免疫微环境与非小细胞肺癌预后关系的研究进展

肺癌是发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85％.肺癌的治疗已从最初的手术切除、外科辅助治疗、放化疗、靶向治疗,发展到目前比较热门的免疫治疗,但仍只有少数患者能够从中受益.大量研究发现肿瘤微环境不仅影响肿瘤的发生发展,而且与肿瘤的复发及临床结果密切相关.现主要围绕免疫细胞、免疫结构,探讨免疫微环境作为NSCLC预后标志物的研究进展.     

炎性复合指标与非小细胞肺癌预后关系的研究进展

肺癌是一种炎症相关性疾病,长期慢性肺部炎症可增加肺癌罹患风险。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）为肺癌最常见类型,具有发病率高,早期确诊率低,预后差的特点。研究表明,肿瘤相关性炎症反应广泛参与肿瘤起始、增殖、侵袭及转移各阶段,与疾病预后密切相关。基于炎症标志物建立的炎性复合指标有望成为非小细胞肺癌预后评估的有效指标,对准确评估病情、识别生存风险、改善远期预后具有现实意义。     

血小板计数与非小细胞肺癌分期及预后的关系

目的探讨血小板计数与非小细胞肺癌分期及预后之间的关系。方法对102例病理确诊肺癌病例首治前进行周围血小板计数检查。结果血小板减低占3.9%,正常占60.8%,增高占35.3%,肺癌II、III、IV期患者血小板计数平均值统计学上有显著性差异(P<0.01),血小板升高患者经治疗其值明显下降(P<0.05)。结论晚期肺癌常继发血小板增多,血小板计数可作为肺癌辅助诊断指标。     

血小板增高与非小细胞肺癌患者预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者血小板增高和预后的关系。方法回顾性分析2000年1月～2005年12月间我院492例NSCLC患者的临床资料,采用Kaplan-Meier和Cox回归方法分析血小板增高及其他临床因素对肺癌患者预后的影响。结果肺癌患者血小板增高发生率为20.12%。血小板增高与肺癌的临床分期和组织分化相关。血小板增高的肺癌患者1、3、5年生存率分别为30.30%、10.10%和8.08%,明显低于血小板正常者的58.52%2、9.77%和18.58%。单因素分析显示,临床分期、组织分化、病理类型、治疗方式和血小板增高显著影响患者生存,而年龄、性别对生存期无显著影响。多因素生存分析显示,临床分期、治疗方式及血小板增高是影响预后的独立因素。结论血小板增高是影响NSCLC患者生存的独立预后因素。     

小细胞肺癌与非小细胞肺癌的CT特征对比研究

目的:比较小细胞肺癌与非小细胞癌的CT表现,探讨小细胞肺癌的CT特征.方法:140例患者经肺穿刺活检病理结果分为小细胞肺癌组(35例)与非小细胞肺癌组(105例),分析两组患者的CT特征.结果:两组CT表现特征对比,在病灶长径与支气管关系、有无毛刺、是否存在胸膜凹陷、是否累及纵隔大血管、是否存在远处转移、是否累及叶、段支气管方面差异有统计学意义(P＜0.01).结论:小细胞肺癌的CT表现特点为病灶与支气管长径多平行,周边光滑、毛刺少见,常累及叶支气管、甚至累及段支气管,胸膜凹陷少见,常累及纵隔大血管等.     

CD82的表达与非小细胞肺癌的预后

ＣＤ８２为ＴＭ４ＳＦ的成员,其结构为细胞膜糖蛋白。最近研究表明ＣＤ８２蛋白对多种肿瘤的转移具有抑制作用。本文综述ＣＤ８２在非小细胞肺癌中表达及其与ＮＳＣＬＣ患者预后的关系。     

血管内皮生长因子等生物学检测与非小细胞肺癌预后的关系

许多资料表明 ,肿瘤血管的多少和预后有关[1] ,参与肿瘤血管生成的正向调节因子很多 ,其中以血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)最受重视。有文献报道ＶＥＧＦ与非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)的期别、类型和中位生存期有关。我们通过对 12 7例ＮＳＣＬＣ的ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ受体、微血管密度 (ＭＶＤ)、ｐ5 3、增殖指数 (ＰＩ)、分裂指数 (ＤＩ)等生物学检测 ,分析其对ＮＳＣＬＣ术后 1～ 5年生存率的影响 ,以寻找对ＮＳＣＬＣ预后更为敏感的指标。一、资料与方法1 临床资料 :1991年 12月～ 1995年 11月 ,在我院行手术根治的ＮＳＣＬＣ 12 7例 ,男性 8…     

血清总胆红素与非小细胞肺癌临床相关性的初步分析

  目的  研究血清总胆红素（total bilirubin,TBIL）与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者临床病理特征以及炎症细胞之间的关系,探讨血清TBIL对NSCLC患者治疗的指导意义以及预后价值。  方法  回顾性分析2017年3月至2020年12月于上海中医药大学附属市中医医院就诊的NSCLC患者332例,收集患者临床资料,并通过电话、门诊复诊等方式进行随访,采用Logistic回归分析进行单因素分析,采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析。  结果  NSCLC患者血清TBIL水平在不同性别中存在差异,男性高于女性（P<0.05）,但在不同年龄、有无吸烟史及患病时间中无显著性差异（P>0.05）;在不同淋巴浸润程度、是否存在远处转移和不同肿瘤分期中,血清TBIL表达存在显著性差异（P<0.05）。Logistic回归分析发现TBIL、白蛋白、谷草转氨酶水平与患者预后具有显著相关性（P<0.05）;当女性患者TBIL>9.85 μmol/L时,患者无病生存期相比TBIL≤9.85 μmol/L时延长,男性患者TBIL水平与无病生存期无明显相关性（P>0.05）。根据TBIL水平将患者分为高水平和低水平组,男性患者淋巴细胞比例在TBIL高水平组较高,中性粒细胞淋巴细胞比值（neutrophil- lymphocyte ratio,NLR）在高水平组较低;女性患者淋巴细胞比例在高水平组较高,NLR、CD3、CD4细胞比例在高水平组较低（P<0.05）。  结论  血清TBIL在NSCLC早期患者中的表达水平高于进展期患者,有望成为NSCLC的治疗指导依据;TBIL与中性粒细胞和NLR之间可能存在协同作用,共同在肺癌免疫调节中发挥抗肿瘤作用。      

细胞周期素A的表达与非小细胞肺癌增殖及预后的关系

目的：探讨非小细胞肺癌中 ｃｙｃｌｉｎ Ａ的表达与细胞增殖活性及预后的关系。方法：采用免疫组化法检测 ｃｙｃｌｉｎ Ａ在６０例非小细胞肺癌中的表达,采用流式细胞术分析ＤＮＡ含量。结果：在非小细胞肺癌中 ｃｙｃｌｉｎ Ａ的阳性率为４８．３％（２９／６０）,ｃｙｃｌｉｎ Ａ阳性者的Ｓ期细胞比例［（１４．４±３．９）％］明显高于阴性者［（９．４±３．５）％］,ｃｙｃｌｉｎ Ａ的表达与患者预后有关。结论： ｃｙｃｌｉｎ Ａ的表达与肿瘤细胞增殖活性增高密切相关,是判断非小细胞肺癌患者预后的一个可参考指标。     

胸腺素β4与非小细胞肺癌转移和预后的关系

目的探讨胸腺素β4(thymosin β4,Tβ4)在人非小细胞肺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征之间的关系,明确其对肺癌患者预后的意义.方法对76例非小细胞肺癌癌组织及30例癌旁组织进行Tβ4免疫组织化学染色(S-P法)检测,结合临床和病理资料,用χ2检验、Cox比例风险回归分析和生存曲线等方法分析Tβ4在肺癌组织中的表达意义.结果Tβ4主要表达在癌细胞质中,在76例非小细胞肺癌癌组织中有58例(76.3%)呈Tβ4高表达,在癌旁正常支气管上皮细胞和肺泡上皮细胞中为低表达.χ2检验显示Tβ4的表达水平与肺癌的临床分期(TNM)呈显著正相关(r=0.239,P=0.032),与淋巴结转移呈显著正相关(r=0.243,P=0.029),与血行转移呈显著正相关(r=0.224,P=0.045),与肺癌的分化程度呈显著负相关(r=-0.368,P=0.002),与患者的年龄、性别、肺癌的分型无明显相关性.Tβ4的高表达与生存时间、5年生存率呈显著负相关(P＜0.05).结论Tβ4在人非小细胞肺癌癌组织中的表达较非小细胞癌旁正常组织明显上调,并与其临床分期、分化、转移和预后相关,检测肺癌组织中Tβ4表达有助于预测患者预后.     

细胞自噬与非小细胞肺癌关系的研究进展

细胞自噬是细胞重要的基本代谢过程之一,经常作为非小细胞肺癌的治疗靶点。细胞自噬一方面可以通过维持细胞内基因组的稳定、清除促癌因子、促进细胞程序性死亡、参与免疫反应和支持干细胞维持等多种途径抑制癌细胞的产生,另一方面又可以为癌细胞提供营养物质以支持其生长和迁移并使其产生对放化疗的抗性。因此,厘清自噬与非小细胞肺癌发生发展之间的具体联系,不仅可以更加有针对性地制定治疗策略,也可以为开发新的治疗策略提供思路。全文结合最新的研究成果,对细胞自噬和非小细胞肺癌的关系作一综述。     

系统性免疫炎症指数与非小细胞肺癌患者预后关系的研究进展

肺癌是世界上常见的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的大多数。虽然在手术、化学药物治疗、放射治疗、靶向治疗、免疫治疗中NSCLC患者的总体生存率在不断改善,但部分患者预后仍较差。炎性反应在肿瘤的发生、进展和转移中均起着重要作用。因此,与炎性反应相关的全血细胞计数将会是预测NSCLC预后的有效指标。由中性粒细胞、淋巴细胞、血小板系统组成的系统免疫炎症指数（SII）能全面反映宿主全身炎症及免疫状态,与其他炎症指标如C反应蛋白/白蛋白值（CAR）、晚期肺癌炎症指数（ALI）、预后营养指数（PNI）等的联合检测,可以增加对NSCLC患者预后的预测效能。此外,SII检测成本低廉、操作简单、获取方便,易于在临床中运用。本文就SII与NSCLC预后关系的研究进展综述如下。     

p27表达水平与非小细胞肺癌预后关系的Meta分析

目的：采用Meta分析的方法,探讨p27在非小细胞肺癌（NSCLC）预后中的作用。方法：检索PubMed、CNKI中研究p27表达与NSCLC预后关系的文献,收集每篇文献的相对危险比（HR）及95％可信区间（95％CI）,应用Meta分析Dersimonian—Laird模型对文献进行定量综合分析。结果：共入选7篇文献,累计NSCI。C病例888例,其中p27阳性表达443例,阳性率49．9％。对入选7篇文献进行一致性检验,文献具有异质性（Q=102．13,P=0．000）,合并相对危险比为1．21（95％可信区间：1．13～1．29,P=0．000）。结论：p27的阳性表达可能是NSCLC的良好预后因素。     

MGMT表达与非小细胞肺癌化疗疗效和预后关系的研究

目的　研究MGMT在非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中的表达情况及其与NSCLC患者化疗疗效和预后的关系。方法　应用免疫组化S P法检测正常肺组织及肿瘤组织中的MGMT表达。将 12 8例NSCLC组织分为Mer-组 (MGMT表达阴性 )和Mer+ 组 (MGMT表达阳性 )。结果　 12 8例NSCLC中阳性表达率为 47.66% ( 61/ 12 8) ,而 10例正常肺组织中未见MGMT表达。MGMT表达与肺癌患者性别、年龄、肿瘤分期、淋巴结转移、组织类型等临床生理病理特征均无明显关系。Mer-组术后平均生存期及生存率均较Mer+ 组明显延长 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。 45例可评价疗效的病例中 ,Mer-组总的化疗有效率为 42 .86% ( 9/2 1) ,Mer+ 组为 4.17% ( 1/ 2 4) (P <0 .0 0 1) ;Mer-组生存期和生存率明显高于Mer+ 组 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。结论　MGMT表达水平可以作为临床预测NSCLC患者化疗疗效和预后的有意义的指标。     

凝血指标异常与非小细胞肺癌转移及预后的关系

目的:探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者凝血指标异常与一般临床病理特征、转移及生存期的关系。方法:对128例NSCLC患者进行凝血指标测定,采用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理,组间比较采用方差分析,两样本均数比较采用t检验,凝血指标与生存期关系采用线性相关分析。结果:各凝血指标与NSCLC患者的年龄、性别无相关性。腺癌组APTT值明显低于鳞癌组,D-D水平明显高于鳞癌组,PT、FIB、PLT水平与病理类型无相关性。有转移组D-D水平明显高于无转移组,APTT、PT、FIB、PLT水平与有无转移无相关性。血小板水平与生存期呈负相关（r=-0.373 9,t=3.56,P<0.01）。结论:NSCLC患者普遍存在凝血指标异常,可能与病理类型及转移有关,凝血异常可影响患者的生存期。深入研究凝血异常状态,有利于估计病情变化及判断预后,对延长患者生存期有重要意义。     

VEGF与非小细胞肺癌预后的相关性研究

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织血管内皮生长因子（VEGF）的表达与其预后的关系。方法：应用免疫组织化学技术（SP法）对1130例手术标本检测VEGF的表达状态。结果：1130例NSCLC石蜡标本中,VEGF阳性率为64％,不同p-TNM分期、淋巴结转移的NSCLC组织中,VEGF表达与NSCLC组织学类型和分化程度、p-TNM分期、淋巴结转移无明显相关性。多因素COX回归显示：VEGF是NSCLC患者预后的独立预测因子。VEGF阳性患者手术后死亡的相对危险度是VEGF阴性患者的2．10倍（似然比检验,P〈0．05）。结论：VEGF表达状态是NSCLC患者预后的独立预测因子,VEGF阳性表达的肺癌患者预后不良。     

P53蛋白异常表达与非小细胞肺癌预后的关系

目的:为了解P53蛋白异常表达与非小细胞肺癌(NSCLC)预后的关系.方法:采用S-P免疫组织化学法,检测90例手术切除的NSCLC组织石蜡包埋标本.结果:53.3%(48/90)的标本显示P53蛋白向染色阳性.肺鳞癌和腺癌的阴性率分别为64.3%(36/56)和35%(12/34).统计学分析显示P53蛋白染色结果与病人年龄、性别及肿瘤分期无显著关系,但与肿瘤组织类型显著相关.P53蛋白染色阳性和阴性组病人中位生存月数分别是24个月和55个月.Kaplan-Meir图显示二组病人术后生存概率有明显差异.逐步回归多因素分析显示P53蛋白染色阳性与病人术后生存时间呈显著负相关.结论:P53蛋白异常表达是非小细胞肺癌预后不良的独立判断指标.     

E-cadherin表达与非小细胞肺癌淋巴结转移及预后的相关性研究

目的探讨E-cadherin基因在人非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴结转移和患者预后之间的关系.方法应用免疫组化法对138例人非小细胞肺癌组织E-cadherin基因蛋白表达进行研究,同时以23例正常肺组织作对照.结果肺癌组织E-cadherin阳性表达率(41.48%)明显低于正常肺组织(73.12%)(P＜0.05).E-cadherin阳性表达率与淋巴结转移和TNM分期有密切关系(P＜0.05),而与肺癌的细胞分化程度、肿瘤大小、组织学类型及吸烟与否均无明显关系(P＞0.05).E-cadherin高表达组(>40%)术后5年生存率(51.43%)显著高于低表达组(≤40%)(21.67%)(P＜0.05).结论检测E-cadherin基因表达水平可能有助于判断非小细胞肺癌患者的预后.