重组人骨形成蛋白-2成熟肽对小鼠辐射损伤的治疗作用及其机理的探讨

目的探讨重组人骨形成蛋白－２成熟肽（ｒｈＢＭＰ－２ｍ）对小鼠经６．５～７．５Ｇｙγ射线全身照射引起的放射损伤的治疗作用及其机理。方法小鼠照射后１～６天于腹腔内注射ｒｈＢＭＰ－２ｍ生理盐水溶液，每天一次，每次剂量为０．５～２．０ｍｇ。观察动物的３０天存活情况及几种造血指标。结果治疗组的３０天存活率，平均存活时间，ＣＦＵ－ＧＭ集落形成数，骨髓细胞ＤＮＡ含量，骨髓有核细胞数，脾结节形成数，脾体比及外周血白细胞数均较照射对照组增加，差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１）。结论ｒｈＢＭＰ－２ｍ对小鼠的放射损伤有治疗作用，其机理可能同诱导造血因子释放，改善造血微环境，促进造血功能恢复有关。     

rhIL-11和rhG-CSF对中子照射致小鼠骨髓损伤的治疗作用

目的 探讨rhIL-11和rhG-CSF对中子照射致小鼠骨髓损伤的治疗作用。方法 将BALB/c小鼠130只用随机数字表法分为对照组(30只)、照射组(40只)、rhIL-11治疗组(30只)、rhIL-11+rhG-CSF治疗组(30只),用3.0 Gy中子照射,并于照射后给予600 μg·kg^－1·d^－1 的rhIL-11和50 μg·kg^－1·d^－1的rhG-CSF,1次/d,共3 d;用血细胞自动分析仪、HE染色、AgNOR染色、流式细胞术、免疫组织化学染色和图像分析等,检测小鼠外周血细胞、骨髓病理形态变化、有核细胞计数、AgNOR含量、凋亡与坏死率和Bax蛋白含量的变化。结果 照射组和rhIL-11治疗组于照射后6 h～3 d,小鼠外周血白细胞、骨髓有核细胞计数和AgNOR含量进行性下降,Bax蛋白于造血细胞胞质内呈阳性至强阳性表达,含量进行性增加(F=0.003,P＜0.01);照射后6 h,照射组小鼠造血细胞凋亡与坏死率增加,以坏死为显著;照射后3 d,rhIL-11+rhG-CSF治疗组小鼠的骨髓有核细胞计数和AgNOR含量均增加(F=0.037、0.026,P＜0.05),Bax蛋白含量减少(F=0.018,P＜0.05);rhIL-11治疗组各指标较照射组差异无统计学意义。结论 3.0 Gy中子照射可使小鼠骨髓造血功能严重受损,rhIL-11和rhG-CSF对照射后小鼠的造血功能恢复有一定改善作用,联合使用效果优于单独使用。     

rhBMP-2对兔下颌骨牵引成骨的影响及BMP-4的表达

 目的 通过观察兔下颌骨牵引成骨过程,探讨不同剂量重组人骨形成蛋白2(rhBMP-2)在不同时间对成骨区新骨生成的影响及其BMP-4的表达.方法 日本大耳白兔48只行单侧下颌骨牵引,分别将不同剂量 rhBMP-2胶原复合物植入骨切开处,间歇期5 d,牵引速度0.4 mm/d,2/d,共牵引5 d.用免疫组化方法观察牵引成骨新骨生成区BMP-4在固定1、7、14、28 d时的表达及新骨生成情况.结果 随着稳定期延长,牵引间隙内新骨逐渐生成.1.5 mg BMP-2剂量组的新骨生成优于对照组,3 mg BMP-2剂量组的新骨组织在同一时期内最多.BMP-4主要定位于成骨细胞和软骨细胞中,表达高峰出现在稳定期的1、7 d,此后逐渐下降,第28天阳性表达微弱.结论 rhBMP-2能促进牵引成骨,并具有浓度依赖性,BMP-4可能在牵引成骨的早期发挥重要作用.     

GM—CSF和rhBM—2m对小鼠急性放射损伤治疗作用的对？…

目的　研究和比较重组人骨形成蛋白 (rhBMP 2m)、GM CSF对照射后小鼠造血损伤的修复作用。方法　rhBMP 2m用分子生物学方法由大肠杆菌中获得 ;该实验中rhBMP 2m对照射后动物的影响 ,通过观察动物的 30天活存率表示。结果　照射对照组小鼠的 30天活存率为 0 ,平均活存天数为 (9 1± 2 2 )d ;GM SCF治疗组小鼠的 30天活存率为 2 0 0 % ,平均活存天数为 (1 1 5±1 9)d ,rhBMP 2m治疗组小鼠的 30天活存数为 4 ,活存率为 40 % ,平均活存天数为 (1 3 2± 6 1 )d。结果显示GM CSF和rhBMP 2m均能提高受照小鼠的活存率 ,并延长活存时间 ,而且后者优于前者(P <0 0 5)。结论　rhBMP 2m对小鼠急性放射损伤具有治疗作用 ,初步观察其优于GM CSF     

姬松茸多糖对放射损伤小鼠粒系造血及体内造血因子作用的实验研究

姬松茸系菌类植物 ,研究证实其多糖成分具有抗癌、滋补肝肾、增强机体免疫功能及促进正常造血干、祖细胞增殖的作用。笔者探讨了姬松茸多糖对放射损伤小鼠骨髓造血及体内造血因子的作用机理 ,为其抗放治疗提供实验依据。一、材料和方法1 实验动物 :ＢＡＬＢ ｃ小鼠 ,雌雄兼用 ,体重 18～ 2 4ｇ ,兰州生物制品研究所实验动物室提供 ,制备鼠肺条件培养液采用昆明种小鼠 ,体重 18～ 2 0ｇ ,兰州医学院实验动物室提供。2 药物及试剂 :由日本三重大学提供姬松茸 ,根据文献方法提取水溶性多糖 (ＡＢＰＳ) ,每克干品相当于 4 7ｇ生药。ＲＰＭＩ 16…     

rhTPO/GM-CSF融合蛋白对60Co γ射线照射小鼠造血功能的影响

目的探索一个新的、具有能同时促进机体红、粒及巨核细胞系造血的细胞因子,以便治疗由化疗和放疗等各种原因引起全血细胞损伤的综合征。方法所用的细胞因子是本实验室重组的产品,以照射小鼠为模型,给小鼠注射细胞因子后,观察红、粒及巨核细胞的变化。结果ｒｈＴＰＯ／ＧＭＣＳＦ融合蛋白对受照射小鼠血象有恢复作用。结论融合蛋白具有ＴＰＯ与ＧＭＣＳＦ双重的生物活性     

细胞因子联合对4.5Gyγ射线照射比格犬造血损伤的治疗作用

目的 观察细胞因子组合对4.5 Gy γ射线照射比格犬造血系统损伤的治疗效果,为极重度骨髓型急性放射病的临床救治提供实验依据。方法 16只比格犬均给予4.5 Gy ⁶⁰Co γ射线全身照射,随机分为照射对照、综合对症和细胞因子3组。细胞因子组动物在综合对症支持治疗的基础上应用rhG-CSF、rhIL-11和rhIL-2联合治疗。2 d检测1次外周血象,分别于照射前4 d,照射后1和45 d收集骨髓和外周血进行造血细胞集落培养,制备胸骨病理切片观察组织形态学改变。结果 照射后各组动物外周血各类细胞数急剧下降,细胞因子联合治疗可提高白细胞最低值(1.04×10⁹/L,而照射对照组和综合对症组分别为0.28×10⁹/L和0.68×10⁹/L),缩短血小板减少持续时间(细胞因子组24 d,综合对症组33 d),使红细胞维持在正常值范围;照射后1 d骨髓及外周血中造血干细胞集落形成率明显下降,照射后45 d 2个治疗组造血干细胞集落数均恢复为照射前水平;照射对照组动物骨髓造血细胞完全消失,细胞因子治疗使得骨髓造血功能完全恢复,与照射前水平比较差异无统计学意义。结论 rhG-CSF、rhIL-11和rhIL-2联合应用可提高极期时外周血白细胞最低值,加速白细胞、血小板和红细胞恢复,促进4.5 Gy γ射线照射犬体内残留造血干/祖细胞的增殖、分化和成熟,从而加速造血功能的重建。rhG-CSF、 rhIL-11和rhIL-2不失为治疗极重度骨髓型急性放射病的有效措施。     

重组人骨形成蛋白-2成熟肽对急性放射病小鼠股骨造血间质功能的影响

造血干细胞的增殖、分化不仅依赖于干细胞本身 ,而且依赖于造血微环境即造血间质结构和功能的完善。我们[1 ]曾报道重组人骨形成蛋白 2成熟肽 (ｒｈＢＭＰ 2ｍ)对受照小鼠造血损伤有治疗作用 ,但它究竟是作用于造血干细胞或是作用于造血间质细胞或两者兼而有之未见报道。笔者研究目的是利用皮下移植股骨法[2 ] 观察骨形成蛋白 (ＢＭＰ)对受照小鼠股骨造血干细胞和造血间质细胞功能的影响。一、材料和方法1 材料(1)动物 :ＢＡＬＢ ｃ小鼠 ,雄性 ,日龄 75ｄ ,体重 2 1～ 2 3ｇ。(2 )ｒｈＢＭＰ 2ｍ :ｒｈＢＭＰ 2ｍ是从Ｅｃｏｌｉ表达制备的 1…     

造血因子治疗中子急性放射病的实验研究

目的通过观察造血生长因子-重组人白细胞介素-11(rhIL-11)和重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)联合应用的方法对中子急性放射病狗的治疗效果,探讨中子损伤治疗的救治方法。方法14只雄性成年比格狗随机分为照射对照和rhIL-11+rhG-CSF治疗组。所有动物均接受90%裂变中子照射,治疗组于照后当天开始每天1次皮下注射rhG-CSF10μg·kg-1·d-1和rhIL-1150μg·kg-1·d-1,给药时间分别为14和21d。照射后观察动物的外周血象、外周血CD4+/CD8+比值变化、骨髓CFU-E及组织病理学改变。结果照射后早期对照组动物全部发生不同程度的呕吐,治疗组仅1只动物呕吐。照射后30d照射对照组死亡3只,治疗组动物全部存活。照后治疗组外周血白细胞数和恢复期血小板数明显高于照射对照组。照射后1、21和33d治疗组外周血CD4+/CD8+比值分别为照射对照组1·24、1·55和2·15倍。照射后1和33d治疗组动物骨髓CFU-E分别为照射对照组的5·25和2·34倍(P<0·01)。结论rhIL-11+rhG-CSF联合给药可明显促进中子照射所致骨髓型急性放射病狗的造血和免疫功能恢复,为细胞因子应用于中子急性放射病的临床治疗提供了实验依据。     

葡多酚对小鼠急性放射损伤的防护作用研究

葡多酚（ｇｒａｐｅｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ,ＧＰＰ）,国外多称为原花青素（ｐｒｏｃｙａｎｉｄｉｎ）,是一种天然植物多酚,在葡萄核中含量极为丰富［１］。据国外研究报道［２４］,ＧＰＰ具有抗氧化、抗自由基损伤、抗肿瘤和血管活性等多种生物活性。已在药品、保健品、化妆品等领域有较多应用。国内至今未见有关ＧＰＰ功效和产品开发的研究报道。本文对ＧＰＰ的抗急性放射损伤作用进行了探讨。一、材料和方法１－葡多酚制备：将新鲜葡萄核粉碎,用溶剂浸提法分离纯化所得产物。纯度＞９９－９％。标准品由日本岛田株式会社提供。２－…     

亚低温对急性辐射损伤小鼠的保护作用及其机制研究

目的 探讨亚低温对急性辐射损伤小鼠的辐射防护作用及其机制.方法 105只雄性BALB/c小鼠按随机数字表法分为3组,即单纯照射组、亚低温干预组和健康对照组,每组35只.单纯照射组和亚低温干预组小鼠均接受6 Gy ⁶⁰Co γ射线单次全身照射,亚低温干预组在照后即刻进行亚低温干预并维持6 h,观察照后1、3、7、14、21和28 d小鼠外周血白细胞数、骨髓有核细胞计数,骨髓病理组织学变化,照后6和24 h, 检测小鼠血清中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)和超氧化物歧化酶(SOD)活力,采用流式细胞术检测骨髓细胞周期.结果 与单纯照射组比较,亚低温干预组小鼠外周血白细胞数和骨髓有核细胞数在照后早期较高(t=-2.63、-3.41,P<0.05),且提前1周恢复;同时,小鼠骨髓细胞衰减较晚,恢复较早.受照后6 h与其他组相比,亚低温干预组小鼠血清MDA含量较低(t=3.83,P<0.05),SOD活力较高(t=-6.57,P<0.05),骨髓S期细胞比例较高(t=-4.67,P<0.05),G₂期细胞较低(t=3.04, P<0.05);受照后24 h与其他组相比,亚低温干预组小鼠血清GSH-px活力较高(t=-3.13, P <0.05),骨髓S期细胞比例较单纯照射组降低(t=7.19,P<0.05).结论 照后亚低温干预对急性辐射损伤有较好的保护作用,机制与亚低温可增强机体抗氧化力、抑制骨髓细胞周期进程有关.     

急性放射病五例随访5.5年的内分泌功能改变

随访“６·２５”６０Ｃｏ源辐射事故造成的ＡＲＳ５例５．５年各内分泌腺体的功能改变。方法主要用放射免疫法测定激素水平。结果急性期血睾酮明显减少、血ＴＴ３减少、血皮质醇可能因受地塞米松抑制而减少、血垂体激素（如ＡＣＴＨ等）也因照射而减少，而血雌二醇、ＰＲＬ、ＬＨ、ＦＳＨ等一度明显升高。至后期不同程度地逐渐恢复，并逐渐趋于平稳或趋于降低。肾素－血管紧张素－醛固酮系统反应活跃，一般以偏高居多。结论照射后各内分泌腺体功能改变较大，但至５．５年，除睾酮偏低，ＲＡＡ系统反应活跃外，多已恢复正常     

rhIL-11不同时间给药对急性放射病猕猴造血系统的影响

目的 观察rhIL-11不同时间约药对^60Coγ射线照射猕猴造血系统的影响。方法 正常成年猕猴用^60Coγ射线一次全身照射3．0Gy ,吸引剂量率154．96cGy/min,分照射对照、早期给药和后给药3组,后两组分别在照射后当天和第13天开始皮下注射rhIL-1160μg.kg^-1.d^-1(μKD),每日1次,连续14d。结果 照射后应用rhIL-11可明显短照射猴外周血小板数和白细胞数量低值的持续时间,早期给药还可明显升高照射猴外周血小板数的最低值。给药后1周内,早期给药组外周血红细胞数较照射对照组有一定程度的降低,从给药后第19天开始则明显高于照射对照组。照射后45d骨髓细胞培养结果表明,rhIL-11可明显刺激照射猴骨髓有核细胞体外形成CFU－MK和CFU－Mix的能力。病理组织学观察结果同样表明 IL-11治疗组骨髓粒系和巨核系细胞明显增殖。结论 rhIL-11可明显促进急性放射病猴骨髓造血功能的恢复,照射后早期给药的效果优于第13天开始给药。     

河南“4.26”60Co源辐射事故3例中重度骨髓型急性放射病临床报告

目的：通过对^60Co源事故3种例中重度骨髓型急性放射病（ARS）患者的剂量估算,临床经过和诊治方法的总结,以积累临床资料,方法：依据受照剂量,临床表现,实验实检测结果进行综合分析,以明确诊断,治疗上经全环境保护隔离,在有指征对症治疗的基础上,应用了造血生长因子,结果：3例病人经过83d住治疗,达到临床治愈,结论：正确的早期分类诊断和初期的积极治疗有利于安全度过极期,女病人如正逢病程极期来月预雄性激素以改变经期,可避免大出血,适时足量应用粒－巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）有助造血功能恢复。     

粒细胞集落刺激因子动员自体干细胞对放射性肺损伤的防治作用

目的 研究粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员自体干细胞对放射性肺损伤的防治作用。方法 75只C57 BL/6实验小鼠采用随机数表法分为健康对照组、单纯照射组及治疗组。采用胸部单次照射剂量14 Gy建立放射性肺损伤模型,治疗组照前以重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF,250 μg·kg^-1·d^-1,连续5 d）行自体骨髓干细胞动员,照射后逐日动态观测小鼠一般状况、死亡率,主要于3、4个月时相点通过组织学结合图像分析等方法,比较研究肺损伤及防治效应。结果 胸部局部照射14 Gy是造成小鼠放射性肺纤维化的适宜剂量。单纯照射组小鼠死亡率为37.5%,死亡时间主要在照后11周。治疗组及健康对照组全程无动物死亡。照射后3个月肺系数（肺/体重）单纯照射组（10.8±1.49）和治疗组（8.53±1.55）较健康对照组（5.83±0.45）明显升高（F=23.20,P<0.05）,但治疗组较单纯照射组减小（P<0.05）。病理组织学变化3个月时主要为肺组织的变性、坏死及炎细胞浸润伴成纤维细胞及局灶性纤维增生;4个月时肺泡及间质炎减轻,而纤维增生及胶原沉积则愈加明显,但治疗组的病理变化均较单纯照射组为轻。组织学评分肺泡炎在3个月时单纯照射组、治疗组均与健康对照组存在差异（F=11.93,P<0.05）,纤维化评分在3、4个月时相点单纯照射组、治疗组均较健康对照组升高（F=28.73、16.85,P<0.05）,但治疗组较单纯照射组降低,4个月时存在差异（P<0.05）,天狼猩红染色结合图像分析测定胶原含量（IOD值）4个月较3个月升高,3、4个月单纯照射组各为4 653±1 018、11 174±1 999,治疗组为2 380±314、6 687±661,较健康对照组的251±54、2 001±264明显升高（F=17.70、17.79,P<0.05）,但治疗组升高程度较单纯照射组明显降低（P<0.05）。结论 采用照射前G-CSF行自体干细胞动员可减轻放射性肺损伤,降低死亡率,提示其对放射性肺损伤的防治具有正向作用。     

河南“4.26”~(60)Co源辐射事故3例中重度骨髓型急性放射病临床报告

目的　通过对6 0 Co源事故 3例中重度骨髓型急性放射病 (ARS)患者的剂量估算、临床经过和诊治方法的总结 ,以积累临床资料。方法　依据受照剂量、临床表现、实验室检测结果进行综合分析 ,以明确诊断。治疗上经全环境保护隔离 ,在有指征对症治疗的基础上 ,应用了造血生长因子。结果　 3例病人经过 83d住院治疗 ,达到临床治愈。结论　正确的早期分类诊断和初期的积极治疗有利于安全度过极期。女病人如正逢病程极期来月经可给予雄性激素以改变经期 ,可避免大出血。适时足量应用粒 巨噬细胞集落刺激因子 (GM CSF)有助造血功能恢复。     

rhGM—CSF、shEPO在3例急性射病患者救治中的应用

目的：观察rhGM-SCF,rhEPO在3例急性放射病（ARS）救治中的疗效,方法：一例重度ARS患者使用了rhGM-CSF和rhEPO,另两种例中度ARS患者又仅用rhGM-CSF.3例患者均在照后10d,79d检测血清GM－CSF,EPO浓度,结果：使用rhGM-CSF后,外周血白细胞下降速度慢,低值持续时间短,回升速度快,骨髓恢复时间提前,使用rhEPO的患者,外周血网织红细胞为0的持续时间明时间短,回升速度快,骨髓恢复时间提前,使用rhEPO的患者,外周血网织红细胞为0的持续时间明显缩短,骨髓红系增殖池比例增加,3位患者照后10d血清GM－CSF,EPO浓度明显升高,并与受照剂量及骨髓损伤程度相关,结论：rhGM-CSF,rhEPO的应用促进了3例ARS患者造血功能恢复。     

重组人血小板生长因子和重组人粒细胞集落刺激因子对急性放射病猴的治疗作用

目的 本文作者观察了rhTPO和rhG-CSF对急性放射病猴的治疗效果, 旨在为造血因子的临床应用提供理论依据。方法 正常雄性成年猕猴20只, 随机分为rhTPO10μg·kg^-1·d^-1、G-CSF10μg·kg^-1·d^-1、TPO+G-CSF和照射对照4组。动物照射的吸收剂量为5.0Gy(300kVX射线, 吸收剂量率为0.20～0.22Gy/min);给药方法 均为皮下注射, 连续给药21天。结果 ①外周血小板：照后第7天TPO治疗组开始下降, 第10天达最低值(45%, 以照前值为100%, 下同), 第14天达照前值水平, 第21天达最高值(311%), 第30天仍为263%.G-CSF治疗组第9天仅为照前值的10%, 照后第30天接近照前水平(92%).对照组照后第7天开始迅速下降, 第16天达最低值(9%), 仅为TPO治疗组的5.9%(P<0.01), 第30天(80%)仍未恢复到照前值水平。②外周血网织红细胞百分比：4组动物照后均迅速下降, TPO治疗组于照后第8天达最低值(11%), 低于照前值50%的时间为8天, 第12天开始迅速回升, 第20天达最高值(402%).G-CSF治疗组及对照组动物下降程度更为迅速, 第9天分别为照前值的7%和9%, 低于照前值孙%的时m均长达16大, 照石第29和27天达最高值(分别为352%和408%)o③外周血白细胞：G-CSF治疗组于照后第7天迅速降至4.9%, 第20夭回升至照前水平, 停药后又降至89%~74%oTPO治疗组及对照组变化趋势一致, 低于SO%照前值的时间均为23天, 照后第30天仍未恢复至照前水平(分别为65.3%和46.6%)0④病程极期对照组动物均接受了2--3次血小板悬液或全血输注, 而TPO或G-CSF治疗组动物均不需要精血或输血小板悬液。结论 重组人TPO可明显促进S.OGy照射猴外周血小板和网织红细胞的恢复。G-CSF可明显地促进照射动物外周血白细胞的恢复。这些造血因子为事故性急性放射病等造血功能障碍性疾病的临床治疗显示了良好的前景。