雌二醇对拟痴呆小鼠学习记忆功能的影响

目的:在氯化铝(AlCl3)所致拟痴呆动物模型基础上,探讨雌二醇对拟痴呆小鼠记忆功能保护作用及其作用机制。方法:皮下注射AlCl370mg/d共7d,实验组腹腔注射雌二醇0.3,0.6,0.9mg/kg共20d后,用跳台、避暗等实验方法测定小鼠学习记忆能力,同时测定小鼠脑内乙酰胆碱脂酶(AchE)及脑B型单胺氧化酶(MAO-B)的含量。结果:AlCl3所致痴呆小鼠记忆能力明显降低,表现为避暗、跳台实验的错误次数明显增加,以及增加脑MAO-B含量及脑内AchE的含量,雌二醇各剂量组能够减少小鼠电击次数(错误次数),24h重复实验,可延长跳下平台的潜伏期及进入暗箱的潜伏期,错误次数明显减少。同时降低了脑内AchE和MAO-B。结论:雌二醇对AlCl3所致痴呆小鼠记忆障碍具有保护作用,能增强学习记忆能力。     

咪达唑仑与芬太尼联合应用对小鼠学习记忆的影响

目的:探讨咪达唑仑与芬太尼合用对小鼠学习记忆的影响.方法:将80只小鼠分为避暗实验和跳台实验2大组,每个大组再分为4个亚组:对照组(C组)、咪达唑仑组(M组)、芬太尼组(F组)、咪达唑仑+芬太尼(M+F组),每组10只.应用避暗实验和跳台实验观察小鼠训练时潜伏期和错误次数,评估药物对小鼠学习记忆功能的影响.结果:24 h后,在避暗实验中,M+F组潜伏期较单用药组(M组或F组)缩短(P＜0.05),但各组之间错误次数无显著差异(P＞0.05);在跳台实验中,M+F组潜伏期显著短于单用药组(P＜0.05),错误次数显著增多(P＜0.05).48 h后,在避暗实验和跳台实验中各组的潜伏期和错误次数均无显著差异(P＞0.05).结论:咪达唑仑与芬太尼合用能增强小鼠的遗忘作用,但用药24 h后作用消失,不会造成持久的学习记忆障碍.     

枸杞多糖及其不同剂量对小鼠学习记忆功能的影响

目的探讨不同剂量枸杞多糖对小鼠学习记忆功能的影响。方法ICR小鼠120只随机分为4组,即正常对照组、枸杞多糖小剂量组（0．9g／kg）、枸杞多糖中剂量组（1．8g／kg）和枸杞多糖大剂量组（3．6g／kg）。小鼠灌胃给与枸杞多糖1h后,采用跳台法、避暗法和Y型迷宫法测定枸杞多糖对小鼠学习记忆功能改变的影响。结果在跳台实验、避暗实验和Y型迷宫实验中,与正常对照组比较,大剂量组小鼠错误次数减少,潜伏期延长;在跳台和Y型迷宫实验中,中剂量组小鼠错误次数减少。结论枸杞多糖对成年小鼠的学习记忆功能有改善作用,且与剂量成正相关。     

氟哌啶醇对小鼠在避暗实验中学习记忆获得、巩固和再现过程的影响

目的：考察抗精神病药氟哌啶醇对小鼠在避暗实验中学习记忆的获得、巩固和再现过程的影响。方法：实验于2003—09／2004-01在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠200只。①氟哌啶醇对小鼠运动能力的影响：首先将50只小鼠随机均分5组，氟哌啶醇0．01mg／kg组、0．03mg／kg组、0．1mg／kg组、0．3mg／kg组、空白对照组。应用自主活动测定仪记录10min内小鼠自主活动次数。②避暗实验：训练前将小鼠头背着洞口放入明室，先适应环境3min，然后给暗室铜栅通以36V电流，小鼠一进入暗室即受电击，其正确反应是回到明室，铜栅通电持续5min．此为训练过程。24h后对小鼠进行记忆测验，记录小鼠第一次进入暗室的时间，此为避暗潜伏期，并记录5min内小鼠进入暗室的次数（即避暗错误次数）．5min内未进入暗室的小鼠其潜伏期按300s计算。③应用避暗法考察氟哌啶醇对小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的各实验中，每50只小鼠随机均分5组，空白对照组，氟哌啶醇0．01mg／kg组、0．03mg／kg组、0．1mg／kg组，阳性药物对照组。训练前50min各组皮下注射氟哌啶醇或溶媒，阳性药对照组在训练前10min腹腔注射东莨菪碱3mg／kg，此种给药方案测定小鼠记忆的获得过程；训练后各组立即给予受试药物或溶媒的给药方案为测定记忆的巩固过程，阳性对照组皮下注射亚硝酸钠125mg／kg；测验前50min各组给予受试药物或溶媒的给药方案为测定小鼠记忆的再现过程，阳性对照组在测验前30min灌胃300mL/L乙醇10mL/Mkg。结果：200只小鼠均进入结果分析。①氟哌啶醇在0．01～0．1mg／kg剂量范围内，与空白对照组比较小鼠自主活动无明显变化；而在0．3mg／kg剂量下．小鼠自主活动明显减少（P〈0．001）。因此，在以下避暗实验中，氟哌啶醇采用0．01～0．1mg／kg剂量范围。②与空白对照组比较，训练前给予氟哌啶醇0．01～0．1mg／kg对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。阳性药东莨菪碱能明显增加小鼠避暗错误次数并缩短错误潜伏期。③训练后给予氟哌啶醇0．01mg／kg或0．1mg／kg，能明显缩短小鼠错误潜伏期（P〈0．05），对小鼠错误次数无明显影响。阳性药亚硝酸钠能明显增加小鼠避暗错误次数（P〈0．01），并缩短错误潜伏期（P〈0．01）。④与空白对照组比较，测试前给予氟哌啶醇0．01～0．1mg／kg对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。阳性药乙醇能明显增加小鼠避暗错误次数（P〈0．001），并缩短错误潜伏期（P〈0．01）。结论：氟哌啶醇（0．01mg／kg，0．1mg／kg）损伤了避暗实验过程中小鼠记忆的巩固过程，而对记忆获得和再现过程没有明显影响。     

补气活血方对改善痴呆小鼠学习记忆功能的作用

目的：观测补气活血方对东莨菪碱（Scop）所致痴呆模型小鼠的学习记忆功能、MAO活力及5-HT阳性细胞数的影响。方法：通过跳台法、光电比色法及免疫组化法,在实验中与造模组比较观察。结果：预防组小鼠触电潜伏期明显延长（P〈0.05）,5min错误次数明显减少（P〈0.01）;MAO活力显著降低（P〈0.01）;5-HT阳性细胞数显著增多（P〈0.01）。结论：补气活血方对痴呆模型小鼠学习记忆有明显改善作用。     

苯妥英钠对脑缺血再灌注小鼠学习记忆功能的保护作用

目的 探讨苯妥英钠对脑缺血再灌注小鼠学习记功能保护作用的作用机制，为苯妥英钠用于脑缺血缺氧的治疗提供理论依据。方法 采用清醒小鼠脑缺血再灌注手术方法，应用跳台法和避暗法，脑海马CA1区神经细胞计数等方法研究苯妥英钠对小鼠脑缺血再灌注行为学、脑病理形态学的影响。结果 脑缺血再灌注组（模型组）小鼠错误次数明显增多：3.2&;#177;1.1（跳台）、8.4&;#177;3.2（避暗）；逃避潜伏期（EL）延长；（37.5&;#177;15.0）s，出现明显的学习记忆功能障碍并使脑海马CA1区神经细胞数明显减少70&;#177;6神经细胞数（个/2mm^2）；苯妥英钠可较好地改善脑缺血再灌注致学习记忆障碍小鼠的学习记忆功能，错误次数减少：1.0&;#177;0.5(跳台），2.5&;#177;1.7（避暗）；EL缩短：（6.7&;#177;1.9)s且使脑海马CA1区神经细胞数明显增加：76&;#177;6神经细胞数（个/2mm^2）。结论 苯妥英钠对脑缺血再灌注小鼠的学习记忆障碍有明显的改善作用，其作用机制可能与保护小鼠脑海马CA1区神经细胞有关。     

纳洛酮对三氯化铝致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制

背景：老年性痴呆患者脑细胞中铝的含量普遍增高.大脑铝中毒与老年性痴呆有一定内在联系.纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂,国外有用于老年性痴呆治疗的报道.目的：探讨纳洛酮对三氯化铝所致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制.设计：随机对照观察.单位：吉林医药学院.材料：实验于2001-02/2003-02在吉林医药学院（原吉林军医学院）药理学实验室完成,选择健康成年昆明种小鼠100只,随机分为5组,每组20只,即对照组,模型组,纳洛酮0.1,0.3,0.9mg/kg组,除对照组外,每组小鼠每天皮下注射1次氯化铝70 mg/kg,连续注射7 d;纳洛酮组每只鼠除皮下注射氯化铝外,腹腔分别注射纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg,/kg,对照组皮下注射等量的生理盐水.方法：用跳台、避暗等实验方法测定小鼠学习记忆能力,同时测定小鼠肝丙二醛、脑B型单胺氧化酶的含量.主要观察指标：①三氯化铝所致衰老模型跳台实验结果.②三氯化铝所致急性衰老模型避暗法实验结果.③各组丙二醛和B型单胺氧化酶的比较.结果：①三氯化铝所致衰老模型跳台实验结果：与模型组相比较,对照组及纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg/kg剂量组能够明显减少三氯化铝小鼠5 min内受电击次数和受电击的动物数,24 h重复实验,纳洛酮能够明显延长小鼠第1次跳下平台潜伏期（P＜0.01）,同时,纳洛酮能够降低三氯化铝小鼠3 min内错误总数和错误频率（P＜0.01）.②三氯化铝所致急性衰老模型避暗法实验结果：与模型组相比,对照组及纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg/kg剂量组能够明显延长三氯化铝小鼠进入暗箱的潜伏期及小鼠5 min内受电击次数（P＜0.01）.③各组丙二醛和B型单胺氧化酶的比较：模型组丙二醛明显高于对照组和纳洛酮各剂量组（P＜0.01）.模型组B型单胺氧化酶活性明显高于其他各组（P＜0.01）.结论：纳洛酮对三氯化铝所致急性衰老小鼠记忆障碍具有保护作用,能增强学习记忆能力.其作用机制可能和降低B型单胺氧化酶、清除过氧化脂质作用有关.     

祁州漏芦乙醇提取物对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆的影响

背景：脂质过氧化损害可导致学习记忆障碍，而漏芦能抑制脂质过氧化，具有提高细胞免疫功能、抗自由基过氧化等作用。目的：通过脑组织中过氧化脂质及脂褐质含量的变化，探讨漏芦乙醇提取物对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆的影响。设计：随机对照实验。单位：沈阳药科大学药学院药理教研室，中凶医科大学第一临床学院中医教研室，沈阳药科大学中药学院天然药化教研室。材料：实验于1994-02／10在沈阳药科大学药学院药理教研室完成。选取清洁级昆明种小鼠185只，随机分成7组：漏芦乙醇提取物3．125g／（kg&;#183;d）组30只、漏芦乙醇提取物1．56g／（kg&;#183;d）组30只、漏芦乙醇提取物0．78g／（kg&;#183;d）组30只、漏芦乙醇提取物0．39g／（kg&;#183;d）组15只、吡拉西坦组15只、空白对照组30只、模型组35只、方法：漏芦乙醇提取物3．125，1．56，0．78，0.39g／（kg&;#183;d）组分别灌服漏芦乙醇提取物3．125，1．56，0．78，0．39g／（kg&;#183;d），吡拉西坦组灌服吡拉西坦0．2g/（kg&;#183;d），空白对照组和模型组分别灌服同容积蒸馏水.除空白对照组外，其余各组小鼠每天均皮下注射50g／1．D-半乳糖0．5mL／只，连续40d，建立小鼠衰老模型：40d后，采用跳台法及避暗法测定各组小鼠的学习记忆能力。主要观察指标：①各组小鼠在跳台法检测中的错误次数。②各组小鼠在避暗法检测中的错误次数及潜伏期的变化。③各组小鼠脑组织过氧化脂质及脂褐质含量生成的比较：结果：实验纳入小鼠185只，共169只进入结果分析。①各组小鼠在跳台法检测中的错误次数：与模型组比较，漏芦乙醇提取物3125，1．56，0．78g／（kg&;#183;d）组均明显减少[（1．68&;#177;125），（0．92&;#177;0．73），（0．78&;#177;0．79），（0．97&;#177;0．67）次，P〈0．01，P〈0．001，P〈0．01]．②各组小鼠在避暗法检测中的错误次数及潜伏期的变化：与模型组比较，漏芦乙醇提取物3．125，1．56，0．78g／（kg&;#183;d）组均明显减少（P〈0．05或0．01）；H潜伏期均有所延长（P〈0．05或0．01）。⑧各组小鼠腩组织过氧化脂质及脂褐质含量生成的比较：与模型组比较，漏芦乙醇提取物3．125，1．56，0．78g／（kg&;#183;d）组均明显减少（P〈0．05或0．01）结论：漏芦乙醇提取物具有抗衰益智作用，其抗自由基过氧化，减少脑组织中过氧化脂质及脂褐质生成可能与其改善记忆障碍作用有关。     

α-细辛醚对Fmr1基因敲除小鼠跳台行为和海马P-Akt表达的影响

目的通过观察α-细辛醚对Fmr1基因敲除小鼠(KO鼠)跳台行为和海马磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)表达的影响,初步探讨α-细辛醚对KO鼠学习记忆缺陷的治疗作用及其可能的机制。方法采用4周龄纯合子(-/-)FVB Fmr1基因敲除型及4周龄纯合子(+/+)FVB野生型(WT)近交系小鼠小鼠共计231只。KO及WT小鼠各分7组,分别为:空白对照组,阴性对照组(生理盐水组),α-细辛醚治疗组3 mg/kg组,6 mg/kg组,9 mg/kg组,12 mg/kg组,24 mg/kg组,KO小鼠每组16只;WT小鼠每组17只。4周龄小鼠予连续腹腔注射生理盐水及α-细辛醚6 d,第7天腹腔注射30 min后行跳台实验(第1天),测定小鼠避暗及跳台潜伏期和错误次数,第8天腹腔注射30 min后行跳台实验(第2天),测定小鼠避暗及跳台潜伏期和错误次数,第9天腹腔注射30 min后取脑海马,并通过Western blot观察小鼠海马内P-Akt及Akt表达。结果跳台实验结果:KO小鼠阴性对照组,3 mg/kg,6 mg/kg,9 mg/kg及12 mg/kg用药组的跳台潜伏期较空白对照组有明显增高(P0.05),而在24 mg/kg组,虽然潜伏期较空白组有增加,但是无统计学意义差异(P0.05)。KO小鼠各组的跳台实验错误次数之间无统计学差异(P0.05)。WT小鼠腹腔注射生理盐水及不同剂量α-细辛醚后,各组间的跳台实验的潜伏期及错误次数均无统计学差异(P0.05)。KO小鼠海马中的P-Akt均较WT小鼠明显减少。而Akt的表达在KO及WT小鼠中均无统计学意义的变化(P0.05)。用药后KO小鼠各用药组之间P-Akt表达变化无统计学差异(P0.05)。结论部分α-细辛醚剂量可改善KO小鼠的跳台行为,KO小鼠的Akt通路可能受损,这可能是导致KO小鼠学习记忆受损的可能原因之一。     

纳洛酮对三氯化铝致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制

背景老年性痴呆患者脑细胞中铝的含量普遍增高.大脑铝中毒与老年性痴呆有一定内在联系.纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂,国外有用于老年性痴呆治疗的报道.目的探讨纳洛酮对三氯化铝所致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制.设计随机对照观察.单位吉林医药学院.材料实验于2001-02/2003-02在吉林医药学院(原吉林军医学院)药理学实验室完成,选择健康成年昆明种小鼠100只,随机分为5组,每组20只,即对照组,模型组,纳洛酮0.1,0.3,0.9mg/kg组,除对照组外,每组小鼠每天皮下注射1次氯化铝70 mg/kg,连续注射7 d;纳洛酮组每只鼠除皮下注射氯化铝外,腹腔分别注射纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg,/kg,对照组皮下注射等量的生理盐水.方法用跳台、避暗等实验方法测定小鼠学习记忆能力,同时测定小鼠肝丙二醛、脑B型单胺氧化酶的含量.主要观察指标①三氯化铝所致衰老模型跳台实验结果.②三氯化铝所致急性衰老模型避暗法实验结果.③各组丙二醛和B型单胺氧化酶的比较.结果①三氯化铝所致衰老模型跳台实验结果与模型组相比较,对照组及纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg/kg剂量组能够明显减少三氯化铝小鼠5 min内受电击次数和受电击的动物数,24 h重复实验,纳洛酮能够明显延长小鼠第1次跳下平台潜伏期(P＜0.01),同时,纳洛酮能够降低三氯化铝小鼠3 min内错误总数和错误频率(P＜0.01).②三氯化铝所致急性衰老模型避暗法实验结果与模型组相比,对照组及纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg/kg剂量组能够明显延长三氯化铝小鼠进入暗箱的潜伏期及小鼠5 min内受电击次数(P＜0.01).③各组丙二醛和B型单胺氧化酶的比较模型组丙二醛明显高于对照组和纳洛酮各剂量组(P＜0.01).模型组B型单胺氧化酶活性明显高于其他各组(P＜0.01).结论纳洛酮对三氯化铝所致急性衰老小鼠记忆障碍具有保护作用,能增强学习记忆能力.其作用机制可能和降低B型单胺氧化酶、清除过氧化脂质作用有关.     

苯妥英钠对脑缺血再灌注小鼠学习记忆功能的保护作用

目的探讨苯妥英钠对脑缺血再灌注小鼠学习记功能保护作用的作用机制,为苯妥英钠用于脑缺血缺氧的治疗提供理论依据。方法采用清醒小鼠脑缺血再灌注手术方法,应用跳台法和避暗法,脑海马CA1区神经细胞计数等方法研究苯妥英钠对小鼠脑缺血再灌注行为学、脑病理形态学的影响。结果脑缺血再灌注组(模型组)小鼠错误次数明显增多:3.2±1.1(跳台)、8.4±3.2(避暗);逃避潜伏期(EL)延长:(37.5±15.0)s,出现明显的学习记忆功能障碍并使脑海马CA1区神经细胞数明显减少70±6神经细胞数(个/2mm2);苯妥英钠可较好地改善脑缺血再灌注致学习记忆障碍小鼠的学习记忆功能,错误次数减少:1.0±0.5(跳台),2.5±1.7(避暗);EL缩短:(6.7±1.9)s且使脑海马CA1区神经细胞数明显增加:76±6神经细胞数(个/2mm2)。结论苯妥英钠对脑缺血再灌注小鼠的学习记忆障碍有明显的改善作用,其作用机制可能与保护小鼠脑海马CA1区神经细胞有关。     

氯氮平、奥氮平对小鼠在避暗实验中学习记忆获得、巩固和再现过程的影响

目的：分析抗精神病药氯氮平、奥氮平对避暗实验中小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的影响。 方法：实验于2003—09／20014-01在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠400只。①自主活动测定方法：取100只小鼠，每50只小鼠随机均分为5组：空白对照组及氯氮平0．1mg／kg组（奥氮平0．01mg／kg组）、氯氮平0．3mg／kg组（奥氮平0．03mg／kg组）、氯氮平1mg／kg组（奥氮平0．1mg／kg组）、氯氮平3mg／kg组（奥氮平0．3mg／kg组）。在测定前，各组分别皮下注射氯氮平、奥氮平或生理盐水（10mL／kg）。50min后把小鼠放入自主活动仪中进行自主活动测定，以显示器读数为活动指标，记录10min内小鼠自主活动次数。②避暗实验：训练前将小鼠头背着洞口放入明室，先适应环境3min，然后给暗室铜栅通以36V电流，小鼠一进入暗室即受电击，其正确反应是回到明室，铜栅通电持续5min，此为训练过程。24h后对小鼠进行记忆测验，记录小鼠第一次进入暗室的时间，此为避暗潜伏期，并记录5min内小鼠进入暗室的次数（即避暗错误次数），5min内未进入暗室的小鼠其潜伏期按300s计算。③应用避暗法考察氯氮平与奥氮平对小鼠学习记忆的获得，巩固和再现过程的3个实验中，每个实验100只小鼠，每50只小鼠随机分5组：空白对照组及氯氮平0．1mg/kg组（奥氮平0．01mg／kg组），氯氮平0．3mg／kg组（奥氮平0．03mg／kg组），氯氮平1mg／kg组（奥氮平0．1mg／kg组），阳性药物对照组。训I练前50min各组皮下注射受试药物或溶媒，阳性药对照组在训练前10min腹腔注射东莨菪碱3mg／kg，此种给药方案测定小鼠记忆的获得过程；训练后各组立即给予受试药物或溶媒的给药方案为测定记忆的巩固过程，阳性对照组皮下注射亚硝酸钠125mg／kg；测验前50min各组给予受试药物或溶媒的给药方案为测定小鼠记忆的再现过程，阳性对照组在测验前30rain灌胃300mL／L乙醇10mL／kg。 结果：400只小鼠均进入结果分析。①与空白对照组比较，氯氮平在0．1-1mg／kg剂量范围内，小鼠自主活动无明显变化，而在3mg／kg剂量下，小鼠自主活动明显减少。与空白对照组比较，奥氮平在0．01～0．1mg／kg剂量范围内，小鼠自主活动无明显变化，而在0．3mg／kg剂量下，小鼠自主活动明显减少。因此，在学习记忆的实验中，氯氮平采用0．1～1mg／kg剂量范围，奥氮平采用0．01～0．1mg／kg剂量范围。②与空白对照组比较，训练前给予氯氮平1mg／kg，能明显缩短错误潜伏期[（152．8&;#177;36．4）s，（275．5&;#177;16．5）s，P〈0．01]，增加错误次数（1．2&;#177;0．3．0．1&;#177;0．1．P〈0．01）．③训练后或测试前给予氯氮平对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。④训练前、训练后或测试前给予奥氮平0．01～0．1mg／kg，对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。 结论：氯氮平对学习记忆有损伤作用，奥氮平对学习记忆的各个过程基本没有影响。奥氮平对学习记忆的作用优于氯氮平。     

自拟补肾活血汤对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及脑内单胺类神经递质的影响

目的 研究自拟补肾活血汤对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及脑内单胺类神经递质含量的影响.方法 建立血管性痴呆大鼠模型,Morris水迷宫法和跳台计数仪测定大鼠学习记忆能力,荧光法测定脑内单胺类神经递质含量.结果 自拟补肾活血汤能增强血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,缩短大鼠逃避潜伏期,延长大鼠平台象限游泳距离,延长大鼠跳台潜伏期,明显减少5 min内错误次数,显著增加大鼠脑内5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)和去甲肾上腺素(NE)含量(P<0.05).结论 自拟补肾活血汤能提高痴呆动物的学习记忆能力,其机制与提高脑内5-HT、5-HIAA、NE含量有关.     

二苯乙烯苷对痴呆小鼠学习记忆及自由基代谢的影响

目的观察二苯乙烯苷 (TSG)对 β 淀粉样肽致痴呆 (AD)模型小鼠学习记忆及自由基代谢的影响。 方法向小鼠右侧脑室定向注射Aβ1 40 建立痴呆模型 ,并以TSG灌胃预防给药 ,各组小鼠均作Morris水迷宫及避暗测试后进行丙二醛 (MDA)含量、单胺氧化酶 (MAO B)活性、总抗氧化能力 (T AOC)的测定。结果与对照组相比 ,模型组小鼠学习记忆能力降低 (P <0 0 5 ) ,大脑皮层MDA含量和MAO B活性显著升高 (P <0 0 1) ;TSG能明显提高模型小鼠学习记忆能力 (P <0 0 1) ,明显降低皮层MDA含量(P <0 0 1)和降低MAO B活性 (P <0 0 5 ) ,并提高皮层总抗氧化能力 (T AOC) (P <0 0 1)。结论TSG能明显提高学习记忆能力 ,减轻大脑脂质过氧化水平 ,对AD的防治具有良好的应用前景。     

酸性肽对血管性痴呆模型小鼠的治疗效应

背景：应用酸性肽对血管型痴呆(vascular dementia，VD)小鼠模型进行治疗研究，是否可以发现酸性肽的治疗效果。目的：研究酸性肽对血管型模型痴呆小鼠学习记忆能力和它们脑中蛋白质和一氧化氮含量的变化并与正常小鼠相比较。设计：随机对照的实验研究。单位：郑州大学医学院生物化学与分子生物学教研室。对象：实验于2002-10／2003-02在郑州大学医学院生物化学与分子生物学教研室的第一研究室和动物房进行。取昆明种小鼠84只，跳台实验低于正常小鼠平均反应时间的1只动物被排除。随机分为7组：正常组，模型组，盐水组，脑复康组，酸性肽高浓度组，酸性肽中浓度组，酸性肽低浓度组。方法：除12只正常组小鼠外，其余的动物一直用高脂乳剂0.5mL／d灌胃共10d，按照高维娟等的方法建立VD动物模型。模型组不作任何治疗，盐水组用生理盐，脑复康组应用脑复康，酸性肽高、中、低组应用不同浓度酸性肽治疗，口服给药治疗15d。之后用跳台试验进行学习记忆功能的变化测试，随后处死小鼠，测定脑中蛋白质和一氧化氮水平。主要观察指标：各组小鼠学习记忆功能和脑中蛋白质和一氧化氮水平。结果：①跳台试验的结果表明酸性肽能明显地减少痴呆小鼠跳台试验的错误次数，能显著地增加痴呆小鼠的学习记忆能力。②生化分析结果表明，模型组小鼠因脑缺血而使脑中蛋白质的含量[3．5309&;#177;0．3278)g／L]较正常组[4．0283&;#177;0．3783)g／L]减少。用酸性肽治疗痴呆小鼠后，其脑中的蛋白质含量[高，中、低浓度组分别为：(4．9083&;#177;0．5153)，(4．7525&;#177;0．4717)，(4．3767&;#177;0．3707)g／L]比模型组和生理盐水治疗组均显著增加。说明酸性肽能促进脑内蛋白合成。这有利于受损脑细胞的修复和功能恢复。③酸性肽可显著地抑制NO的合成。这将会减少一氧化氮对脑细胞的毒性作用。结论：酸性肽能显著增强VD小鼠的学习记忆能力，有利于受损脑细胞的修复和功能恢复。     

氟哌啶醇对小鼠在避暗实验中学习记忆获得、巩固和再现过程的影响

目的:考察抗精神病药氟哌啶醇对小鼠在避暗实验中学习记忆的获得、巩固和再现过程的影响。方法:实验于2003-09/2004-01在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠200只。①氟哌啶醇对小鼠运动能力的影响:首先将50只小鼠随机均分5组,氟哌啶醇0.01mg/kg组、0.03mg/kg组、0.1mg/kg组、0.3mg/kg组、空白对照组。应用自主活动测定仪记录10min内小鼠自主活动次数。②避暗实验:训练前将小鼠头背着洞口放入明室,先适应环境3min,然后给暗室铜栅通以36V电流,小鼠一进入暗室即受电击,其正确反应是回到明室,铜栅通电持续5min,此为训练过程。24h后对小鼠进行记忆测验,记录小鼠第一次进入暗室的时间,此为避暗潜伏期,并记录5min内小鼠进入暗室的次数(即避暗错误次数),5min内未进入暗室的小鼠其潜伏期按300s计算。③应用避暗法考察氟哌啶醇对小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的各实验中,每50只小鼠随机均分5组,空白对照组,氟哌啶醇0.01mg/kg组、0.03mg/kg组、0.1mg/kg组、阳性药物对照组。训练前50min各组皮下注射氟哌啶醇或溶媒,阳性药对照组在训练前10min腹腔注射东莨菪碱3mg/kg,此种给药方案测定小鼠记忆的获得过程;训练后各组立即给予受试药物或溶媒的给药方案为测定记忆的巩固过程,阳性对照组皮下注射亚硝酸钠125mg/kg;测验前50min各组给予受试药物或溶媒的给药方案为测定小鼠记忆的再现过程,阳性对照组在测验前30min灌胃300mL/L乙醇10mL/kg。结果:200只小鼠均进入结果分析。①氟哌啶醇在0.01～0.1mg/kg剂量范围内,与空白对照组比较小鼠自主活动无明显变化;而在0.3mg/kg剂量下,小鼠自主活动明显减少(P<0.001)。因此,在以下避暗实验中,氟哌啶醇采用0.01～0.1mg/kg剂量范围。②与空白对照组比较,训练前给予氟哌啶醇0.01～0.1mg/kg对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。阳性药东莨菪碱能明显增加小鼠避暗错误次数并缩短错误潜伏期。③训练后给予氟哌啶醇0.01mg/kg或0.1mg/kg,能明显缩短小鼠错误潜伏期(P<0.05),对小鼠错误次数无明显影响。阳性药亚硝酸钠能明显增加小鼠避暗错误次数(P<0.01),并缩短错误潜伏期(P<0.01)。④与空白对照组比较,测试前给予氟哌啶醇0.01～0.1mg/kg对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。阳性药乙醇能明显增加小鼠避暗错误次数(P<0.001),并缩短错误潜伏期(P<0.01)。结论:氟哌啶醇(0.01mg/kg,0.1mg/kg)损伤了避暗实验过程中小鼠记忆的巩固过程,而对记忆获得和再现过程没有明显影响。     

何首乌提取物改善小鼠记忆及对海马c-Jun表达的干预

目的：观察何首乌提取物改善小鼠记忆的功效并分析其可能作用途径。 方法：实验于2003-03／08在广东省中医院动物实验室完成。选择清洁．级NIH小鼠和昆明种小鼠各60只，分别进行2项实验：①对老龄小鼠学习记忆功能（水迷宫法）及脑海马CAI区c-Jun基因表达的影响：12月龄NIH小鼠50只按随机数字表法分为5组：何首乌3个提取部位组（乙醚提取液组、乙酸乙酯提取液组、水提液组），分别给予相应何首乌提取液0．012mL／（g&;#183;d）；老龄空白组给予等量生理盐水；脑复康组给予脑复康0．7g／（kg&;#183;d）；另设2月龄NIH小鼠对照组（10只）给予等量生理盐水。灌胃2次／d，连续给药10d。给药同时，采用水迷宫法反映学习记忆能力，测试小鼠到达平台所需时间和误人盲端次数。并采用免疫组化方法检测小鼠海马区c-Jun蛋白表达水平。②对东莨菪碱造成记忆获得障碍的影响（跳台法）：2月龄昆明小鼠60只按随机数字表法分6组：何首乌3个提取部位组、东莨菪碱模型组、脑复康组及正常对照组。何首乌3个提取部位组、脑复康组给药同上，正常对照组给药同老龄空白组。末次给药1h后，除正常对照组外，其余5组均腹腔注射东莨菪碱1mg／kg，15min后跳台法训练，以36—40V的电压为刺激源，24h后测试从铜栅跳至平台的潜伏期及错误次数。结果 120只小鼠均进入结果分析，无脱失。①老龄小鼠学习记忆实验中，何首乌乙酸乙酯提取液、水提取液组小鼠到达平台时间较老龄空白组短【（30．50&;#177;7．84，30．75&;#177;11．68，43．5&;#177;12．11）a（P〈0．05）】。②记忆获得障碍实验中，何首乌乙酸乙酯提取、水提取液组小鼠跳台实验潜伏期较东莨菪碱模型组明显延长，错误次数减少（P〈0．01—0．05）。③何首乌乙酸乙酯提取液组、乙醚提取液组、水提液组NIH小鼠脑海马CAI区c-Jun基因表达水平显著高于老龄空白组（P〈0．05）。 结论：何首乌不同提取部位的提取物能减少小鼠到达平台时间。延长跳台实验潜伏期，影响脑海马区c-Jan蛋白表达可能是其改善记忆的作用途径之一。     

双根清脑煎剂对血管性痴呆大鼠模型行为学的影响

背景：血管性痴呆是指由缺血性或出血性中风或缺血缺氧性脑损害导致的以认知损害为特征的综合征，中医学将其归属于“愚痴”、“痴呆”、“神呆”、“善忘”等范畴。由于痴呆造成患者记忆、认知等方面的障碍，严重影响老年人的身心健康和生活质量。 目的：观察双根清脑煎剂对血管性痴呆大鼠学习、记忆能力及空间分辨能力的影响。 设计：以实验动物为观察对象的随机对照观察。 单位：南京中医药大学基础医学院中医基础理论教研室。 材料：实验于2004-01／02在南京中医药大学中医基础理论教研室藏象实验室完成。选择雄性SD大鼠40只。随机分为假手术组、模型组、模型加中药组及模型加西药组，每组10只。所有大鼠实验前适应性喂养一周．实验前和实验时自由饮水和摄食。药品与试剂为双根清脑煎剂和尼莫通片，主要实验仪器为DTF-2型跳台仪和SMG-2型水迷宫实验装置。 方法：在无菌状态下，取大鼠左心室内血，37℃温箱内干燥，研碎后200μm筛孔过筛制成栓子，应用时按栓于1mg加生理盐水0．3mL配制，摇匀成混悬液。以短暂夹闭颈总动脉，并从颈外动脉逆行插管注入含有栓子的混悬液进入颅内制作多发性脑梗塞模型。假手术组中空细管只插到颈总动脉分叉处，不注入任何液体。实验前模型组和假手术组给予止常饮料喂养，其他各组除正常饲料喂养外，模型加中药组同时给予双根清脑煎剂4g／（kg&;#183;d），西药组给予尼莫通2mg／（kg&;#183;d），每日灌服1次，连续15d为1个疗程。各组大鼠均于常规喂养及给药后第9天进行被动回避性跳台实验，记录大鼠受到电刺激后跳上橡皮垫的反应时间及3min内跳下平台遭电击的错误次数，作为学习指标。予第10天再次测试，先将大鼠置于箱内适应3min，再将其置于橡皮垫上，记录其第1次跳下橡皮垫的潜伏期，并记录3min内跳下橡皮垫次数，作为记忆指标。各组大鼠于第11天进行水迷宫空间分辨能力实验，记录大鼠进入盲端的错误次数及登陆安全台所需的时间。每次游完后休息40s，每只大鼠每天训练10次，连续3d。 主要观察指标：被动回避性跳台实验及水迷宫空间分辨能力实验结果。结果：除假手术组手术后活动正常外，其余各组在手术过程中各死亡大鼠一只，共37只大鼠进入结果分析。①被动回避性跳台实验结果：与模型组相比，在第9天的跳台实验中。假手术组，模型加中药组，模型加西药组的反应时间明显缩短（P〈0．01-0．05），假手术组，模型加中药组的3min内错误次数明显减少（P〈0.05）；第10天的吏验中，似手术组的潜伏期较模型组明显延长（P〈0．05），假手术组，模型加中药组，模模型加西药组3min内错误次数较模型组明显减少P〈0.05）。②水迷宫空间分辨能力实验结果：与模型组相比，假手术组、模型加中药组、模型加西药组3天水迷宫实验进入盲端的错误数明显减少（P〈0．001,P〈0.05），模型加中药组进入盲端的错误数较模型加西药组明显减少（P〈0．05）．第2天及第3天的水迷宫实验中，假手术组、模型加中药组、模型加西药组到达终点的时间明显短于模型组（P〈0．05）。 结论：双根清脑煎剂能显著改善血管性痴呆大鼠模型的学习记忆能力，且在改善大鼠空间分辨反应能力方面较尼莫通更为有效。     

寰枢椎周围软组织损伤对老龄小鼠脑衰老进程的影响

目的观察老龄小鼠寰枢椎肌肉、韧带、筋膜损伤对其脑衰老进程的影响。方法利用手术损伤小鼠寰枢椎周围软组织。利用跳台试验检测小鼠学习、记忆能力；组织切片HE染色观察脑海马神经元数量；免疫组织化学染色观察β-淀粉样多肽（Aβ）、caspase-3的表达；试剂盒检测血清NO及脑组织SOD、MDA的变化。结果与对照组相比，跳台试验：模型组小鼠反应期明显延长，潜伏期明显缩短，错误次数显著增加（P〈0．01）；HE染色可见模型组脑海马神经元数量明显减少，大脑皮层嗜神经现象明显；免疫组化：模型组脑海马区Aβ、caspase-3阳性细胞数均明显增加；生化指标检测结果：模型组小鼠脑组织MDA含量显著增加（P〈0．05），SOD活性明显下降（P〈0．01）；其血清NO含量也显著增加（P〈0．05）。结论寰枢椎软组织损伤促进老龄小鼠脑细胞凋亡，导致其学习、记忆功能明显减退，加速了脑衰老的进程。     

电针对血管性痴呆小鼠脑组织超氧化物岐化酶、丙二醛及乙酰胆碱酯酶的影响

目的：观察电针对拟血管性痴呆小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、乙酰胆碱酯酶(ACHE)等的影响，探讨针刺治疗血管性痴呆的作用机制。方法：实验于2000-09／2002-09在河北医科大学中医学院动物实验室完成，选用昆明种小鼠，随机分为假手术组、模型组、电针组、药物组。各组动物分别于术后7，15，30d进行跳台实验、水迷宫实验行为学观察，检测大脑皮层组织SOD、丙二醛含量，海马组织ACHE活力：结果：行为学观察结果：①水迷宫实验：模型组游全程时间延长，错误次数增加，且随着观察时间的延长。这种改变逐渐加重。电针和药物氢麦角碱均可使模型动物游全程时间缩短，错误次数减少，但电针组于7d和30d时，疗效显著优于药物组。②跳台实验：模型组反应时间延长，潜伏期缩短，且随着观察时间的延长，这种改变逐渐加重。电针和药物均可使模型动物的反应时间缩短，潜伏期延长，但电针组学习成绩与记忆成绩于7d和30d时，显著优于药物组，15d时的记忆成绩显著优于药物组。皮质组织自由基损伤情况观察：模型小鼠皮质组织丙二醛含量均显著增加，SOD活力显著下降，自由基损伤明显，抗自由基损伤能力下降。电针组与模型组相比，差异有显著性意义(P&;lt;0．05或P&;lt;0．01)。海马组织ACHE活力改变：术后7d，模型小鼠ACHE活力明显升高，电针组与模型组相比差异有显著性意义(P&;lt;0．05或P&;lt;0．01)。结论：电针肾俞、膈俞、百会穴对反复脑缺血再灌致学习记忆障碍模型小鼠具有抗脑缺氧和减轻脑水肿、抗自由基损伤、降低ACHE活性、减轻皮质神经细胞的缺血损伤、抑制海马锥体细胞的迟发性坏死等作用，从而改善和提高了动物的学习记忆能力。