嵌合抗原受体T细胞免疫治疗不良反应的研究进展

嵌合抗原受体T细胞（CAR T）是近年来发展较快的一种新的细胞免疫治疗技术。目前,CAR已从理论研究过渡到临床实践中,尤其在血液系统肿瘤的治疗上取得了显著疗效。CAR T细胞目前被证实具有强大的杀瘤作用,但其不良反应及毒性仍然是不可忽视的问题,严重者可致死亡。本文旨在CAR T技术免疫治疗过程中出现的不良反应,及目前就不良反应的防治措施的研究进展做一综述,以进一步提高CAR T的临床疗效及安全性。     

嵌合抗原受体T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病研究进展

基因工程修饰的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cell,CAR-T)疗法是一种治疗血液系统恶性肿瘤的新方法。过去10年,CAR-T疗法自实验室研究过渡至临床Ⅰ期实验,尤其是在急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)治疗中取得了一定成果。本文就CAR-T基本结构、抗肿瘤机制、靶向CD19的CAR-T治疗B-ALL的效果及不良反应的研究进展作一综述。     

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗急性髓细胞白血病的研究进展

急性髓细胞白血病(AML)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,临床治疗以传统化疗方案为主,该病复发率高,且预后差.近年,应用嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)治疗血液系统恶性肿瘤的研究,尤其是采用CD19 CAR-T治疗B细胞恶性肿瘤,取得了快速发展.多项研究结果表明,CAR-T在AML治疗中,也展现出良好的发展前景.笔者拟就嵌合抗原受体(CAR)的结构、CAR-T治疗AML的研究进展,以及CAR-T免疫疗法的局限性进行综述.     

嵌合抗原受体T细胞免疫治疗T细胞恶性肿瘤研究进展北大核心CSCD

复发难治T细胞恶性肿瘤目前尚无特效药物,临床前研究及临床研究证实嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗可能成为复发难治T细胞恶性肿瘤最有前景的免疫治疗手段之一,但靶向T细胞肿瘤的CAR-T尚面临巨大挑战:①无特异性靶抗原:理想状态下,靶抗原应仅表达于肿瘤细胞上,而在正常T细胞上不表达,对于T细胞恶性肿瘤来说,大多数靶抗原在正常T细胞和肿瘤T细胞均表达;②难以区分正常T细胞和肿瘤T细胞:CAR-T细胞疗法需要从患者体内分离出正常T细胞,否则很可能导致产品污染或肿瘤细胞的CAR修饰[1];③CAR-T细胞自相残杀:靶抗原在CAR-T细胞上的表达会导致CAR-T细胞自相残杀,而靶向正常T细胞表达的抗原会引起T细胞免疫缺陷,进而导致严重的机会性感染[2]。本文对CAR-T细胞治疗T细胞恶性肿瘤的临床前及临床研究综述如下。     

CD19嵌合抗原受体T细胞治疗急性淋巴细胞白血病患者接受移植后复发的疗效

目的:研究CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,复发患者的长期疗效和安全性。方法:对2015年9月至2018年3月期间7例B细胞ALL接受allo-HSCT后复发患者(血液学复发6例,免疫残留阳性1例)应用CD19 CAR-T细胞治疗,均是输注1次针对CD19抗原CAR-T细胞治疗,输前常规予以FC方案,CAR-T细胞中位数为6. 0(4. 0-8. 6)×10~6/kg,评价其长期疗效和毒副作用。结果:输注后d 30对患者进行骨髓检查,7例患者均取得完全缓解和MRD~-,1例Ⅰ级CRS,6例Ⅱ级CRS,6例中2例发生轻度神经毒性,经治疗控制; 2例患者输注后发生急性Ⅵ度肠道GVHD,中位随访时间18(12-42)个月; 2例分别在治疗后9和14个月复发,其中1例患者因病情进展死亡,另1例患者接受CD22 CAR-T细胞治疗后获得血液学缓解,但是MRD+。现无病存活患者5例,经植入分析为完全供者嵌合体。CAR-T细胞治疗后1年无病存活的5例患者淋巴细胞CD4在300×10~6/L以上,其中的3例免疫球蛋白恢复不良,丙种球蛋白替代治疗。结论:随访1年以上时间,其初步疗效及安全性令人较为满意,CAR-T细胞是治疗allo-HSCT后复发的B细胞ALL有效手段。     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的护理研究进展

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞免疫疗法是近年来发展非常迅速的一种最先进的细胞免疫治疗技术,在血液系统肿瘤和实体瘤的治疗上取得了显著成效,并展示了良好的应用前景,为肿瘤患者带来了新的希望。由于CAR-T治疗是一项新型的治疗技术,相比以往的细胞免疫治疗风险更高,并发症相对更多,且监测及干预重点均有所不同,对其并发症的早期识别及管理尚处于经验积累阶段。本文就CAR-T细胞免疫疗法的临床应用、常见毒性反应的临床表现及干预策略进行综述,旨在提高临床医护人员对CAR-T细胞免疫疗法相关毒性反应的认知,为有效监测和加强免疫治疗相关毒性反应的管理提供借鉴。     

嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治性淋巴瘤患者1例的护理

总结1例复发难治性淋巴瘤患者行嵌合抗原受体T细胞治疗的护理。主要护理措施是嵌合抗原受体T细胞回输后严密观察患者生命体征,出现细胞因子释放综合征时做好气道护理、颈部皮肤护理、高热护理、用药护理、疼痛护理、心理护理。经治疗和护理,患者渡过危险期,顺利完成治疗。     

纳米技术在嵌合抗原受体T细胞肿瘤免疫治疗中的应用进展

肿瘤免疫治疗主要通过解除免疫抑制作用与增强免疫应答反应来实现对其有效治疗.纳米技术能够提高免疫刺激分子的聚集度与作用力,在完成局部免疫调节的基础上有效治疗癌症.嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是肿瘤免疫治疗中的一种有力手段,能够对肿瘤患者的T细胞进行转化处理,令其成为可表达嵌合肿瘤细胞表面抗原受体的CAR-T细胞,随后将相应的CAR-T细胞回输至肿瘤患者体内,并通过特异性识别、杀伤肿瘤细胞的方式,有效杀灭肿瘤病毒.将纳米技术应用至CAR-T肿瘤免疫治疗中,有望提高肿瘤免疫治疗的疗效与安全性.本文就纳米技术在CAR-T肿瘤免疫治疗中的应用进展进行综述.     

嵌合抗原受体T细胞应用进展

随着越来越多的有关嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞的临床试验成功开展,应用嵌合抗原受体制备的肿瘤特异性T淋巴细胞开始逐渐进入人们的视野。嵌合抗原受体T细胞免疫治疗是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗方法。该技术近年来无论在血液系统恶性肿瘤还是在实体瘤领域都取得了巨大的突破,但CAR-T技术在不断前进的道路上仍然面临着诸多困难。本文针对CAR-T细胞的临床应用情况、目前面临的挑战及发展趋势等作一综述。     

嵌合抗原受体T细胞在白血病中的研究及应用

嵌合抗原受体T细胞是通过单抗识别肿瘤抗原,将抗原抗体的高亲和性与T细胞的杀伤作用相结合,通过非MHC限制性的方法特异性杀伤肿瘤细胞。目前嵌合抗原受体T细胞CD19在治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)及慢性淋巴细胞白血病(CLL)中均取得了良好的疗效。本文将嵌合抗原受体T细胞在ALL及CLL中治疗进展做一综述。     

儿童急性淋巴细胞白血病免疫治疗进展

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）是儿童最常见的血液恶性肿瘤,近年来儿童ALL患者的预后有了显著改善。然而对于复发/难治ALL患者,常规的化学治疗缓解率低,预后不佳。随着免疫疗法的兴起,针对ALL抗原相关的单克隆抗体和嵌合抗原受体T细胞等免疫治疗已被证实对ALL有效,显著改善复发/难治ALL患者的预后。     

嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤的最新研究进展

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T cells,CAR-T)是用基因工程的方法进行人工改造的T细胞。CAR-T细胞可以表达肿瘤抗原特异性受体,该受体能特异性地识别并结合恶性肿瘤细胞,CAR-T细胞被激活时,可利用细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞,该方法已在临床上成功地运用于治疗多种血液系统恶性肿瘤,如ALL、CLL、NHL、MM等。CAR-T细胞常被用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM),已有许多研究机构报道了其在临床试验中取得的成果,该方法提高了MM患者的治疗效果并延长生存时间。本文从多种CAR-T的疗效、不良反应、机遇与挑战等方面进行综述。     

嵌合抗原受体T细胞治疗恶性淋巴瘤的护理研究进展

从嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞的结构及治疗、CAR-T在恶性淋巴瘤中的临床应用、CAR-T细胞输注及不良反应的护理管理等方面进行综述,旨在为护理人员围绕CAR-T治疗制定临床护理方案提供参考。     

利用嵌合抗原受体的T细胞（CAR-T）治疗复发和难治B细胞淋巴瘤/白血病的转化医学研究

B细胞淋巴瘤/白血病是恶性淋巴瘤中最常见的亚型,其复发和难治常常是导致治疗失败的主要原因.长期以来,手术、放疗、化疗和姑息治疗等作为传统的抗肿瘤治疗模式,挽救了许多患者的生命,但每年仍然有大量患者因肿瘤不治而死亡.B细胞淋巴瘤/白血病,尤其是表达CD20的成熟B细胞淋巴瘤/白血病,在利妥昔单抗问世之后,其治愈率有了大幅度的上升,然而仍然有近20％-40％患者因复发和难治而去世.近5年来,随着可特异性识别B细胞表面CD19的嵌合抗原受体的T细胞（CAR-T）的发展,尤其是CD19 CAR-T细胞免疫治疗在针对复发和难治B细胞淋巴瘤的临床试验中取得了非常显著的疗效,CAR-T细胞免疫治疗便逐渐受到广大研究者和临床学家的重视,包括我国在内的全球多家医疗机构纷纷注册和开展了针对B细胞淋巴瘤/白血病的临床试验.本文就CD19 CAR-T细胞在治疗B细胞淋巴瘤/白血病过程中的发展历史,在前进行中的主要的临床试验和已经证实的主要潜在不良反应作一综述.     

急性淋巴细胞白血病(ALL)

1960年后,急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗的成功率逐年稳定提高。ALL的5年无病生存率在儿童高达80％,在成人也接近40％(表1)。如果将复发但经治疗缓解效果良好的病人包括在内,应用目前治疗方法的治愈率(定义为至少10年的无病生存)在儿童能达80％,在成人达40％。进一步应用造血干细胞移植能提高ALL某些亚型的预后,但不是全部,这就提     

应用CD19修饰的嵌合抗原受体T细胞治疗淋巴细胞白血病

应用嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell,CAR T）治疗急性和慢性淋巴细胞白血病,在近期已取得了新进展。CAR T细胞是通过将T细胞受体基因和抗CD19抗体基因嵌合,转染至T细胞,在体外扩增以后输注给患者来治疗白血病的新型免疫治疗。经过基因改造后的CAR T细胞的表面具有特异性位点,可以识别淋巴细胞白血病中B细胞表面的CD19抗原。CD19抗原的持续刺激可使CAR T细胞不断增殖与活化,CAR T在患者体内可以增殖1000倍,有效杀伤急性和慢性淋巴细胞白血病细胞。本文就CAR T细胞及其对急性和慢性淋巴细胞白血病的疗效进行综述。