替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢和抵抗素表达的影响

目的观察替米沙坦对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢和抵抗素表达的影响。方法选择36只Wistar大鼠分为NC组12只和高脂组24只,6周后高脂组大鼠分为替米沙坦组（T）和高脂对照组（HF）各12只,4周后测定体质量、附睾脂肪重量、FPG、FINS、FFA和血脂;高胰岛素一正常葡萄糖钳夹技术评价胰岛素敏感性;RT—PCR法检测附睾脂肪组织抵抗素mRNA的表达。结果与HF组比较,替米沙坦治疗后大鼠的体质量、附睾脂肪重量、FINS、FPG、TG、FFA、LDL—C明显降低,HDL—C、抵抗素mRNA表达水平和胰岛素敏感性增强（P〈0．05或P〈0．01）。结论替米沙坦能减轻IR大鼠的体质量和内脏脂肪重量,改善糖脂代谢紊乱,上调附睾脂肪组织抵抗素mRNA的表达,提高胰岛素敏感性。     

替米沙坦上调胰岛素抵抗大鼠心肌脂联素及其受体的表达

目的:探讨胰岛素抵抗(IR)大鼠心肌脂联素(APN)及其受体(AdipoRI和AdipoR2)表达改变和替米沙坦(TMST)的影响.方法:雄性SD大鼠50只随机选择10只作为对照组(用普通饲料喂养8周),其余40只大鼠用高果糖饮食喂养4周建立IR模型.从IR大鼠中随机选择10只作为IR组(用生理盐水灌胃4周,继续用高果...     

替米沙坦改善高血压患者的胰岛素抵抗

目的观察替米沙坦对高血压患者胰岛素抵抗的影响。方法入选初诊为原发性高血压患者110例为研究对象,同期年龄和性别相匹配的健康体检者100例为对照组。高血压患者给予替米沙坦40～80mg/d,治疗12周。观察高血压患者治疗前后血压、空腹血糖和胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平的变化。结果治疗前高血压患者血压、FINS和HOMA-IR水平明显高于对照组,ISI水平明显低于对照组(均P<0.05)。替米沙坦治疗12周后,高血压患者的血压明显下降,空腹血糖、FINS和HOMA-IR水平降低,ISI水平升高(均P<0.05)。结论替米沙坦可改善高血压患者的胰岛素抵抗。     

替米沙坦对老年代谢综合征患者血管内皮功能的影响

目的评估老年代谢综合征患者是否存在内皮依赖性血管舒张功能的损害,并探讨替米沙坦治疗前后代谢综合征患者血管内皮功能的变化。方法95例患者（≥60岁）按NCEP—ATPII代谢综合征诊断标准分为代谢综合征（MS）组63例,对照（非MS）组32例,利用高分辨率超声仪评价肱动脉内皮依赖的舒张功能。确诊的代谢综合征高血压患者30例采用替米沙坦治疗,于治疗前和治疗4m后评价肱动脉内皮依赖的舒张功能及胰岛素抵抗情况。结果代谢综合征患者内皮依赖的血管舒张功能（FMD）明显受损（4．90±3．0）％,与正常对照组（15．08±4．90）％比较,差异有统计学意义（P=0．034）。单因素相关分析显示血管内皮依赖性的舒张功能与年龄、空腹虹糖、胰岛素、HOMA、体重指数呈负相关。随访30名代谢综合征患者,替米沙坦服用4m后,内皮依赖的舒张功能（FMD）（9．37±2．97）％,与治疗前（5．65±3．26）％比较,差异有统计学意义（P=0．001）。治疗前后,患者的胰岛素抵抗亦有明显改善（P=0．001）。结论代谢综合征患者血管内皮依赖及非内皮依赖的血管舒张功能均有明显损害。替米沙坦能够有效地改善代谢综合征高血压患者胰岛素抵抗及血管内皮功能。     

替米沙坦对原发性高血压胰岛素抵抗的影响

目的观察替米沙坦对高血压病患者胰岛素抵抗的影响。方法选择伴有胰岛素抵抗的高血压患者140例。随机分为替米沙坦80mg／d组与氨氯地平5mg／d＋吡格列酮15mg／d组。治疗前和用药后12周分别检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、餐后2小时血糖（P2hBG）、餐后2小时胰岛素（P2hINS）及24h动态血压，计算胰岛素抵抗指标（HOMA-IR）。结果两组用药后12周P2hBG，FINS，P2hINS显著下降，胰岛素敏感指标（HOMA-IS）升高，HOMA-IR降低。治疗后各项指标在两组间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。两组白昼平均收缩压与舒张压、夜间平均收缩压与舒张压均较治疗前下降明显，差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗后两组动态血压变化差异无统计学意义（P〉0．05）。结论替米沙坦在降低血压的同时可明显改善胰岛素抵抗，适用于高血压病伴胰岛素抵抗患者。     

替米沙坦对原发性高血压胰岛素抵抗的影响

目的 观察替米沙坦对高血压病患者胰岛素抵抗的影响.方法 选择伴有胰岛素抵抗的高血压患者140例.随机分为替米沙坦80 mg/d组与氨氯地平5 mg/d 吡格列酮15 mg/d组.治疗前和用药后12周分别检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、餐后2小时血糖(P2hBG)、餐后2小时胰岛素(P2hINS)及24 h动态血压,计算胰岛素抵抗指标(HOMA-IR).结果两组用药后12周P2hBG,FINS,P2hINS显著下降,胰岛素敏感指标(HOMA-IS)升高,HOMA-IR降低.治疗后各项指标在两组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).两组白昼平均收缩压与舒张压、夜间平均收缩压与舒张压均较治疗前下降明显,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组动态血压变化差异无统计学意义(P＞0.05).结论 替米沙坦在降低血压的同时可明显改善胰岛素抵抗,适用于高血压病伴胰岛素抵抗患者.     

替米沙坦联合硝苯地平对原发性高血压患者血清肝细胞生长因子和血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨替米沙坦联合硝苯地平对原发性高血压(EH)患者血清中肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法 EH患者72例随机分为硝苯地平(NT)组和替米沙坦联合硝苯地平(TT)组各36例,疗程3个月;同期体检健康老年人20例为正常对照(N)组。采用酶联免疫法和实时荧光定量法检测血清中HGF和VEGF蛋白含量及mRNA水平。结果与N组比较,治疗前NT组和TT组血清中HGF、VEGF蛋白含量及mRNA水平均明显增高(P0.01),NT组和TT组差异不明显(P0.05)。治疗后,NT组血清中HGF、VEGF蛋白含量及mRNA水平均降低,与N组差异均显著(P0.05);TT组血清中HGF、VEGF蛋白含量及mRNA水平明显降低略高于N组,与N组差异均不显著(P0.05)。结论替米沙坦联合硝苯地平治疗能明显下调EH患者血清中HGF和VEGF水平,这可能是其有效治疗EH的机制之一。     

胰岛素抵抗与血管内皮功能

长期以来对血管内皮细胞(EC)的认识仅局限于它的屏障作用、维持血液正常流动状态和调节血管内外物质交换。近年来研究表明,EC是人体分布最广、功能异常活跃的内分泌和旁分泌器官。EC可调节血管张力和血管壁与血循环物质及血细胞之间的相互作用。这些功能是由它所产生的舒血管和     

糖尿病大鼠缺血再灌注脑组织胰岛素受体表达与血管内皮生长因子的相关性

采用免疫组织化学技术检测糖尿病大鼠缺血脑组织胰岛素受体和血管内皮生长因子(VEGF)的表达特点.与单纯脑缺血组相比,糖尿病脑缺血组胰岛素受体和VEGF表达均明显降低(P＜0.05或P＜0.01);各组胰岛素受体与VEGF表达呈显著正相关(P＜0.05或P＜0.01).     

替米沙坦上调内脏脂肪组织的脂联素表达并改善胰岛素抵抗

目的 探讨替米沙坦对体外原代培养的人前脂肪细胞和OLETF大鼠脂肪组织中脂联素表达以及胰岛素敏感性的影响.方法 提取人腹部皮下和内脏的前脂肪细胞,原代培养并传代后接种于无血清培养基,分为对照组（H-N）、吡格列酮组（H-P）和替米沙坦（H-T）组.葡萄糖消耗试验测定细胞的胰岛素敏感性,实时荧光定量PCR（RT-PCR）技术测定细胞脂联素mRNA的表达,放射免疫法测定培养基上清脂联素的分泌量.4周龄雄性OLETF大鼠28只,初始体重150～180 g.高脂喂养,分为对照组（O-HFD组,10只）、吡格列酮组（O-P组,8只）和替米沙坦组（O-T组,10只）.口服葡萄糖耐量实验和高胰岛素-正糖钳夹实验检测胰岛素抵抗指数和60 ～ 120 min葡萄糖输注速度以测定大鼠胰岛素抵抗水平,RT-PCR和Western blotting技术检测大鼠皮下和内脏脂肪组织脂联素的mRNA和蛋白表达.计量资料均数比较应用单因素方差分析.结果 H-T组和H-P组内脏前脂肪细胞的葡萄糖消耗量较之H-N组明显升高[分别为（5.6±1.6）、（4.4±1.6）、（2.0±0.8）mmol/L,F=20.240,P＜0.05].O-T和O-P组大鼠高胰岛素-正糖钳夹实验得到的60 ～ 120 min葡萄糖输注速度明显高于O-HFD组大鼠[分别为（18±5）、（20±4）、（10±3） mg·kg-1·min-1,F=8.136,P＜0.05].O-T和O-P组大鼠的HOMA胰岛素抵抗指数也显著低于O-HFD组大鼠（分别为10.0±8.6、5.5±2.0、17.8±10.1,F=5.784,P＜0.05）.替米沙坦可降低高脂饲养OLETF大鼠升高的腹围、内脏脂肪系数和血清游离脂肪酸水平,并改善大鼠的空腹高血糖,差别有统计学意义[分别为（24.0±2.0）比（26.5±2.7） cm、5.8％±2.4％比8.6％±2.4％、（2.8±0.7）比（5.3±1.8）μg/L、（10±6）比（15±7） mmoL/L,均P＜0.05].H-T较之H-N组原代培养人前脂肪细胞和O-T较之O-HFD组大鼠脂肪组织脂联素的mRNA表达和蛋白分泌量均明显上调（均P＜0.05）.H-T较之H-P组人内脏脂肪细胞和O-T较之O-P组大鼠内脏脂肪组织脂联素mRNA和蛋白表达水平均升高或有上升的趋势（分别为59.9±2.0比6.0±1.6、1.807±0.297比1.332±0.112、4.43±2.57比1.71±0.57、2.6±0.9比1.9±0.5,均P＜0.05）.结论 替米沙坦具有提高OLETF大鼠与人前脂肪细胞胰岛素敏感性、缓解大鼠的内脏性肥胖和改善大鼠糖脂代谢功能紊乱的作用,并很可能通过上调脂肪尤其是内脏脂肪的脂联素表达来完成.     

血管内皮生长因子及血管内皮生长因子受体在急性肺损伤中作用的研究

血管内皮生长因子是作用于血管内皮细胞的重要血管调节因子,它通过与内皮上的特异受体结合,可发挥促进内皮细胞增殖、分化、诱导血管生成、增加微血管通透性等多种功能.近年研究显示血管内皮生长因子在不同原因、不同阶段急性肺损伤中所起的作用不同.     

山茱萸环烯醚萜苷对局灶性脑缺血大鼠血管内皮生长因子及其受体表达的影响

目的研究山茱萸环烯醚萜苷（CIG）对局灶性脑缺血大鼠神经功能和血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其受体FLK-1表达的影响。方法取成年雄性SD大鼠115只,随机分为假手术组、模型组及CIG治疗组。治疗组又分为20、60和180mg／kg剂量组,每组23只大鼠。采用大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑缺血模型,造模后3h开始灌胃给药。造模后7、14和28d,采用改良神经功能缺损评分（mNSS）评价大鼠的神经功能,用免疫组化法和Western Blot法检测VEGF蛋白表达。用RT—PCR方法检测VEGF及其受体FLK-1的mRNA表达。结果①造模后7、14和28d,与模型组相比,CIG 60和180mg／kg组大鼠mNSS均显著降低（F=2．832,F=4．970,F=2．661,均P〈0．05）;②造模后7d,模型组大鼠大脑皮质VEGF蛋白与假手术组相比无明显变化,14和28d时,VEGF蛋白表达降低;与模型组相比,7、14和28d时,CIG 60和180mg／kg组VEGF蛋白表达显著增加（F=1．202,F=1．705,F=2．189,均P〈0．05）;③造模后28d,CIG 60和180mg／kg组大鼠VEGF阳性细胞染色面积显著增加（F=13．249,均P〈0．05）;④造模后7d,与模型组相比,CIG 60和180mg／kg组大鼠大脑皮质VEGF-mRNA表达亦显著增加（F=2．389,均P〈0．05）;CIG 60和180mg／kg组FLK-1 mRNA的表达也显著增加（F=3．657,均P〈0．05）。结论CIG能明显改善局灶性脑缺血大鼠的神经功能,其机制可能与CIG促进VEGF蛋白的表达有关。     

血管内皮生长因子水平与大鼠支气管哮喘模型发病机制关系的研究

目的 探讨大鼠支气管哮喘(简称哮喘)模型支气管肺泡灌洗液(BALF)中血管内皮生长因子(VEGF)水平与哮喘嗜酸粒细胞(EOS)炎症及气道血管通透性之间的关系,以及吸入性激素的作用.方法 SD大鼠18只,随机分为对照组,哮喘模型组和地塞米松干预组各6只.以腹腔注射1%卵蛋白致敏和2%卵蛋白雾化吸入激发复制哮喘模型,干预组在每次激发前给予地塞米松干预.检测大鼠气道反应性,BALF中EOS百分数,VEGF(酶联免疫吸附法)及气道血管渗透指数.结果 BALF中EOS百分数,VEGF水平,气道反应性及气道血管渗透指数哮喘组明显高于对照组(P<0.05或P<0.01);经过6周吸入性激素治疗后,地塞米松组BALF中VEGF水平,EOS百分数,气道反应性及气道血管渗透指数较哮喘组明显降低(P<0.05或P<0.01),与对照组比较差异无统计学意义.相关分析显示,BALF中VEGF水平与EOS百分数呈正相关(r=0.76,P<0.01);VEGF水平与气道血管渗透指数呈正相关(r=0.84,P<0.01);VEGF水平与PC50呈负相关(r=-0.68,P<0.01).结论 大鼠哮喘模型BALF中VEGF水平增高,并与气道EOS百分数,气道反应性和气道血管渗透指数密切相关.该结果提示VEGF可能在哮喘的发病机制中起着重要作用.     

血清血管内皮生长因子及可溶性血管内皮生长因子受体1在系统性红斑狼疮患者中的表达及其意义

目的 研究血清中血管内皮生长因子(VEGF)及可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在活动期系统性红斑狼疮(SLE)及不同肾脏病理类型的狼疮肾炎(LN)患者中表达的意义. 方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)对60例SLE患者及30名健康人血清中VEGF及sFlt-1的水平同时进行检测,结合临床资料及肾脏病理进行相关分析. 结果 活动期SLE患者血清VEGF及sFlt-1水平均明显升高;血清中VEGF/sFlt-1的比值健康对照组较活动期SLE、非活动期SLE及LN组患者降低(P＜0.01),Ⅴ型LN组该比值较Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型LN组升高(P＜0.05);血清sFlt-1的浓度与尿蛋白呈正相关(rs=0.6244,P＜0.01),血清VEGF的浓度与尿蛋白无明显相关(rs=0.1807,P＞0.05);血清sFlt-1的浓度与ESR正相关(rs=0.4235,P＜0.01),血清VEGF的浓度与ESR无明显相关(rs=0.0532,P＞0.05);血清VEGF及sFlt-1浓度与SLE疾病活动指数(SLEDAI)均呈正相关(rs=0.5046,P＜0.01,rs=0.5152,P＜0.01);血清VEGF浓度与肾组织活动指数(RAI)呈正相父(r=0.3386,P＜0.05),血清sFlt-1浓度与RAI无明显相关(rs=0.0240,P＞0.05);SLE患者中VEGF、sFlt-1水平与血压、血肌酐、尿素氮、C3、C4、C反应蛋白(CRP)无明显相关. 结论 血清VEGF及sFlt-1的水平可作为SLE病情活动评价指标,VEGF的高表达可能与增殖性肾小球病变相关,sFlt-1的表达与蛋白尿关系密切.     

血管内皮生长因子水平与大鼠支气管哮喘模型发病机制关系的研究

目的 探讨大鼠支气管哮喘（简称哮喘）模型支气管肺泡灌洗液（BALF）中血管内皮生长因子（VEGF）水平与哮喘嗜酸粒细胞（EOS）炎症及气道血管通透性之间的关系,以及吸人性激素的作用.方法 SD大鼠18只,随机分为对照组,哮喘模型组和地塞米松干预组各6只.以腹腔注射1%卵蛋白致敏和2%卵蛋白雾化吸入激发复制哮喘模型,干预组在每次激发前给予地塞米松干预.检测大鼠气道反应性,BALF中EOS百分数,VEGF（酶联免疫吸附法）及气道血管渗透指数.结果 BALF中EOS百分数,VEGF水平,气道反应性及气道血管渗透指数哮喘组明显高于对照组（P〈0.05或P〈0.01）;经过6周吸人性激素治疗后,地塞米松组BALF中VEGF水平,EOS百分数,气道反应性及气道血管渗透指数较哮喘组明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,与对照组比较差异无统计学意义.相关分析显示,BALF中VEGF水平与EOS百分数呈正相关（r=0.76,P〈0.01）;VEGF水平与气道血管渗透指数呈正相关（r=0.84,P〈0.01）;VEGF水平与PC50呈负相关（r=-0.68,P〈0.01）.结论 大鼠哮喘模型BALF中VEGF水平增高,并与气道EOS百分数,气道反应性和气道血管渗透指数密切相关.该结果提示VEGF可能在哮喘的发病机制中起着重要作用.     

人脑胶质瘤中血管内皮细胞生长因子表达及其与细胞增殖的关系

为探讨人脑胶质瘤组织中血管内皮细胞生长因子 (VEGF)表达及其与细胞增殖的关系 ,应用链霉菌抗生物素蛋白 -过氧化物酶连接法 (SABC)免疫组织化学技术检测了 6 7例人脑胶质瘤、8例正常脑组织中 VEGF表达及增殖细胞核抗原 (PCNA)标记指数 (PCNA L I)。结果 VEGF在人脑胶质瘤组织中的阳性表达率为 83.6 %,正常脑组织中无表达 (P<0 .0 0 5 ) ;肿瘤组织中 VEGF表达与 PCNA L I呈显著正相关 (P<0 .0 0 5 )。认为胶质瘤细胞能分泌 VEGF,VEGF表达在肿瘤细胞增殖中起重要作用。     

血管内皮生长因子受体1在血液系统肿瘤中的研究进展

新生血管形成在血液系统肿瘤的发生、发展和预后中起重要作用,血管内皮生长因子(VEGF)作为血管生成调控因子,起着关键作用.已经证实VEGF及其受体在多种肿瘤包括血液系统肿瘤中高表达并与疾病的分期、预后相关,针对VEGF及其受体为靶点的抗血管治疗也取得初步的成功.     

High expressions of vascular endothelial growth factor and platelet-derived endothelial cell growth factor predict poor prognosis in alpha-fetoprotein-negative hepatocellular carcinoma patients after curative resection

Purpose  To evaluate the prognosis value of vascular endothelial growth factor (VEGF) and platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) in alpha-fetoprotein (AFP)-negative hepatocellular carcinoma (HCC) patients after curative resection. Methods  Tumor tissue microarrays (TMAs) were used to detect the expressions of VEGF and PD-ECGF in consecutive 162 AFP-negative HCC patients undergoing curative resection between 1997 and 2000 in our institute. Clinicopathologic data for these patients were evaluated. The prognostic significance was assessed using Kaplan–Meier survival estimates and log-rank tests. Multivariate study with Cox’s proportional hazard model was used to evaluate the prognosis-related aspects. Results  The positive rates of VEGF and PD-ECGF in tumor tissues were 59.9% (97/162) and 62.3% (101/162), respectively. Univariate analysis showed that VEGF and PD-ECGF were prognostic factors for relapse-free survival (P = 0.034 and P = 0.033, respectively). Multivariate analyses demonstrated that the co-index (VEGF/PD-ECGF) was an independent prognostic factor for overall survival and relapse-free survival (P = 0.002 and P = 0.000, respectively). Conclusion  The co-index of VEGF and PD-ECGF is a promising independent predictor for recurrence and survival of AFP-negative HCC patients after curative resection. Electronic supplementary material  The online version of this article (doi:) contains supplementary material, which is available to authorized users. J. Hu, Y. Xu and Z.-Z. Shen have contributed equally to this work.     

非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子和表皮生长因子受体测定的临床意义

目的 探讨血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)测定在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)诊断和预后判定中的意义.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定31例NSCLC患者及30名健康者血清VEGF、PDGF和EGFR的含量.结果 NSCLC患者血清VEGF、PDGF和EGFR测定值均高于健康对照组(P值均＜0.01).血清VEGF、PDGF和EGFR测定值与NSCLC病理分型无关(P值均＞0.05),与远处转移有关,远处转移组的测定值高于未转移组(P＜0.05～0.01).NSCLC患者血清VEGF与PDGF测定值之间呈显著正相关(r=0.641,P＜0.01),血清VEGF和EGFR测定值呈正相关(r=0.369,P＜0.05).结论 检测血清VEGF、PDGF和EGFR水平对NSCLC的诊断和预后判定具有一定价值.