昆布多糖硫酸酯的抑制血管生成和抗肿瘤作用

昆布多糖硫酸酯是碱性成纤维细胞生长因子附着和ｂＦＧＦ依赖性细胞增殖的抑制剂,能够抑制内皮细胞形成管状结构,抑制鸡绒毛膜尿囊膜的形成,并具有抗鼠ＲＩＦ－１肿瘤生长活性。     

槲皮素-3-硫酸酯钠的合成、表征及抗肿瘤活性研究

目的:研究槲皮素-3-硫酸酯钠的合成、表征及抗肿瘤活性,并对槲皮素和槲皮素-3-硫酸酯钠的溶解度及其抗肿瘤作用进行对照比较。方法:以芦丁为原料,合成出槲皮素-3-硫酸酯钠,通过元素分析、红外光谱、紫外光谱及核磁共振等,确定其组成结构以及测定其溶解度。同时采用噻唑蓝(MTT)比色法测定槲皮素及磺化产物对HepG2肝癌细胞株的抗肿瘤活性。结果:槲皮素-3-硫酸酯钠在水中溶解度(15℃)是3.391 mg/mL,比槲皮素增大42.6倍。由于水溶性的增强,槲皮素-3-硫酸酯钠高浓度下对HepG2细胞抑制率显著高于槲皮素。结论:槲皮素-3-硫酸酯钠的水溶性提高,抗肿瘤作用明显。     

壳聚糖硫酸酯的合成及其抑菌作用

以壳聚糖为原料,研究了合成壳聚糖硫酸酯的条件及其分子量对抑菌效果的影响。结果表明:改变反应温度可制备不同分子量的壳聚糖硫酸酯,并且其对金黄葡萄球菌、大肠杆菌有不同的抑菌效果。     

甲壳素硫酸酯制备条件的研究

本文针对硫酸酯法法各因子对酯化反应的影响，进行一系列的研究和讨论，确定了比较理想的制备条件，为甲壳素硫酸酯的利用，提供比较可靠的理论数据，并且为甲壳素在医药上的开发和利用，开辟了一条途径。     

当归多糖硫酸酯的合成及其对脾细胞增殖的作用

目的：合成不同取代度的当归多糖硫酸酯;探讨氯磺酸对当归多糖硫酸酯化过程的影响和当归多糖及其硫酸酯对小鼠脾细胞增殖反应的作用。方法采用氯磺酸－吡啶法进行硫酸化修饰;BaSO4比浊法测饰物的硫含量;MTT比色法研究当归多糖及其硫酸酯对小鼠脾细胞增殖反应的影响。结果得到8种不同取代度的当归多糖硫酸酯,硫含量为93．7－171．4mg.g^-1,产率为0．737－0．884g.g^-1,当归多糖及其硫酸酯在剂量为500mg.L^-时,给药组光密度明显高于对照组（P＜0．01）,作用与剂量有良好的正相关性。结论提高氯磺的比例,可以提高产物的硫含量,但收率降低,当归多糖及其硫酸酯对活化的T细胞增殖有直接促进作用。     

黄芪多糖硫酸酯的合成及其抗病毒活性研究

目的：制备黄芪多糖（PAM）硫酸酯,寻找具有优良抗病毒活性的物质。方法：将纯化得到的PAM,用硫酸化试剂氯磺酸－吡啶合成PAM硫酸酯（PAMS）,采用体外抗病毒试验测定了PAMS对I型单纯疱疹病毒HSV－1的活怀。结果：制备了PAMS,在抑制HSV－1活性的试验中给药组与对照组（阿昔洛韦,ACV）之间有非常显著的差异。结论：PAMS有很强的抑制I型单纯疱疹病毒的活性,在相同浓度下,优于ACV。     

不同硫取代度昆布多糖硫酸酯的合成及理化性质初步研究

目的:对昆布多糖进行不同硫取代度的硫酸酯化修饰,并对其产物的硫酸基含量、糖含量与分子量进行检测,为研究不同硫取代度昆布多糖硫酸酯的生物活性奠定物质基础。方法:采用氯磺酸-吡啶法对昆布多糖进行硫酸化修饰,通过改变硫酸化修饰条件,来制取不同硫酸基取代度的昆布多糖硫酸酯;利用盐酸水解-硫酸钡比浊法测定昆布多糖硫酸酯的硫酸基含量,并通过公式求得其硫取代度;用苯酚-硫酸法测定昆布多糖硫酸酯的多糖含量,并使用HPGPC法测定其分子量。结果:两种不同硫取代度昆布多糖硫酸酯的硫酸基含量分别为37.8%、45.92%,取代度分别为1.07、1.51,糖含量分别为44.52%、37.19%,分子量分别为13000、16000。结论:利用氯磺酸-吡啶法对昆布多糖进行硫酸酯化修饰,该方法可以获取不同取代度产物,酯化率高。     

昆布多糖硫酸酯的结构分析

目的 对昆布多糖进行硫酸酯化,并对产物的纯度与结构进行分析,为研究其生物活性奠定物质基础.方法 利用氯磺酸-吡啶法对昆布多糖进行硫酸酯化,并使用HPLC-ELSD法测定反应产物的纯度与分子量;并利用波谱法研究其结构.结果 昆布多糖硫酸酯的纯度为96%,其分子量为16 315,紫外、红外光谱分析结果 均显示硫酸酯化多糖的光谱特征.结论 利用氯磺酸-吡啶法对昆布多糖进行硫酸酯化,该方法 所得产物的纯度和酯化率高.     

β-环糊精硫酸酯的初步毒性研究

β-环糊精硫酸酯(β-CDS)是我们自主研究开发的肿瘤靶向辅料,既有对肿瘤内皮细胞的选择性亲和力作用,同时又具有中空的圆桶性结构,可以携带药物,因此可望成为比较理想的抗肿瘤药物靶向作用载体.然而β-环糊精硫酸酯在人体长期使用是否会对人体造成潜在的危害,为此本研究对其进行了初步的毒性试验.     

银耳多糖抗心肌细胞凋亡作用的实验研究

目的:从细胞及动物整体水平研究银耳多糖(tremella polysaccharides, TP)抗心肌细胞凋亡的作用。方法:采用醇提法提取精制TP,气相色谱法检测TP纯度。对乳鼠心肌细胞原代培养后随机分为正常对照组（A组）,凋亡对照组（B组）和TP预处理组（T组）,72 h后进行形态学观察和锥虫蓝摄取率测定。采用流式细胞术检测各组心肌细胞凋亡指数。在动物体内实验中,选择清洁级ICR纯系小鼠100只,按体质量随机分为5组：阴性对照组（N组）每天腹腔注射生理盐水,其余4组每天腹腔注射120 mg/kg D-半乳糖以建立小鼠衰老模型,同时阳性对照组（C组）每日以生理盐水灌胃,L、M、H组分别以每日100、200、400 mg/kg TP灌胃。8周后处死小鼠,获取心肌标本进行组织学研究和生化检测。结果:培养的各组乳鼠心肌细胞锥虫蓝摄取率：B>C>A（P<0.01）;心肌细胞凋亡指数：B>C>A（P<0.01）。动物实验中,与N组相比,阳性对照组（C组）及各TP干预组心肌均无明显病理学改变。TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数显示：H     

昆布多糖硫酸酯抑制BxPC-3细胞增殖的实验研究

目的探讨LAMS对BxPC-3细胞增殖的抑制作用. 方法以MTT法分别测定不同浓度LAMS对BxPC-3细胞增殖的抑制作用,对以LAMS处理前后的BxPC-3细胞分别用TUNEL(POD)法测定凋亡细胞、免疫组化法测定其凋亡,Bcl-2、BaX基因蛋白含量. 结果 LAMS可使BxPC-3细胞增殖抑制,细胞Bcl-2基因蛋白表达下降、BaX基因蛋白表达增加.结论 LAMS可有效地抑制BxPC-3细胞增殖.     

肌醇硫酸酯铝对胃溃疡大鼠黏膜保护作用的研究

目的：研究肌醇硫酸酯铝对大鼠胃黏膜损伤的保护作用。方法：采用幽门结扎急性胃溃疡、乙酸烧灼慢性胃溃疡模型观察肌醇硫酸酯铝对胃溃疡大鼠黏膜的保护作用,测定胃溃疡指数和溃疡抑制百分率。同时幽门结扎形成急性胃溃疡后测定胃液量、胃蛋白酶活性、pH值、游离盐酸和总酸度。结果：在急性胃溃疡模型中,与空白组相比,肌醇硫酸酯铝可降低胃溃疡指数,提高溃疡抑制率（P〈0.05）,奥美拉唑及多司马酯组亦有同样作用;但在抗乙酸诱发的慢性溃疡实验中,肌醇硫酸酯铝可有效抑制胃溃疡的生成,降低胃溃疡指数,提高溃疡抑制率（P〈0.05）;而多司马酯组及奥美拉唑组无显著影响。与空白组相比,肌醇硫酸酯铝中、低剂量及多司马酯组对pH值和总酸度影响不明显;而肌醇硫酸酯铝高剂量组可以有效抑制胃酸产生,抑制胃蛋白酶活性（P〈0.05）。结论：肌醇硫酸酯铝可抑制溃疡的发生,降低胃溃疡指数,并具有剂量依赖性。     

黑根霉胞外多糖硫酸酯的制备及其抗肿瘤活性

目的分析EPS硫酸酯化修饰中配料比对硫酸基取代度的影响及其硫酸酯化修饰对EPS抗肿瘤活性的影响。方法采用 氯磺酸-吡啶法修饰EPS,氯化钡-明胶浊度法测定硫酸基取代度,分析酯化剂配料比对硫酸基取代度的影响;红外光谱分析硫酸 基团是否与EPS结合形成硫酸酯;CCK-8法检测EPS硫酸酯（SEPS）抑制人结肠癌HCT 116增殖活性;Annexin V-FITC/PI双染 法检测SEPS 诱导HCT 116 细胞凋亡活性。结果酯化剂和EPS 配料比1∶1 和2∶1 条件下产物硫酸基取代度分别为0.98% （SEPS-1）和1.18%（SEPS-2）,增加酯化剂配料比可以提高产物取代度（P<0.05）。红外光谱分析发现1249 cm-1附近出现-OSO3 - 的S=O 伸缩振动吸收峰,表明硫酸基团与EPS 结合形成硫酸酯。CCK-8 实验表明,在0.02~0.10 mg/L 各浓度梯度范围内, SEPS-1对HCT 116细胞增殖的抑制率明显高于EPS（P<0.05）;在0.04、0.06、0.10 mg/mL浓度梯度水平时,SEPS-2活性高于EPS （P<0.05）;在0.04~0.08 mg/L 各浓度梯度水平,SEPS-1 活性高于SEPS-2（P<0.05）。流式细胞术检测结果显示SEPS-1 诱导 HCT 116细胞凋亡活性较EPS明显增强,随着SEPS-1浓度的增加,发生早期凋亡的细胞与坏死细胞相应增加,并呈现剂量依赖 性,0.06、0.08、0.10 mg/mL处理组细胞早期凋亡率分别为6.38%、11.8%与12.5%,晚期凋亡和坏死细胞率分别为5.26%、8.04%、 6.80%。结论黑根霉EPS硫酸酯化修饰中,酯化剂配料比对产物取代度有直接影响,增加酯化剂配料比可以提高产物取代度。 黑根霉EPS硫酸酯化修饰可以提高其抗肿瘤活性,但取代度高低与活性高低没有直接关系。     

昆布多糖硫酸酯抑制结肠癌细胞增殖

现行用于治疗结肠癌的化疗药物都存在一定的缺陷,昆布多糖硫酸酯(laminarin sulphate,LAMS)是一具有多种生物功能的多糖酯[1].现报告LAMS对抑制体外培养人结肠癌细胞株(human colon carcinoma cell line,LOVO)细胞的增殖、诱导凋亡及有关基因表达的影响,为LAMS用于治疗结肠癌提供理论依据.     

银耳多糖抗肿瘤作用的研究

银耳具有抗炎、抗放射、增强巨噬细胞吞噬功能及促进肝脏合成蛋白质等多种生物学效应。目前认为,银耳的有效成分为含蛋白质的多糖。Ukai等曾报导,日本产银耳多糖可抑制小鼠癌瘤的生长。中国产银耳多糖是否也具有抗肿瘤作用?若有,其机理如何?对此,目前尚未见系统研究。本实验在整体和离体条件下,观察我国福建产银耳多糖制剂的抗癌作用。     

海带褐藻多糖硫酸酯的抗氧化活性研究

目的 研究海带褐藻多糖硫酸醋的抗氧化作用。方法 采用体外实验研究海带褐藻多糖硫酸醢对超氧阴离子、羟自由基、DPPH的清除作用以及对H2O2诱导的红细胞氧化溶血和大鼠肝匀浆脂质过氧化的保护作用。结果 海带褐藻多糖硫酸醋对超氧阴离子具有良好的清除作用，IC50为20．3μg／mL，其对羟自由基的清除作用较弱，对有机自由基DPPH的作用很弱。褐藻多糖硫酸醋能够抑制H2O2诱导的红细胞氧化溶血，对FeSO4-抗坏血酸体系造成的脂质过氧化具有良好的保护作用。结论 海带褐藻多糖硫酸醋具有显著的体外抗氧化活性。     

硫酸催化合成笼状双环磷酸酯的羧酸酯衍生物

目的：合成笼状双环磷酸酯的羧酸酯衍生物。方法：用氯仿作溶剂，用浓硫酸作催化剂，通过4－羟甲基笼状双环磷酸酯在浴温下，分别与甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸及已酸发生酸化反应。结果与结论：合成了6种笼状双环磷酸酯的羧酸酯衍生物，通过元素分析及红外光谱数据证实产物结构。     

肌醇硫酸酯铝抗胃溃疡的作用机制

为了研究肌醇硫酸酯铝对大鼠乙酸烧灼胃溃疡的保护作用机制,采用乙酸建立大鼠慢性胃溃疡模型。将192只SD大鼠随机分为6组:正常组、肌醇硫酸酯铝高、中、低剂量组、达喜组和奥美拉唑组。各组于给药后的第3、8天分别处死16只大鼠,其中8只采用免疫组织化学染色法测定表皮生长因子(EGF)、表皮生长因子受体(EGFR)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子β(TGFβ)、血管内皮生长因子(VEGF),8只测定胃溃疡指数、一氧化氮(NO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。结果表明,与模型对照组相比,肌醇硫酸酯铝会增加EGF、EGFR、bFGF、TGFβ、VEGF的表达,并有统计学差异(P<0.05、P<0.01)。肌醇硫酸酯铝可以预防穿孔的发生,降低胃溃疡指数,提高溃疡抑制率,同时可降低MDA含量、提高组织中的SOD活性及NO含量(P<0.05)。研究结果表明:肌醇硫酸酯铝治疗胃溃疡的机制可能与促进EGF、EGFR、bFGF、TGFβ、VEGF的表达,降低MDA含量,提高组织中的SOD活性及NO含量有关。     

4-硒硫酸酯多糖体外抗瘤作用及机制的研究

目的研究4-硒硫酸酯多糖体外给药的抗瘤作用及可能的机制。方法采用体外生长抑制实验,台盼蓝排染法计数活细胞,计算抑制百分率;同位素掺入实验,观察药物对肿瘤细胞DNA合成的影响;流式细胞仪分析其对细胞周期的影响。结果4-硒硫酸酯多糖对肿瘤细胞有直接细胞毒作用,可抑制肿瘤细胞DNA的合成,使G1期细胞减少,停留在S期。结论4-硒硫酸酯多糖体外给药对瘤细胞有明显的抑制作用,其机制可能与抑制瘤细胞DNA合成有关。