乳腺癌抗雌激素耐药基因4在肿瘤中的表达及调控作用研究进展

摘 要：长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是长度超过200个核苷酸的不编码蛋白的RNA。随着lncRNA研究的不断深入,发现其在恶性肿瘤发生发展中起到重要的调控作用。乳腺癌抗雌激素耐药基因4（breast cancer anti-estrogen resistance 4,BCAR4）是在研究乳腺癌中抵抗雌激素耐药基因时发现的一种lncRNA,其在诸多肿瘤中表达异常并能调控肿瘤的增殖、侵袭和转移等恶性生物学行为。对BCAR4的深入研究有助于推动相关肿瘤早期诊断、靶向治疗和预后评估的发展。该文就BCAR4在肿瘤发生发展中的作用及潜在分子机制作一综述。     

长链非编码RNA BCAR4在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的表达及其临床意义

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)BCAR4在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的表达及其临床意义。方法以90例DLBCL患者为观察组,以同期90例淋巴反应性增生(RLH)患者为对照组。采用实时荧光定量PCR(QRT-PCR)检测2组血液LncRNA BCAR4含量,并分析其与DLBCL病理特征及患者预后的关系。结果DLBCL患者血清BCAR4表达水平(4.25±0.23)明显高于RLH患者(1.12±0.07)(P<0.05)。肿瘤较大、分期较高、存在B症状、国际预后指数(IPI)较高的DLBCL患者LncRNA BCAR4表达水平明显更高(P<0.05);高表达lncRNA BCAR4的DLBCL患者中位无进展生存时间(16.15±2.24个月)显著短于低表达者(33.06±3.22个月)(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,高表达的lncRNA BCAR4与高IPI指数是DLBCL患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论lncRNA BCAR4在DLBCL患者中表达水平较高,并与患者的肿瘤大小、分期、是否存在B症状、IPI指数及预后有关。     

前列腺癌组织中TINCR的表达及临床意义

目的 探讨组织分化诱导非蛋白编码RNA(TINCR)在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集本院2017年5月至2019年7月手术切除的72对前列腺癌组织和癌旁组织,采用原位杂交(ISH)检测TINCR阳性表达情况并计算累积光密度(IOD),实时定量PCR检测TINCR相对表达量并分析其水平与前列腺癌临床病理特征和预后的关系,生存分析采用Kaplan-Meier法而多因素分析采用Cox比例风险模型。结果 与癌旁组织相比,前列腺癌组织的TINCR IOD值和表达水平减少(P<0.05)。TINCR表达与前列腺癌患者的年龄、PSA水平和淋巴结转移无关(P>0.05),而与临床T分期、Gleason评分和TNM分期有关(P<0.05),其中TINCR低表达于临床T₃+T₄期、Gleason评分>8分和TNMⅢ+Ⅳ期的组织中。单因素分析显示TINCR表达与前列腺癌的总生存期(OS)有关,其中TINCR高表达者的中位OS未达,优于低表达者的48.0个月(Log-rank χ²=3.954,P=0.04...     

长链非编码RNA ZFAS1在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨长链非编码RNA ZFAS1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集2014年1月至2016年12月鼻咽癌组织标本及配对癌旁组织94例,采用实时荧光定量聚合酶链反应（QPCR）检测癌组织及癌旁组织中ZFAS1的表达情况,分析ZFAS1表达与鼻咽癌临床病理特征（年龄、T分期、N分期、TNM分期、颅底侵犯、颅神经麻痹及EB病毒VCA IgA水平）的关系,采用受试者工作特征曲线（ROC）评价组织ZFAS1水平在鼻咽癌早期诊断中的效能。结果 94例鼻咽癌组织中ZFAS1的表达水平为5.388±0.446,中位数和四分位数间距为3.933（2.107,7.339）;癌旁组织的ZFAS1表达水平为1.091±0.045,中位数和四分位数间距为1.092（0.799,1.297）。鼻咽癌组织的ZFAS1表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义（P＜0.05）。ZFAS1表达与T分期、N分期、TNM分期、EB病毒VCA-IgA滴度及颅底侵犯有关（P＜0.05）;与颅神经麻痹和年龄无关（P＞0.05）。组织ZFAS1水平诊断鼻咽癌的曲线下面积为0.924（95％CI：0.882～0.965）,最佳截断值为3.472,该截断值的灵敏度和特异度分别为83.4％和77.0％。结论 ZFAS1在鼻咽癌中高表达,且与临床分期、颅底侵犯及EB病毒感染有关,对鼻咽癌的早期诊断有较好价值,可用于鼻咽癌的辅助诊断和病情评估。     

脑胶质瘤患者组织和血清外泌体A1BG-AS1的水平及其临床意义

目的 探讨脑胶质瘤患者组织和血清外泌体A1BG反义RNA 1(A1BG-AS1)的水平及其临床意义.方法 基于中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)分析325例脑胶质瘤组织A1BG-AS1水平与临床病理特征和预后的关系.试剂盒提取93例脑胶质瘤患者和86例健康体检者的血清外泌体后采用实时定量PCR(qPCR)检测A1BG-...     

lncRNA HOXC13-AS在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探究反义长链非编码RNA HOXC13-AS（lncRNA HOXC13-AS）在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取2012年9月至2014年5月本院进行手术切除的73例宫颈癌患者作为研究对象,将切除的癌组织作为试验组,同时取同一患者的癌旁（距肿瘤边缘＞2 cm）组织作为对照组。用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测lncRNA HOXC13-AS表达情况;分析lncRNA HOXC13-AS与宫颈癌病理特征的关系;分析lncRNA HOXC13-AS表达情况对宫颈癌患者5年生存情况的影响;Cox回归分析影响宫颈癌的预后因素。结果:试验组HOXC13蛋白阳性率明显高于对照组（P＜0.05）;试验组lncRNA HOXC13-AS表达明显高于对照组（P＜0.05）;宫颈癌患者癌组织中lncRNA HOXC13-AS表达与患者年龄、肿瘤直径、病理类型及分化程度无关（P＞0.05）,与淋巴结是否转移、肌层浸润深度和FIGO分期有关（P＜0.05）;绘制宫颈癌患者术后1~60个月生存曲线,lncRNA HOXC13-AS高表达者的5年生存率明显低于低表达者（P＜0.05）;Cox回归分析显示,lncRNA HOXC13-AS表达、淋巴结是否转移、肌层浸润深度和FIGO分期均是影响宫颈癌患者预后的危险因素（P＜0.05）,其中lncRNA HOXC13-AS表达是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:宫颈癌患者癌组织中lncRNA HOXC13-AS呈高表达,其表达水平与淋巴结是否转移、肌层浸润深度和FIGO分期有关,是影响患者预后的独立危险因素,与宫颈癌患者预后密切相关,有望成为宫颈癌的潜在治疗靶点。     

MicroRNA与胶质瘤

已经有越来越多的证据表明基因组的非编码序列的转录对于生命活动具有重要的意义,相对于蛋白编码序列以及各种小分子RNA,miRNA的研究还仅仅处于起步阶段,其功能与调控机制仍有待进一步研究.本文对目前关于miRNA与胶质瘤关系的研究进展进行综述,认为miRNA可能为胶质瘤诊断和治疗提供新依据和靶点.     

LncRNA RAB11B-AS1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨长链非编码（LncRNA） RAB11B-AS1在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法 通过实时荧光定量PCR（QRT-PCR）检测LncRNA RAB11B-AS1在83例胃癌组织及正常胃组织标本中的表达,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果 LncRNA RAB11B-AS1在胃癌组织中的相对表达量为6.954±1.080,高于正常胃组织的1.061 ± 0.090,差异有统计学意义（P＜0.05）。LncRNA RAB11B-AS1表达与性别、年龄及肿瘤部位无关（P＞0.05）;而与临床分期、淋巴结转移、远处转移、分化程度及生存状态有关（P＜0.05）。LncRNA RAB11B AS1高表达者的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）分别为19.0个月和29.0个月,低于低表达者的32.0个月和43.0个月,差异均有统计学意义（P＜0.05）。Cox多因素回归分析提示, LncRNA RAB11B-AS1表达、远处转移及临床分期是胃癌独立的预后因素（P＜0.05）。结论 LncRNA RAB11B-AS1参与调节胃癌的发生发展,可作为胃癌诊断和预后评估的潜在分子标志物。     

长链非编码RNA PCBP1-AS1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究多聚胞嘧啶结合蛋白1反义长链非编码RNA（lncRNA PCBP1-AS1）在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:选取2013年5月至2016年4月在本院进行手术治疗的105例乳腺癌患者作为研究对象,将切除的癌组织作为试验组,同时取同一患者的癌旁（距肿瘤边缘＞2 cm）组织作为对照组。用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测lncRNA PCBP1-AS1表达情况;分析lncRNA PCBP1-AS1与乳腺癌病理参数关系;分析lncRNA PCBP1-AS1表达情况对乳腺癌患者生存情况的影响;Cox回归分析影响乳腺癌的预后因素。结果:试验组lncRNA PCBP1-AS1表达明显低于对照组（P<0.05）;乳腺癌患者癌组织中lncRNA PCBP1-AS1表达水平与患者年龄、肿瘤直径、绝经情况和病理类型相关性不明显（P>0.05）,与淋巴结转移和TNM分期有关（P<0.05）;绘制乳腺癌患者术后36个月生存曲线,lncRNA PCBP1-AS1高表达患者的总生存率明显高于低表达患者（P<0.05）;对lncRNA PCBP1-AS1表达、淋巴结转移和TNM分期进行Cox回归分析,显示lncRNA PCBP1-AS1表达是影响乳腺癌患者预后的独立保护因素,TNM分期是影响乳腺癌患者预后的独立危险因素。结论:乳腺癌患者癌组织中lncRNA PCBP1-AS1呈低表达,其表达水平与淋巴结转移和TNM分期有关,lncRNA PCBP1-AS1表达是乳腺癌预后独立保护因素,可作为乳腺癌预后判断指标之一,有望成为乳腺癌治疗的潜在靶点。     

lncRNA BCAR4在肝癌细胞系中的表达及对增殖、凋亡和迁移的影响

目的:观察肝癌细胞系中长链非编码RNA BCAR4（lncRNA BCAR4）的表达,及对肝癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响,并探讨其机制。方法:采用荧光定量PCR技术（qRT-PCR）检测肝癌细胞系Huh7、HepG2、SMMC-7721和正常肝细胞系L02中lncRNA BCAR4的表达。将Huh7细胞系分为BCAR4-siRNA组、NC-siRNA组和Blank组,BCAR4-siRNA组和NC-siRNA组经LipofectamineTM 2000分别转染BCAR4-siRNA序列和NC-siRNA序列,Blank组以PBST为阴性对照。CCK-8法和流式细胞数测定细胞增殖和凋亡,细胞划痕实验测定迁移能力。Western blot测定细胞周期相关蛋白（Cyclin D1）和凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达。结果:肝癌细胞系Huh7、HepG2、SMMC-7721中lncRNA BCAR4的表达显著高于正常肝细胞系L02(P<0.05)。转染BCAR4-siRNA后,Huh7的lncRNA BCAR4表达下调（P<0.01）。CCK-8示:转染72 h及96 h后,BCAR4-siRNA组 vs NC-siRNA组的OD450 nm值分别为0.71±0.07 vs 0.92±0.10（P<0.05）及0.93±0.08 vs 1.37±0.11（P<0.01）。BCAR4-siRNA组和NC-siRNA组细胞凋亡率分别为（17.52±3.21）%和（4.69±1.56）%（P<0.01）。BCAR4-siRNA组细胞划痕愈合率为（19.65±2.41）%,显著低于NC-siRNA组的（47.50±5.88)%(P<0.05)。与NC-siRNA组比较,BCAR4-siRNA组Cyclin D1、Bcl-2蛋白表达下调,分别为0.27±0.03 vs 1.0±0.05(P<0.01)、0.48±0.04 vs 1.0±0.04(P<0.05),Bax蛋白表达上调,为2.83±0.19 vs 1.0±0.03(P<0.01)。结论:lncRNA BCAR4高表达于肝癌细胞系,敲低lncRNA BCAR4的表达可抑制肝癌细胞增殖、迁移,并促进凋亡,其机制可能与Cyclin D1和Bcl-2蛋白下调表达,Bax蛋白表达上调表达有关。     

胃癌组织的LCMT1-AS2水平及临床意义

目的 探讨胃癌组织中长链非编码RNA LCMT1反义RNA 2(LCMT1-AS2)的水平及临床意义.方法 基于UALCAN在线分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中375例胃癌组织和32例正常组织的LCMT1-AS2水平,通过NCBI提供的GEO2R平台检索GEO数据库GSE54129中111例胃癌组织和21例正常组...     

神经胶质瘤中microRNA的研究进展

近年来神经胶质瘤的治疗正寻找新的途径,研究发现非编码小RNA(microRNA,miRNA)参与了与肿瘤相关的所有过程,包括增殖、凋亡、转移、血管生成、免疫应答等,通过抑制信号网络中特定分子表达,发挥促癌或抑癌作用;某些miRNA可以分泌至外周血血清参与循环,这些为神经胶质瘤分子靶向治疗及诊断预后提供基础.本文就近几年来神经胶质瘤中新发现的、且报道较多的miRNA进行综述.     

胃癌组织中上皮间质转化相关lncRNA LINC01116的表达及临床意义

目的 探讨胃癌组织中上皮间质转化相关lncRNA长基因间非蛋白质编码RNA 1116(LINC01116)的表达及临床意义。方法 使用实时荧光定量PCR检测98对胃癌组织和癌旁组织的LINC01116水平,结合临床病理资料和随访数据分层分析LINC01116表达与胃癌临床病理特征和预后的关系,多因素分析采用Cox比例风险模型。结果 98例胃癌组织的LINC01116水平为3.241±0.102,高于癌旁组织的1.308±0.046,差异有统计学意义(t=17.243,P<0.001)。LINC01116表达与胃癌患者的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、肿瘤大小和浸润深度无关(P>0.05),而与Lauren分型、TNM分期、分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05);单因素分析发现LINC01116表达与预后有关,其中LINC01116低表达患者的中位总生存期为58.0(95%CI:44.766～71.234)个月,优于高表达者的29.0(95%CI:18.345～39.655)个月(P=0.002);多因素分析显示LINC01116表达是胃癌的独立预后因素,LINC0111...     

长链非编码RNA在脑胶质瘤中的研究进展

胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,具有细胞快速增殖和新生血管生成等特征。长链非编码RNA(lncRNA)是一类不具备蛋白质编码能力的RNA,其转录本长度超过200 nt,主要通过调控编码蛋白基因的表达、染色体重构、组蛋白修饰以及作为小分子RNA的前体分子在人类肿瘤中发挥作用。研究发现,lncRNA水平可以影响胶质瘤细胞增殖、迁移、耐药和新生血管生成等。本文对lncRNA在胶质瘤发生发展过程中的研究进展进行综述,以期为胶质瘤的治疗提供新的科学依据。     

胃癌组织的LINC01105水平及临床意义

目的 探讨胃癌组织的长基因间非蛋白编码RNA 1105(LINC01105)水平及临床意义.方法 利用GEPIA在线工具分析LINC01105在癌症基因组图谱(TCGA)中胃腺癌患者癌组织和基因型组织表达数据库(GTEx)正常组织中的水平,采用实时定量PCR(qPCR)检测本院2016年1月至2019年12月手术切除的...