilistic sensitivity analysis showed that there was considerable uncertainty around the ICER value. The influence of variations in vaccine efficacy, cost and other important parameters are discussed in the text.