益气活血中药对糖尿病心肌病致射血分数保留心衰大鼠心功能的影响

目的 观察益气活血中药对糖尿病心肌病致射血分数保留心衰大鼠心功能的影响.方法 选取SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组及益气活血中药组,每组15只.空白对照组大鼠继续以普通饲料喂养,单次腹腔注射生理盐水;模型组及中药组大鼠以高糖高脂饲料喂养,以链脲佐菌素腹腔注射制作大鼠糖尿病心肌病模型,造模成功后8周空白对...     

糖心乐对糖尿病心肌病大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨糖心乐(TXL)对糖尿病心肌病大鼠心功能、心肌细胞凋亡因子表达的影响。方法:SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,8周后形成糖尿病心肌病模型。达美康对照组、TXL大、小剂量组分别进行灌胃治疗,模型对照组给予生理盐水灌胃。结果:与模型对照组比较,TXL大剂量组血糖明显降低(P<0.01);左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt max)和下降速率(-dp/dt max)均明显升高(P<0.01),左室舒张末压(LVEDP)明显降低(P<0.01);TXL大剂量组可明显降低促细胞凋亡因子Bnip-3表达水平(P<0.01),升高心肌细胞凋亡抑制因子Bcl-2表达水平(P<0.01)。结论:TXL对糖尿病大鼠有一定的降血糖作用,能有效降低心肌Bnip-3和升高Bcl-2的表达水平,抑制心肌细胞凋亡,从而改善糖尿病心肌病心功能的各项指标。     

益气活血中药对糖尿病大鼠心肌组织羟脯氨酸含量的影响

目的观察益气活血中药对糖尿病大鼠心肌组织羟脯氨酸含量的影响。方法予高脂高糖饲料喂养的雄性SD大鼠一次性腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,4周后以益气活血方及其有效组分配方进行药物干预,同时设正常对照组及模型对照组。观察大鼠的一般情况,灌胃4周后处死大鼠,剪取左心室心肌组织,采用HE染色观察大鼠心肌组织形态学,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠心肌组织羟脯氨酸含量。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠一般情况较差,心肌病理损害严重,心肌羟脯氨酸含量明显增加,益气活血中药干预后各组大鼠以上情况得到不同程度改善。结论益气活血中药可能通过减少心肌组织羟脯氨酸含量发挥抗糖尿病大鼠心肌纤维化的作用。     

益气活血中药对心肌细胞凋亡抑制作用的研究进展

细胞凋亡(Alzoptosis)又称程序性细胞死亡，是一种由遗传基因调控的主动而有序的细胞自我消亡的过程。自1972年Kerr和Wyllie等首次提出“凋亡”概念以来，生物学家们逐渐认识到细胞凋亡与多种疾病的发生、发展有着密切的联系。业已证实，心脏过重负荷、心肌缺血缺氧、缺血再灌注损伤、细胞内游离钙浓度过高、病毒感染、先天发育不良等均     

益气活血法对老龄大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：研究益气活血法对老龄大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法：用具有益气活血作用的康心颗粒干预老龄大鼠6个月，用DNA末端标记法和流式细胞仪观察大鼠心肌细胞的凋亡。结果：老龄大鼠心肌细胞有典型的凋亡特征，康心颗粒干预后心肌细胞凋亡率显著下降。结论：益气活血法可显著抑制老龄大鼠的心肌细胞凋亡。     

益气活血复方对自发性高血压大鼠左室肥厚及左室心肌细胞凋亡的影响

目的探讨益气活血复方对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左室肥厚(left ventricu lar hy-pertrophy,LVH)及左室心肌细胞凋亡的影响。方法雄性14周龄SHR 50只,随机分为复方高剂量组(SHR-Y1)、复方中剂量组(SHR-Y2)、复方低剂量组(SHR-Y3)、模型对照组(SHR-C)、硝苯地平组(SHR-X)。监测尾动脉收缩压(systolicb lood pressure,SBP),每4周1次,8周后取材。测算心脏重量指数(heartwe ight index,HW I)、左室质量指数(left ventricu-larm ass index,LVM I);末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(term inal deoxynuc leotidyl transferase m ed iateddUTP n ick end labeling,TUNEL)法结合图像分析、透射电子显微镜(transm ission electron m icroscope,TEM)技术检测左室心肌细胞凋亡。结果(1)与SHR-C组比较,灌胃4周、8周后,各治疗组SBP显著降低(P<0.01);(2)与SHR-C组比较,灌胃8周后,SHR-Y1、SHR-Y2及SHR-X组HW I、LVM I、心肌细胞凋亡指数(card iac myocyte apoptosis index,CMAI)均明显降低(P<0.05或P<0.01);(3)TEM观察发现:SHR-C组可见部分心肌细胞核核膜皱缩,核染色质凝聚、趋边,偶见核固缩,部分心肌细胞线粒体明显肿胀。与SHR-C组比较,SHR-Y1组上述病变明显减轻;SHR-Y2、SHR-X组病变有所改善;SHR-Y3组病变改善不明显。结论益气活血复方、硝苯地平均可降低SBP、抑制左室心肌细胞凋亡而防治、逆转LVH。     

益气活血法对老龄大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:研究益气活血法对老龄大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法:用具有益气活血作用的康心颗粒干预老龄大鼠6个月,用DNA末端标记法和流式细胞仪观察大鼠心肌细胞的凋亡.结果:老龄大鼠心肌细胞有典型的凋亡特征,康心颗粒干预后心肌细胞凋亡率显著下降.结论:益气活血法可显著抑制老龄大鼠的心肌细胞凋亡.     

益气活血方对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡影响的研究

目的观察益气活血方对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡和B细胞淋巴瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-Associated X protein,Bax)、活化的含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved caspase 3,C-caspase 3)表达情况的影响,探讨益气活血方影响心肌细胞凋亡的作用机制。方法结扎左冠状动脉前降支构建心肌梗死大鼠模型,并随机分为模型组、益气活血组、培哚普利组,假手术组(即对照组,只穿线不结扎),每组大鼠10只。术后第二天开始灌胃给药,以28天作为观察时间点。小动物超声检测各组大鼠心脏结构和功能的变化,HE染色观察心肌组织病理形态变化,TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法检测大鼠心肌细胞凋亡指数,Western blot技术检测心肌梗死边缘区Bax、Bcl-2、C-caspase 3蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠左心室射血分数(left venteicular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular shortening fraction,LVFS)均显著降低(P<0.01),左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)均升高(P<0.01);两用药组LVEF、LVFS相较于模型组均显著升高(P<0.01),LVESD、LVEDD均降低(P<0.01)。与假手术组相比,模型组心肌细胞凋亡指数明显上升(P<0.01);与模型组比较,益气活血组与培哚普利组大鼠心肌细胞凋亡指数明显降低(P<0.01)。Western blot结果显示,模型组大鼠Bax、C-caspase 3表达与假手术组相比均有明显升高(P<0.01),Bcl-2表达及Bcl-2/Bax相较于假手术组有所降低(P<0.01)。与模型组比较,益气活血组大鼠Bax蛋白表达有所下降(P<0.01),Bcl-2蛋白表达与Bcl-2/Bax显著升高(P<0.05,P<0.01),C-caspase 3蛋白表达有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05);相较于模型组,培哚普利组大鼠Bax表达降低(P<0.01),Bcl-2/Bax比值上升(P<0.05),Bcl-2呈升高趋势,C-caspase 3有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论益气活血方能够提高心肌梗死大鼠心功能,下调促凋亡蛋白Bax的表达,上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达及Bcl-2/Bax比值,从而减轻心肌凋亡损伤以保护心脏。     

益气活血方对气虚血瘀型心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的观察自拟益气活血方对慢性气虚血瘀型心力衰竭大鼠心肌凋亡及其心室重塑的影响。方法将60只SD大鼠随机分为4组,即空白对照组、模型组、依那普利组、益气活血方组,每组15只。前两组给予等量的生理盐水灌胃,每日1次,后两组分别给予上述相应的药物治疗。各组大鼠分笼饲养,自由饮食。经过一系列措施在实验结束后观察对比4组血清AngⅡ、TNF-α、IL-6表达水平以及阳性反应面积率的差异。结果与模型组相比,益气活血方组、依那普利组均可有效降低大鼠血清AngⅡ、TNF-α、IL-6的水平(P0.05),且益气活血方组与依那普利组的AngⅡ、TNF-α、IL-6的水平无明显差异;与模型组相比,依那普利组、益气活血方组细胞凋亡的阳性反应面积率均降低(P0.01);益气活血方组细胞凋亡的阳性反应面积低于依那普利组(P0.05)。结论益气活血方对气虚血瘀型心衰大鼠的心功能有改善作用,其作用机制可能于抑制AngⅡ、TNF-α、IL-6达水平有一定的相关性。     

糖心乐对糖尿病心肌病大鼠血糖、心肌酶及心功能的影响

目的:观察糖心乐(TXT)对链脲佐菌素(STZ)实验性糖尿病心肌病大鼠血糖、心肌酶及心功能的影响。方法:SD大鼠腹腔注射STZ建立糖尿病模型,成模后分组,造模后8周分别给予TXT大、小剂量、达美康灌胃治疗,模型对照组灌生理盐水。连续4周。结果:与模型对照组比较,TXT高剂量组和达美康组血糖明显降低(P?0.01),心肌肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量明显升高(P?0.01),左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)均明显升高(P?0.01),左心室舒张末期压(LVEDP)明显降低(P?0.01)。结论:TXT对DM大鼠有一定的降血糖的作用,可减少DCMP大鼠心肌酶漏出,纠正心肌能量代谢障碍,可纠正DCMP心功能的各项指标,使心肌的收缩和舒张功能得到一定程度的恢复,从而延缓DCMP的发展。     

心肌活力饮对实验性扩张型心肌病大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关基因的影响

目的观察心肌活力饮对扩张型心肌病大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关基因的影响，探讨该药治疗扩张型心肌病的作用机理。方法60只动物随机分成6组，除正常对照组外，其余各组大鼠分别腹腔注射阿霉素，制造扩张型心肌病模型。各用药组分别予心肌活力饮、黄芪生脉饮灌胃给药。4周后采用流式细胞仪检测心肌细胞凋亡及凋亡相关基因p53和Fas的蛋白表达。结果模型组心肌细胞的凋亡率显著高于正常对照组（P〈0．01），凋亡促进基因p53和Fas的蛋白表达增高（P〈0．05）。心肌活力饮（5、10、20g原药材／kg）组大鼠心肌细胞相关凋亡基因p53和Fas的蛋白表达量比模型组减少（P〈0．05或P〈0．01），心肌细胞的凋亡率也明显降低（P〈0．01）。结论心肌活力饮可以减少实验性扩张型心肌病大鼠心肌细胞的凋亡，并且可能是通过抑制心肌细胞相关凋亡基因p53和Fas的表达而发挥此作用的。     

益气活血方治疗糖尿病心肌病合并心力衰竭的临床观察

目的:分析自拟益气活血方对糖尿病心肌病患者心功能及炎症因子C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)的影响。方法:将2014年1月～12月期间80例糖尿病心肌病合并心力衰竭患者随机分为两组,其中对照组40例,采用西医常规治疗,观察组40例,在对照组基础上加用自拟益气活血方治疗,均治疗30d后,观察心功能变化和对CRP、FIB的影响。结果:两组患者治疗后均能够降低CRP、FIB和改善心功能,但观察组降低CRP、FIB和改善心功能幅度明显高于对照组(P＜0.05);观察组总有效率95.00%,明显高于对照组的72.50%(P＜0.05)。结论:益气活血方能明显改善糖尿病心肌病患者的心功能,可降低炎症因子CRP、FIB水平,对改善临床症状有较佳疗效。     

糖尿病性心肌病变与心肌细胞凋亡的关系及开心胶囊的作用

目的 探讨开心胶囊治疗糖尿病性心肌病变大鼠的作用机制以及细胞凋亡在糖尿病性心脏病发病中的作用。方法 建立大鼠链脲佐菌素诱导的糖尿病动物模型，设立对照组、非治疗组、开心胶囊组，观察各组心肌病理改变及心肌各细胞周期的细胞数。结果 与正常(对照组)大鼠比较，病程8周的糖尿病大鼠(非治疗组和开心胶囊组)心肌中可见心肌细胞凋亡，非治疗组心肌细胞周期中G1、G2期细胞数明显低于对照组同期水平，而开心胶囊组各期细胞数与对照组水平相近。糖尿病大鼠心肌细胞凋亡以开心胶囊组程度较轻。结论 开心胶囊的心脏保护作用与其抑制心肌细胞凋亡有关，细胞凋亡可能在糖尿病性心脏病的发病中起重要作用。     

左归降糖舒心方对糖尿病心肌病MKR鼠心肌细胞损伤和凋亡的影响＊

目的 观察左归降糖舒心方对糖尿病心肌病（Diabetic cardiomyopathy， DCM）模型鼠心肌细胞损伤和凋亡的影响，并探讨其作用机制。方法 以转基因2型糖尿病小鼠（MKR鼠）为实验对象，通过链脲菌素（streptozotocin， STZ）腹腔注射+持续高脂喂饲建立DCM模型，分为模型组、中药组、阳性药物组，另设C57小鼠为空白对照组。中药组给予左归降糖舒心方14.27 g生药/（kg·天）灌胃，阳性药物组给予二甲双胍250 mg/（kg·天）+依那普利4.5 mg/（kg·天）灌胃，连续给药4周。采用电化学法血糖仪测定空腹血糖（fasting blood glucose， FBG），光镜和透射电镜观察小鼠心肌组织形态学变化，ELISA法检测血清心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I， cTnI）、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase， LDH）水平，免疫组化法检测I型胶原蛋白（Collagen-I）、III型胶原蛋白（Collagen-III）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein， Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（Caspase-9）、B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2， Bcl-2）的蛋白表达，TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果 模型组FBG较空白对照组显著升高，经左归降糖舒心方干预后明显降低（P<0.01）。与模型组比较，中药组和阳性药物组的心肌组织病理形态明显改善，Collagen-I、Collagen-III蛋白表达减弱（P<0.01），血清cTnI、LDH水平明显降低（P<0.01），细胞凋亡阳性表达减弱（P<0.01），Bax、Caspase-9表达减弱（P<0.01），Bcl-2表达增强（P<0.01）。中药组下调Collagen-I和Collagen-III表达、减少心肌细胞凋亡、下调Bax和Caspase-9表达等作用弱于阳性药物组（P<0.01），但上调Bcl-2表达的作用强于阳性药物组（P<0.01）。结论 左归降糖舒心方对糖尿病心肌病MKR鼠的心肌细胞损伤和凋亡具有保护作用，其作用机制可能与降糖、改善心肌纤维化、抑制促凋亡因子Bax和Caspase-9表达、促进抗凋亡因子Bcl-2表达等有关。     

川芎嗪对糖尿病大鼠视网膜毛细血管和细胞凋亡的影响

目的：观察川芎嗪（TMP）对糖尿病（DM）大鼠视网膜毛细血管和细胞凋亡的影响，探讨TMP治疗糖尿病视网膜病变（DR）的机制。方法：将链脲佐菌素诱发DM模型的36只大鼠随机分成单纯DM组和TMP治疗组（每组18只），同时设同批次同种属大鼠10只作为空白对照组，治疗组给予TMP治疗，单纯DM组和空白对照组不予治疗。各组大鼠取眼球作视网膜消化铺片，以TUNEL染色法标记凋亡细胞，用PAS染色显示毛细血管。同时，测量毛细血管面积密度和凋亡细胞密度。结果：与空白对照组相比，单纯DM组大鼠视网膜毛细血管面积密度和凋亡细胞密度均明显升高（P〈0．01）；TMP治疗组大鼠视网膜毛细血管面积密度和凋亡细胞密度较单纯DM组显著降低（P〈0．01），但仍高于空白对照组（P〈0．05）。结论：TMP对DR有一定的治疗作用，其机制可能是通过抑制毛细血管增生和细胞的凋亡。     

糖心乐对糖尿病心肌病大鼠心肌Bnip-3、Bcl-2表达的影响

目的:探讨糖心乐(TXT)对链脲佐菌素(STZ)制备实验性糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡因子Bnip-3、Bcl-2的影响。方法:SD大鼠一次性腹腔注射STZ建立糖尿病模型,饲养8周自然形成糖尿病心肌病模型,随机分为模型对照组、达美康对照组、TXT大、小剂量组,另设正常SD大鼠10只作为正常对照组。连续治疗4周后处死,取血检测血糖血脂,切取心肌组织电镜观察心肌超微结构变化,免疫组化法检测Bnip-3、Bcl-2表达情况。结果:模型对照组生化指标及心肌形态学改变符合糖尿病心肌病表现,TXL大剂量组能改善其一般状态,降低促细胞凋亡因子Bnip-3的表达(P<0.01),升高心肌细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达(P<0.01)。结论:心肌细胞凋亡因子Bnip-3、Bcl-2参与糖尿病心肌损伤过程,TXT能降低心肌Bnip-3的表达,升高Bcl-2的表达,抑制心肌细胞凋亡,改善超微结构的异常,从而对心肌起保护作用。     

熄风通络法与益气活血法对沙土鼠脑缺血神经细胞凋亡的影响

目的比较熄风通络法与益气活血法对沙土鼠脑缺血神经细胞凋亡的影响。方法结扎沙土鼠单侧颈总动脉,造成局灶脑缺血,分别给予熄风通络药物与益气活血药物治疗,于缺血后6h、48h检测神经细胞凋亡程度。结果缺血48h后,模型组沙鼠海马区出现明显神经细胞凋亡,而熄风通络组与益气活血组凋亡神经细胞明显减少,且熄风通络组减少明显优于益气活血组(P’0.05)。结论熄风通络法改善沙鼠脑缺血后神经细胞凋亡作用优于益气活血法。     

糖心康对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响

1材料与方法主要试剂和药品:链尿佐菌素(STZ)为美国Sigma公司产品,糖心康(太子参、土鳖虫、枸杞子、丹参等)为黑龙江中医药大学附属第一医院药厂制作.原位末端标记检测试剂盒购自德国ROCHE-BM公司.有关芯片试剂及仪器设备,均为上海博星基因芯片公司制备.动物造模及分组:Wistar大鼠,雄性,体重200～230g,除空白对照组外,余者以25mg/kgSTZ左下腹腔注射,造模成功后,随机分为模型组和治疗组.各组均喂以高热量饲料.给药方法:治疗组以中药糖心康灌胃,空白组及模型组以生理盐水灌胃.标本采集:快速用-180℃、12h处理过的手术剪刀摘取心脏,立即用预冷的生理盐水冲洗,冲洗后在冰上操作,沿心室长轴切取心肌,部分置于2.5%戊二醛及4%多聚甲醛固定,供光、电镜观察使用.细胞凋亡检测:TUNEL法检测心肌细胞凋亡.具体步骤按试剂盒使用说明操作.阳性制定标准:以细胞核被染成棕褐色为阳性结果.②电镜超微形态学检测心肌凋亡,其特征是:细胞核染色质密度高并边集,核固缩畸变,核膜内陷,可见凋亡小体.     

益气活血中药对良性前列腺增生模型大鼠的治疗作用及对前列腺B淋巴细胞瘤-2蛋白表达的影响

目的 观察益气活血中药对良性前列腺增生(BPH)模型大鼠的治疗作用及对前列腺B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达的影响,并探讨其作用机制.方法 将90只雄性SD大鼠随机分为假手术组(19只)和模型手术组(71只),模型手术组通过雄性激素诱导法建立BPH模型,造模结束后2组各取6只验证造模成功.再将模型手术组剩余65只...     

糖尿病大鼠视网膜神经节细胞凋亡及补肾活血中药抑制其凋亡的机制

目的 探讨糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)凋亡及补肾活血中药抑制凋亡的机制。方法 以链脲佐菌素造成大鼠糖尿病模型，给予补肾活血中药加降糖灵混悬液，连续6月，采用甲苯胺蓝—伊红染色及免疫组化染色结含图像分析半定量检测RGC数目、尼小体、bcl—2、bax、NT—3的含量，计算bcl—2／bax蛋白的比值，并使用逐步引入剔除模型进行多元线性回归分析。结果 与正常组相比，模型组RGC数目明显减少(P＜0．001)，尼氏小体、bcl—2、NT—3、bcl—2／bax蛋白含量显著降低(P＜0．001)，bax含量显著增高(P＜0．001)；与模型组相比，补肾活血中药组RGC细胞数目明显增多(P＜0．001)，尼小体、bcl—2、NT—3、bcl—2／bax蛋白含量显著增高(P＜0．001)，bax含量显著降低(P＜0．001)。回归分析结果显示RGC数目和尼小体含量分别与bcl—2／bax蛋白比值呈正相关，前者r＝0．754，P＜0．001，后者r＝0．578，P＜0．001。结论 糖尿病大鼠RGC凋亡及补肾活血中药抑制其凋亡的可能机制之一是通过调节bcl—2／bax的比值，神经营养因子NT—3量的改变也有一定的作用。