拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎疗效观察

1999年 7月至 2 0 0 1年 11月 ,我院应用拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎 (慢乙肝 )患者 32例 ,与用抗乙肝免疫核糖核酸治疗者比较 ,疗效较好 ,现将结果报告如下。临床资料 :本文慢乙肝患者 6 4例 ,男 38例、女 2 6例 ,平均年龄 31岁 ,平均病程 3.2年 ,均按 1995年全国传染病会议修订的标准诊断。 HBs Ag、HBe Ag阳性持续 1年以上 ,血清AL T持续或反复升高 3个月以上 ,HBV- DNA定量 (PCR法 )在 2 6 0～ 5 6 0 0 fg/ ml之间。随机将其均分为两组 ,其中治疗组轻型 9例 ,中型 8例 ,重型 15例 ;对照组轻型 15例 ,中型 7例 ,重型 10…     

拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效

本研究的目的旨在观察拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效。资料与方法一、病例选择根据 1995年 5月北京第五次全国传染病与寄生虫病学术会议制订的标准[1] ,选择我院 1999年 11月以来住院或门诊患者共 5 8例 ,随机分为治疗组 (拉米夫定联合胸腺肽 ) 2 8例 ,其中男 17例 ,女 11例 ,年龄 (2 6± 11)岁 (18～ 4 7岁 ) ,病程为 (35± 19)个月 ,丙氨酸转氨酶 (ALT) 4 8～ 2 82U/L ;对照组 (拉米夫定 ) 30例 ,其中男 18例 ,女 12例 ,年龄(2 7± 10 )岁 (2 1～ 5 9岁 ) ,病程 (32± 18)个月 ,ALT(5 1～2 76U/L) ,两组病例均系血清HBs…     

拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎疗效的初步观察

我院应用拉米夫定联合胸腺肽对慢性乙型肝炎进行临床治疗观察 ,取得较好效果 ,现报道如下。资料与方法一、病例选择根据 1995年北京第五次全国传染病与寄生虫病会议制订的标准。选择我院 1999年 11月以来住院或门诊患者共 5 8例 ,随机分为治疗组 (拉米夫定联合胸腺肽治疗 ) 2 8例 ,其中男 17例 ,女 11例 ,年龄 18～ 47岁 ,病程为 ( 35± 19)个月 ,ＡＬＴ为48Ｕ/Ｌ～ 2 82Ｕ/Ｌ ;对照组 (拉米夫定治疗 ) 30例 ,其中男 18例 ,女 12例 ,年龄 2 1岁～ 5 9岁 ,病程 ( 32± 18)个月 ,ＡＬＴ为 5 1Ｕ/Ｌ～ 2 76Ｕ/Ｌ ,两组病例血清ＨＢｅＡｇ、ＨＢ…     

拉米夫定联合α1-胸腺肽治疗慢性乙型肝炎疗效观察

2001年3月～2003年5月,我们对90例慢性乙型肝炎（CHB）患者采用拉米夫定联合α1-胸腺肽治疗,观察其近期疗效及安全性.现报告如下.……     

拉米夫定联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

在慢性乙型肝炎(chronic hepatitisB,CHB)患者的抗病毒治疗中,我们对胸腺肽α1联合拉米夫定的疗效进行了观察,现报道如下。     

胸腺肽α1联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎

目的　探讨胸腺肽α1(Tα1)和拉米夫定 (LAM )联合治疗慢性乙型肝炎的长期疗效和安全性。方法　按随机对照原则选择 80例HBVDNA、HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者 ,按 1∶1随机分配进入单一接受拉米夫定治疗组 (LAM组 )和拉米夫定联合治疗组 (LAM +Tα1组 )。结果　治疗5 2周时 ,LAM +Tα1组HBeAg血清转换率 (5 1.4 % ,18/35 )明显高于LAM组 (5 .4 % ,2 /37) ,P <0 .0 1。停药 1年后 ,持续的HBeAg血清转换率分别为 4 2 .9% (15 /35 )和 8.1% (3/37) ,P <0 .0 1。治疗过程中 ,两组HBVDNA定量明显下降 ,联合治疗组下降更显著 ,治疗后 ,两组的丙氨酸转氨酶(ALT)复常率基本一致 ,达 77.1% (2 7/35 )和 6 7.6 % (2 5 /37) ,但停药后LAM组仅有 18.9%持续正常 ,明显低于联合治疗组。治疗 5 2周 ,联合治疗组完全应答率 (42 .9% )明显高于LAM组 (8.1% ) ,停药后 1年 ,持续应答率分别为 6 0 .0 % (2 1/35 )和 18.9% (7/37) ,P <0 .0 1。治疗过程中LAM +Tα1组未发现HBV前C区变异株。LAM组有 10例 (2 7.0 % )发生YMDD变异株 ,联合组仅有 1例。治疗后肝组织炎症坏死程度明显地改善 ,肝纤维化程度降低 ,HBsAg、HBcAg的表达明显减少 ,治疗过程无明显的不良反应。结论　Tα1与LAM联合治疗慢性乙型肝炎 ,不良反应少 ,疗效优     

拉米夫定联合α1胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察拉米夫定联合α1胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法A组35例患者给予拉米夫定100mg口服,1次/d,治疗12个月,前6个月同时给予α1胸腺肽1.6mg,皮下注射,一周2次;B组仅给予拉米夫定100mg口服,1次/d,疗程12个月。两组均随访6个月,期间继续服拉米夫定。结果联合组与单用拉米夫定组在HBVDNA转阴方面疗效相近,但拉米夫定联合α1胸腺肽治疗可降低或减少YMDD变异。结论拉米夫定联合α1胸腺肽治疗无明显毒副作用,治疗安全性良好。     

拉米夫定联合苦参素、胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察和对比拉米夫定单用与联合苦参素、胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性。方法将162例慢性乙型肝炎患者分为联合组与单用组。联合组87例，应用拉米夫定与苦参素、胸腺肽联合治疗；单用组75例，采用拉米夫定单药治疗。疗程均为12月，随访12月。观察两组中HBeAg、HBeAg／HBeAb血清转换、HBVDNA的阴转情况，同时观察肝功能变化。结果联合组显效32例（36．8％），有效41例（47．1％），无效14例（16．1％），总有效率83．9％；单用组显效8例（10．7％），有效34例（45．3％），无效33例（44％），总有效率56％，两组有效率对比差异有统计学意义P〈0．01。联合组YMDD突变率明显低于单用组。结论拉米夫定联合苦参素、胸腺肽治疗慢性乙型肝炎疗效明显优于单用拉米夫定。     

拉米夫定联合胸腺肽穴位注射治疗慢性乙型肝炎94例疗效观察

2004年4月-2005年5月,我们采用拉米夫定联合胸腺肽穴位注射治疗慢性乙型病毒性肝炎（CHB）,现报告如下。     

拉米夫定联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎32例疗效观察

2001年3月~2004年5月,我们采用拉米夫定联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎患者32例,效果满意。现报告如下。临床资料:研究对象为63例慢性乙型肝炎患者,男40例,女23例;年龄(24±13)岁。均符合《病毒性肝炎防治方案》(2000年9月西安)中的相关标准,病程>0.5a。HBsAg、HBeAg、抗HBc均阳性,HBV-DNA阳性。肝功能均异常,总胆红素正常。将63例患者随机分为观察组(32例)和对照组(31例),两组病情、病程、肝功能等无显著差异(P>0.05)。两组均服用拉米夫定,100mg/次,1次/d,治疗18个月后观察相应指标,以后根据《拉米夫定临床应用专家共识》的标准决定…     

单用拉米夫定与联合α干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察和对比单用拉米夫定与拉米夫定联合α干扰素治疗慢性乙型肝炎的安全性和疗效.方法拉米夫定组64例,单服拉米夫定,100mg或150mg,每日1次,其中54例(84.4%)用药超过12个月.联合组49例,拉米夫定用药2周后加用干扰素(甘乐能或罗荛愫),3MU～5MU肌肉或皮下注射,每周3次,24周后停干扰素,继续服拉米夫定,其中38例(77.6%)治疗超过12个月.两组在治疗6个月、12个月时分别进行疗效评价,并继续随访4～26个月.结果拉米夫定组和联合组6个月时ALT/AST复常率分别为90.6%/92.2%和89.8%/93.9%(P＞0.05);HBVDNA阴转率分别为96.9%和98.0%(P＞0.05);HBeAg的血清转换率为20.3%和28.6%(P＞0.05).12个月时两组ALT/AST的复常率分别为90.7%/90.7和89.5%/92.1%(P＞0.05);HBV DNA阴转率为88.9%和89.5%(P＞0.05);HBeAg的血清转换率则分别为31.5%(17/54)和55.3%(21/38),P＜0.05.HBeAg的血清转换率似乎与治疗前的转氨酶水平较高、HBeAg和HBV DNA水平较低有关.治疗9～24个月期间拉米夫定组9例(14.1%)、联合组6例(12.2%)发生HBV多聚酶YMDD变异.结论拉米夫定和干扰素联合治疗慢性乙型肝炎,安全性和耐受性良好,1年后HBeAg的血清转换率显著高于单用拉米夫定组.     

拉米夫定联合胸腺肽加乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察拉米夫定联合胸腺肽加乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床效果。方法100例未曾接受过抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组50例,给予拉米夫定100mg,每日一次口服,同时乙肝疫苗10μg皮下注射,每两周一次,胸腺肽20mg肌肉注射,隔日一次,共计26周,随后继续使用拉米夫定和乙肝疫苗26周,总疗程52周;对照组给予拉米夫定100mg·d-1,疗程52周。结果治疗结束时治疗组ALT下降、HBeAg/抗-HBe血清转换率明显高于对照组,差异有显著性(P<0·01),但HBVDNA下降差异无显著性(P<0·01),停药后随访6月、12月,治疗组ALT及HBVDNA下降、HBeAg/抗-HBe血清转换率明显高于对照组比,差异有显著性(P<0·01)。治疗组的完全应答率与对照组比,差异有高度显著性(P<0·01)。结论拉米夫定联合胸腺肽加乙肝疫苗能明显提高临床疗效及HBeAg/抗-HBe血清转换率及HBVDNA阴转率,且无明显毒性反应。     

Extended treatment with lamivudine and adefovir dipivoxil in chronic hepatitis B patients with lamivudine resistance

Purpose

We and others have reported that adding adefovir dipivoxil (adefovir) to lamivudine results in virological and biochemical improvement in cases of lamivudine resistance. The current study assessed the efficacy and safety of combined therapy after 104 weeks of combined treatment and analyzed the frequency of persistent lamivudine resistant HBV.

Methods

A total of 78 patients with compensated CHB (Group A) were maintained on either adefovir 10 mg daily (n = 38) or placebo (n = 40) while continuing lamivudine. An additional 38 patients with decompensated cirrhosis or post liver transplantation (Group B) received lamivudine plus adefovir. The primary endpoint was HBV DNA response at year 2.

Results

At week 104 of therapy, a significantly greater proportion of patients in Group A on combination therapy (76%) had a decline in serum HBV DNA to ≤10⁵ copies or >2 log₁₀ reduction from baseline compared to those receiving lamivudine alone (13%; p < 0.001). Fifty-two percent of Group A patients on combination treatment continued to have the M204V/I HBV mutation compared to 92% receiving lamivudine alone (p = 0.0013). Virologic response occurred less frequently in patients expressing persistent lamivudine resistant HBV. In Group B, 87% of patients had HBV DNA response at week 104 (median change from baseline of −5.84 log₁₀ copies/mL).

Conclusions

The combination of lamivudine and adefovir for 2 years generally proved effective in lamivudine-resistant cases, but there was a persistently high rate of detection of lamivudine resistant mutants and impaired virologic response in compensated patients.     

长疗程干扰素α-2b联合拉米夫定治疗慢性乙肝的临床观察

目的观察干扰素α-2b联合拉米夫定较长疗程治疗慢性乙型肝炎患者的疗效。方法将慢性乙型肝炎患者137例,随机分为两组,观察组61例,用干扰素α-2b（5万U/次,肌注）隔日1次,连用52周停药,52周后用拉米夫定100mg/d口服,1次/d,用至104周。对照组76例,单用拉米夫定,用法、用量、疗程同观察组。结果治疗104周后两组HBVDNA转阴率、ALT正常率差异无统计学意义（P=0.24）,观察组的HBeAg/抗-HBe血清转换率为42.6%,高于对照组的26.3%（P=0.045）,观察组的HBVYMDD变异率为14.5%,低于对照组的40.8%（P=0.001）。结论干扰素α-2b联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎,疗程2年,疗效优于单用拉米夫定,且能减少病毒YMDD变异。     

国产拉米夫定治疗慢性乙型肝炎少年患者的疗效与安全性研究

目的 探讨国产拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)少年患者的疗效及安全性。方法 随机对105例l2～16岁的CHB病毒感染者予以口服国产拉米夫定片剂100mg／d，共52周，基线丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平异常者为第1组，基线ALT水平正常者为第2组。评价治疗前后患者血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA、HBV标志物、ALT变化，同时记录不良事件。结果 治疗52周时血清HBV DNA阴转率第1组为92．0％，第2组为76．1％;第1组在治疗12、24、52周时ALT复常率分别为59．0％、66．7％和76．0％；HBV DNA阴转伴ALT复常率分别为44．9％，64．1％与70．7％。治疗52周时，第1组乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清转换率为23．9％，HBeAg血清转换并有I{BVDNA阴转率为22．5％，第2组均为14．2％，两组比较差异无显著性；在治疗期间发生的不良事件中，仅有6例次可能与拉米夫定有关，无严重不良事件发生。结论 有HBV活动复制的CHB少年患者，用国产拉米夫定治疗52周安全有效，能迅速抑制HBV复制，并使大多数患者ALT正常化，部分患者发生HBeAg阴转或血清转换且有随基线ALT水平升高而增加的趋势。     

联合抗病毒对于拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床意义

目的通过对应用拉米夫定（LAM）耐药的慢性乙型肝炎患者单药和联合抗病毒治疗效果的比较来了解其临床意义。方法将39例应用拉米夫定并经HBVP基因测序和生化、聚合酶链反应（PCR）证实存在耐药的慢性乙型肝炎患者分为两组,一组加用、另一组换用阿德福韦酯（ADV）,通过对两组患者的生化学、病毒学和血清学应答,耐药变异发生情况的观测来比较两组治疗方案的疗效。结果经72周的连续监测,加用ADV在病毒学应答率上优于换用ADV组（P=0.02）,但在HBVDNA下降程度,生化学、血清学应答方面差异无统计学意义,而出现明确耐药变异数量上加用ADV组明显少于换用ADV组,组间比较差异存在统计学意义（P=0.03）。结论对于LAM耐药的慢性乙型肝炎患者联合治疗在提高抗病毒应答率和降低耐药率方面优于换用ADV。     

Combination therapy of lamivudine and adefovir in Japanese patients with chronic hepatitis B

Purpose  This study aimed to clarify the long-term efficacy of the lamivudine treatment in Japanese patients with chronic hepatitis B either with or without lamivudine resistance or with or without adefovir add-on treatment. Methods  We followed 110 patients who received lamivudine for more than 12 months, including 67 hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive and 43 HBeAg-negative patients. Results  The median follow-up after the onset of lamivudine was 48 (range = 12–86) months. In all the patients with or without lamivudine resistance, the level of alanine aminotransferase (ALT) normalization decreased from 70.0% at 1 year to 36.4% at 5 years and the loss of serum HBV DNA level decreased from 72.7% at 1 year to 31.8% at 5 years. Sixty patients (54.6%) developed a lamivudine-resistant mutation, and this occurrence was more frequently observed in those who were HBeAg-positive (P < 0.01), those with a low level of ALT (P < 0.05), and those with a high level of serum HBV DNA (P < 0.01). Thirty-six of 60 patients received adefovir in addition to lamivudine to treat breakthrough hepatitis. A Cox proportional hazards model analysis revealed the level of baseline HBV DNA to be the best predictive factor for the virus recrudescence (risk ratio = 0.466, 95% confidence interval [CI]: 0.246–0.842, P = 0.011) and the breakthrough hepatitis (risk ratio = 0.444, 95% CI: 0.218–0.879, P = 0.019). We carefully monitored the efficacy of this treatment both in patients who received adefovir and in those who did not since the beginning of the lamivudine treatment. The normalization level of ALT was 61.4% at 5 years and the loss of serum HBV DNA was 61.4% at 5 years since lamivudine was started. A histologic improvement was observed in patients with ALT levels less than two times the upper limit of normal at the time of a second liver biopsy. Conclusions  Although the efficacy of lamivudine is limited because of breakthrough hepatitis, adefovir was used as a salvage treatment of patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B. In addition, lamivudine was used for the treatment of Japanese patients with chronic hepatitis B with or without lamivudine resistance, and was found to be useful regarding the long-term virologic and biochemical responses. An erratum to this article can be found at     

拉米夫定联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的研究拉米夫定联合用药与单一用药治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)的疗效及远期转归,探索拉米夫定联合用药治疗慢乙肝的疗程,寻求更加有效的抗乙肝病毒策略及治疗方法。方法慢乙肝患者140例,ALT均大于2倍正常值上限(211.3±98.4U/L),HBeAg及HBV DNA均阳性。随机分A、B、C三组,经统计学处理各组间差异无显著性。其中A组(对照组)54例,B组(拉米夫定治疗组)52例,C组(拉米夫定联合α-干扰素治疗组)34例。A组不使用抗乙肝病毒(HBV)及免疫调节制剂,予常规护肝治疗。B、C两组均予拉米夫定100mg治疗,1/d,口服,时间一年;两周后,C组加用α-干扰素3MU,1/d肌肉注射,两周后改为隔日一次,6个月后停用α-干扰素。于治疗3、6、12个月时比较疗效,三组治疗前及治疗开始后每月复查肝功、乙肝病毒血清免疫学标志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc,RIA法)、HBV DNA等项目,以综合评价疗效。结果治疗开始后3、6、12个月时ALT、HBV DNA变化A组与B、C两组差异均有显著性(P<0.01),B组与C组间差异均无显著性(P>0.05);HBeAg阴转率在治疗3、6、12个月时A组与B、C两组差异均有显著性(P<0.05或P<0.01),12个月时B、C两组间差异有显著性(P<0.05);抗-HBe阳转于治疗3、6、12个月时A组与B组间差异均无显著性(P>0.05),治疗6、12个月时A、B两组与C两组差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论拉米夫定治疗慢乙肝,抗病毒作用迅速,表现为生化学完全应答、病毒学完全应答及血清免疫学部分应答与对照组比较差异均有显著性,血清免疫学完全应答与对照组比较差异无显著性。提示拉米夫定抑制HBV及促进肝功能恢复方面疗效较佳。但HBeAg血清转换率明显低于现有资料报道,提示应用拉米夫定的慢乙肝患者都将面临无适当时机停药这一难题。而拉米夫定联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎,可增加血清免疫学的应答率,且两组间差异随治疗时间延长显著性增加,疗效优于单独应用拉米夫定治疗者,表明联合用药可明显缩短拉米夫定的用药时间,为尽早停用拉米夫定提供有力支持。     

拉米夫定对慢性乙型肝炎疗效的组织病理学分析

目的从病理组织学和免疫组织化学改变的角度分析拉米夫定的疗效.方法13例慢性乙型肝炎患者予拉米夫定100 mg/d,连用1年.治疗前后在超声导向下行肝脏活检,切片HE染色和网纤染色,对炎症活动度(HAI)和纤维化程度作计分评价.HBsAg和HBcAg用免疫组化(LSAB)法检测.结果13例患者拉米夫定治疗后血清HBV DNA全部转为阴性(＜1.6 pg/ml),组织学炎症活动度计分由5.23±2.99降为3.54±1.55(P＜0.05);纤维化程度计分由2.61±1.15降为1.92±1.21(P＞0.05).免疫组化5例HBsAg由弥漫性胞浆型表达转变为散在包涵体样型表达,其中4例HBcAg由胞浆型表达为主转变为核型表达为主.结论拉米夫定持续用药可使肝组织炎症活动度计分尤其是碎屑坏死改善(P＜0.05);血清HBV DNA阴转,肝组织HBsAg、HBcAg表达量减少.     

Factors contributing to antiviral effect of adefovir dipivoxil therapy added to ongoing lamivudine treatment in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B

Purpose  The antiviral effect of adefovir dipivoxil (ADV) added to ongoing lamivudine (LAM) treatment for LAM-resistant chronic hepatitis B (CHB) differs among patients. We investigated clinical factors affecting the response to ADV therapy in LAM-resistant CHB. Methods  The subjects were 75 LAM-resistant CHB patients treated with ADV in addition to LAM. Virological response (VR) was defined as HBV DNA clearance (<2.6 logcopies/ml) at 12 months after the start of ADV therapy. Clinical factors contributing to VR were examined by univariate and multivariate analyses. Results  Lower HBV DNA at baseline and negative hepatitis B e antigen (HBeAg) were significant factors affecting VR in univariate analysis. In multivariate analysis, lower HBV DNA at baseline (P = 0.005), negative HBeAg (P = 0.009), and higher ALT (P = 0.036) were significant independent factors contributing to VR. In HBeAg-positive patients, HBV DNA clearance was more frequently observed during ADV therapy in patients with baseline HBV DNA ≤7.0 logcopies/ml than in those with baseline HBV DNA >7.0 logcopies/ml. By contrast, the link of lower HBV DNA at baseline to better therapeutic response was not evident in HBeAg-negative patients. Conclusion  In ADV therapy added to ongoing LAM treatment for LAM-resistant CHB, lower baseline HBV DNA and negative HBeAg contributed to a better antiviral effect. Addition of ADV should be done promptly before marked increase in HBV DNA, especially in CHB patients showing LAM resistance positive for HBeAg.