嘌呤能离子通道型受体7介导骨质疏松症机制的研究进展

骨质疏松症是因骨吸收和骨重建的偶联出现缺陷,导致人体的钙磷代谢不平衡、骨密度逐渐减少的全身代谢性疾病。嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)广泛表达在各种骨细胞上,用于调节骨骼系统连续的吸收和重建。P2X7R激活与破骨细胞的形成和再吸收功能及成骨细胞的分化有关,还可通过在炎症反应期间刺激免疫细胞来影响骨质流失。本文回顾了近年来P2X7R参与骨质疏松症的相关研究进展,为骨质疏松症的发病机制及新型药物研发提供依据。     

P2X7R在缺血性中风发病中作用的研究进展

由于老年人口的持续增加,脑血管病已成为中老年人死亡的主要原因之一。因此,进一步研究缺血性中风发生、发展的机制,积极开展有效的早期预防,是广大医务工作者的共同愿望。该文对P2X嘌呤能受体7(P2X7R)在缺血性中风发病中作用的研究进展进行综述,旨在为缺血性中风的治疗提供理论依据。     

P2X3受体在心血管疾病中的研究进展

P2X3受体属于嘌呤能受体P2X受体家族中的一员,主要表达于初级感觉神经元中.ATP作为P2X3受体的天然配体,在病理状态如神经损伤、心肌缺血时释放显著增加.与ATP结合后,P2X3受体将外周信号传入神经中枢,进一步引起病理生理变化.研究证实P2X3受体与各种病理性疼痛,尤其是炎症性疼痛有关.近年来发现P2X3受体在高...     

高糖对体外培养的Cajal间质细胞P2X7嘌呤能受体表达的影响

目的:观察P2X,嘌呤能受体在体外培养的Cajal间质细胞(ICC)的表达及高糖的影响,探讨P2X7嘌呤能受体在糖尿病胃肠功能紊乱的细胞机制.方法:以小鼠小肠组织为来源,联合使用机械分离法和酶解法分离ICC,培养在50 mL/LCO2温箱里.同时应用ICC特异的c-Kit抗体和P2X,受体抗体进行免疫荧光染色,在激光共聚焦显微镜下进行鉴定,以确定P2X7受体是否表达于ICC.实验分组:正常对照组(葡萄糖浓度为5.5 mmol/L),高糖组(葡萄糖浓度为33mmol/L).通过倒置显微镜观察细胞形态,RT-PCR对P2X7和c-Kit受体的表达进行比较.结果:激光共聚焦显微镜下P2X7受体在c-Kit抗体阳性的细胞上的免疫荧光染色是阳性的;与正常组比较,加入葡萄糖后的ICC细胞变大,突起变短,与周围细胞的网络连接减少;RT-PCR结果显示P2X7受体表达于ICC,加入高糖后的ICC的c-Kit受体表达减弱,而P2X7受体的表达是增强的.结论:P2X7受体表达于体外培养的ICC上,高糖使ICC的形态发生了改变、减弱了c-Kit的表达、加强了P2X7受体的表达.这可能在糖尿病胃肠功能紊乱的发生中发挥一定的作用.     

天香丹抑制P2X7/NLRP3表达改善动脉粥样硬化的作用机制研究

目的:探讨天香丹对动脉粥样硬化小鼠嘌呤能配体门控离子通道7(P2X7)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)的影响。方法:选取8周龄无特定病原体(SPF)级雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠30只,予以高脂饲料喂养12周,造模成功后随机分为模型组、阿托伐他汀组、天香丹组,每组10只;另选取C57BL/6J小鼠10只予普通饲料喂养,设为空白对照组。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-18、IL-1β、腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)的水平;免疫组化检测组织中P2X7、NLRP3的表达。结果:ELISA结果显示：与空白对照组相比,模型组IL-18、IL-1β、ATP水平升高(P<0.05);与模型组相比,阿托伐他汀组、天香丹组IL-18、IL-1β、ATP水平降低(P<0.05)。免疫组化结果显示：与空白对照组相比,模型组P2X7、NLRP3表达均明显升高(P<0.05);与模型组相比,阿托伐他汀组、天香丹组P2X7、NLRP3表达均明显降低(P<0.05)。结论:天香丹改善动脉粥样硬化与调节钾稳态抑制炎症小...     

P2X3R对心肌梗死大鼠交感神经重构和室性心律失常的影响

目的 探究嘌呤能配体门控离子通道3受体(P2X3R)信号转导对心肌梗死(MI)后交感神经重构和结构重构以及室性心律失常易感性的影响。方法 成年雄性SD大鼠随机分为3组：(1)sham组;(2)MI组;(3)MI+A317491(MI+A)组。超声心动图评价大鼠心脏功能,酶联免疫吸附测定检测血清和左心室梗死周边区去甲肾上腺素(NE)浓度,记录各组大鼠的心电图分析心率变异性(HRV),记录电生理参数,免疫荧光法染色酪氨酸羟化酶(TH)和生长相关蛋白-43(GAP-43)阳性神经纤维分析自主神经重构,天狼星红染色观察心肌纤维化程度。蛋白质印迹法检测P2X3R、TH、GAP-43、α-平滑肌肌动蛋白、纤维连接蛋白、转化生长因子-β1等蛋白表达水平。结果 与MI组比较,A317491可显著降低MI+A组梗死周边区P2X3R蛋白表达、血清和梗死周边区NE浓度,延长心室有效不应期和动作电位持续时间,改善HRV和室性心律失常诱发率,减轻心肌纤维化,降低心室TH和GAP-43阳性神经密度以及TH和GAP-43蛋白表达,保护心脏功能。结论 A317491可能通过抑制P2X3R改善MI后的交感神经重构和结构...     

P2X7受体与糖尿病视网膜病变

P2X7受体是一种重要的凋亡调控受体,是嘌呤受体家族中的一员,也是ATP活化的配体门控离子通道的调节者.它在中枢和外周神经系统中对介导兴奋性神经递质起重要作用.P2X7受体广泛表达于视网膜多种细胞表面.研究显示,P2X7受体在糖尿病视网膜病变中过度激活,参与糖尿病视网膜病变的发生及发展.一方面,P2X7受体过度激活所致的嘌呤血管毒性,可导致视网膜血流减少和血管功能的紊乱;另一方面,P2X7受体活化可导致大量炎性因子的产生,引起局部炎性细胞浸润,形成血管炎性微环境,构成糖尿病视网膜病变发生、发展的病理生理基础.     

P2X7受体介导骨质疏松症的机制研究进展

骨质疏松症是以骨吸收和骨重建的偶联出现缺陷,导致人体的钙磷代谢不平衡,骨密度逐渐减少的全身代谢性疾病。嘌呤能离子通道型7（P2X7）受体广泛表达在各种骨细胞上,用于调节骨骼系统连续的吸收和重建。P2X7受体激活与破骨细胞的形成和再吸收功能,成骨细胞的分化有关,还可通过在炎症反应期间刺激免疫细胞来影响骨质流失。本文回顾了近年来P2X7受体参与骨质疏松症的相关研究进展,为骨质疏松症的发病机制及新型药物研发提供依据。     

缺血后处理和三磷酸腺苷后处理对心肌缺血再灌注损伤的影响

目的观察缺血后处理(IPO)、ATP和腺苷受体激动剂CGS-21680后处理对心肌缺血再灌注损伤的影响。方法健康新西兰大白兔48只,随机分为对照组、IPO组、ATP组、CGS-21680组,每组12只。测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛水平及超氧化物歧化酶(SOD)活力;计算各组兔心肌梗死面积;HE染色观察心肌组织病理形态变化;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;实时荧光定量RT-PCR检测心肌组织天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)mR NA和Bcl-2 mRNA的表达。结果与对照组比较,IPO组、ATP组和CGS21680组血清丙二醛、CK-MB水平及心肌梗死面积明显降低,SOD活力明显升高。IPO组、ATP组和CGS-21680组心肌细胞凋亡指数较对照组明显降低,心肌组织损伤明显减轻。IPO组、ATP组和CGS-21680组较对照组caspase-3 mRNA表达明显下调,Bcl-2 mRNA表达明显上调。结论 IPO与ATP后处理可通过激活腺苷A2a受体,减轻心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与上调Bcl-2和下调caspase-3的表达,抑制氧自由基氧化应激损伤,减少细胞凋亡有关。     

β_2肾上腺素能受体基因46A/G多态性与原发性高血压并冠心病的关系

目的探讨β2肾上腺素能受体（β2-AR）基因46A/G多态性与原发性高血压（PH）并冠心病（CHD）的关系。方法应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法,检测102例PH（PH组）、98例PH并CHD（PH＋CHD组）患者及116例健康者（正常对照组）的β2-AR基因型。结果 PH组、PH＋CHD组G等位基因频率分别为46.6%、46.4%,均高于正常对照组的36.6%（P〈0.05）;PH组与PH＋CHD组比较无统计学差异（P〉0.05）。结论β2-AR基因可能是中国汉族人PH的重要遗传因素,该基因与PH患者是否易患CHD无关。     

P2X受体对豚鼠胃窦环行肌自发性收缩运动的影响

目的:探讨P2X受体激动剂α,β-methylene ATP (α,β-MeATP)对豚鼠胃窦环行肌运动的影响及其离子通道机制.方法:采用EWG/B豚鼠,制备去黏膜胃窦环行肌条(10×1.5 mm),并将其固定于恒温灌流槽内(37℃),用碳酸氢钠缓冲液连续灌流并通氧(950 mL/L O_2,50 mL/L CO_2).利用SMUP-E生物信号处理系统记录胃窦平滑肌自发性收缩活动,Ⅱ型胶原酶消化法分离豚鼠胃窦环行肌单细胞,传统全细胞膜片钳技术记录急性分离的胃窦平滑肌细胞膜电位和离子电流,包括钙激活钾电流、延迟整流型钾电流及电压依赖性钙电流.结果:嘌呤能P2X受体激动剂α,β-MeATP明显抑制豚鼠胃窦环行肌自发性收缩,并有明显的量效倚赖关系:5,10,20,40,100μmol/Lα,β-MeATP作用下,环行肌收缩幅度分别由对照组的100%下降到90%±2%.81%±4%,68%±4%,59%±7%和29%±4%(P<0.05).用神经阻断剂Tetrodotoxin (TTX)预处理后,α,β-MeATP对胃窦环行肌自发性收缩的抑制作用仍不受影响;在传统全细胞膜片钳电流钳模式下,500μmol/Lα,β-MeATP不影响细胞膜电位,也对两种外向钾电流,即延迟整流型钾电流和钙激活钾电流没有影响;不同浓度的α,β-MeATP对电压依赖性钙电流没有影响.结论:P2X受体激动剂抑制豚鼠胃窦环行肌自发性收缩,其作用机制不依赖内在神经,也不依赖细胞膜离子通道以及膜电位改变.     

P2Y12基因多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的探讨冠心病患者血小板二磷酸腺苷(ADP)受体亚基12(P2Y12)基因多态性位点rs6798347的分布特征及其与氯吡格雷抵抗的相关性。方法入选91例经冠状动脉造影或CT冠状动脉造影确诊的冠心病患者。给予充分的氯吡格雷治疗后,运用富血小板血浆光学法来测定患者服药后最大血小板聚集率。根据最大血小板聚集率将患者分成氯吡格雷抵抗组(CR)30例和非氯吡格雷抵抗组(NCR)61例。应用Mass ARRAY时间飞行质谱技术对患者P2Y12基因单核苷酸多态性位点rs6798347进行基因分型,比较两组患者基因型的分布情况以及不同基因型之间血小板聚集率的差异。结果 91例患者rs6798347成功分型90例,其中CR组(29例)的GG、AA、AG基因型分别有14例(48.28%)、5例(17.24%)、10例(34.48%);NCR组(61例)的GG、AA、AG基因型分别有33例(54.10%)、5例(8.20%)、23例(37.70%)。两组基因型分布差异无统计学意义(均为P>0.05),携带突变型等位基因A的患者服氯吡格雷后最大血小板聚集率有升高趋势(45.21%±16.67%比51.63%±16.18%,P=0.068);部分CR的患者服用氯吡格雷后最大血小板聚集率高于其未服药时的基线值(68.70%±13.59%比58.90%±4.93%,P=0.046);各基因型之间冠状动脉病变支数的差异无统计学意义(均为P>0.05)。CR组与NCR组之间总胆固醇[(4.11±1.12)mmol/L比(4.81±1.34)mmol/L,P=0.015]和低密度脂蛋白胆固醇[(2.18±0.81)mmol/L比(2.57±0.89)mmol/L,P=0.049]水平差异均有统计学意义;但两组患者其余临床资料差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论 (1)血小板膜P2Y12受体基因多态性位点rs6798347与冠心病患者CR的发生无明显关系;(2)血小板膜P2Y12受体基因多态性位点rs6798347的突变型等位基因可能影响氯吡格雷抗血小板聚集的能力。     

P2X7受体在神经退行性疾病中的研究进展

<正>P2受体是一类与胞外核苷酸〔如三磷酸腺苷(ATP)、三磷酸尿苷(UTP)、二磷酸腺苷(ADP)等〕相结合的细胞膜受体,可分为离子通道P2X受体和G蛋白耦联P2Y受体。目前为止,已经发现了7种P2X受体亚型(P2X1⁷)和8种P2Y(P2Y1,2,4,6,11,12,13,14)受体亚型〔1〕。P2X受体家族是一类配体门控型非选择性阳离子通道,可允许钠、钙、钾等阳离子通过。与其他离子型配体门控通道受体有所区别的是,P2X7受体兼具"离子通道"功能和"孔道"功能,即P2X7受体激动剂在短时     

嘌呤受体P2X配体门控性离子通道7及相关炎症因子与系统性红斑狼疮抑郁障碍的发病关系

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是典型的自身免疫性疾病,免疫功能紊乱是其主要特点,有多种自身抗体和免疫炎性细胞参与其发病.SLE临床表现复杂多样,可以累及全身多个系统,神经精神狼疮(neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE)是最常见的临床表现之一并与预后密切相关,发病率为12%～71%.     

β受体阻滞剂对原发性高血压合并冠心病患者临床转归影响的真实世界研究

目的 探讨β受体阻滞剂治疗对真实世界中原发性高血压合并冠心病患者临床转归的影响。方法 连续募集2015年12月至2017年2月在解放军总医院第一医学中心心血管内科住院的原发性高血压合并冠心病的患者615例,其中年龄<65岁346例,年龄≥65岁269例,根据住院及随访5年期间是否全程接受β受体阻滞剂治疗分为β受体阻滞剂治疗组441例(71.71%)和对照组174例。随访5年,观察血压未达标率及主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果 β受体阻滞剂治疗组年龄、慢性支气管炎、肾功能不全比例明显低于对照组,陈旧性心肌梗死比例及硝酸酯类药物、他汀类药物、替格瑞洛使用率明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。β受体阻滞剂治疗组5年MACE发生风险和血压未达标率显著低于对照组(9.75%vs 20.11%,HR=0.494,P=0.019;45.12%vs 48.85%;HR=0.091,P=0.044)。β受体阻滞剂治疗组年龄<65岁患者收缩压未达标率明显低于对照组年龄<65岁患者(29.70%vs 33.75%,P=0.034),年龄≥65岁患者5年MA...     

ATP-P2X7R轴在炎症性疾病中的作用

三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）除了作为供能物质之外,还可以通过与细胞表面的嘌呤受体P2X7（purinergic receptor 2X7,P2X7R）结合,激活下游相关信号通路,引起靶细胞产生特异性生物学效应。P2X7R在很多免疫细胞中广泛表达,如单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等,ATP介导的P2X7R通路在炎症性疾病中发挥重要作用。本文就P2X7R所涉及的相关分子的基本概念、发现过程、主要来源及生理病理功能,以及ATP-P2X7R信号通路及其在消化系统、呼吸系统、神经系统、免疫系统等常见炎症性疾病中的作用进行综述。     

P2X7受体在胞内病原体感染中的研究进展

P2X7受体属于ATP激活的非选择性阳离子通道型受体,其在人体分布广泛,参与调控机体的多种生理过程。当细菌、病毒或寄生虫攻击免疫系统时,ATP从宿主细胞释放,在细胞外作为危险信号,激活P2X7受体,参与免疫应答和炎症反应,如活性氧的产生、促进溶酶体吞噬作用、释放细胞因子和趋化因子,介导NLRP3炎性小体的形成,促进IL-1β成熟和释放等。近年来,基于P2X7受体基因靶向敲除动物模型的成功构建和特异性P2X7受体拮抗剂的研发,该受体有望成为治疗胞内病原体感染的新靶点。本文以P2X7受体特征、分布,在细菌、病毒、寄生虫感染中的研究进展作一综述,并探讨该受体作为感染性疾病治疗靶点的潜力。     

β2肾上腺素能受体基因多态性与岳西地区高血压患者血压的关系

目的探讨岳西地区人群β2肾上腺素能受体（ADRB2）基因Arg16Gly多态性与血压相关性。方法用RFLP方法对安徽省岳西地区487例高血压病患者及672例家属的B：。肾上腺素能受体基因的Arg16／Gly多态性位点进行了检测,应用了以家系为基础的分析方法,分析了岳西地区成年高血压人群ADRB2多态位点与高血压的相关性。结果在岳西人群中,带有ADRB2 Arg16等位基因的高血压病患者的收缩压（P=0．003）和舒张压（P=0．003）水平都较低,遗传对血压的影响更适合于共显性模型。结论ADRB2基因Gly16等位基因与高血压可能存在相关关系。     

右美托咪定通过P2X7调控NLRP3/IL-1β通路减轻大鼠炎性痛

目的 探讨右美托咪定(Dex)在慢性炎性痛大鼠模型中对嘌呤能P2X7及NOD样受体蛋白(NLRP)3/白细胞介素(IL)-1β通路的影响。方法 将60只大鼠随机分为对照组、模型组、Dex低、高剂量组(10、20μg/kg)、Bz-ATP组(Dex 20μg/kg+P2X7激动剂Bz-ATP 15μg/kg),每组12只。左后爪足底内注射完全弗氏佐剂(CFA)诱发炎性疼痛模型,大鼠于建模前1 d、建模后即刻及建模后1、2、3 d进行腹腔注射给药,1次/d。给药结束后,行为学测试检测大鼠机械痛阈(MWT)和热痛阈(PWTL);酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑脊液中IL-1β水平;分离L4～L6背根神经节(DRG),免疫荧光法检测DRG中P2X7、NLRP3与神经元特异核蛋白(NeuN)的共表达;蛋白免疫印迹法检测DRG中P2X7、NLRP3、半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1、IL-1β蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组MWT、PWTL显著下降(P<0.05);脑脊液中IL-1β,DRG中P2X7与NeuN、NLRP3与NeuN共表达水平、P2X7、NLRP3、Caspas...     

老年男性雄激素及其单核细胞雄激素受体与高血压、冠心病的关系

据流行病学的研究发现,性激素与高血压、冠心病可能存在一定的联系.本研究旨在进一步从细胞分子水平探讨雄激素及其受体与男性高血压、冠心病的关系.