细胞色素氧化酶P450 ⅡD6多态性及其分子生物学进展

本文介绍了细胞色素氧化酶Ｐ４５０ⅡＤ６多态性的概念、意义和表型的鉴定方法，并对该酶基因的限制性长段长度多态和基因突变类型的实质作了详细的综述。     

细胞色素P450 2A6的多态性研究

细胞色素P450 2A6(cytochrome P450 2A6，CYP2A6)是主要的尼古丁C-氧化酶和香豆素7-羟化酶。对已发现的CYP2A6的等位基因及其对CYP2A6活性的影响，CYP2A6的多态性和个体吸烟行为及肺癌、食管癌的易感性的关联进行综述。     

人类细胞色素P450的多态性

大量不同的细胞色素P450蛋白质在人体肝和其它组织中合成,这些酶氧化药物和致癌物以及内源性化学物质,如类固醇和花生酸。正如PetorGuengerich所阐述的那样,由于遗传和环境的影响,细胞色素P450酶的活性在不同个体存在差异,在有些情况下其机理已经阐明。这种变异在决定药物毒性、先天性类固醇代谢缺陷以及可能对发生癌症风险方面都具有较大的影响。细胞色素P450酶催化药物、致癌剂和其它共栖物以及身体内源物质氧化。对于实验动物及人体的研究提示,二十多种不同的     

中国人细胞色素P4502D6基因多态性

目的为探讨中国人ＣＹＰ２Ｄ６酶基因的多态性分布规律。方法应用聚合酶链反应和ＸｂａⅠ限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）对１００名正常汉族人的ＣＹＰ２Ｄ６基因做了研究。结果发现在中国人群该基因Ａ、Ｂ、Ｄ和Ｅ４种引起酶活性缺失的突变频率分别为１％、６．５％、０．５％和１％；ＸｂａⅠＲＦＬＰ显示：２９ｋｂ／２９ｋｂ、４４ｋｂ／２９ｋｂ和４４ｋｂ／４４ｋｂ基因型的频率分别为３８％、４６％和１３％；而且还发现虽然Ａ和Ｂ突变主要于２９ｋｂ／２９ｋｂ基因型，但也有１２％的Ｂ突变见于４４ｋｂ／４４ｋｂ基因型。结论中国人ＣＹＰ２Ｄ６基因的这四种引起酶缺乏性的突变频率均较欧美人低。ＸｂａⅠ４４ｋｂ等位基因频率相对较高。     

细胞色素P450基因多态性与药物代谢

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)在众多外源性和内源性物质的代谢中具有重要作用.CYP家族1-3中编码P450的基因均存在多态性,特别是CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A5.超过一半的临床药物是由多态性P450介导代谢,CYP基因的多态性是造成药物反应个体差异的主要原因.近几年,许多与P450酶活性和CYP基因表达相关的等位基因已被鉴定,因此通过分型CYP基因的功能性或标签(Tag)的遗传变异,就可以获得个体的代谢表型,有助于医生及时找到正确的用药方案,有效地提高药物疗效和降低毒副作用,特别是那些治疗指数窄的药物.显然,了解CYP基因的遗传变异对于临床药物治疗和药物开发是必不可少的.基因芯片技术具有高多重水平和高通量的特点,使同时分型大量CYP基因遗传变异成为可能,是实现个性化医疗的重要技术保障.然而,DNA制备制约了预测性CYP基因分型芯片的发展,其在临床上的广泛应用尚需时日.     

新型细胞色素P450氧化酶的发现与筛选

细胞色素P450是一类被广泛研究的依赖于血红素的氧化酶,因它在还原状态下能与CO结合形成复合物,在450nm附近有最大吸收峰而命名为细胞色素P450。P450首先在哺乳动物肝微粒体中被发现。迄今为止,已经命名的P450有12000多个。     

中国汉族人细胞色素P450 2D6Ch基因特点研究

细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）基因的多态性是一种药物代谢的遗传变异，其表型分为强代谢型和弱代谢型。而且表型和基因的多态性存在明显的种族差异。本文利用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术对１００名正常中国人ＣＹＰ２Ｄ６基因的Ｃｈ型突变特点做了分析，结果发现，在ＣＹＰ２Ｄ６基因的第１８８位点Ｃ→Ｔ的频率为０．５７，第４２６８位点Ｇ→Ｃ的频率为０．６６，而且Ｔ１８８／Ｔ１８８、Ｔ２９８８／Ｔ２９８８及Ｃ４２６８／Ｃ４２６８纯合子的比率分别为０．３２、０．０８和０．４２。与国外报道比较，发现中国人ＣＹＰ２Ｄ６基因的这两个位点的多态性分布规律与西方人有明显的不同。     

细胞色素P450基因多态性与肿瘤关系研究进展

毒物代谢酶基因多态是肿瘤易感性的一个重要方面。本就细胞色素Ｐ４５０同工酶中的ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ２Ｄ６和ＣＹＰ２Ｅ１的基因多态及其与肿瘤易感性的关系作一介绍。     

广州地区汉族人群细胞色素P450 1A1和细胞色素P450 2E1基因多态性

目的 探讨广州地区汉族人群细胞色素Ｐ４５０ １Ａ１（ＣＹＰ１Ａ１）和细胞色素Ｐ４５０ ２Ｅ１（ＣＹＰ２Ｅ１）基因的多态性分布规律。方法 用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和等位基因特异性扩增技术,对１５０名广州地区汉族正常人的ＣＹＰ１Ａ１和ＣＹＰ２Ｅ１基因多态性进行了检测,并与其他人群进行了比较。结果 ＣＹＰ１Ａ１基因３’端非翻译区的Ｍｓｐ１多态位点ｍ１（ＭＳＰⅠ－）、ｍ２（ＭｓｐⅠ＋）等位基因频率分别为６２．３     

哺乳类细胞色素P450基因及其调控

细胞色素P450(P450)是广泛参与类固醇、脂肪酸、前列腺素、生物胺等多种内源性生物活性物质和药物、化学致癌剂/诱变剂、环境污染物等无数外源性异物代谢的一个酶体系,由P450基因超家族编码。近年对P450基因的分子生物学研究异军突起,进展颇快,不仅为进一步了解基因调控机理、分子进化及化学致癌过程奠定了基础,而且也将为许多临床疾病的诊治提供帮助。本文拟对哺乳类P450基因及其表达调控作一概述。     

细胞色素c氧化酶的分子生物学研究进展

细胞色素c氧化酶(cytochrome c oxidase;Cox,E.C.1.9.3.1)是细胞核基因组和线粒体基因组分别编码的亚基共同组成的复杂的复合物,研究两基因组间的表达和调控机制以及Cox亚基在质子电化学电位中的分子机理等方面一直处于探索阶段,本文就近年来的研究作一简要综述.     

关于细胞色素P450 2C9多态性的研究进展

细胞色素 P4 5 0酶系是人肝细胞微粒体中最主要的药物代谢酶。随着药物遗传学和分子遗传学的深入发展 ,弄清细胞色素 P4 5 0酶系与人体内药物代谢的关系已成为必要。本文就细胞色素Ρ4 5 0 2 C9的遗传多态性及其与药物代谢的关系作一综述     

关于细胞色素P450 2C9多态性的研究进展

细胞色素P450酶系是人肝细胞微粒体中最主要的药物代谢酶。随着药物遗传学和分子遗传学的深入发展，弄清细胞色素P45酶系与人体内药物代谢的关系已成为必要。本文就细胞色素P450 2C9的遗传多态性及其与药物代谢的关系作一综述。     

细胞色素P-450混合功能氧化酶系统

前言细胞色素P-450酶系是位于细胞中内质网膜上的一种氧化酶系,其组成中有细胞色素P-450,后者的结构与血红蛋白相似,具有以Fe为中心的血红素,酶系中的其他酶则以黄素为其辅基。细胞色素P-450的功能与线粒体内膜上的细咆色素氧化酶相近,此氧化     

昆虫细胞色素P450异源表达

细胞色素P450酶在昆虫生长、发育及代谢外源化合物上起重要作甩,异源表达是研究昆虫P450酶的结构、功能及其表达调控的重要途径。昆虫细胞色素P450异源表达主要有三大体系：细菌、酵母、杆状病毒表达系统,本就上述三太表达体系在昆虫细胞色素P450研究中的应用作一综述。     

细胞色素P450基因遗传多态性的研究进展

细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）在众多外源性物质和内源性物质的代谢中具有重要作用。家族1-3中编码P450的基因均存在多态性，特别是CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A5。超过一半的临床药物是由多态性P450介导代谢，CYP基因的多态性是造成药物反应个体差异的主要原因。近几年，许多与P450酶活性和CYP基因表达相关的等位基因已被鉴定，因此通过分型CYP基因的功能性遗传变异或标签（Tag）遗传变异，就可以获得个体的代谢表型，有助于医生及时找到正确的用药方案，有效地提高药物疗效和降低毒副作用，特别是那些治疗指数窄的药物。显然，了解CYP基因的遗传变异对于临床药物治疗和药物开发是必不可少。基因芯片技术具有高多重水平和高通量的特点，使同时分型大量CYP基因遗传变异成为可能，是实现个性化医疗的重要技术保障。然而，DNA制备制约了预测性CYP基因分型芯片的发展，其在临床上的广泛应用尚需时日。     

细胞色素P450 2C19基因多态性与肺癌遗传易感性

目的 通过对肺癌组及对照组细胞色素P450 2C19(cytochrome P450 2C19,CYP2C19)等位基因进行基因分型,探讨CYP2C19基因中G681A和G636A多态性的分布与肺癌易感性的关系.方法 提取293例肺癌患者和300例健康对照组患者的外周血基因组DNA,用实时荧光PCR方法对CYP2C19进行基因分型.对肺癌组和健康对照组基因分布进行比较.结果 肺癌组CYP2C19* 2/*3基因型显著高于正常对照组,差异有统计学意义(18.77％ vs 5.67％;P=0.000),对照组CYP2C19* 1/*2基因型显著高于肺癌组,差异有统计学意义(30.67％ vs 13.99％;P=0.000).两组病例CYP2C19代谢型分布比较结果,肺癌组慢代谢型频率超过对照组一倍以上(33.45％ vs 15.33％).肺癌与各相关指标的多因素Logistic 相关分析结果显示,CYP2C19慢代谢型可能是肺癌发生的独立危险因素(P=0.000,OR:2.755,95％ CI:1.748 ～4.343).结论 CYP2C19慢代谢型可能与肺癌的发生有关.     

细胞色素P450与肿瘤的基因治疗

利用细胞色素P450治疗肿瘤是一种新的基因治疗方法,对提高肿瘤化疗的安全性和有效性有非常大的潜力。这种方法的首要目标就是选择性地使细胞色素P450在肿瘤细胞内超量表达。P450酶系降解的前药大部分在肿瘤内活化,提高了肿瘤细胞内药物的相对浓度,减小药物对其它组织的细胞毒性。本文概述了可被细胞色素P450降解的用于肿瘤治疗的前药以及重组细胞色素P450在基因治疗中的应用。     

细胞色素P4502D6酶基因多态性与右美沙芬氧化代谢的相关研究

目的　探讨中国人右美沙芬氧化代谢多态性的遗传机理。方法　采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术 ,对 119名健康汉族人的肝细胞色素 P45 0 2 D6 (CYP2 D6 )基因型进行分析。结果CYP2 D6 * 10 B的基因频率为 5 8.4% ,其中 13名 (10 .9% )为野生型 (w/ w) ,33名 (2 7.7% )为突变型 (m/ m) ,其余 73名 (6 1.3% )为杂合子 (m/ w)。右美沙芬中速代谢者 (intermediate metabolizer,IM)表型中有约 70 %是由 CYP2 D6 * 10 B m/ m造成的 ,而 1名弱代谢者 (poor metabolizer,PM)亦为 m/ m型。另外 ,10名受试者不存在与白种人 PM相关的 6种缺陷 CYP2 D6等位基因。结论　中国人 CYP2 D6 * 10 B等位基因的存在可以在很大程度上解释右美沙芬氧代谢酶活性的降低