长链非编码RNA在急性髓系白血病中的研究进展

长链非编码RNA(lnc RNA)并非“转录噪音”,其可在转录前、转录后及表观遗传水平调节基因表达从而参与疾病的发生、发展。大量研究表明,lnc RNA的异常表达在急性髓系白血病的发生、发展以及耐药等方面起着重要作用。Lnc RNA可通过作用于靶基因并调控相关信号通路参与急性髓系白血病的发生、发展以及耐药,检测其表达量具有一定的预后价值。因此,本文就lnc RNA在急性髓系白血病中的研究进展作一简要论述,希望能为临床诊断和靶向治疗提供思路。     

长链非编码RNA在急性髓细胞白血病中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)可以从表观遗传学层面实现对基因表达的调控,从而影响正常细胞或疾病细胞的发育或发展。新近的研究表明,许多lncRNA在恶性血液系统疾病中可出现特异性地表达失调,与急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的发生和发展密切相关。lncRNA不仅可作为AML诊断和预后的标志物,还可作为AML治疗的新靶标。本文就近年来lncRNA在AML中的研究进展作一综述。     

长链非编码RNA HOTAIRM1在急性髓系白血病中的表达

目的检测急性髓系白血病(AML)患者骨髓标本中HOTAIRM1的表达水平,探讨其与AML患者临床特征及预后的关系。方法收集117例初治AML患者(包括AML伴PML/RARa患者44例,AML伴AML1/ETO患者19例,其他类型AML患者54例)、10例AML化疗后完全缓解(CR)患者以及23例非恶性血液病患者(对照组)的骨髓液标本,采用实时荧光定量PCR检测各组HOTAIRM1的表达水平,分析其与AML患者临床特征及预后的关系,并进行生存曲线分析;同时常规检测各患者白细胞、血小板、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原和D-二聚体(D-dimer)的表达水平,分析其与HOTAIRM1的相关性。结果与对照组相比,AML伴PML/RARa组、AML伴AML1/ETO组及其他类型AML组HOTAIRM1的表达水平均明显降低(P均0.01);化疗后疗效评价为CR的AML患者较初治时HOTAIRM1的表达水平明显升高(P0.01)。临床参数分析结果表明,年龄60岁的AML患者HOTAIRM1的表达水平明显低于≥60岁患者(P=0.013),此外,在NCCN预后分层中为预后良好组的HOTAIRM1的表达水平明显低于预后中等及预后不良组(P均0.01);经首次诱导化疗后,完全缓解组较部分缓解以及未缓解组HOTAIRM1的表达水平均明显降低(P均0.01)。相关性分析结果表明,HOTAIRM1与白细胞、血小板、APTT、纤维蛋白原呈相关性分析结果表明,HOTAIRM1与白细胞、血小板、APTT、纤维蛋白原呈正相关(r分别为0.308 9、0.280 9、0.286 9、0.519 6,P均0.05),而与D-二聚体呈负相关(r=-0.526 7,P0.01)。生存曲线分析显示,高表达HOTAIRM1患者的总生存时间及无病进展时间较低表达者明显缩短(P0.01)。结论 HOTAIRM1可作为AML患者预后监测指标。     

靶向CXC趋化因子受体1/2联合Ara-C对急性髓系白血病U937细胞恶性生物学行为的影响与调控机制

目的:探讨CXC趋化因子受体1/2 (CXCR1/2)靶向抑制剂Reparixin联合Ara-C对急性髓系白血病(AML)细胞恶性生物学行为的作用及对CXCR家族表达的影响,并探究其间存在的分子机制,为AML新型分子标记物和靶向治疗提供科学依据与参考。方法:不同浓度Reparixin、Ara-C单药或联合干预AML U937细胞,倒置显微镜下观察细胞形态; Wright-Giemsa法检测细胞形态学改变; CCK-8法检测细胞增殖; Transwell小室法检测细胞侵袭能力;集落形成实验检测细胞克隆形成能力; Hoechst 33258法、Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡;单丹黄酰尸胺(MDC)荧光示踪染色法检测细胞自噬; Western blot检测凋亡、自噬及相关信号通路蛋白的表达情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测CXCR家族的表达变化。结果:Reparixin可抑制U937细胞增殖、侵袭、迁移及克隆形成能力并促发其凋亡。与单药组相比,Reparixin联合Ara-C干预U937细胞时,增殖、侵袭、集落形成等恶性生物学行为能力显著下降,凋亡和自...     

酷似急性早幼粒细胞白血病表现的髓系/NK细胞急性白血病

为了提高对髓系/NK细胞急性白血病的认识,减少临床误诊,本文报告1例酷似急性早幼粒细胞白血病(APL)表现的髓系/NK细胞急性白血病并结合文献进行分析。对患者进行了一系列临床检查,血细胞形态学和免疫表型分析,以及细胞遗传学和分子生物学等检测。结果表明:患者无肝脾、淋巴结肿大,贫血伴血小板减少,白细胞增高,白血病细胞酷似异常早幼粒细胞尤其是变异型M3(M3v)细胞;免疫表型主要为CD34-、HLA-DR-、CD117+、CD33+、CD13-、CD15+、CD56+、cMPO+和CD16-,伴有del(7)(q22q32)染色体异常,但无t(15;17)改变和PML/RARα融合基因阴性,全反式维甲酸(ATRA)治疗反应不佳。结论:髓系/NK细胞急性白血病临床少见,易与APL尤其是M3v混淆,应采用急性髓系白血病化疗方案进行治疗。     

髓系细胞生长因子在急性髓系白血病治疗中的作用

应用髓系细胞生长因子治疗急性髓系白血病(AML)目前在临床上仍有争议。本文总结近年来有关文献,认为该类药物在AML治疗中除纠正粒细胞减少外,尚有抗真菌作用、诱导AML细胞成熟、增强化疗药物的作用等有益用途。如何应用最佳,尚需进一步研究。     

急性髓系白血病干细胞的研究进展

急性髓系白血病(AML)细胞群是由不同分化阶段的白血病细胞组成，其中最原始的细胞为白血病干细胞(leukemia stem cell,LSC)。虽然LSC所占比例极少，但仅其具有维持白血病细胞克隆的作用。AML的恶性转化发生在干细胞水平。这种发生恶性转化的干细胞的细胞和分子遗传学改变决定了白血病细胞克隆的分化特点，从而形成不同亚型的AML。LSC与正常遣血干细胞(hematopoietic stem cell，HSC)有许多相似之处，它具有自我更新能力和有限的分化潜能，同时又具有其自身独特的特征。LSC具有某些特殊的细胞表面标志，如CD90^-，CD117^-，CD123^ 。与正常的HSC相比，肿瘤抑制性蛋白-死亡相关蛋白激酶和干扰素调节因子1在LSC中高表达。与相对分化的白血病细胞相比，LSC主要处于G0期，其对常规化疗药物无效，因此LSC是白血病复发的根源。虽然LSC具有耐药的特点，但经合适的刺激如蛋白酶体抑制剂MG132的处理，LSC比正常HSC更易于凋亡。本将近年来对LSC的细胞和分子生物学方面研究的进展进行综述。为白血病发病机制及治疗策略的探讨提供新的思路。     

急性髓系白血病干细胞的生物学特点

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是由一系列不能分化成熟为功能性髓系终末细胞的异常细胞大量聚积而引起的克隆性疾病。1997年Bonnet和Dickl从AML细胞中分离出的白血病干细胞（leukemia stem cell，LSC），是维持白血病细胞自我更新和增殖的一类细胞亚群，虽然LSC在白血病细胞中所占的比例很小，却是白血病发生的根源。如何有效地清除LSC，已成为目前白血病治疗中的关键性问题。     

竞争性内源性RNA在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病 (acute myeloid leukemia, AML) 是多种因素引起的造血系统恶性疾病,具有很高的复发率及死亡率。非编码 RNA在 AML的发生发展过程中发挥着重要作用。竞争性内源性 RNA(competing endogenous RNA, ceRNA)观点指出,不同的非编码 RNA可通过作用于相同的 miRNA反应元件 (MRE)从而调控基因的表达。目前越来越多的研究表明,非编码 RNA作为 ceRNA在调控 AML的增殖、凋亡、侵袭和耐药等生物学过程中发挥关键作用。该文主要对 ceRNA在 AML生物学过程中的调控作用,以及治疗和预后中的临床意义作一综述。     

急性髓系白血病患者循环microRNA-335的检测及其临床意义

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者循环miR-335的表达及其临床意义。方法本研究共纳入26例初诊AML患者和26例健康对照者,取外周血通过实时荧光定量PCR检测miR-335表达量并分析其与AML临床资料的相关性。绘制ROC曲线、计算曲线下面积以评估miR-335对新发AML的诊断价值。结果循环miRNA-335相对表达量在同组内纳入研究对象的年龄、性别比较上未见明显差异(P>0.05)。与AML患者外周血白细胞计数及原始细胞计数无显著相关性(P>0.05)。与骨髓原始细胞计数及FAB分型无显著相关性(P>0.05)。当以相对表达量2.7为cutoff值时,miRNA-335诊断AML的AUC可达0.915(95%可信区间:0.828~1.000;P<0.0001),miRNA-335诊断AML的敏感性可达80.8%,特异性可达100%。结论血清循环miR-335表达量在AML患者中显著升高,可作为AML辅助诊断标志物。     

双氢青蒿素与三氧化二砷对急性髓系白血病细胞凋亡的影响

目的：观察双氢青蒿素（DHA）联合三氧化二砷（ATO）对急性髓系白血病（AML）FLT3-ITD突变MOLM13细胞活力和凋亡的影响及其机制。方法：采用DHA和ATO单药或联合作用于MOLM13细胞,CCK-8法检测细胞活力,细胞平板克隆形成实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡及活性氧（ROS）产生,Western blot检测凋亡相关蛋白的表达水平。结果：与对照组相比,DHA和ATO单药或联合处理均可抑制细胞生长,激活ROS产生,从而诱导细胞凋亡,而DHA和ATO之间具有协同作用。Western blot结果显示,DHA能促进ATO通过降低Mcl-1、FLT3-ITD表达,显著上调c-PARP表达水平,激活细胞凋亡。结论：DHA联合ATO通过抑制Mcl-1表达、诱导FLT3-ITD蛋白降解诱导FLT3-ITD AML细胞株MOLM13发生凋亡。     

急性髓系白血病细胞总RNA冲击的树突细胞诱导抗自身白血病的T细胞免疫

目的探讨白血病细胞RNA冲击的完全缓解期的急性髓系白血病(AML-CR)患者骨髓单个核细胞(BMMNC)衍生的树突细胞(mRNA-DC)体外刺激自体T细胞抗白血病免疫的可行性及有效性。方法应用联合细胞因子(GM-CSF、IL-4)培养法从AML-CR患者贴壁BMMNC诱导DC,在诱导的第5天用脂质体DOTAP介导法以自体白血病细胞的总RNA冲击DC,然后以含10 ng/m l的TNF-α的培养基继续培养24 h促进其成熟,培养7 d后收获细胞,作为mRNA-DC。以流式细胞术检测DC特征性表型的表达;以MTT法测定mRNA-DC对自体T细胞的促增殖活性;将mRNA-DC与T细胞按1∶3混合,共培养7 d,收获活化的T细胞,采用酶联免疫斑点法(ELISPOT)测定分泌γ干扰素(IFN-γ)阳性细胞数;乳酸脱氢酶(LDH)释放法测定细胞毒活性。结果14例AML-CR患者BMMNC均可在体外分化为具有特征性形态和表型的成熟DC;当刺激细胞与反应细胞比例为1∶16时,mRNA-DC可刺激自体T细胞产生明显的增殖活性[(36.84±5.68)%],与未冲击DC组[(12.20±3.16)%]比较差异具有统计学意义(P<0.05,n=9);ELISPOT分析显示分泌IFN-γ的mRNA反应性的T细胞得到明显扩增;体外活化的T细胞在效靶比为20∶1时,对自体白血病细胞显示明显的杀伤活性[(45.46±6.34)%],与未冲击的DC组[(12.32±1.32)%]及单纯IL-2组[(13.26±2.28)%]比较,差异有统计学意义(P<0.05,n=5)。结论应用白血病细胞RNA冲击的DC疫苗免疫可以作为一种可行、有效的防治微量残留白血病的方法。     

老年急性髓系白血病的治疗

随着人群寿命的延长，老年急性髓系白血病（AML）的发生率有所上升，其生物学特征以及老年人本身的临床特点对疾病的治疗与预后有重要影响。全面评价机能状态，个体化选择标准强化治疗，或探索性治疗，或姑息性治疗，可以相对降低老年AML患者的治疗风险，提高长期生存率。本文将就老年AML的生物学特征，临床特征，影响预后因素。治疗方案及其选择等方面进行简要综述。     

LINC01088对胶质瘤U251细胞的增殖、迁移以及血管拟态的影响

目的 探讨LINC01088对胶质瘤U251细胞的增殖、迁移、侵袭以及血管形成的影响.方法 利用GEPIA网站分析LINC01088在胶质瘤组织中的表达.构建LINC01088沉默细胞稳定细胞株,MTT、Transwell、血管形成实验检测沉默LINC01088表达对U251细胞增殖、迁移和侵袭、血管生成影响.West...     

髓系/前体NK细胞急性白血病及髓系/NK细胞急性白血病的回顾和进展

随着流式细胞术的普及,白血病的分类变得更为详细。髓系／前体NK细胞急性白血病及髓系／NK细胞急性白血病是目前认为的两种罕见白血病,在形态学上与常见白血病难以区分,表达髓系与淋系的双重抗原,预后较差,其独特的免疫表型是确诊的唯一依据。CD7分子与CD56分子在两种疾病的分类及临床表现中的作用引人关注。另一方面,随着基础研究的进展,NK细胞的分化途径也得到了进一步的认识。本文将就两种疾病的生物学起源、临床表现及诊断和治疗、CD56分子及CD7分子在两种疾病进程中所起的作用进行综述。     

急性髓系白血病与急性淋巴系白血病的蛋白质组比较研究

本研究通过对急性髓系白血病(AML)与急性淋巴系白血病(ALL)细胞比较蛋白质组分析,寻找亚型特异性的蛋白质表达谱。应用双向电泳分别分离AML不同亚型(M1、M2、M3)、ALL患者骨髓白血病细胞蛋白质,利用PDQuest 7.4软件分析双向电泳图谱差异蛋白质点,基质辅助的激光解析飞行时间质谱和生物信息学鉴定差异蛋白质。结果显示:经过电泳图谱分析得到21个差异蛋白质点,质谱鉴定提示15种蛋白有统计学意义。在AML中高表达的蛋白质包括髓过氧化物酶(MPO)、硫氧还蛋白依赖的过氧化物还原酶(PRDX3),钙网蛋白(CALR)、烯酰辅酶A水合酶ECH1等7种,在ALL中高表达的蛋白质包括ARHGDIB、肌动蛋白抑制蛋白1(PFN1)、肌动蛋白(ACTG1)等8种。结论:AML与ALL细胞存在差异蛋白质表达谱,这将有助于发现早期诊断的分子标志物及特异性治疗靶标。     

急性髓系白血病患者血清miR-370、miR-203的表达及临床意义

目的:探讨microRNA-370 (miR-370)、microRNA-203(miR-203)在急性髓系白血病(AML)患者血清中的表达情况,并分析其临床诊断和预后意义.方法:选取AML患者57例为实验组,健康体检者21例作为对照组.采集各组人员的空腹静脉血,采用实时荧光定量PCR法检测各组miR-370、miR2...     

急性髓系白血病的治疗策略

急性髓细胞白血病是一组具有不同生物学特性的恶性血液肿瘤,随着对其发病机制的认识深入以及靶向治疗的进展,急性髓细胞白血病的治疗策略近年来发生一些变化,提出了对不同预后患者缓解后进行分层治疗概念。近十年来,具有良好遗传学特征的年轻患者的生存期明显提高。但老年患者即便进行许多新药的临床试验,近十年来其生存期并没有延长。白血病发病的二次打击机制的提出,使得针对该机理的靶向治疗药物不断涌现,许多目前正在进入临床试验。     

老年急性髓系白血病的生物学特点及治疗进展

随着社会人口的老龄化,老年急性髓系白血病(AML)患者的发病率逐年升高,由于老年AML的生物学特点,与年轻AML相比,治疗效果差,且老年AML患者的治疗目前无标准方案.笔者现对老年AML的生物学特点及治疗进展进行总结,强调个体化治疗,以提高老年AML的治疗效果及生存质量.