甲状腺乳头状癌p53蛋白三维空间结构改变与p21^WAF1／CIP1蛋白的定量表达

目的　通过深入研究 p5 3蛋白三维空间结构的改变在甲状腺乳头状癌 (PTC)中的临床病理意义及其与p2 1WAF 1 /CIP1 蛋白定量表达的相关性 ,为 PTC的评价提供客观指标和探索肿瘤研究的新途径。　方法　采用 PCR- SSCP、DNA序列分析、计算机重构 p5 3蛋白三维空间结构和有关分析软件、免疫组织化学、图像分析等技术对 4 1例 PTC进行多层次、多方位的研究。　结果　 (1) p5 3基因突变 组(15例 )和基因未突变 组 (2 6例 )的年龄、性别、原发瘤大小(T)、淋巴结转移率 (N)和远处转移率 (M)无明显差异 (P>0 .0 5 )。(2 ) 9例 (9/ 15 , b组 )的氨基酸残基突变表现为核心功能域和碱性域的变化或功能域严重缺损。 p5 3蛋白核心功能域结构的改变能直接抑制它与靶 DNA的结合。碱性域结构的改变也能间接抑制 p5 3蛋白与靶 DNA的结合。 6例(6 / 15 , a组 )的氨基酸残基突变位于功能域之外。 b组的淋巴结转移率 (77.78% )明显高于 a组 (P <0 .0 1) , b组的远处转移率 (5 5 .5 6 % )高于 a组 (P<0 .0 5 )。 (3)分析p2 1WAF 1 /CIP1蛋白的阳性细胞平均积分光密度值 (AODV) , a组和 b组的差异有显著性 (P <0 .0 1) , 组和 a组差异无显著性 (P>0 .0 5 )。 组、 组、 a组和 b组间差异有显著性 (P<0 .0 1)。　结论　 (     

P27kip1蛋白在甲状腺乳头状癌的定量表达及其与P53的关系

目的 探讨P27^kip1蛋白在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中定量表达的临床意义及其与p53的关系。方法 应用SP免疫组织化学方法和图像分析技术检测P27^kip1和P53蛋白的表达。结果 甲状腺滤泡性腺瘤（TFA），各种不同临床病理分期的PTC的P27^kip1蛋白阳性细胞的平均积分光密度值（AODV）依次递减，具有统计学意义（P＜0．01），而单位面积阳性细胞个数（NPA）在TFA与PTC（Ⅰ期），PTC（Ⅱ期）与PTC（Ⅲ-Ⅳ期）中差别不显著（P＞0．05）。在PTC中，p53表达阴性组的P27^kip1蛋白的AODV显著高于p53表达阳性组（P＜0．01）。结论 P27^kip1在PTC发生和发展过程中发挥重要的作用，其蛋白水平和／或结合P53蛋白表达情况具有重要的临床价值。     

甲状腺乳头状癌Survivin、p53表达与临床病理特征

目的 探讨新的凋亡抑制基因survlvin和抑癌基因p53在甲状腺乳头状癌组织中的表达与甲状腺乳头状癌发生发展、临床病理特征之间的关系.方法 应用免疫组织化学(SP法),检测survivin、p53在102例甲状腺乳头状癌组织及10例结节性甲状腺肿组织中的表达.结果 102例甲状腺乳头状癌组织中survivin、突变型p53(mt-p53)基因的阳性表达率分别为66.7%和81.4%.与良性病变组survivin、p53的阳性表达率30%、0%相比较二者差异有显著的统计学意义(P<0.05).甲状腺乳头状癌组织中突变型p53及surivivin阳性表达率在不同性别、不同年龄、肿瘤大小,WHO大体分类及组织学分级间差异无显著性(P>0.05).伴有淋巴结转移的甲状腺乳头癌组织中surivivin的阳性表达率为79.5%,不伴有淋巴结转移者,survivin的阳性率为57.1%,二者差别有显著性(P<0.05).突变型p53在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率与淋巴结转移无关(P>0.05).结论 Survivin与mt-p53在甲状腺乳头状癌组织中表达上调.Survivin表达与淋巴结转移有关.突变型p53表达与淋巴结转移无关.     

p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1、p53在结肠癌的表达

目的探讨p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1(cyclin D1)及p53在结肠癌的表达及三个基因产物间的相关性.方法应用原位杂交技术及免疫组织化学技术检测p21WAF1/CIP1、cyclin D1的mRNA及p53蛋白在结肠癌中的表达.结果 p21WAF1/CIP1 mRNA在癌组织的表达率为84.13%,明显高于癌旁组织61.90%(P<0.05).cyclin D1 mRNA在癌组织表达率为63.49%,明显高于癌旁组织44.44%(P<0.05).p53蛋白在结肠癌的阳性表达率为38.09%,p53过表达组p21WAF1/CIP1 mRNA表达较p53阴性组为低,二者存在显著差异(P<0.05),p53过表达组cyclin D1 mRNA表达较p53阴性组为高,差异具有显著性(P<0.05).p21WAF1/CIP1 mRNA与cyclin D1 mRNA表达存在相关性(P<0.05).结论 p21WAF1/CIP1、cyclin D1、p53的异常表达及它们之间可能存在的相互作用,可能在结肠癌的癌变过程中发挥重要作用.     

p21-ras、p53和VEGF在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的　研究原癌基因Ras、抑癌基因p5 3及血管内皮生长因子 (VEGF)在甲状腺乳头状癌中的表达及相关性。方法　应用免疫组织化学S P法对 4 0例甲状腺乳头状癌中p2 1 ras、p5 3及VEGF的表达进行研究。结果　甲状腺乳头状癌中存在p2 1 ras、p5 3及VEGF的过度表达 ;VEGF的表达与p2 1 ras、p5 3的表达显著相关 (P <0 .0 5 ) ;VEGF的表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移显著相关 (P <0 .0 5 )。结论　p2 1 ras、p5 3、VEGF在甲状腺乳头状癌的发生发展过程中起重要作用 ;VEGF的表达与p2 1 ras、p5 3表达显著相关 ,可能受其调控。     

p53在甲状腺乳头状癌中的表达研究

目的:探讨p53在甲状腺乳头状癌中的表达意义.方法:用免疫组化SP法,检测了66例甲状腺乳头状癌中p53的表达.结果:p53在24例乳头状癌中呈阳性表达,与性别、年龄、颈淋巴结转移无关(P＞0.05),侵及周围组显著高于未侵及周围组(P＜0.01).结论:p53与甲状腺乳头状癌的浸润有关,可作为判断甲状腺乳头状癌预后的指标.     

Survivin、p53基因在甲状腺乳头状癌组织中表达的研究

目的探讨新的凋亡抑制基因survivin和抑癌基因p53在甲状腺乳头状癌组织中的表达与甲状腺乳头状癌发生发展、临床病理特征之间的关系.方法应用免疫组织化学(SP法),检测survivin、p53基因在102例甲状腺乳头状癌组织及10例结节性甲状腺肿组织中的表达.结果102例甲状腺乳头状癌组织中survivin、突变型p53基因的阳性表达率分别为66.7%和81.4%.与良性病变组织中survivin、p53的阳性表达率30%、0%相比较二者差异有显著的统计学意义(P＜0.05).甲状腺乳头状癌组织中突变型p53及survivin阳性表达率在不同性别、不同年龄、肿瘤大小,WHO大体分类、组织学分类及组织学分级间差异无显著性(P＞0.05).伴有淋巴结转移的甲状腺乳头癌组织中survivin的阳性表达率为79.5%,不伴有淋巴结转移者,survivin的阳性率为57.1%,二者差别有显著性(P＜0.05).突变型p53在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率与淋巴结转移无关(P＞0.05).结论 Survivin与mtp53基因在甲状腺乳头状癌组织中表达显著正相关.     

p21/WAF1和p53在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的　研究p2 1/WAF1和p5 3在乳腺癌中的表达及其与预后的关系。方法　运用免疫组化LSAB法检测15 2例乳腺癌组织p2 1/WAF1和p5 3蛋白的表达水平。结果　在 15 2例乳腺癌中 ,p2 1/WAF1蛋白阳性 61例 ,占40 1% ,p5 3蛋白阳性 69例 ,占 45 0 % ,两者表达无关联性 (χ2 =3 114 ,P >0 0 5 )。p2 1/WAF1高表达组生存期低于低表达、无表达组 (χ2 =6 92 ,P <0 0 1) ,p5 3阳性组生存期低于阴性组 ( χ2 =8 41,P <0 0 1) ,p2 1/WAF1( +) /p5 3 ( -) ,p2 1/WAF1( +) /p5 3 ( +) ,p2 1/WAF1( -) /p5 3 ( -)和p2 1/WAF1( -) /p5 3 ( +)组生存期依次降低 (χ2 =12 3 ,P <0 0 1)。结论　①p2 1/WAF1在乳腺癌中可能存在正负双向调控 ;②p2 1/WAF1/P5 3免疫表型的检测有助于预测化疗疗效及预后。     

大肠癌中p53和p21WAF1/CIP1蛋白表达及其意义

野生型p53能够诱导p21表达,引起多种肿瘤细胞的生长抑制 ,而突变p53则无此作用 [1].目前发现在多种肿瘤中p53和p21两种基因都存在着较为明显的改变,其在大肠癌中的表达情况及其与临床资料的关系尚无统一结果,我们采用免疫组织化学方法对1994～19 96年间在北京大学第一医院进行手术的50例大肠癌患者的手术切除标本进行了突变型p53和 p21蛋白表达检测,探讨他们与大肠癌临床病理资料和预后之间的关系. 1 材料与方法 选取1994～1996年我院收治的50例大肠癌病人石蜡标本,男30例,女20例,平均年龄为 57.52 岁,所有病例均有完整的临床资料、明确的病理诊断和3年的随访纪录. 采用SP法进行石蜡切片免疫组化染色,p53抗体为小鼠IgG单抗(Dako公司产品),p21抗体为小鼠IgG单抗(Nococastra公司产品),SP试剂盒为美国ZYMED产品.实验参照SP试剂盒说明书进行.参考美国亚利桑那州癌症中心病理科及有关文献标准,按肿瘤着色数量多少将染色强度分为4级:不着色为阴性(-),0～25个细胞着色为弱阳性(+),26～50个细胞着色为阳性(++) ,着色细胞大于50个为强阳性(+++).统计学处理采用秩和检验、χ2检验、 Wilcoxon检验和Log-rank检验(spss/pc+软件).     

P21WAF1／CIP1在大肠癌中的表达

目的探讨Ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰＩ与ｐ５３基因大肠癌中的表达意义及其关系，方法应用原位杂交及免疫组化技术检测大肠癌中的抑癌基因Ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１ｍＲＮＡ及ｐ５３蛋白的表达，统计学采用卡方检验，结果发现大肠癌组织及癌旁组织中Ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰＩ表达阳性率分别为８４．１３％（５３／６３）及６１．９０％（３９／６３）两者是差别显著（Ｐ〈０．０５），Ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１表达程度与癌组织的分化程     

p53蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的　研究ｐ５３蛋白在甲状腺乳头状腺癌中的表达,并探讨其能否成为甲状腺乳头状腺癌的独立预后因素。方法　应用免疫组化方法,对４０例甲状腺乳头状腺癌、１０例甲状腺滤泡型腺瘤和１０例甲状腺正常组织进行了ｐ５３蛋白表达的研究,并对可能影响甲状腺乳头状腺癌病人预后的有关因素进行了ｌｏｇｒａｎｋ单因素生存分析和Ｃｏｘ逐步回归多因素生存分析。结果　７例（１７．５％）甲状腺癌的ｐ５３蛋白表达阳性,而甲状腺滤泡型腺瘤及正常组织的表达均为阴性;表达阳性的病人其术后复发率较表达阴性者明显升高,差异有显著性（Ｐ＜０．０５）;经ｌｏｇｒａｎｋ检验及Ｃｏｘ逐步回归多因素生存分析,提示ｐ５３蛋白阳性表达病人术后复发的风险比是阴性表达者的４．３２４８８倍,差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。结论　ｐ５３蛋白在甲状腺乳头状腺癌中有一定的表达,表达阳性的病人其术后复发率较表达阴性者明显升高,ｐ５３蛋白阳性表达是甲状腺癌术后复发的预后指标。建议应加强对此类病人的治疗和随访工作。     

子宫内膜癌Ras癌基因产物P21蛋白质的表达

为了解ＫＲａｓ癌基因表达产物Ｐ２１蛋白质与子宫内膜癌产生和发展的关系，用免疫组织化学ＳＰ染色法对４８例子宫内膜癌、２０例子宫内膜增殖症和２０例正常子宫内膜组织进行检测。３５例子宫内膜癌组织Ｐ２１蛋白质表达阳性（阳性率为７２９％）；２０例子宫内膜增殖症和２０例正常子宫内膜组织Ｐ２１蛋白质表达阴性。Ｐ２１蛋白质表达随癌组织病理分级和侵肌程度上升增强。ＫＲａｓ癌基因产物Ｐ２１蛋白质的表达与子宫内膜癌的发生、发展和预后有关，对指导临床治疗有意义。     

p16、p21、p53蛋白在肺癌组织中的表达及其意义

目的 探讨肺癌组织中p16、p21、p53蛋白的表达及其意义。方法 采用免疫组化方法检测30例肺癌组织中p16、p21、p53蛋白的表达情况。以上标本中有7例呼吸道合胞病毒(RSV)N基因片段扩增阳性。结果 30份肺癌标本中p16、p21、p53蛋白阳性表达率分别为36．7％(11／30)、43．3％(13／30)、53．3％(16／30)；各种蛋白阳性表达例数在鳞癌与腺癌组织间差异无显著性意义；不同临床分期的肺癌标本，其p16、p21阳性表达，差异具有显著性意义；晚期肿瘤组织较早期p53阳性表达增强。p16、p21在肿瘤Ⅲ Ⅳ期较Ⅱ期阳性表达率下降。p16、p21、p53蛋白在RSV N基因片段扩增阳性肺癌标本中的表达与扩增阴性的肺癌标本比较差异无显著性意义。结论 p16、p21可能作为判断肺癌分期及预后的参考指标。RSV感染对肺癌组织细胞癌基因无明显影响。     

鼻咽癌中p21~(ras)的表达及其与淋巴结转移的关系

目的：探讨ｐ２１ｒａｓ蛋白在鼻咽癌组织中的过表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法（ＬｓＡＢ法）检测６２例未治疗的鼻咽癌活检组织,其中分化型非角化癌１５例,未分化癌４７例;未转移组２４例,转移组３８例。结果：ｐ２１ｒａｓ在鼻咽癌组织中过表达的总阳性率是５６％,分化型非角化癌３３％,未化分癌６４％,两者间有显著性差异,未转移组３８％,转移组６８％,两组间有显著性差异。结论：ｐ２１ｒａｓ蛋白过表达与有无伴颈淋巴结转移呈正相关,与鼻咽癌分化程度呈负相关,预示ｐ２１ｒａｓ可作为判断鼻咽癌预后的标记之一。     

P21 WAF1/Cip1 Gene Expression in Primary Human Hepatocellular Carcinoma and its Relationship with P53 Gene Mutation

Ｐ２１ＷＡＦ１／Ｃｉｐ１ｐｒｏｔｅｉｎ（ｐ２１）ｉｓｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｏｆｗａｆ１ｇｅｎｅ,ａｌｓｏｋｎｏｗｎａｓｃｉｐ１,ｓｄｉ１［１,２］．Ｐ２１ＷＡＦ１／Ｃｉｐ１ｉｓａｕｎｉｖｅｒｓａｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋ...     

cyclinE和p21WAF1/CIP1蛋白在甲状腺组织癌变过程中的表达及意义

目的:探讨 cyclin E及 p2 1WAF 1 /CIP1蛋白在甲状腺组织癌变过程中的表达及与甲状腺癌发生、发展的关系。 方法 :利用免疫组织化学方法分析 4 7例甲状腺癌、11例甲状腺腺瘤、10例结节性甲状腺肿及 10例正常甲状腺组织中 cyclin E及 p2 1W AF 1 /CIP1 蛋白的表达。 结果:cyclin E和 p2 1WAF 1 /CIP1 在甲状腺癌中的表达显著高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织 (P <0 .0 1,P<0 .0 5 ) ,cyclin E与 p2 1WAF 1 /CIP1蛋白阳性表达无相关性 (P>0 .0 5 )。 结论:检测 cyclin E和 p2 1WAF 1 /CIP1蛋白的表达将有助于甲状腺癌的早期诊断及预后的判断。