LTK63粘膜佐剂与脱乙酰壳多糖释放系统联用能提高鼻腔免疫疫苗的免疫原性[英]／Baudner BC，Giuliani MM，Verhoef JC，et al／／Vaccine

大肠杆菌肠毒素(LT)是一种潜在的粘膜佐剂，经定位诱变可获得无毒性突变体LTK63。表面带正电的脱乙酰壳多糖微粒可以吸附带负电的LTK63和无毒性白喉毒素突变体CRM197。意大利Chiron分公司Baudner评价了C群脑膜炎球菌结合疫苗(CRM-MenC)鼻内免疫小鼠时，脱乙酰壳多糖微粒和粘膜佐剂LTK63对免疫应答的影响。     

脑膜炎球菌多糖结合疫苗在婴儿中的粘膜免疫应答

在英国 ,脑膜炎球菌是儿童细菌性脑膜炎和败血症的最常见病因 ,2 0世纪 90年代后期由 C群脑膜炎球菌 ( Men C)引起的病例增加 ,2岁以下幼儿的感染率最高。本文报道了两种 Men C结合疫苗在健康婴儿唾液中诱生的粘膜 Ig A和 Ig G抗体免疫应答。　　研究分两组进行 ,第 1组为Chiron Men C结合疫苗组 ,4 6名 7～ 1 0周龄健康婴儿 ( 2 4名为男性 )于 2、3和 4月龄右腿肌肉接种 ChironMen C结合疫苗。每 0 .5ml疫苗含 1 0 μg Men C多糖 ( PS)和 1 2 .5～ 33.3μg白喉类毒素( CRM1 97)蛋白载体 ,及 1 mg氢氧化铝佐剂。受试婴儿同时接受常…     

婴儿期接种过C群脑膜炎球菌-CRM197结合疫苗的学龄前儿童对白喉的免疫应答和接种反应

C群脑膜炎球菌 ( Men C)结合疫苗于1 999年 1 1月纳入英国常规免疫接种程序 ,大部分 Men C结合疫苗采用与白喉类毒素有密切免疫学相关性的突变体 CRM1 97作为载体蛋白。作者对有或无婴儿期 Men C-CRM1 97结合疫苗接种史儿童 4岁时的白喉抗体水平及相同结合疫苗加强免疫后对白喉的免疫应答进行比较 ,并观察婴儿期接种过多针 Men C结合疫苗的 4岁儿童对 Men C或白喉类毒素疫苗的接种反应。　　 95名婴儿期接种过 0、1、3或 4针 MenC- CRM1 97结合疫苗的儿童分成 4组。第 1组于 2、3、4、1 2月龄接种过 4针 Men C疫苗 ;第 2组于 2、3…     

白喉粘膜疫苗

新一代白喉疫苗的研制依赖于抗原的识别和免疫接种途径 ,而这条免疫接种途径则能诱导同于或强于肠道外接种类毒素所获得的免疫应答 ,而且还能降低与传统疫苗相关的不良反应。为此作者检测了小鼠肠道外和粘膜免疫白喉毒素交叉反应物质 ( CRM1 97)后产生的细胞和体液应答。　　小鼠分别于 0和 4周腹腔注射不同配方(不同浓度甲醛处理或未处理 )的含或不含脱乙酰壳多糖的 CRM1 97、明矾吸附的白喉和破伤风疫苗或磷酸盐缓冲盐水。结果显示 ,天然(未处理 )的和轻度甲醛处理的 CRM1 97与常规的白喉类毒素 ( DT)都能诱导混合性 Th1 /Th2应答 ,…     

小鼠免疫幽门螺杆菌(Hp)抗原加无毒性大肠杆菌LT突变体可预防Hp感染

Hp可引起消化性溃疡和胃癌等常见消化系统疾病.小鼠口服以大肠杆菌不耐热肠毒素(LT)为佐剂的Hp抗原可预防Hp感染.由于LT毒性较强,故阻碍了其在人类中的应用.本研究对无毒性LT突变体LTK63作为粘膜佐剂的可行性进行了讨论,并在Hp感染小鼠模型中对以其为佐剂的Hp抗原制剂的免疫保护功效进行了探讨.     

与含免疫刺激序列的寡脱氧核苷酸一同粘膜接种后b型流感杆菌-CRM197结合疫苗的免疫原性

大部分疫苗是通过注射接种的。而粘膜免疫接种除了能提高疫苗的依从性外 ,还可降低因污染的注射器而造成的传染病传播的危险性。然而大多数疫苗经粘膜接种不能诱导免疫应答 ,需要使用强佐剂或有效的释放系统方能诱导成功的免疫。含 Cp G免疫刺激序列 ( ISS)的合成寡脱氧核苷酸 ( ODN)是诱导 1型免疫应答的有效佐剂 ,作者报告了用ISS作为粘膜佐剂增强 b型流感杆菌 ( Hib) -白喉毒素 ( DT)交叉反应物质 ( CRM)结合疫苗免疫原性的结果。　　按 0、1 0和 2 0天 3剂免疫程序鼻腔接种雌性 BAL B/ c小鼠 ,剂量为 2 .5μg的糖结合疫苗含 2 …     

三批C群脑膜炎球菌结合疫苗(MenC)对2、3、4月龄婴儿的安全性与免疫原性

C群脑膜炎球菌多糖 (PS)疫苗在两岁以下儿童中的免疫原性较弱。将多糖抗原与载体蛋白共价结合制成结合疫苗 ,可使多糖抗原转变成胸腺依赖性抗原而克服这一难题。　　 32 2名健康婴儿分别于 2、3、4月龄接种0 .5 ml Men C疫苗各 1剂 ,两剂之间间隔 4～6周 ,同时按免疫程序在不同部位接种全细胞百日咳疫苗 DTP- b型流感杆菌结合疫苗(DTw P- Hib)及口服脊髓灰质炎疫苗。试验所用的 Men C疫苗来自 3个独立批 ,分别为试验批及来自不同生产地的第 1生产批和第2生产批 ,各 Men C疫苗均含 10μg C群脑膜炎球菌 PS和 1 5μg白喉杆菌 CRM1 97…     

CpG ODN作为肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗佐剂能增强抗多糖IgG2a和IgG3抗体应答

肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗可诱导抗多糖抗体 ,但需多剂免疫才能使儿童达到保护性抗体水平。实验性多价肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗的免疫原性随多糖血清型不同而异。提高这些疫苗免疫原性的一种策略是掺入佐剂。含非甲基化 Cp G基元的合成寡脱氧核苷酸 ( Cp G ODN)作为佐剂能促进对蛋白抗原的 T细胞及 T细胞依赖性抗体应答 ,但能否增强多糖特异性抗体应答尚不清楚。作者用加或不加 Cp G ODN的 1 9F和 6 B型肺炎球菌荚膜多糖与蛋白载体 CRM1 97(白喉毒素的无毒性突变体 )的结合物 1 9F- CRM1 97或6 B- CRM1 97腹腔免疫 BALB/ c By…     

水痘-带状疱疹病毒与大肠杆菌肠毒素滴鼻接种小鼠的体液免疫应答

为了研究大肠杆菌肠毒素 (L T)作为粘膜佐剂加强水痘 -带状疱疹病毒 (VZV)疫苗的免疫效果 ,作者构建了含 L T基因及其突变体的质粒 ,将质粒转化大肠杆菌 ,纯化表达产物 ,得到了正常的 L T、只含有重组 B亚单位的 L T(r LTB)及 N端 1 1 2位由精氨酸突变为赖氨酸的无毒性 L T(E1 1 2 K)。分别将三种毒素各 1 0μg与 VZV减毒活疫苗 (Oka株 ) 2 0 0 PFU混匀后 ,2 0 μl滴鼻免疫小鼠。分一次免疫组和三次免疫组 (间隔 2周、2月或6月 )。末次免疫后 4周取血 ,用中和试验检测小鼠血清中的抗 VZV抗体滴度。纯化小鼠抗体 ,并用十二烷基硫…     

Projuvant~(TM)可增强对鼻腔接种的破伤风类毒素的免疫应答

粘膜接种蛋白和多肽抗原诱导的免疫应答通常较弱 ,粘膜免疫接种的成功极大程度上依赖于有效粘膜佐剂的研制。本实验研究了在非离子型嵌段共聚物 Pluronic○RF1 2 7( F1 2 7) /脱乙酰壳多糖或溶血卵磷脂 ( LPC)存在的情况下 ,粘膜接种破伤风类毒素 ( TT)所诱导的全身和粘膜免疫应答。　　 F1 2 7是一种非离子型聚氧乙烯 -聚氧丙烯共聚物 ,由于其具有表面活性剂及蛋白稳定的特性而被广泛用于制药业。此外 ,由于它为水溶性的 ,并具有极好的药物释放特性而被用作许多药物的运载工具。脱乙酰壳多糖和 L PC则能增强渗透能力。　　研究选用 6…     

鼻内免疫新型佐剂与多肽疫苗后的抗体应答

毒性是限制人用粘膜接种疫苗有效佐剂研制和应用的主要因素。作者研究了两种新型佐剂大肠杆菌不耐热肠毒素突变体( L TR72 )和含未甲基化 Cp G基序的合成寡脱氧核苷酸 ( Cp G ODN )与含麻疹病毒( MV) F蛋白构象 B细胞表位肽模拟物的多抗原肽结构 ( MAP- M2 )一起鼻内接种的效果。　　将 5～ 8周龄雌性 BAL B/ c小鼠随机分成 5组 ,每组 4只 ,各组均于 0、7、1 4和 2 8天鼻内接种 5 0 μg MAP- M2 ,佐剂分别为 :A组生理盐水 (阴性对照 ) ;B组 1 0 μg L TR72 ;C组 1 0μg Cp G ODN;D组 1 0μg L TR72 +1 0 μg Cp G ODN;E…     

小鼠口服和鼻腔接种脱乙酰壳多糖微粒预防白喉的效力研究

本文研究了小鼠口服和鼻腔接种脱乙酰壳多糖微粒后能否增强对白喉类毒素 ( DT)的全身和局部免疫应答。　　 6周龄的雌性 BALB/c小鼠分别口服和鼻腔接种含 DT的脱乙酰壳多糖微粒 ( DT/CSmp)、白喉类毒素磷酸盐缓冲盐水 ( DT/PBS)和空的脱乙酰壳多糖微粒 (阴性对照 ) ,同时设立阳性对照组 ,即皮下注射明矾吸附的 DT( DT/Alum)。另外 ,给小鼠接种不同剂量的 DT/CSmp来观察剂量依赖性应答。所有小鼠均于第 1、3周接种 ,第 4周采集血液、粪便和鼻粘膜冲洗液 ,用 ELISA检测血清DT特异性 Ig G和鼻粘膜冲洗液、粪便 DT特异性 Ig A滴…     

大肠杆菌LT及LTB在免疫预防小鼠幽门螺杆菌感染中的佐剂性

在抗幽门螺杆菌 ( Hp)感染的保护性免疫中 ,大肠杆菌不耐热肠毒素 ( LT)是一种良好的粘膜佐剂。为了解重组 LT及其 B亚单位 ( L TB)在肠道外免疫中的佐剂性 ,作者用脲酶加 L T和 LTB免疫无特定病原体的 6～8周龄雌性 Swiss- Webster小鼠 ,共 3次 ,每次间隔 2周。口服免疫是用吸管将 2 5 μl含2 5μg脲酶和 1μg L T的混合液滴入小鼠口中 ;皮下免疫采用后背皮下注射 1 0 0 μl加或不加 L T、L TB或氢氧化铝 ( alum)佐剂的脲酶 ( 1 0μg) ;皮内免疫采用背部皮内注射 5 0μl含 1 0 μg脲酶和 L T或 LTB的混合液。末次免疫后 1周收…     

Hib-CRM197多糖结合疫苗经皮免疫诱导的抗Hib抗体应答

经皮免疫（TCI）是一种新型免疫方法，英国国立生物制品标准和控制研究所Mawas等检测了TCI b型流感杆菌（Hib）-白喉毒素（DT）交叉反应物质（CRM197）多糖结合疫苗加霍乱毒素（CT）或大肠杆菌不耐热肠毒素突变体（LTK63和LTR72）诱导的抗Hib和DT抗体应答。     

Hib-CRM197多糖结合疫苗经皮免疫诱导的抗Hib抗体应答

经皮免疫(TCI)是一种新型免疫方法,英国国立生物制品标准和控制研究所Mawas等检测了TCI b型流感杆菌(Hib)-白喉毒素(DT)交叉反应物质(CRM197)多糖结合疫苗加霍乱毒素(CT)或大肠杆菌不耐热肠毒素突变体(LTK63和LTR72)诱导的抗Hib和DT抗体应答.     

粘膜基因表达疫苗——新的呼吸道合胞病毒疫苗策略

科学家尝试用各种方法研制预防呼吸道合胞病毒(RSV)感染的安全有效的疫苗.本文介绍了一种有效的预防性鼻内基因转移策略,即采用含编码RSV抗原的质粒DNA的脱乙酰壳多糖DNA纳球[粘膜基因表达疫苗(MGXV)].在RSV感染小鼠模型中,给予单剂MGXV(25μg/只)能显著降低急性RSV感染后的病毒滴度及病毒抗原负荷.MGXV处理小鼠对乙酰甲基胆碱的呼吸道反应性无显著变化,肺部无明显炎症.这些结果证明MGXV能预防急性RSV感染.     

HIV-gp160、HIV-1 Env CTL表位肽(E7)与粘膜佐剂LT(R192G)联合鼻腔免疫的效果

大肠杆菌不耐热肠毒素 ( LT)是良好的粘膜佐剂。作者以人类免疫缺陷病毒 ( HIV)gp1 6 0及 E7为抗原与 LT突变体 R1 92 G联合投递 ,测定了对相关抗原的免疫应答及佐剂的效力。　　 2 0 μg gp1 6 0加或不加 R1 92 G5 μg,间隔1周鼻腔接种雌性 BAL B/c小鼠 ,共 3次。末次免疫后 1周采集小鼠支气管肺泡灌洗液及阴道洗液 ,以 EL ISA测定抗原特异性抗体应答。心脏穿刺采血并收集脾脏进行体外抗原再刺激试验。免疫 E7的小鼠 ,间隔 1周鼻腔接种 1 0 0 μg E7(加或不加 R1 92 G5 μg) ,共 4次。于末次免疫后 9天或 82天收获脾细胞进行铬释…     

4种配方的DTwP／Hib-CRM197结合疫苗的免疫原性比较

爱沙尼亚塔尔图大学附属儿童医院Tamm等采用双盲法对4种全细胞百日咳疫苗DTP（DTwP）／b型流感杆菌（Hib）白喉毒素突变体CRMl97结合疫苗的安全性和免疫原性进行比较。4种疫苗中，0．5ml市售DTwP／Hib—CRM197含15Lf白喉类毒素（DT）、150U灭活的百日咳杆菌、3．2Lf破伤风类毒素（TT）和10μg Hib—CRM197，其他3种疫苗仅Hib-CRM197含量有所减少。分别为5μg、2.5μbig和1．25μg，其他组分均相同。     

C群脑膜炎球菌结合疫苗在英国婴儿中的免疫原性和耐受性

为评价 C群脑膜炎球菌结合疫苗的免疫原性和耐受性 ,作者选择了 2 48名英国婴儿为研究对象 ,并将他们随机分入试验组和对照组。试验组婴儿分别于 2、3、4月龄右大腿肌肉注射 C群脑膜炎球菌结合疫苗 (含1 0 μg C群脑膜炎球菌寡糖、2 5μg CMR1 97蛋白和 0 .5μg磷酸铝佐剂 ) ,对照组则注射乙型肝炎疫苗。同时婴儿于左大腿常规免疫 DTP和 b型流感杆菌 ( Hib)疫苗及口服脊髓灰质炎疫苗 ( OPV)。记录免疫后 3日内的局部和全身不良反应。第 3次免疫后 1个月采集静脉血 ,用 ELISA检测白喉、百日咳、破伤风抗毒素、抗 Hib磷酸聚核糖基核糖…     

粘膜基因表达疫苗——新的呼吸道合胞病毒疫苗策略

科学家尝试用各种方法研制预防呼吸道合咆病毒(RSV)感染的安全有效的疫苗。本文介绍了一种有效的预防性鼻内基因转移策略，即采用含编码RSV抗原的质粒DNA的脱乙酰壳多糖DNA纳球[粘膜基因表达疫苗(MGXV)]。在RSV感染小鼠模型中，给予单剂MGXV(25μg／只)能显著降低急性RSV感染后的病毒滴度及病毒抗原负荷。MGXV处理小鼠对乙酰甲基胆碱的呼吸道反应性无显著变化，肺部无明显炎症。这些结果证明MGXV能预防急性RSV感染。