非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织中PTEN mRNA表达的研究

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织中PTENmRNA的表达及临床病理意义.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别扩增45例非小细胞肺癌和15例癌旁组织中PTEN基因外显子1-8和5-9,并结合临床病理资料进行分析.结果 在45例非小细胞肺癌组织中,PTENmRNA的表达缺失率在外显子1-8和5-9分别为48.9%(22/45)、33.3%(15/45),而正常癌旁组织中全部呈阳性表达.二者在两组中表达缺失率的差别显著(P＜0.05).结论 非小细胞肺癌组织中存在较高比例的PTENmRNA表达缺失,表明PTEN基因转录水平异常在非小细胞肺癌的发生发展中起重要作用.     

PTEN与整合素β1在胶质瘤中的表达及相关性研究

目的探讨脑胶质瘤中PTEN及整合素β1蛋白在正常脑组织中和不同级别人脑胶质瘤中的表达情况及相关性。方法用免疫组织化学S-P法检测10例正常脑组织和48例人脑胶质瘤组织中PTEN和整合素β1蛋白的表达情况,并进行相关统计学分析。结果PTEN蛋白在10例正常脑组织的阳性表达率为100％,整合素β1蛋白为0．0％;在48例人脑胶质瘤中,PTEN蛋自在低级别组（I～Ⅱ级）与高级别组（III～IV级）胶质瘤阳性表达率分别为68．97％（20／29）和26．32％（5／19）,（P〈0．05）;整合素β1蛋白阳性表达率分别为34．48％（10／29）和89．47％（17／19）,（P〈0．05）;2者之间呈显著负相关（rs=0．045,P〈0．001）,有统计学意义;但两者之间差异无统计学意义（McNemar配对检验,P=0．868）。结论PTEN和整合素β1蛋白是胶质瘤分化程度和转移的潜在生物学标志,联合检测PTEN基因和整合素β1基因的表达可以作为判定肿瘤的恶性程度及预后的参考指标。PTEN基因的突变、失活与整合素β1基因的激活在人脑胶质细胞瘤的发生、发展中不是两个孤立事件,整合素β1的表达及其在胶质瘤侵袭转移中的作用可能部分地受到PTEN的负性调控。     

PTEN、VEGF和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的探讨PTEN、VEGF和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤恶性程度的关系。方法应用免疫组织化学方法检测60例脑胶质瘤和10例脑外伤内减压脑组织中PTEN、VEGF和Ki-67的表达,并与肿瘤的恶性程度进行分析。结果 PTEN、VEGF和Ki-67在正常脑组织和脑胶质瘤组织中表达差别有意义（P〈0.05）;在高分化脑胶质瘤组（I-II级）和低分化恶性胶质瘤组（III-IV级）表达差别有意义（P〈0.05）;PTEN在正常脑组织中高表达,随脑胶质瘤恶性程度的增高,PTEN表达强度下降;VEGF和Ki-67在正常脑组织中表达不明显,随肿瘤恶性程度增高表达强度上升。结论 PTEN表达的降低在脑胶质瘤中的发生、发展过程中起作用;VEGF和Ki-67的表达反应了肿瘤的血管增殖和分化的一般规律;三者结合检测有利于判断脑胶质瘤的生物学行为和评估预后。     

Expressions of PTEN and PI3K/AKT/GSK3 signaling transduction pathway-associated proteins in human glioma

目的 探讨人脑胶质瘤及正常脑组织中PTEN及AKT、pAKT、GSK3、pGSK3的表达差异.方法 将组织标本分为正常脑组织、低级别胶质瘤、高级别胶质瘤三组,采用Western blot方法检测PTEN、AKT、pAKT、GSK3、pGSK3的表达.结果 PTEN在正常脑组织中表达量最高,在低级别胶质瘤中表达量居中,在高级别胶质瘤中表达量最低(P＜0.05).pAKT及pGSK3则在高级别胶质瘤中表达量最高,低级别胶质瘤中表达量居中,正常脑组织中表达量最低(P＜0.05).AKT及GSK3在三种标本中表达量没有明显差别(P＞0.05).结论 PTEN、pAKT、pGSK3蛋白的表达水平与胶质瘤病理分级具有相关性.随着胶质瘤级别的增高,PTEN蛋白的表达量明显降低,pAKT、pGSK3的表达量明显增高.     

p53和Ki67在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨p53和Ki67在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学法检测10例正常脑组织及208例人脑胶质瘤组织中p53和Ki67的表达。结果p53和Ki67在正常脑组织中均无表达。p53在Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率分别为52．8％和74．1％,Ki67在Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率分别为17．8％和67．1％。p53在Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织和Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达（x^2=22．004,P=0．000;x^2=9．610,P=0．002）。p53在Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织中的表达（x^2=10．336,P=0．001）。Ki67在Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织和Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达（x^2=16．765,P=0．000;x^2=51．596,P=0．000）。而Ki67在正常脑组织中及Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤组织中的表达差异无统计学意义（x^2=2．143,P=0．143）。结论p53和Ki67在脑胶质瘤的发生中可能起重要作用,二者与胶质瘤的恶性程度相关。     

PTEN和基质金属蛋白酶2在胶质瘤组织中的表达及其相关性

目的探讨PTEN蛋白和基质金属蛋白酶2（MMP-2）蛋白在胶质瘤组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测48例胶质瘤组织和25例正常脑组织中PTEN蛋白和MMP-2蛋白的表达情况。结果PTEN蛋白和MMP-2蛋白在胶质瘤中的阳性表达率分别为20．83％（10／48）、83．33％（40／48）;PTEN和MMP-2蛋白的表达与胶质瘤组织病理分级相关（x2=4．8371、4．8414,均P〈0．05）,且两者表达呈负相关（r=-0．596,P〈0．05）。结论PTEN和MMP-2在胶质瘤组织的侵袭转移中可能发挥了重要作用,检测PTEN和MMP-2的表达可作为预测胶质瘤的转移趋势指标,为胶质瘤的诊治提供临床参考。     

子宫内膜癌组织中PTEN mRNA和PTEN蛋白表达

目的探讨子宫内膜癌组织中PTEN mRNA和PTEN蛋白的表达及其临床意义。方法应用RT-PCR方法检测50例子宫内膜癌和15例正常子宫内膜组织中PTEN基因外显子1—8和5-9片段mRNA的表达;应用免疫组化技术检测PTEN蛋白的表达。结果（1）子宫内膜癌组织中,PTEN mRNA的表达缺失率在外显子1-8和5-9分别为48．00％和38．00％,正常子宫内膜组织PTEN mRNA全部呈阳性表达。两者在两组中表达缺失率的差异均有显著性（P〈o．05）;PTEN mRNA的表达缺失率在不同组织学类型、FIGO分期和组织学分级有随肿瘤恶性程度的增高而增高的趋势。（2）子宫内膜癌组织中,PTEN蛋白表达缺失率为60．00％,高于正常子宫内膜组织（0,P〈0．01）;PTEN蛋白表达缺失率在G3级组织和特殊类型癌中分别高于G1～G2级组织和内膜样腺癌（P〈0．05）。（3）子宫内膜癌组织中,PTEN mRNA表达缺失和PTEN蛋白表达缺失呈正相关（P〈0．01）。结论PTEN mRNA和蛋白表达缺失在子宫内膜癌的发生发展中可起重要作用。     

抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在子宫内膜癌发生、发展过程中所起的作用，分析抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中与某些临床病理学参数之间的关系。方法采用链霉抗生物素蛋白一过氧化物酶免疫组织化学法分别检测抑癌基因PTEN蛋白在15例正常子宫内膜、15例子宫内膜癌前病变、40例原发性子宫内膜癌各组织标本中的表达情况。结果①抑癌基因PTEN在正常子宫内膜组织中的表达率最高，为93．3％（14／15）；在癌前病变组织中表达率有所下降，为66．7％（10／15）；而在癌组织中表达率最低，为45．0％（18／40），3者比较有统计学意义（P〈0．05）。②抑癌基因PTEN表达与子宫内膜癌的组织学类型有关，腺癌表达率（37．1％）明显低于其他类型子宫内膜癌的表达率（100％），2者相比差异有统计学意义（P〈0．05）。③抑癌基因PTEN表达与临床分期、肌层浸润深度、病理分化程度、淋巴结转移无关（P〉0．05）。④本研究对40例子宫内膜癌患者术后情况进行了随访，抑癌基因PTEN阳性表达者的病死率（5．6％）明显低于阴性表达者（40.9％），2者差异有统计学意义（P〈0．05）。随访5年以上18例，比较抑癌基因PTEN阳性与阴性表达者的5年生存率，阳性表达者5年生存率（100％）明显高于阴性表达者（50．0％）（P〈0．05）。结论抑癌基因PTEN在子宫内膜癌发生过程中起到重要作用，抑癌基因PTEN失表达与肿瘤的组织学类型有关。抑癌基因PTEN表达与临床分期、肌层浸润深度、病理学分级、淋巴结转移等临床病理学参数之间无明显相关性。抑癌基因PTEN表达与子宫内膜癌患者的预后有关。     

人脑胶质瘤PTEN及PI3K/AKT/GSK3相关蛋白的表达

目的探讨人脑胶质瘤及正常脑组织中PTEN及AKT、pAKT、GSK3、pGSK3的表达差异。方法将组织标本分为正常脑组织、低级别胶质瘤、高级别胶质瘤三组,采用Western blot方法检测PTEN、AKT、pAKT、GSK3、pGSK3的表达。结果 PTEN在正常脑组织中表达量最高,在低级别胶质瘤中表达量居中,在高级别胶质瘤中表达量最低(P<0.05)。pAKT及pGSK3则在高级别胶质瘤中表达量最高,低级别胶质瘤中表达量居中,正常脑组织中表达量最低(P<0.05)。AKT及GSK3在三种标本中表达量没有明显差别(P>0.05)。结论 PTEN、pAKT、pGSK3蛋白的表达水平与胶质瘤病理分级具有相关性。随着胶质瘤级别的增高,PTEN蛋白的表达量明显降低,pAKT、pGSK3的表达量明显增高。     

恶性胶质瘤病人生存时间与PCNA、VEGF和PTEN的关系

为探讨增殖细胞核抗原（PCNA）、血管内皮生长因子（VEGF）及人10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白类似物（PTEN）与恶性胶质瘤（WHO2000Ⅲ-Ⅳ级）病人的预后关系,应用免疫组织化学二步法检测21例恶性胶质瘤组织及4例正常脑组织中PCNA、VEGF和PTEN蛋白的表达。结果表明,恶性胶质瘤病人生存期的不同与VEGF和PTEN．蛋白表达均有显著性差异（P〈0．05）,而与PCNA的表达无显著性意义（P〉0．05）。恶性胶质瘤的VEGF与PTEN蛋白表达具有显著负相关性（r=-0．691,P〈0．01）,PCNA与VEGF表达具有正相关性（r=0．541,P〈0．05）,PCNA和PTEN表达无相关性（P〉0．05）。结论：恶性胶质瘤VEGF和PTEN蛋白表达与病人预后关系密切,可能成为其预后判断的生物学标记,而PCNA对与恶性胶质瘤病人预后意义不大。     

MMP-2和PTEN蛋白在肝癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨肝癌组织中MMP-2和PTEN的表达及两者与肝癌侵袭性的关系.方法 用免疫组化SP法检测61例肝癌组织和17例正常肝组织中MMP-2和PTEN蛋白质的表达,并分析两者与肝癌临床病理特征,侵袭性的关系.结果 HCC中PTEN阳性表达率明显弱于正常肝组织,而MMP-2阳性表达率明显高于正常肝组织,且两者呈负相关;PTEN蛋白阳性表达率与HCC组织分化程度、侵袭性有关(P＜0.05),而与性别、术前AFP水平无关(P＞0.05);MMP-2阳性表达率与HCC组织侵袭性有关(P＞0.05),而与HCC组织分化程度、性别、术前AFP水平无关(P＜0.05).结论 PTEN、MMP-2的表达一定程度上反映HCC侵袭性强弱;PTEN缺失可引起MMP-2表达增加,在HCC侵袭、转移中发挥作用.     

PTEN、VEGF、Bcl-2在大肠癌中的表达及相关性研究

目的研究PTEN、VEGF、Bcl-2在大肠癌中的表达、相互关系及它们在大肠癌发生、发展和转移过程中的作用。方法应用免疫组化SP法检测58例大肠癌中PTEN、VEGF、Bcl-2的表达,分析PTEN与VEGF、Bcl-2的相关性及与大肠癌生物学行为的关系。结果大肠癌组织中,PTEN表达率为46.6%(27/58)显著低于正常大肠组织(P<0.01),VEGF、Bcl-2表达率分别为84.5%(49/58)、63.8%(37/58),显著高于正常大肠组织(P<0.01),PTEN表达与淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿块大小、分化程度及浸润深度无统计学意义。大肠癌组织中PTEN的表达与VEGF表达之间呈负相关(P<0.05)。结论 PTEN与VEGF、Bcl-2在大肠癌的发生、发展中起着不同的作用,PTEN表达的缺失可能引起VEGF的表达率增加,促进肿瘤血管生成,从而促进大肠癌的转移,联合检测VEGF、PTEN可作为判断大肠癌预后的生物学指标。     

脑星形细胞瘤中PTEN和VEGF蛋白的表达及其相关性

目的探讨PTEN基因及血管内皮生长因子(VEGF)在脑星形细胞瘤中表达及其相关性。方法采用SP免疫组化法检测PTEN和VEGF在65例脑星形细胞瘤组织(A组)和10例正常脑组织(B组)中的表达。结果 A组PTEN表达阳性率为49.2%,明显低于B组的100%(P<0.01);A组VEGF表达阳性率为64.6%,B组无阳性表达。与低恶性度组比较,高恶性度组的PTEN低,而VEGF表达明显增高(P<0.05)。在脑星形细胞瘤组织中,PTEN与VEGF蛋白的表达呈负相关(r=-0.980,P<0.05)。结论 PTEN及VEGF均与脑星形细胞瘤发生及恶性程度密切相关;检测两者表达情况可为脑星形细胞瘤的临床诊治及预后判断提供依据。     

胶质瘤促血管生成素2基因表达的临床意义（附52例分析）

目的　探讨胶质瘤促血管生成素2 (Ang2) 基因在脑胶质瘤的表达及其临床意义。方法　采用逆转录聚合酶链反应(RT PCR) 和链酶亲和素过氧化物酶复合物SABC法检测52例人脑胶质瘤和8例正常脑组织中Ang2基因表达。结果　50 例脑胶质瘤和8 例正常脑组织均可表达Ang2 mRNA片段。高恶度胶质瘤Ang2 mRNA及蛋白表达显著高于低恶度胶质瘤(P<0 01); 低恶度胶质瘤Ang2 mRNA及蛋白表达显著高于正常脑组织(P<0 05)。免疫组化染色显示, Ang2蛋白主要分布在高恶度胶质瘤组织的瘤细胞和内皮细胞, 低恶度胶质瘤呈低水平表达, 正常脑组织不表达。结论　Ang2的表达与胶质瘤的分级密切相关, 可能对胶质瘤的恶性演进起促进作用。     

Chk1/2蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的分布及意义

目的探讨Chk1、Chk2蛋白在胶质瘤和正常对照组织中的分布特点,以评价Chk1、Chk2作为胶质瘤治疗靶点的可行性。方法应用免疫组织化学SABC法检测Chk1、Chk2蛋白在80例胶质瘤和18例正常脑组织中的表达,并结合病理特点进行分析。结果 Chk1、Chk2蛋白在各类型胶质瘤和正常脑组织中均表达,Chk1蛋白在胶质瘤中的阳性表达水平明显高于正常脑组织(P=0.027);Chk2蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的阳性表达水平无显著性差异(P=0.173)。Chk1、Chk2蛋白表达水平在高级别胶质瘤(WHOⅢ～Ⅳ级)和低级别胶质瘤(WHOⅠ～Ⅱ级)中无明显差异(P=0.301、0.135)。Chk1和Chk2蛋白在胶质瘤中的表达呈正相关(r=0.795,P<0.001)。结论 Chk1在胶质瘤中高表达,是胶质瘤的特异性表达分子,可以作为胶质瘤治疗的靶点,Chk2与Chk1在胶质瘤中的表达呈正相关,联合灭活Chk1、Chk2来增强胶质瘤治疗敏感性非常重要。     

膀胱移行细胞癌中Survivin蛋白和PTEN蛋白的表达及意义

目的探讨Survivin蛋白与PTEN蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达和意义。方法用免疫组织化学S-P法检测62例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱黏膜组织中Survivin蛋白和PTEN蛋白的表达。结果10例正常膀胱黏膜组织中PTEN蛋白表达均为阳性,Survivin蛋白表达均为阴性;PTEN在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为46．8％（29／62）,肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达减少,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,不同临床分期中随分期的增高,表达减少,Tis—T1与T2～T4比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为56．5％（35／62）,肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达增高（P〈0．05）,不同临床分期中随分期的增高,表达增高,差异有统计学意义（P〈0．05）;PTEN蛋白和Survivin蛋白表达负相关（P〈0．05）。结论Survivin蛋白和PTEN蛋白异常表达可作为膀胱移行细胞癌肿瘤标志物。