龙胆泻肝丸肾毒性的实验研究

目的通过观察、检测龙胆泻肝丸中马兜铃酸含量 ,与对大鼠急性肾功能损伤和形态学的影响 ,探讨龙胆泻肝丸降低肾毒性的作用。方法用含相当生药关木通 3g、6 g、12 g/ (kg·d)的龙胆泻肝丸水煎液给大鼠连续灌胃 7天 ,检测各组大鼠体质量、肾功能及肾组织形态学变化 ;并用RP HPLC测定龙胆泻肝丸、关木通水煎液马兜铃酸含量。结果①龙胆泻肝丸水煎液组马兜铃酸含量明显低于关木通水煎液组 (P <0 .0 1)。②龙胆泻肝丸有减低关木通肾毒性作用。结论龙胆泻肝丸有降低关木通肾毒性作用 ,与马兜铃酸含量降低有关     

关木通及其复方制剂的肾损害

中草药一向被人们误为无不良反应的药物,许多药物广告也这样误导宣传。但据有关资料表明仅2000—2002年北京药物不良反应监察中心就收到龙胆泻肝丸含关木通在内的药物不良反应80多例,有关医学刊物的文献检索,其中因龙胆泻肝丸导致肾损害者累计数为157例。1病因分析据关木通及其复方制剂的肾毒性病例的临床观察,认为关木通的肾毒性可能与超量、长期、不辨证服用有关。国内现有3种不同科属的木通,即木通科木通、毛茛科的川木通和马兜铃科的关木通,而引起肾损害的主要是含马兜铃酸成分的关木通。由于品种混用,误将关木通当木通使用。木通从临床…     

关于"龙胆泻肝丸"的最新报道

新华社记者就广大读者所关心的“龙胆泻肝丸可能导致肾损害”一事采访了医生、患者和国家药监局有关人士。国家药监局有关人士在接受记者电话采访时说，含马兜铃酸的关木通将不再出现在中成药中，含关木通的药物将被禁止生产。国家药监局目前正在研究以替代品代替“关木通”，使龙胆泻肝丸能更好地服务群众。这位人士说，龙胆泻肝丸是一个有悠久历史的配方，其中的配伍药“关木通”引起肾损害，甚至导致尿毒症，这是近年发现的事。他说，国家药品不良反应监测中心原来共收到１５例龙胆泻肝丸不良反应报告，之后发现包括北京中日友好医院等上…     

HPLC法测定关木通及4种中成药中马兜铃酸A含量

目的 了解几种主要马兜铃属植物药中马兜铃酸A的含量以指导用药。方法 采用HPLC方法，测定了关木通粉剂和水煎剂以及川芎茶调丸、青宁丸、龙胆泻肝丸和纯阳正气丸4种中成药中马兜铃酸A的含量。结果 关木通粗粉中马兜铃酸A含量平均为0．23％；川芎茶调丸、青宁丸和龙胆泻肝丸中的马兜铃酸A含量很低；关木通水煎剂中马兜铃酸A含量约相当于甲醇提取液的1／3。结论 马兜铃酸A含量应被列为马兜铃属药品的质量监控标准之一。     

应注意木通类中药的鉴别与使用

众所周知 ,近来国内外关于马兜铃酸具有肾毒性的研讨及采取的措施极其激烈。特别是关木通 ,其含有的马兜铃酸虽具有抗感染和增加吞噬细胞活性作用 ,但其对肾脏有较强的毒性 ,可以损害肾小管功能 ,导致肾功能衰竭。龙胆泻肝丸(组方中有关木通 )引起的不良反应已引起药监部门、医院医师及患者的广泛重视。 2 0 0 3年 2月 2 8日 ,国家药品监督管理局在《关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的通知》指出 :在对此药依法进行不良反应监测工作的基础上 ,决定自 2 0 0 3年3月 1日起对含关木通的龙胆泻肝丸严格按处方药管理 ,在零售药店购买必须凭医师处方…     

不同中药配伍对关木通毒性成分马兜铃酸A含量的影响

【目的】观察比较关木通及龙胆泻肝汤各拆方组中马兜铃酸A的变化趋势,探讨中药配伍对马兜铃酸A含量的影响。【方法】按龙胆泻肝汤原方比例将供试样品分7组:关木通组、全方组、关木通 清热组、关木通 滋阴组、关木通 利水组、关木通 甘草组、阴性对照组(全方去关木通);采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,以DiamonsilTM(钻石)C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以甲醇—水—冰乙酸(体积比74:24:1)为流动相,检测波长315 nm,测定各组中马兜铃酸A的含量。【结果】与关木通组相比,龙胆泻肝汤全方中马兜铃酸A含量最低;关木通 滋阴组马兜铃酸A含量也有明显降低。【结论】在方剂配伍理论指导下,通过合理配伍降低关木通的毒性是可行的。     

关木通不再入药

为保证患者用药安全,解决历史上木通品种的混用问题,国家药监局日前决定,取消关木通(马兜铃科)的药用标准。国家药监局在《取消关木通药用标准的通知》中要求,凡生产龙胆泻肝丸(含浓缩丸、水丸)、龙胆泻肝胶囊(含软胶囊)、龙胆泻肝颗粒、龙胆泻肝片的企业,务必于2003年4月30日前将处方中的关木通替换为《中国药典》2000年版2002年增补本中收载的木通(木通科)。其他国家标准处方中含有关木通的中成药品种,务必于2003年6月30日前替换完毕。替换后的品种涉及原标准需要修改的,须将修订后的标准报国家药监局药品注册司。《通知》同时要求,各省、…     

佐使配伍对含关木通的龙胆泻肝汤全方肾毒性作用的影响

目的观察单味关木通、龙胆泻肝汤和去当归、生地、甘草的龙胆泻肝汤给药后大鼠肾功能和组织形态学变化。方法大鼠随机分为正常对照组、单味关木通组、龙胆泻肝汤组和龙胆泻肝汤去归地草方组,正常对照组给予等量蒸馏水,后3组分别按6、17.5、14.5 g/kg给以相应方药的水煎液灌胃,各组关木通含量均为6 g/kg,连续8周。给药结束后,测定大鼠血、尿生化指标,观察肾脏组织形态学改变。结果各水煎液灌胃组,均有明显肾损伤表现,其中以单味关木通组损伤最为严重,龙胆泻肝汤组较轻,去归地草的龙胆泻肝汤组较龙胆泻肝汤组损伤重,个别指标甚至高于单味关木通组。结论实验剂量的关木通与配伍关木通的两个复方均可引起肾损伤,龙胆泻肝汤去当归、生地、甘草方的肾毒性较龙胆泻肝汤强。提示含关木通配伍的复方的毒性作用不等于关木通,龙胆泻肝汤方中当归、生地、甘草的配伍对关木通的肾损伤有一定的减毒作用。     

马兜铃酸致肾损害8例分析

含马兜铃酸 (AA)的中草药引起肾损害时有报道。含AA的中药很多 ,包括关木通、广防已、汉防已、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲等 10余种。对我院 95年至今AA致肾损害 8例分析 ,均有明确长期服用含有马兜铃酸的中药史。1　临床资料1 1　一般资料 :我院 95年以来共收治AA致肾损害 8例 ,其中男 4例 ,年龄 3 1～ 65岁 ,女 4例 ,年龄 2 9～ 5 5岁 ,最长间隔服药 8年 ,最短服药 1月。 3例服龙胆泻肝丸 ,1例服五淋分清丸 ,4例服中药煎剂 ;这些病例均做如下检查 :①病史及体检。②实验室检查 ,重点为尿化验、肾功能及电解质化验。③肾…     

炮制及提取方法对关木通中马兜铃酸A含量的影响

关木通为马兜铃科植物木通马兜铃（Aristolochia manshuiensis Kom．）的木质茎，含马兜铃酸、齐墩果酸、常春藤皂苷等成分，具有泻热、降火作用，用于口舌生疮、小便短赤，为一常用中药。然而，关木通中马兜铃酸具有肾毒性，使其临床应用受到限制，甚至要求停用。很多中药生用时毒性大，但通过炮制后，毒性大大降低，作者采用炮制方法和不同提取方法处理关木通，旨在研究其对马兜铃酸含量的影响，探索降低关木通中马兜铃酸的制剂方法。     

阮时宝运用新龙胆泻肝汤验案4则

龙胆泻肝汤出自清代医家汪昂的<医方集解>,方由龙胆草、栀子、黄芩、车前子、泽泻、木通、生地黄、当归、柴胡、甘草等10味药物组成,具有泻肝胆实火,清肝胆湿热之功效.然而因为当前木通来源混杂,品种繁多,且有药典与教材的误导,更因关木通产量较多等等原因,致使目前大量关木通充斥药材市场,从而使临床应用本方时往往用关木通代替木通,进而导致临床应用时出现了诸多肾损害的报道,限制了本方的应用.     

丹皮与关木通配伍对马兜铃酸Ⅰ的影响

目的研究马兜铃酸的热稳定性和配伍对关木通煎煮液中马兜铃酸Ⅰ的影响,探讨马兜铃酸Ⅰ的配伍减毒机制。方法HPLC法测定关木通单煎液、关木通与丹皮共煎液、马兜铃酸Ⅰ对照品单煎液、关木通单煎后药渣和关木通与丹皮共煎后的关木通药渣中的马兜铃酸Ⅰ的量。结果马兜铃酸Ⅰ在纯水中煎煮后减少,并在其保留时间前又出现一个色谱峰,此峰同样出现在关木通煎煮液中。丹皮与关木通药对共煎液中的马兜铃酸Ⅰ的量低于关木通单煎液,并且共煎后的关木通残渣中的马兜铃酸Ⅰ也低于单煎后残渣。结论马兜铃酸Ⅰ在加热的条件下不稳定,部分生成另外一种物质。丹皮与关木通配伍后没有抑制关木通中马兜铃酸Ⅰ的溶出量,配伍减少关木通煎煮液中马兜铃酸Ⅰ的原因是后者溶出后发生了化学变化。     

单味关木通和龙胆泻肝汤肾毒性的比较探讨

目的:探讨比较单味关木通和龙胆泻肝汤肾毒性。方法:收集72只大鼠,随机分为正常组、关木通组、龙胆泻肝汤组,关木通组和龙胆泻肝汤组给予相同剂量的单味关木通水提液7g·kg-1与17.7g·kg-1龙胆泻肝汤水提液,给予正常组等量的饮用水。连续使用8周。结果:使用两种水提液的大鼠肾脏匀浆中IL-1β和IL-6的水平高于正常组,肾功能发生明显的改变,龙胆泻肝汤组肾损伤程度明显轻于单味关木通组。结论:关木通和配伍关木通的龙胆泻肝汤均能够导致肾功能损伤,而龙胆泻肝汤的肾毒性较低,这可能药物中单味关木通减轻引起的免疫诱导的炎性反应有关。     

关木通配伍减毒研究进展

关木通,为马兜铃科北马兜铃AristolochinacontortaBge.或马兜风铃A.debilisSieb.etZucc.的果实,种子中含马兜铃酸。马兜铃酸的毒副作用临床表现为急性肾小管坏死或慢性肾小管间质性肾炎,易发展成慢性肾功能衰竭。合理配伍是降低含马兜铃酸中药肾毒性的主要途径。本文就此综述如下。1导赤散中关木通的配伍李春香等[1]进行了导赤散与单味药关木通水煎液对动物肾毒性的观察。发现导赤散6g/(kg.d)组大鼠,无论是肾功能检测指标,还是肾组织形态学均未发现任何明显的肾损伤痕迹。用RP-HPLC法测定导赤散药液中马兜铃酸含量为0.1605mg/mL,低于关…     

木通、川木通与关木通的比较鉴别

1管理现状 木通是常用中药,临床应用十分广泛.在"关木通"的肾毒性未引起重视之前,药品使用单位往往以"木通"为药斗名,关木通与川木通混用.自"关木通"中所含马兜铃酸的毒性越来越明确之后,至现在SFDA已取消"关木通"的药用标准,成方制剂中所用"关木通"以"木通"替代.     

木通所致肾损害18例临床分析

木通因有清热利尿、活血通脉作用 ,在单方或成药中广泛应用。含木通的成药主要有 :龙胆泻肝丸、甘露消毒丸、耳聋丸、跌打丸、青宁丸、茴香桔核丸、通乳丹、排石颗粒等。我国从 6 0年代起即有木通所致肾损害的报道 ,但未引起人们的重视 ,故近年中毒患者逐年增多 ,现总结自 1999～ 2 0 0 2年 9月发现的 18例木通肾损害病例如下。1　资料与方法1 1　诊断标准 :(1)发病前有明确服用含木通的汤剂或中成药药物史 ;(2 )既往无慢性肾病史 ;(3)用药后有明确的肾病症状及肾功能异常 ,同时除外其他各种因素诱发的肾病 ;(4 )双肾B超检查未见异常。1 2…     

木通的选择使用

自公开报道因服用龙胆泻肝丸而导致慢性肾衰竭,甚至尿毒症后,许多患者对龙胆泻肝丸谈虎色变,即使是本药的适应证,也拒此药于千里之外。其实,龙胆泻肝汤是金、元四大家之一,李东垣《兰室秘藏》的名方,原方有:龙胆草三分,柴胡、泽泻各一钱,车前子、木通各五分,生地黄、当归各三分,共七味药组成。清·医家汪昂在《医方集解》一书中加了黄芩、栀子、生甘草共十味药组成。现世面所售此成药按后者版本。此药临床确有疗效,如治疗属肝胆湿热型的:急性黄疸性肝炎、急性胆囊炎、化脓性中耳炎、阴囊湿疹、带状疱疹等,但为什么会产生如此严重副作用?除患…     

中药关木通中总马兜铃酸的含量测定

目的：测定关木通中总马兜铃酸的含量，保证临床用药安全有效。方法：紫外分光光度法，检测波长为310nm。结果：20批关木通样品中总马兜铃酸含量为0．63％～2．84％。结论：各地所用商品关木通中总马兜铃酸含量差异较大，且与药材性状具一定关系。     

中药与马兜铃酸肾病研究概述

简述了马兜铃酸物质的致病机制,以及关木通引起的马兜铃酸肾病的致病原因、中西医临床表现和防治方法等,为今后开展马兜铃酸肾病研究提供参考。参考文献28篇。     

马兜铃酸肾病并发尿路上皮癌的诊断与治疗

2002-2012年我科共收治曾有明确服用含马兜铃酸类药物史的慢性肾功能不全伴发尿路上皮癌患者7例,本文对7例患者的临床资料进行回顾性分析,旨在提高对慢性马兜铃酸肾病伴发尿路上皮癌的认识及临床诊治,现报告如下。1临床资料2002-2012年我科收治的慢性马兜铃酸肾病伴发尿路上皮癌患者7例,男4例、女3例,平均年龄50岁,患者均有长期口服含马兜铃酸类药物如龙胆泻肝丸或冠心苏合丸史,均确诊为慢性马兜铃酸肾病肾功能不全尿毒症期,病程10余年,其中5例行透析治疗、2例已接受同种异体肾移植术。