Janus激酶抑制剂治疗炎症性肠病的研究进展

Janus激酶(JAK)抑制剂为一种小分子口服制剂,具有较低的免疫原性风险,并且制造成本较低。JAK抑制剂可针对JAK-信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路,抑制多种细胞因子的信号转导,影响炎性反应和免疫过程中的多个环节。基于现有的Ⅱ、Ⅲ期临床试验数据,托法替尼、filgotinib等JAK抑制剂可能成为一类具有潜力的治疗炎症性肠病(IBD)的靶点。此文对JAK抑制剂在治疗IBD中的临床应用作一综述。     

Janus激酶抑制剂治疗系统性红斑狼疮的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)的发生涉及固有免疫和获得性免疫系统的免疫细胞和细胞因子数量和功能异常。细胞因子介导的异常免疫反应通过共同的Janus激酶/信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)信号通路,使JAK/STAT通路成为重要的治疗新靶点。JAK抑制剂可调控JAK/STAT信号通路,抑制免疫细胞的异常激活和引发的炎症反应,已被批准用于治疗类风湿关节炎、银屑病等自身免疫性疾病。动物及临床试验显示,JAK抑制剂治疗SLE和狼疮性肾炎可能具有巨大潜力。本文系统综述了JAK/STAT通路在SLE发病中的作用、JAK抑制剂治疗SLE和狼疮性肾炎的作用机制及临床应用。     

JAK/STAT信号通路在呼吸系统疾病中的研究概况

细胞因子受体介导的Janus激酶/信号转导转录激活因子(JAK/STAT)信号通路是目前细胞领域研究的热点,其广泛参与细胞的增殖、分化以及免疫调节等过程,是多种细胞因子和生长因子信号转导的重要途径,参与多种病理过程的形成和进展。因此,本文就JAK/STAT信号通路在肺系疾病中的研究进     

Janus激酶抑制剂在风湿病中的临床应用前景

Janus激酶(JAK)抑制剂作为口服小分子靶向药物,通过阻断JAK-信号转导及转录激活因子(STAT)信号传送途径,直接或间接抑制多种细胞因子,进而抑制炎症反应。近年来,JAK抑制剂广泛应用于多种自身免疫病,获得满意疗效,且不良反应少,有较高的安全性。本文即对JAK抑制剂近年来在风湿病领域的临床应用进行综述,旨在全面评价这一新型免疫抑制剂的临床应用价值。     

中医药调控JAK/STAT信号通路的研究进展

酪氨酸蛋白激酶/信号转导因子和转录激活因子(JAK/STAT)通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)家族是该通路最重要的抑制信号因子。本文就中医药在调控JAK/STAT、SOCS信号通路的研究做一综述。     

支气管哮喘患者Rho激酶信号通道与T调节细胞的相关性

支气管哮喘（简称哮喘）被认为是一种气道慢性非特异性炎症性疾病,许多细胞因子和炎症介质参与了这个病理生理过程。目前研究显示,Rho激酶信号通道及T调节细胞在哮喘的发病机制中起重要作用,而他汀类药物也具有抑制促炎性细胞因子和细胞因子的分泌,增加调节性T细胞数量和功能等作用。本文就哮喘中Rho激酶信号转导通路与调节T细胞的相关性进行简要综述。     

JAK/STAT 信号通路在肺纤维化中作用的研究进展

蛋白酪氨酸激酶(JAK)/信号转导转录激活因子(STAT)信号通路是介导炎症反应的重要信号通路之一,广泛参与细胞的增生、分化、凋亡、免疫调节等病理生理过程。JAK/STAT 信号通路通过介导肺巨噬细胞、成纤维细胞、肺泡上皮细胞的病理性活化及损伤,对肺纤维化进程具有重要调控作用。此文就 JAK/STAT 信号通路在肺纤维化中的作用机制及研究进展作一综述。     

酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子信号转导途径与支气管哮喘

众多细胞因子通过调节Th2优势应答、IgE的类型转换、嗜酸粒细胞的募集和活化等生物学效应,在哮喘的发生发展中起着至关重要的作用。而越来越多的证据表明参与哮喘发病的多种细胞因子是通过活化Janus激酶／信号转导子和转录激活因子（JAK／STAT）途径转导信号,从而促进哮喘的发生发展的。新近研究发现JAK／STAT途径的异常在哮喘的发病机制中具有重要意义,从而提示JAK／STAT途径可望成为治疗哮喘的新靶点。     

JAK抑制剂在溃疡性结肠炎中的应用进展

溃疡性结肠炎(UC)目前还没有明确其发病机制,是一类慢性、复发性、炎症性的结肠疾病,其治疗仍以传统药物为主。由于传统治疗效果不理想,近年来衍生出多种生物制剂,如JAK抑制剂(托法替尼、非戈替尼、乌帕替尼)、肿瘤坏死因子拮抗剂以及抗a4b7抗体等。JAK抑制剂的机制是通过抑制JAK/STAT通路,从而有效干预免疫过程和疾病的发生进展过程,减轻肠道炎症反应,主要应用于中度至重度UC患者。JAK抑制剂治疗UC有着良好的安全性。本文对近几年JAK抑制剂治疗UC的应用进展进行综述。     

SOCS-3与胰岛素抵抗

SOCS（suppressor of cytokine signaling）蛋白是通过Janus激酶（JAK）/信号转导与转录激活子（STAT）途径激活的细胞因子信号转导的一个重要的生理抑制剂家族,SOCS-3是该家族成员之一,主要参与负调控生长激素、白细胞介素（IL）-1、IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ、催乳素等细胞因子的信号转导.最近研究发现,SOCS-3在胰岛素信号转导中有十分重要的调控功能,本文对其在胰岛素抵抗发生中作用的研究现状作一综述.     

雷公藤多苷通过JAK2/STAT3信号通路减轻溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜细胞凋亡及炎症的实验研究

目的研究雷公藤多苷(TG)通过Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活子3(STAT3)信号通路对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜细胞凋亡及炎症的调节作用。方法将SD大鼠分为对照组、UC组、TG组、AG490组,UC组、TG组、AG490组采用三硝基苯磺酸/乙醇灌肠的方式建立UC模型,TG组给予TG灌胃干预,AG490组给予JAK2/STAT3抑制剂AG490干预。检测肠黏膜细胞凋亡率、凋亡基因及JAK2/STAT3表达、炎症细胞因子含量。结果 UC大鼠肠黏膜细胞凋亡率、Caspase-9、Caspase-3、p-JAK2、p-STAT3的表达水平及TNF-α、IL-1β、IL-6的含量均明显高于对照组,Bcl-2、Bcl-xL的表达水平明显低于对照组(P 0. 05); TG组大鼠肠黏膜细胞凋亡率、Caspase-9、Caspase-3、p-JAK2、p-STAT3的表达水平及TNF-α、IL-1β、IL-6的含量均明显低于UC组,Bcl-2、Bcl-xL的表达水平明显高于UC组(P 0. 05)。AG490组大鼠肠黏膜细胞凋亡率、Caspase-9及Caspase-3的表达水平、TNF-α、IL-1β、IL-6的含量均明显低于UC组,Bcl-2、Bcl-xL的表达水平明显高于UC组(P 0. 05)。结论 TG能够通过JAK2/STAT3信号通路减轻UC大鼠肠黏膜细胞的凋亡及炎症。     

细胞因子信号转导负调控蛋白

目前已知的SOCS家族共有8个成员,细胞因子信号通路能调节该家族蛋白的表达,而SOCS蛋白通过直接结合活化的JAK激酶或磷酸化的受体抑制JAK/STAT信号转导通路的活性。现利用该家族保守域又得到一系列蛋白,但功能尚不详。     

细胞因子信号转导负调控蛋白——SOCS家族研究进展

目前已知的SOCS家族共有 8个成员 ,细胞因子信号通路能调节该家族蛋白的表达 ,而SOCS蛋白通过直接结合活化的JAK激酶或磷酸化的受体抑制JAK/STAT信号转导通路的活性。现利用该家族保守域又得到一系列蛋白 ,但功能尚不详。     

白细胞介素-27在常见自身免疫病中的研究进展

IL-27是一种异源二聚体细胞因子,主要由EB病毒诱导基因3（EBI-3）和p28组成,通过结合IL-27受体（IL-27R）激活了JAK/STAT和p38/MAPK信号通路发挥促炎和抗炎双重作用,参与了自身免疫病的发生发展。近年来越来越多的研究发现IL-27与SLE、RA、SSc、SS等密切相关,本综述主要阐述IL-...     

Janus酪氨酸激酶抑制剂治疗类风湿关节炎安全性研究进展

RA是一类以关节滑膜慢性炎症为主要特征的自身免疫病,治疗主要依赖改变病情抗风湿药,其中Janus酪氨酸激酶（JAK）抑制剂作为小分子靶向DMARDs在RA治疗中的地位不断提高。2012年11月托法替布经美国FDA批准用于治疗中重度RA,成为全球首个被批准治疗RA的JAK抑制剂,并于2017年在中国上市,2年后巴瑞替尼在...     

061 JAK／STAT途径及其与支气管哮喘的研究进展

JAK／STAT途径是细胞因子信号传导的重要途径,许多细胞因子及趋化因子,通过JAK／STAT途径信号在支气管哮喘（哮喘）气道慢性炎症中发挥作用,哮喘细胞因子信号传导的研究对于哮喘病理发病机制的认识,及设计研制新型药物治疗支气管哮喘提供新途径具有特别重要的意义。     

心肌营养素与心力衰竭及心律失常的关系

心肌营养素（cardiotrophirr-1,CT-1）是1995年发现的一种新的具有广谱生物学活性的细胞因子,是IL-6细胞因子家族中一个新发现的多功能细胞因子,可通过JAK2/STAT3、p38、NF-KB信号通路以时间、浓度依赖的方式诱导IL-6mRNA及其蛋白在单核细胞中的表达 [1,2],具有IL-6样作用.     

JAK/STAT/SOCS信号通路在HBV相关肝脏疾病中的作用

JAK/STAT/SOCS信号通路可介导多种细胞因子参与炎症、肿瘤及自身免疫性疾病过程;其在HBV感染相关肝病中也有着重要作用。回顾了JAK-STAT和SOCS的结构及信号通路调节过程;并重点阐述了二者在HBV相关慢性乙型肝炎、肝硬化、肝衰竭及肝癌发生发展过程中的作用研究进展。最终分析表明JAK/STAT/SOCS信号通路在HBV相关肝病中存在失调,并参与了疾病的发生、发展过程,甚至对疾病的治疗及预后产生影响。