胃癌组织ING4和HIF-1α及VEGF表达的相关性分析

目的:研究ING4、HIF-1α和VEGF在胃癌组织中的表达情况,探讨它们在胃癌发生发展中的作用.方法:应用免疫组化SP法检测66例胃癌和30例正常胃组织中ING4、HIF-1α和VEGF的表达情况,同时测定CD31标记的微血管计数(MVD),分析与胃癌临床病理因素的关系,探讨ING4、HIF-1α和VEGF之间的相关性及与MVD的关系.结果:ING4在胃癌组织中的表达明显低于正常胃组织(P=0.001),HIF-1α和VEGF的表达则明显高于正常胃组织(P值均＜0.01);胃癌组织ING4的表达与性别(P=0.018)和侵犯程度(P=0.018)有关,HIF-1α和VEGF阳性表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关(P值均＜0.05);胃癌组织中ING4与HIF-1α、VEGF的表达呈负相关(r=-0.31,P=0.011;r=-0.26,P=0.032),HIF-1α与VEGF的表达呈正相关(r=0.69,P＜0.001);ING4与MVD的表达呈负相关(r=-0.29,P=0.018),HIF-1α、VEGF与MVD的表达呈正相关(r=0.75,P＜0.01 ;r=0.79,P＜0.01).结论:ING4、HIF-1α和VEGF在胃癌和正常胃组织中的表达存在明显差异;三者之间有相关性且均与临床病理因素以及肿瘤血管生成相关,它们的相互作用调控着胃癌的发生和发展,联合检测有助于判断胃癌恶性程度和预后.     

基于TCGA数据库分析FOXO1在肝癌中的表达及预后意义

目的 基于TCGA及HPA数据库探讨FOXO1在肝癌中的表达及预后相关性。方法 下载TCGA数据库中肝癌RNA-seq数据,R软件分析FOXO1基因在肝癌和癌旁组织中的表达差异。临床相关性分析揭示其与肝癌临床病理特征的相关性。生存分析评价其表达水平与患者预后的关系;单、多因素Cox分析寻找预后因子。CIBERSORT评估其表达水平与肿瘤微环境中TIICs相关性。KEGG信号通路富集分析FOXO1在肝癌中的潜在功能。结果 与癌旁组织比较,FOXO1在肝癌组织中低表达（P=1.321E-15）。生存分析表明FOXO1高表达组肝癌患者总体生存率高于低表达组（P<0.05）;临床分期、T分期和M分期为预后因子,但FOXO1尚不能视为独立预后因子。在肝癌TME中,FOXO1表达水平与静息CD4记忆性T细胞和幼稚B细胞成正相关关系,而与活化的CD4记忆性T细胞和巨噬细胞M2成负相关关系。FOXO1参与多条肿瘤相关信号通路。结论 FOXO1基因在肝癌中低表达,且其表达水平与肝癌患者总体预后有关。FOXO1可作为肝癌预后相关的生物标志物,有望成为肝癌诊断和治疗的靶点。     

HIF-1α与HIF-2α在胃癌中的表达及临床意义

目的:检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2,HIF-2α)在胃癌中的表达,分析其在癌和癌旁组织中的表达差异,并探讨其与胃癌临床病理特征的关系.方法:收集62例胃癌患者术后癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学染色及Western blot方法检测HIF-1α和HIF-2α的蛋白表达水平,并分析两者的相关性及其与胃癌临床病理的关系.结果:免疫组化结果显示,胃癌组织中HIF-1α 和HIF-2α 的表达均较癌旁组织明显上调,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot检测发现胃癌组织中HIF-1α 和HIF-2α 蛋白表达水平均明显高于癌旁组织.相关分析发现HIF-1α在胃癌组织中的高表达与T分期、肿瘤直径及胃癌不同发病部位有显著相关,并且多元Logistic回归分析显示,均为HIF-1α表达异常的独立相关因素(P<0.05);HIF-2α在胃癌组织中的高表达与T分期、肿瘤直径和淋巴结转移显著相关(P<0.05);HIF-1α与HIF-2α在胃癌患者组织中的高表达并无明显相关.结论:HIF-1α和HIF-2α在胃癌组织中异常表达,但无明显相关;提示两者可能存在不同的生理功能和调控机制.     

HIF-1α、CD44在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子1α（ hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）、CD44在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测184例胃癌组织中HIF-1α和CD44的表达,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果 HIF-1α、CD44在胃癌组织中的阳性表达率分别为55．4％（102/184）、62．4％（116/184）;HIF-1α的表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关（ P＜0．05）,CD44表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关（ P＜0．05）;相关分析结果显示,CD44和HIF-1α在胃癌组织中的表达呈正相关（ r＝0．71,P＝0．003）。多因素分析显示,HIF-1α阳性表达、CD44阳性表达、淋巴结转移和肿瘤浸润深度为胃癌的独立预后因素（ P＜0．05）。结论 HIF-1α、CD44在胃癌组织中的表达呈正相关且与胃癌预后密切相关。     

HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其临床意义,并分析两者的相关性.方法:用免疫组化法检测60例乳腺癌癌组织中HIF-1α、Glut-1的表达,并分析其与临床病理因素的关系.结果:HIF-1α、Glut-1在乳腺癌组织中的阳性率分别为68.3%、63.3%.两者阳性表达与患者年龄、月经状态、肿瘤大小无相关性(P＞0.05).HIF-1α蛋白阳性表达率与病理分期、淋巴结有无转移、组织病理学分级有关(P＜0.05) .Glut-1阳性表达率与病理分期、淋巴结有无转移有关(P＜0.05),而与组织病理学分级无关(P＞0.05),但随组织病理分级增高有增高趋势.HIF-1α蛋白、Glut-1蛋白表达呈正相关(r=0.461, P ＜0.001).结论: HIF-1α、Glut-1蛋白的异常表达与乳腺癌的发生、发展及预后有关.     

缺氧诱导因子1α在食管鳞癌组织中的表达及其与VEGF、MVD的关系

目的 探讨食管鳞癌组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、VEGF的表达及其与微血管密度(MVD)、肿瘤临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组化方法检测56例食管鳞癌及20例癌旁正常黏膜中HIF-1α、VEGF的表达,用Endoglin(CD105)单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD,分析其间的相关性及其与肿瘤临床病理特征之间的相关性.结果 食管鳞癌组织中HIF-1α和VEGF的阳性表达率显著高于正常组织(P＜0.01);HIF-1α和VEGF的表达均与淋巴结转移和TNM分期呈正相关(P＜0.05);VEGF的表达还与肿瘤浸润深度正相关(P＜0.05);HIF-1α的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关(P＜0.01).结论 HIF-1α及其靶基因VEGF在食管癌组织中明显上调,与肿瘤新生血管密切相关,HIF-1α可能通过诱导VEGF的表达参与食管鳞癌的血管生成,在食管癌的发生、发展及浸润过程中起了重要作用;联合检测HIF-1α和VEGF可能成为判断食管鳞癌生物学行为及预后的重要指标.     

胃癌中缺氧诱导因子-1α表达及其与VDGF的关系

[目的]探讨胃癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。[方法]用免疫组织化学SP法检测80例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达,并与30例胃癌旁不典型增生组织、30例胃正常组织作为对照;分析HIF-1α、VEGF与胃癌临床病理因素及预后的关系。[结果]HIF-1α和VEGF在胃癌中的阳性表达分别为47.5%(38/80)和71.3%(57/80),明显高于胃癌旁不典型组织及胃正常组织(P<0.05)。HIF-1α、VEGF与胃癌的TNM分期以及肿瘤浸润深度、淋巴结转移等相关(P<0.05),与组织学分级无关。胃癌中HIF-1α与VEGF的表达呈显著性正相关(r=0.328,P<0.01)。[结论]HIF-1α、VEGF均在胃癌中过表达并且与胃癌的侵袭、转移及预后密切相关,HIF-1α可能通过上调VEGF的表达,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

胃癌组织胸苷磷酸化酶和缺氧诱导因子-1α表达及其与预后相关性的研究

目的:探讨胃癌组织胸苷磷酸化酶(TP)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及与预后的相关性.方法:选取胃癌标本62例及20例正常胃黏膜组织,进行免疫组化检测TP、HIF-1α表达,并将结果与患者术后生存时间进行比较.结果:TP及HIF-1α在62例胃癌组织的阳性表达率分别为69.00%和66.00%.TP表达与肿瘤大小(χ2=8.988,P=0.030)、浸润深度(χ2=8.240,P=0.040)、淋巴结转移(χ2=13.964,P=0.000)、远处转移(P=0.047)和PTNM分期(χ2=6.066,P=0.014)相关.HIF-1α表达则只与肿瘤浸润深度(χ2=5.885,P=0.015)、淋巴结转移(χ2=4.353,P=0.037)和PTNM分期(P=0.029)相关.TP与HIF-1α的表达不相关,r3=0.205,P=0.110.TP、HIF-1α阳性者5年生存率明显低于阴性者,P<0.05.多因素分析表明,淋巴结转移、远处转移、HIF-1α的表达及PTNM分期是胃癌患者独立预后因子.结论:TP、HIF-1α在胃癌组织中高表达,但两者不相关.TP、HIF-1α过表达与胃癌的不良生物学行为有关,可能成为预测胃癌侵袭、发展及判断预后的重要指标.     

胃癌中HIF-1α与Cox-2表达的相互关系及临床病理意义

目的:研究HIF-1α与Cox-2在胃癌中表达的相互关系,探讨它们在胃癌的发生发展、浸润和转移中的作用.方法: 应用免疫组化SP法检测54例胃癌中HIF-1α、Cox-2的表达情况,探讨HIF-1α、Cox-2与胃癌临床病理因素的关系.结果: HIF-1α在胃癌中的表达率(74.07%)明显高于正常胃组织(0%),P＜0.01;HIF-1α的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关,P＜0.05 或P＜0.01.胃癌中Cox-2高表达(62.9%),明显高于正常胃组织(6.67%),P＜0.01;Cox-2的表达与胃癌TNM分期、组织学分级和淋巴结转移显著相关,P＜0.05.胃癌组织中HIF-1α与Cox-2的表达呈正相关(r = 0.305, P＜0.05).结论: HIF-1α和Cox-2在胃癌的发生发展中起重要作用,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标.     

缺氧诱导因子-1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化技术检测HIF-1α蛋白在48例胰腺癌组织和5例正常胰腺组织中的表达情况,并分析其与临床病理因素及预后之间的关系。结果:HIF-1α蛋白在48例胰腺癌组织中的阳性表达率为52.1%(25/48),而在5例正常胰腺组织中均未见表达,两者间差异有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α表达与肿瘤体积(P=0.015)及TNM分期呈正相关(P=0.021),与预后呈负相关(10.4%vs 4.0%,P=0.027);而与胰腺癌的部位、病理分级等无关(P>0.05)。结论:HIF-1α在胰腺癌的发生发展过程中起着重要作用,可作为判断胰腺癌预后的有用指标。     

原发性肝细胞癌组织中HIF-1α、RANTES表达水平及与临床病理特征和预后的关系

目的:探究原发性肝细胞癌患者癌组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α)和趋化因子RANTES(regulated on activation,normal T cell expressed and secreted)的表达水平,分析两者与临床病理特征和预后之间的相关性。方法:选取2013年1月至2018年3月于我院就诊的原发性肝癌患者88例。通过免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)测定肝癌组织与癌旁组织中HIF-1α、RANTES的表达水平,对比、分析两者与患者临床病理特征和预后情况之间的关系。结果:肝癌组织中HIF-1α、RANTES表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。HIF-1α的高表达与分化程度、有无转移相关(P<0.05),而RANTES的高表达则与年龄、分化程度、有无转移等均不相关(P>0.05)。Kaplan-Meier曲线表明,相比于HIF-1α、RANTES低表达组,高表达组患者的术后中位生存时间明显降低(28 vs 48个月,27 vs 43个月,Log Rank P<0.05)。结论:HIF-1α的高表达与癌细胞的增殖、转移相关,同时HIF-1α及RANTES表达水平影响着患者术后生存时间,及时监控两者表达水平有助于有效控制肝细胞癌的发生与发展。     

缺氧诱导因子-1α、VEGF在进展期胃癌中的表达及意义

目的揭示进展期胃癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达规律,分析其与胃癌临床病理特征的关系,以探讨HIF-1α蛋白在胃癌血管形成中的作用.方法应用免疫组化方法检测50例胃癌组织HIF-1α、VEGF蛋白及微血管密度(MVD)的表达.结果胃癌组织HIF-1α蛋白与VEGF阳性表达率分别为68%(34/50)和62%(31/50),MVD平均计数为23.14±11.58;HIF-1α表达与淋巴结转移有关(P＜0.05);VEGF、MVD表达与肿瘤浸润深度(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.05)和PTNM临床分期(P＜0.05)密切相关;HIF-1α与VEGF表达密切相关(x2=4.96,P＜0.05);HI-1α或VEGF表达阳性的MVD值显著高于阴性组(P＜0.05).结论HIF-1α、VEGF是反映胃癌浸润转移等生物学行为的重要指标,HIF-1α诱导VEGF表达从而促进肿瘤血管生成可能参与胃癌的进展.     

HIF-1α、HSP90在胰腺癌组织芯片中的表达及其临床意义

背景与目的:胰腺癌是预后最差的恶性肿瘤之一,因此胰腺癌的基础研究对指导临床诊治具有重要意义.本研究旨在探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌临床病理参数的相关性,并探讨其作为预后指标的意义.方法:应用高通量的组织芯片技术和免疫组织化学方法检测88例无术前放化疗史的胰腺癌手术标本和11例非肿瘤性胰腺组织中HIF-1α和HSP90蛋白的表达情况,运用Spearman秩相关分析两者的相关性,并对随访2个月～6年的53例患者进行生存分析.结果:88例胰腺癌组织中,HIF-1α和HSP90高表达率分别为76.1%(67例)、73.9%(65例).HIF-1α高表达与肿瘤大小、TNM分期和淋巴结转移相关(PO.05).HSP90高表达和胰腺癌的临床TNM分期、淋巴结转移存在相关性(P0.05).经Spearman秩相关分析显示,HIF-1α、HSP90在胰腺癌组织中协同表达(P相似文献   

HIF-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:近年来发现缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)与多种恶性肿瘤的发生、发展、转移及预后等多种生物学行为相关。本研究通过免疫组织化学方法检测HIF-1α的表达,探讨HIF-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:对96例患者的胃癌组织学蜡块,应用免疫组织化学SP法检测HIF-1α的表达,并分析HIF-1α的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果:96例患者中,80.2%(77/96)的患者HIF-1α呈阳性表达,其中( )7例,( )29例,( )27例,( )14例;Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期患者的HIF-1α表达率分别为66.7%、87.3%(P=0.016),T1、T2浸润深度与T3、T4浸润深度的患者HIF-1α表达率分别为57.9%、88.0%(P=0.007),无远处转移与有远处转移患者的HIF-1α表达率分别为75.9%、100.0%(P=0.055)。HIF-1α阳性表达患者的生存率低于阴性表达者;阳性表达与阴性表达的患者5年生存率分别为31.2%及57.9%(P=0.027)。经Cox多因素回归分析,HIF-1α尚不能做为胃癌的独立预后因素(P=0.158)。结论:HIF-1α的阳性表达与胃癌患者的总生存率、肿瘤分期、浸润深度及远处转移关系密切;提示HIF-1α可作为评估胃癌发展、转移及预后的参考指标之一。     

HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2在人脑星形细胞瘤中的表达及临床意义

目的 研究HIF-1α、VEGF、EphB4及其配体ephrinB2在人脑星形细胞瘤中的表达,探讨其与星形细胞瘤临床病理特征的关系.方法 应用组织芯片技术及免疫组化SP法检测60例人脑星形细胞瘤和13例正常脑组织中HIF-1α、 VEGF、EphB4/ephrinB2表达及微血管密度(MVD).结果 HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2蛋白在星形细胞瘤表达水平及MVDs与肿瘤临床病理分级显著相关(P＜0.05),与患者年龄、性别及肿瘤的大小无关.HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2两两间均呈正相关.结论 HIF-1α、 VEGF、EphB4/ephrinB2过表达与肿瘤临床病理分级关系密切,可能成为判断星形细胞瘤恶性进展和预后的重要指标.     

胃腺癌组织中HIF-1α和EGFR蛋白的表达与预后的关系

目的:研究胃腺癌中HIF-1α、EGFR蛋白的表达与胃癌病理特征及预后的关系.方法:收集南阳医学高等专科学校第一附属医院普外科于2008年7月至2010年7月手术切除的胃癌标本116例(其中管状腺癌和乳头状腺癌88例,黏液腺癌和印戒细胞癌28例),同时另取其中20例癌旁组织标本作为对照.采用免疫组织化学法检测胃腺癌组织和癌旁组织中HIF-1α、EGFR蛋白的表达,并分析其与临床病理因素及生存期的关系.结果:HIF-1α蛋白(63.8％)和EGFR蛋白(68.1％)在胃腺癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织(P＜0.01),两者均阳性的表达率为50.9％;在癌旁组织中HIF-1α蛋白不表达,EGFR蛋白阳性表达率为25.0％.HIF-1α蛋白的阳性表达与T分期相关(P=0.014).联合检测HIF-1α和EGFR蛋白两者均阳性表达与浸润深度及临床分期相关(P=0.006,P=0.023).HIF-1α与EGFR蛋白表达之间有显著的正相关关系(r=0.331,P=0.000).Kaplan-Meier生存分析结果显示,EGFR蛋白阳性表达的胃癌患者生存时间较阴性组明显缩短(29.6 vs48.4个月,P＜0.019);多因素Cox回归分析结果表明,EGFR作为独立因子可预测胃癌患者的不良预后.结论:HIF-1α、EGFR蛋白在胃腺癌组织中均呈高表达,两者密切相关,在胃癌发生发展中有重要作用;EGFR可作为判断胃癌预后的重要指标.     

非小细胞肺癌中Snail、HIF-1α和E-cadherin表达的临床意义及相关性

目的探讨Snail、乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、E-钙黏素(E-cadherin)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的临床意义及相关性。方法采用免疫组织化学法检测62例NSCLC患者肺癌组织和20例癌旁组织Snail、HIF-1α、E-cadherin蛋白表达,并分析与临床病理因素的关系。结果肺癌组织中Snail、HIF-1α及E-cadherin阳性表达率分别为64.5%、59.7%和54.8%,癌旁组织分别为15%、10%和100%。三种蛋白在肺癌组织及癌旁组织表达差异有统计学意义(P<0.05)。Snail和HIF-1α表达升高及E-cadherin降低与肺癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。HIF-1α和Snail表达均与E-cadherin表达呈负相关性(P<0.05),但HIF-1α和Snail表达未显示相关性(P>0.05)。结论 Snail和HIF-1α表达升高、E-cadherin表达降低与肺癌发生发展和转移有关,Snail、HIF-1α和E-cadherin检测有助于评估肺癌恶性程度及预后。     

HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌中的表达及其临床意义

背景与目的:在鼻咽癌患者肿瘤组织中普遍存在乏氧诱导因子的过表达,且其表达与鼻咽癌的发生、发展及疗效密切相关。本研究旨在探讨乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT-1)在鼻咽癌组织中的表达及其在鼻咽癌疗效判断及预后预测中的作用。方法:采用免疫组化方法检测92例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎性组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白表达,分析其表达状况与鼻咽癌患者临床病理特征及预后的关系。结果:鼻咽癌组织HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达率明显高于鼻咽慢性炎性组织(P<0.01)。HIF-1α蛋白阳性表达与患者年龄、有无颈淋巴结转移和临床分期明显相关(P<0.01),而与患者性别、T分期无明显相关性(P>0.05)。GLUT-1蛋白阳性表达与患者性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无明显相关性(P>0.05)。HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达均与患者较差的4年无进展生存率明显相关(P<0.05);HIF-1α蛋白阳性表达患者的4年总生存率有低于阴性表达者的趋势(P=0.059),而GLUT-1蛋白阳性表达与患者4年总生存率无明显相关性(P>0.05)。鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的阳性表达间无明显相关性(r=0.107,P>0.05)。结论:检测鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的表达在鼻咽癌患者的疗效判断和预后预测中有一定的临床价值。     

胃癌组织HIF-1α和iNOS表达及其意义

目的:探索缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 在胃癌组织中的表达水平及两者相关性.方法:采用免疫组化SP法检测85例胃癌组织和癌旁正常胃组织中的HIF-1α和iNOS的表达,并分析其相互关系.结果:HIF-1α和iNOS在胃癌组织中的表达水平(76.47%和71.76%)明显高于癌旁正常胃组织中(0)的表达水平(P＝0.000), HIF-1α和iNOS的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P<0.05),与组织学类型无关(P>0.05), HIF-1α的表达与iNOS的表达呈正相关r=0.761, P<0.05. 结论: HIF-1α可能通过上调iNOS的蛋白表达促进肿瘤血管生成, HIF-1α与iNOS的高表达与胃癌的发生、浸润和转移密切相关.     

下咽鳞癌中HIF-1α与VEGF表达的临床治疗意义

目的 分析乏氧诱导因子- 1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在下咽鳞癌及癌旁正常黏膜组织中的表达,探讨HIF-1α、VEGF在下咽鳞癌中表达的临床意义。方法 对62例患者应用免疫组化检测HIF-1α、VEGF的表达,并分析其与患者临床病理特征及预后关系。结果 HIF-1α、VEGF在鳞癌组织中的表达...