人工虫草对间质纤维化大鼠转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨人工发酵虫草对肾间质纤维化大鼠肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法雄性SD大鼠30只随机分为3组(正常对照假手术组、造模组及造模灌胃组),每组10只。运用单侧输尿管结扎法(UUO)制造肾间质纤维化模型,于第5周处死大鼠,切片做Masson染色观察肾小管及间质的病理变化;应用免疫组织化学方法检测肾组织中TGF-β1、CTGF的蛋白质表达。结果与对照组比较,5周时肾小管间质损伤指数升高(P<0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF的蛋白质表达均显著上调(P<0.05)。虫草干预后,上述上调指标均被显著抑制(P<0.05)。结论虫草可通过抑制TGF-β1和CTGF的过度表达,从而改善间质纤维化。     

转化生长因子β1

转化生长因子β1作为一种细胞生长和肿瘤恶化的潜在抑制剂,失去这一负向调节能刺激肿瘤发展.文章重点介绍了转化生长因子β1在结肠癌患者中作为肿瘤标记物的潜能,其表达水平与该病复发率、患者生存率的关系,并简述了转化生长因子β1在肝硬化、膀胱癌诊断中的应用价值.     

苦参碱对放射性肺炎转化生长因子β1表达水平影响的研究

目的观察苦参碱对放射性肺炎不同时期转化生长因子β1(TGF-β1)水平的影响,探讨其防治放射性肺炎的分子机制,寻求防治放射性肺炎的方法。方法成年雌性C57BL/6小鼠90只,随机分为4个组,⑴空白对照组(NT组18只):腹腔注射生理盐水20ml·kg-1·d-1;⑵单纯苦参碱组(SF组18只):腹腔注射30%苦参碱注射液20ml·kg-1·d-1;⑶单纯照射组(XRT组27只):全肺单次照射12Gy+腹腔注射生理盐水20ml·kg-1·d-1;⑷照射+苦参碱组(SF/XRT组27只):全肺单次照射12Gy+腹腔注射30%苦参碱注射液20ml·kg-1·d-1。于照射前1周开始注射,直至照射后2周结束。于照射后1、24和72h、1(潜伏期)、2、4、8、16(肺炎期)和24周(纤维化期)取实验组及相同鼠龄对照组小鼠肺组织,空白对照组与单纯苦参组各2只,单纯照射组与照射+苦参组各3只。左肺留作组织学与免疫组化分析。右肺作总RNA提取及实时定量RT-PCR分析。结果 NT组和SF组动物,其免疫组化评分较低,24h、72h、1周各组肺组织TGF-β1免疫组化评分均无统计差异(P>0.05);2周、4周、8周、16周、24周时SF/XRT组肺组织TGF-β1免疫组化评分较单纯照射组降低,差异有统计学意义(P<0.05),但仍高于NT组和SF组。实时定量PCR结果显示,1周、2周、4周、8周时SF/XRT组肺组织TGF-β1mRNA的相对表达较单纯照射组降低(P<0.05),但仍高于NT组与SF组,差异有统计学意义(P<0.05);16周、24周时SF/XRT组肺组织TGF-β1mRNA的相对表达较XRT组有所下调,但差异无统计学意义(P>0.05),2组均较NT组表达升高(P<0.05)。结论 TGF-β1在放射性肺炎发生、发展过程中起着重要作用,苦参碱可能通过下调TGF-β1表达,对放射性肺炎起到防护作用。     

缺血大鼠脑中转化生长因子-β1的表达

目的 观察大鼠脑缺血时脑内转化生长因子-β1(TGF-β)的表达及其在缺血性脑保护中的作用。方法 采用四血管短暂前脑动脉缺血(FV—TFI)模型通过免疫组化染色观察大鼠脑在缺血后1d至两周TGF—β1于不同部位的动态表达情况及缺血程度与TGF—β表达量之间的关系。结果 FGF—β1的表达呈现一动态变化过程，且不同部位的表达存在差异，表达水平与缺血损伤程度呈负相关性(r=-0．962)。结论 TGF—β1与脑缺血损伤的整个过程密切相关，并在其中起重要作用。     

布地奈德早期干预对急性哮喘模型大鼠转化生长因子-β1/Smad信号通路的影响

目的探讨布地奈德早期干预对急性哮喘模型大鼠转化生长因子-β1(TGFβ-1)/Smad信号传导通路影响。方法30只健康雄性清洁级Wistar大鼠随机均分成正常对照组(C组)、哮喘模型组(A组)和布地奈德组(B组)等3组,每小组10只,用卵白蛋白(OVA)制备哮喘大鼠模型,通过早期布地奈德混悬液雾化吸入方式对急性哮喘模型大鼠进行干预,用双抗体夹心ELISA法测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β1浓度,免疫组化方法检测肺组织TGF-β1以及磷酸化Smad2/3(P-Smad2/3)、Smad7蛋白表达水平。结果C组的血清、BALF中TGF-β1浓度分别低于A组和B组,B组血清、BALF中TGF-β1浓度较A组下降;A组肺组织P-Smad2/3蛋白表达较C组和B组增高,而Smad7蛋白表达下降。结论布地奈德早期干预可抑制急性哮喘大鼠体内TGFβ-1和P-Smad2/3的过度表达及上调Smad7,从而阻断TGFβ-1的胞内信号转导,可在一定程度上减轻急性哮喘大鼠气道炎症和抑制气道重塑的发生发展。     

大鼠肺纤维化过程中转化生长因子-β1在不同肺组织中的表达变化及意义

目的观察转化生长因子-β(TGFβ-1)在博莱霉素(BLM)所诱导的肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中的动态变化及其意义。方法 BLM制成大鼠肺间质纤维化模型,观察组13只大鼠气管注入BLM 0.2~0.3m l,对照组5只大鼠气管注入等量生理盐水,并将各组动物处死后提取肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF)进行病理定量分析,检测BALF中TGFβ-1的水平变化。结果观察组TGFβ-1水平高于对照组,第7、14天比较差异有统计学意义(P<0.01)。TGFβ-1在观察组成纤维细胞(Fb)和肺泡巨噬细胞(AM)中表达于实验第7天显著增强,于实验第14天达到高峰,至第28天有所降低,但明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 TGFβ-1在肺纤维化中及其病理发生发展过程中均发挥重要作用。     

瘦素对大鼠关节软骨IGF-I表达的影响

目的 探讨瘦素(leptin)对大鼠膝关节软骨的外周作用.方法 在SD大鼠膝关节腔内注射瘦素100μg后,取胫骨平台,分别用RT-PCR法及免疫组织化学法检测胫骨平台软骨中瘦素及胰岛素样生长因子I(IGF-I)的变化.结果 瘦素无论在RNA水平或蛋白水平都可诱导正常关节软骨IGF-I合成.结论 瘦素在外周对关节软骨有保护作用,并在骨关节炎的病理生理过程中起到重要的作用.     

转化生长因子β1及白介素-1β对终板软骨细胞的作用

目的:探讨椎间盘退变中转化生长因子β1(TGF-β1)与白介素-1β(IL-1β)在终板软骨细胞中的相关表达情况。方法:通过免疫组化SP染色法检验TGF-β1与IL-1β在颈椎病患者及对照组椎体软骨终板中的表达情况。结果:颈椎病患者的TGF-β1及IL-1β的阳性率与对照组具有统计学差异(P<0.05)。结论:TGF-β1与IL-1β参与了椎间盘退变及病情发展,在整个椎间盘退变及发病过程中起到了至关重要的作用。     

人工虫草对间质纤维化大鼠转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响

目的 探讨人工发酵虫草对肾间质纤维化大鼠肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 雄性SD大鼠30只随机分为3组(正常对照假手术组、造模组及造模灌胃组),每组10只.运用单侧输尿管结扎法(UUO)制造肾间质纤维化模型,于第5周处死大鼠,切片做Masson染色观察肾小管及间质的病理变化;应用免疫组织化学方法检测肾组织中TGF-β1、CTGF的蛋白质表达.结果 与对照组比较,5周时肾小管间质损伤指数升高(P＜0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF的蛋白质表达均显著上调(P＜0.05).虫草干预后,上述上调指标均被显著抑制(P＜0.05).结论 虫草可通过抑制TGF-β1和CTGF的过度表达,从而改善间质纤维化.     

瘦素对大鼠关节软骨IGF-Ⅰ表达的影响

目的探讨瘦素（1eptin）对大鼠膝关节软骨的外周作用。方法在SD大鼠膝关节腔内注射瘦素100腿后，取胫骨平台，分别用RT-PCR法及免疫组织化学法检测胫骨平台软骨中瘦素及胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）的变化。结果瘦素无论在RNA水平或蛋白水平都可诱导正常关节软骨IGF-Ⅰ合成。结论瘦素在外周对关节软骨有保护作用，并在骨关节炎的病理生理过程中起到重要的作用。     

碱性成纤维细胞生长因子与转化生长因子β1在类风湿关节炎滑膜组织中的表达

目的了解类风湿关节炎(RA)滑膜组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)与转化生长因子β1(TGF-β1)的表达分布情况,探讨其与RA发病机制的关系.方法应用免疫组织化学SABC法对24例RA及4例正常滑膜组织中bFGF、TGF-β1的表达分布情况进行观察分析.结果 21/24例RA滑膜组织衬里层的巨噬细胞样细胞、成纤维细胞、浸润的炎症细胞与血管内皮细胞、细胞间质可见bFGF的表达分布,并且巨噬细胞样细胞、成纤维细胞、浸润的炎症细胞的阳性程度强于血管内皮细胞、细胞间质.22/24例RA滑膜组织衬里层与衬里下层的成纤维细胞、巨噬细胞样细胞、血管内皮细胞均见TGF-β1的阳性表达分布.两者比较,阳性细胞的染色程度、染色细胞数与分布范围大致相等.4例正常滑膜组织中bFGF、TGF-β1的表达分布均为阴性.结论 RA滑膜组织中bFGF、TGF-β1的表达分布均较正常增多且表达程度大致相等,两者协同作用,参与了RA病理过程的滑膜衬里层增生、炎症细胞浸润、血管增殖与滑膜血管翳的形成及对骨与软骨的破坏.     

肝素对大鼠肝星状细胞中瘦素与转化生长因子β1水平的影响

目的：研究肝素与大鼠肝星状细胞（HSC）作用后瘦素与转化生长因子β1（TGFβ1）表达的变化和意义。方法：实验分组：肝素Ⅰ（10μg／mL）、Ⅱ（100μg／mL）、Ⅲ（1000μg／mL）组，加生理盐水为对照组，均培养48h。培养终止后吸取上清液-20℃冰冻保存，ELISA法检测其上清液瘦素与TGFβ1水平，MTT法观察细胞增殖情况。结果：肝素Ⅱ、Ⅲ组HSC培养上清液瘦素水平均显著低于对照组（P〈0.01）；肝素各组TGFβ1水平和平均吸光度均显著低于对照组（P〈0．01）。结论：大鼠HSC在肝素作用下瘦素与TGFβ11分泌均受到抑制，且星状细胞的增殖减少。     

转化生长因子-β_1对兔膝骨关节炎软骨细胞凋亡的抑制作用

<正>骨关节炎(osteoarthritis,OA)主要的病理改变是关节软骨的退行性变化,这是因为在OA时关节液中大量炎症因子产生,如白细胞介素(IL)-1、IL-6、一氧化氮(NO)等。这些炎症     

槲皮素对糖尿病大鼠氧化应激及TGF-β1/CTGF的影响

目的:探讨槲皮素(QE)对糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激及转化生长因子-β1(TGF-β1)/结缔组织生长因子(CTGF)信号通路的影响。方法:腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,模型成功后随机分为3组:糖尿病肾病组(DN组),槲皮素治疗组(QE组,100 mg·kg-1·d-1),卡托普利阳性对照组(CAP组,10 mg·kg-1·d-1)。另设正常对照组(NS组)。治疗12周,观察治疗期间及治疗后大鼠一般状况、血糖、24 h尿白蛋白、肾脏指数、肌酐、尿素氮,测定血清中总抗氧能力(T-AOC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、还原性谷胱甘肽(GSH)的水平;免疫组化方法观察肾皮质中CTGF的表达水平;RT-PCR方法检测肾皮质中TGF-β1mRNA的相对含量;透射电镜观察肾脏超微结构的变化。结果:造模3组均出现糖尿病及肾脏损害,与DN组相比,槲皮素组大鼠血糖、尿白蛋白、肌酐和尿素氮水平明显降低(P<0.01);T-AOC,T-SOD,GSH活性显著提高、MDA水平明显降低(P<0.05,P<0.01);肾皮质CTGF的表达明显减少(P<0.01);肾皮质中TGF-β1mRNA的相对含量明显降低(P<0.01);电镜显示:与DN相比,槲皮素组大鼠系膜细胞增生程度减轻,基底膜厚度均匀,足突融合减轻。结论:槲皮素可提高DN大鼠的抗氧化水平、抑制肾皮质TGF-β1/CTGF的表达,对DN具有防治作用。     

白花丹醌对瘦素刺激人肝星状细胞转化生长因子-β_1表达的影响

目的研究白花丹醌对瘦素刺激体外培养人HSC-LX2TGF-β1 mRNA和蛋白表达的影响。方法体外培养HSC-LX2,瘦素(leptin)刺激24h,各药物与细胞共孵育24h后,采用荧光PCR检测各组TGF-β1 mRNA的表达和免疫组织化学方法检测TGF-β1蛋白表达情况。结果与leptin组比较,白花丹醌各剂量组作用24h后,HSC-LX2细胞中TGF-β1 mRNA的水平明显降低,尤以中、高剂量组明显(P<0.01);免疫组化结果显示白花丹醌各剂量组对HSC-LX2细胞TGF-β1蛋白表达有一定的抑制作用,且作用呈剂量依赖性。结论白花丹醌抗肝纤维化作用机制之一是从mRNA和蛋白水平抑制TGF-β1表达,从而抑制HSCECM的合成,发挥抗肝纤维化作用。     

转化生长因子-β1在大鼠牙髓炎中的定量分析

转化生长因子-β(transforming growth factor,TGF-β)是一族具有多种生物学功能的细胞因子,包括TGF-βl,TGF-β2,TGF-β3,TGF-β4四个亚型,TGF-βl是其中最重要的一种亚型,它通过受体进行信号的传递。TGF-β1作为创伤修复过程固有的内源性因子,它对牙齿发育、成牙本质细胞分化、反应性牙本质形成,特别是对牙髓组织炎症损伤和修复的作用,受到广泛关注。目前在基础研究方面,TGF-β1在牙胚发育、成牙本质细胞分化和牙髓损伤修复机制中的作用日益受到国内外学者的关注并得到一定阐明。本     

辛伐他汀联合辅酶Q10对慢性心衰大鼠心肌转化生长因子β1表达的影响

目的 探讨辛伐他汀联合辅酶Q₁₀对慢性心力衰竭大鼠心肌转化生长因子β₁(transforming growth factor-β₁,TGF-β₁)表达的影响。方法 利用腹主动脉缩窄法制作SD大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为模型组、辛伐他汀组、辅酶Q₁₀组、辛伐他汀+辅酶Q₁₀组,另设假手术组,每组8只大鼠,观察各组大鼠血流动力学参数(左室舒张末压、±dp/dt_max) 和左心室心肌组织病理学改变,SP免疫组化检测各组大鼠左心室心肌中TGF-β₁表达情况。结果 与模型组相比,辛伐他汀组、辅酶Q₁₀组和辛伐他汀+辅酶Q₁₀组左室舒张末压显著降低(P<0.01),±dp/dt_max显著升高(P<0.01),左心室肌TGF-β₁阳性表达水平显著降低(P<0.01);联合用药较辛伐他汀组、辅酶Q₁₀改变更为显著(P<0.05)。结论 辛伐他汀与辅酶Q₁₀联合应用较两药单独应用改善心衰大鼠心功能、抑制心室重塑和减少TGF-β₁表达作用明显。     

瘦素及转化生长因子-β1与四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型逆转恢复的相关性研究

目的研究瘦素(Leptin)及转化生长因子-β1(TGF-β1)与四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化逆转恢复的相关性。方法采用CCl4大鼠肝纤维化模型,分别于逆转恢复0、2、4、6、8周处死大鼠,取血清检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Leptin和TGF-β1含量;取肝组织进行Masson染色,羟脯氨酸(Hyp)含量检测,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Leptin、TGF-β1、瘦素功能型受体(OB-Rb)和转化生长因子-β1型受体(TGF-βRⅠ)mRNA表达,Western blot法检测核转录因子-κb(NF-κb)蛋白表达。结果 CCl4致大鼠肝纤维化在停止注射后发生逆转恢复;血清ALT、AST、HA、CⅣ、Leptin和TGF-β1含量以及肝组织Hyp含量在逆转恢复过程中逐渐降低;同时肝组织Leptin、TGF-β1、OB-Rb和TGF-βRⅠmRNA以及NF-κb蛋白表达亦出现不同程度下降;血清Leptin及TGF-β1水平与HA、CⅣ、Hyp变化呈正相关(P<0.01)。结论 CCl4致大鼠肝纤维化的逆转恢复与Leptin及TGF-β1下降关系密切;可能通过受体表达下调降低促纤维化因子作用,进而影响肝纤维化逆转恢复过程。     

甘草酸对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1表达的影响

目的 观察甘草酸防治糖尿病肾病的作用及其可能机制.方法 用链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型(糖尿病模型组);糖尿病甘草酸干预组(甘草酸组)给予甘草酸(100 mg·kg·d-1)灌胃,每天1次.对比观察肾脏病变和肾小球TGF-β1表达.结果 肾质量/体质量比值,甘草酸组明显小于糖尿病组(P＜0.05).免疫组化可见,60天时肾小球TGF-β1阳性面积比例,糖尿病组明显高于正常组(P＜0.05);而甘草酸组其比例,显著低于糖尿病模型组(P＜0.05).Western blot可见,60天时肾脏TGF-β1水平,甘草酸组明显低于糖尿病组(P＜0.05).结论 甘草酸对糖尿病时的肾小球具有一定的保护作用,可能与TGF-β1减少有关.     

转化生长因子-β_1siRNA表达载体的构建

目的构建人转化生长因子β1(TGF-β1)基因siRNA质粒载体,为放射性肺损伤以及其他TGF-β1高表达疾病的基因治疗提供新的方法。方法根据人TGF-β1mRNA序列为模板,设计合成相应的寡核苷酸序列,经退火形成双链DNA片段,克隆到线性pRNAT载体中,用酶切方法对重组体进行鉴定,最后将构建的TGF-β1特异性siRNA质粒载体转染人胚肺成纤维细胞HFL-I细胞,通过通过荧光定量PCR检测和ELISA检测TGF-β1mRNA和蛋白的表达水平,以及流式细胞仪检测细胞凋亡。结果酶切和测序证实目的寡核苷酸片段已被准确克隆到线性pRNAT载体质粒中,与对照组相比,TGF-β1mRNA水平及蛋白水平的表达量均受到明显抑制,人胚肺成纤维细胞凋亡明显增加,统计有显著性差异(P<0.05)。结论成功构建了人TGF-β1基因siRNA质粒载体,对于放射性肺损伤以及其他TGF-β1高表达疾病的基因治疗奠定了基础。