心肌梗死患者血清MMP-9的表达特征及补肾活血中药干预作用

[目的]观察心肌梗死患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况,分析MMP-9的变化特征,探讨补肾活血中药的干预作用。[方法]选择急性心肌梗死(AMI)患者36例,陈旧性心肌梗死患者20例,健康者10例。将AMI患者随机分为补肾活血中药组(常规药物加补肾活血中药)和对照组(常规药物),观察2周。于入院后1 h、24 h、3 d、5 d、7 d、14 d采集肘静脉血,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MMP-9表达水平,免疫比浊法检测C-反应蛋白(CRP),免疫印迹法检测肌钙蛋白I(CTn I)。[结果]AMI患者血清MMP-9表达水平入院后1 h显著高于陈旧性心梗患者和健康者(P0.01),入院后3 d继续升高,5 d达高峰,后逐渐下降,7 d后持续回落,至14 d显著低于入院后1 h水平(P0.01),与CTn I和CRP均呈正相关性。补肾活血中药组治疗后MMP-9的表达水平显著低于对照组治疗后(P0.05)。[结论]AMI患者前期MMP-9表达水平与CTn I、CRP基本一致,但高表达期持续时间更长。补肾活血中药能够降低MMP-9表达水平。     

舒利迭对儿童哮喘的治疗作用及对血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的影响

目的研究舒利迭佐治儿童哮喘的临床疗效,观察治疗对血清中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-3和MMP-9的影响。方法选取支气管哮喘患儿206例随机分为2组,对照组103例应用辅舒酮进行治疗,观察组103例应用舒利迭进行治疗。比较2组治疗效果,应用酶联免疫吸附实验检测治疗前、治疗后血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的表达。结果治疗4周后,2组日间评分和夜间评分均下降(P均0.05),但是观察组的日间评分和夜间评分的下降值均明显高于对照组(P均0.05)。2组治疗后血清MMP-2、MMP-3和MMP-9的表达均显著下降(P均0.05),但是观察组的下降值明显高于对照组(P均0.05)。结论舒利迭对儿童哮喘的治疗效果明显,且能有效下调血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的表达,优化内环境,减少基质降解及纤维性重构,临床中可以积极应用。     

魟鱼软骨多糖对Lewis肺癌MMP-9表达的影响

目的:鱼软骨多糖(RCG)对Lewis肺癌基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响。方法:建立小鼠Lewis肺癌模型,将动物分为生理盐水组、不同剂量鱼软骨多糖组、环磷酰胺组,观察肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线,计算原发瘤抑制率;采用RT-PCR和Western blot检测瘤组织MMP-9基因和蛋白表达。结果:该多糖各剂量组小鼠的肿瘤生长曲线平缓,小鼠原发瘤抑制率、肺转移数与生理盐水组比较差异有显著性(P<0.05;P<0.01);与生理盐水比较,鱼软骨多糖各剂量组,MMP-9 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:鱼软骨多糖明显抑制小鼠Lewis肺癌原发瘤的生长和转移,可能与其抑制肿瘤MMP-9基因和蛋白表达有关。     

冠心病稳定型心绞痛患者MPO及MMP-9表达变化

目的 探讨冠心病稳定型心绞痛患者血清髓过氧化物酶（MPO）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达变化.方法 采用液相芯片分析系统同步检测206例经冠状动脉造影证实的稳定型心绞痛患者及28名健康对照者血清MPO和MMP-9表达程度,并分析其与冠脉病变程度的相关性.结果 稳定型心绞痛患者血清MPO、MMP-9表达程度较健康对照者升高（P〈0.01）;二者变化具有显著正相关（P〈0.01）,且与冠脉病变程度Gensini积分无明显相关.结论 稳定型心绞痛患者冠脉斑块具有一定程度炎性反应和不稳定性,其中表达程度升高者可能处于向不稳定型心绞痛过度的阶段.MPO和MMP-9可能成为判定稳定型心绞痛患者危险分层的依据.     

十全大补汤对Lewis肺癌小鼠MMP-9基因表达的影响

目的:探讨十全大补汤对Lewis肺癌组织中MMP-9基因表达的影响。方法:50只小鼠采用细胞株接种的方法复制Lewis肺癌转移模型,造模成功后,将小鼠分为模型组,CTX组,十全大补汤低、中、高剂量组。采用RT-PCR方法检测十全大补汤对Lewis肺癌组织中MMP-9基因表达的影响。结果:十全大补汤中、高剂量组的肿瘤转移抑制率为43.20%、29.59%,两组中MMP-9的表达下降,与模型组比较有统计学意义(P<0.01)。结论:十全大补汤下调MMP-9基因表达是其抑制肺癌转移的分子机制之一。     

益肺消癌汤联合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者VEGF、MMP-2及MMP-9的影响

目的 探讨益肺消癌汤联合化疗对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法 选择中晚期NSCLC患者80例,随机分为观察组和对照组,各40例.对照组采用紫杉醇联合顺铂化疗,观察组在对照组的基础上采用益肺消艾汤治疗.比较2...     

魟鱼软骨多糖对Lewis肺癌VEGF MMP-2和MMP-9蛋白表达的影响

目的探讨魟鱼软骨多糖(RCG)对Lewis肺癌血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达的影响。方法:接种Lewis肺癌细胞,复制肺癌移植瘤模型;将实验分为生理盐水(Saline)组、不同剂量魟鱼软骨多糖(RCG)组、环磷酰胺(CTX)组,给药后观察肿瘤生长情况,计算肿瘤抑制率和肺转移瘤灶数目;采用Westernblot检测瘤组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的蛋白表达。结果:与生理盐水组比较,魟鱼软骨多糖各剂量组对肿瘤的抑制率和肺转移数都具有显著性差异(P<0.05;P<0.01);与生理盐水比较,该多糖各剂量组对VEGF、MMP-2和MMP-9的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:魟鱼软骨多糖明显抑制小鼠Lewis肺癌原发瘤的生长和转移,可能与其抑制肿瘤VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白的表达有关。     

麝香保心丸对冠心病患者MMP-2、MMP-9表达的影响

目的:探讨麝香保心丸对冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary heart disease,CHD)患者基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprotein-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)表达的影响。方法:从2014年2月—2015年2月在延安大学附属医院心内科行冠脉造影的患者中,选择冠脉造影正常的122例为正常组,确诊为CHD的患者124例为观察组。正常组不采取任何治疗措施,观察组在常规治疗的基础上给予麝香保心丸治疗,通过酶联免疫吸附试验检测两组患者血清MMP-2、MMP-9的变化情况。结果:与正常组比较,观察组治疗前血清MMP-2、MMP-9明显增高,差异具有统计学差异(P0.05)。观察组在服用麝香保心丸1个月后,血清MMP-2、MMP-9水平明显下降,与本组治疗前比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:MMP-2、MMP-9是冠心病的预测因子,麝香保心丸可降低冠心病患者血清MMP-2、MMP-9水平。     

血清VEGF、MMP-9水平在恶性肿瘤患者中的临床意义及中药对VEGF和MMPs的影响

目的:探讨血清中VEGF、MMP-9水平在判断肿瘤侵袭、转移、预后过程中的作用,以及中药对VEGF和MMPs的影响。方法:查阅近期文献,对血清VEGF、MMP-9水平在肿瘤诊治过程中的意义进行了思考和探讨。结论:血清VEGF、MMP-9水平在肿瘤诊治和预后判断过程中的作用有待进一步研究,中药可能通过抑制肿瘤血管的生成和细胞外基质、基底膜的降解破坏抑制肿瘤的侵袭、转移。     

冠心病患者血清MMP-9与Hcy的临床意义

目的探讨冠心病患者血清同型丰胱氨酸（Hcy）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平与冠脉斑块性质的相关性及临床意义。方法选择72例疑诊冠心痛患者,所有入选患者均行冠脉造影及64层螺旋CT冠脉扫描,冠心病的诊断标准为冠脉至少一支血管狭窄程度≥50％,并根据斑块的CT值分为软斑块组（11例）、混合斑块组（14例）、硬斑块组（25例）及对照组（22例）。依冠脉造影结果分型为急性冠脉综合征（ACS）组（24例）与稳定型心绞痛（SAP）组（26例）。同时以ELISA法测定血清MMP-9及用化学发光法测血清Hcy,比较各组的差异及相互关系。结果软斑块组与混合斑块组血清Hcy、MMP-9水平高于硬斑块组和对照组（P〈0．05）,MMP-9水平与Hcy水平显著正相关（r=0．657,P〈0．05）。结论MMP-9、Hcy与斑块的不稳定性密切相关,64层螺旋CT冠脉斑块检查联合血清Hcy、MMP-9水平检测可作为冠脉斑块不稳定性的预测指标。     

参苓白术散对溃疡性结肠炎患者血浆MMP-2、MMP-9水平的影响

目的观察参苓白术散对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血浆基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、MMP-9表达水平的影响,探讨参苓白术散治疗UC的可能机制。方法将80例UC患者随机分为对照组及试验组各40例,对照组予以口服美沙拉嗪治疗,试验组联合参苓白术散,1疗程8周。观察治疗前后症状并进行临床疗效评价,采用Mayo评分表对疾病活动度进行评价。检测外周静脉血浆MMP-2、MMP-9,计算乳果糖/甘露醇比值(LMR)。结果试验组总有效率(92.50%)明显优于对照组总有效率(77.50%)(χ2=6.877,P=0.032)。治疗后两组的Mayo评分均小于治疗前(t=12.584,t=14.641,P均0.001),试验组治疗后的Mayo评分小于对照组(t=3.306,P=0.001)。血浆MMP-2、MMP-9水平较治疗前明显降低(P0.001);试验组低于对照组(t=3.039,P=0.003;t=4.669,P0.001)。尿液LMR均小于治疗前(t=8.478,t=10.333,P均0.001),试验组治疗后的尿液LMR小于对照组(t=2.834,P=0.006)。结论参苓白术散联合美沙拉嗪治疗UC,可显著改善临床症状,降低Mayo得分;UC患者血浆MMP-2、MMP-9水平下调,肠黏膜通透性的改善,可能是参苓白术散治疗本病的机制之一。     

紫杉醇化疗同步三维适行放疗对非小细胞肺癌患者血清VEGF和MMP-9的影响

目的探讨紫杉醇化疗同步三维适行放疗对非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响。方法102例非小细胞肺癌患者随机分为3组,A组36例采用同步放化疗;B组36例采用序贯放化疗;C组30例采用单纯化疗。治疗前后测定血清VEGF和MMP-9。随访6个月,观察其临床疗效、不良反应及其对患者生活质量的影响。结果治疗后3组患者血清VEGF和MMP-9均明显降低（P〈0．05或0．01）,且A组比B组更低（P〈0．05）,B组比C组更低（P〈0．05）。A组总有效率53％,B组35％,C组20％,A组总有效率显著优于B组（P〈0．05）,B组显著优于C组（P〈0．05）;3组患者贫血、白细胞减少、血小板减少、神经毒性、肝功能损害、肾功能损害、恶心、呕吐的发生率比较无显著性差异（P均〉0．05）;A组生活质量好转率为50％,B组33％,C组17％,A组好转率显著优于B组（P〈0．05）,B组好转率显著优于C组（P〈0．05）。结论紫杉醇化疗同步三维适行放疗可以明显减少非小细胞肺癌患者血清VEGF和MMP-9的表达,且临床疗效显著,不良反应少,患者生活质量明显好转。     

穴位埋线对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞MMP-2、MMP-9表达的影响

目的 探讨穴位埋线治疗类风湿性关节炎(RA)的可能机制,为穴位埋线治疗RA在临床上的运用提供新的理论和实验依据.方法 采用弗氏完全佐剂(FCA)复制出佐剂性关节炎(AA)大鼠模型,将SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、穴位埋线组.选用足三里、肾俞穴采用穴位埋线的方法进行治疗.应用免疫组织化学的方法,检测MMP-2、MMP-9在局部关节滑膜组织中的表达.结果 治疗后,与模型组比较,埋线组AA大鼠滑膜细胞MMP-2、MMP-9的平均光密度值显著增高(P＜0.05),免疫阳性细胞数显著减少(P＜0.01).结论 穴位埋线通过下调MMP-2、MMP-9的表达,减轻其参与或介导的对滑膜组织造成的损害,从而控制关节滑膜炎,阻止关节软骨和骨损害的发生.     

中风病痰证与血清MMP-9的关系探讨

目的探讨中风病痰证与基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的关系。方法测定中风病痰证（30例）、非痰证（35例）及正常组（30名）发病后24h内的血清MMP-9水平,并记录患者入院时的神经功能缺损评分。结果中风病痰证患者MMP-9含量、神经功能缺损评分高于非痰证患者（P〈0．05或P〈0．01）;中风病患者MMP-9水平高于正常组（P〈0．01）。结论中风病痰证可以根据神经功能缺损评分、MMP-9水平进行客观诊断。     

银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织MMP-1及MMP-9表达的影响

目的:研究银杏叶提取物(GBE)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:将清洁级同龄雄性Wistar大鼠36只称重后,随机分为正常对照组(A组)、COPD对照组(B组)、GBE早期干预组(C组)、GBE后期干预组(D组)、红霉素早期干预组(E组)、红霉素后期干预组(F),每组6只。B、C、D、E和F五组采用烟雾吸入、脂多糖气管内注入等因素对大鼠进行COPD造模,C和D组分别在1~14 d和29~42 d腹腔内注射GBE[0.40 m L/(kg·d)],E和F组分别在1~14 d和29~42 d腹腔内注射红霉素(10 mg/kg2),43 d后采集各组大鼠肺组织,采用免疫组织化学分析法检测各组大鼠肺组织MMP-1和MMP-9的表达及含量。结果:B、C、D、E和F组大鼠肺组织MMP-1及MMP-9阳性细胞表达率均高于A组,B组的MMP-9阳性细胞表达率高于其他组。结论:GBE可通过降低大鼠肺组织中MMP-9的表达,从而预防和减少COPD大鼠肺组织重塑及纤维化。在通过MMPs在COPD大鼠肺组织中的表达来判断肺组织重塑及肺纤维化上,MMP-9与MMP-1相比较具有更高的敏感性。红霉素在降低MMP-1及MMP-9在COPD大鼠肺组织中的表达作用不明显,因此红霉素抗肺组织纤维化的作用机制还有待进一步研究。     

血清TNF-α、MMP-9和骨组织MMP-1 mRNA在慢性阻塞性肺病西北寒燥证中的表达

目的 观察慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)西北寒燥证模型大鼠血清TNF-α、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)含量和骨组织MMP-1 mRNA表达,为COPD西北寒燥证的整体治疗提供参考。方法 21只雄性Wistar大鼠随机分为3组,即正常对照组、COPD模型组和COPD西北寒燥证组,每组7只。利用气管滴注弹性蛋白酶结合熏烟的方法建立COPD模型,气管滴注弹性蛋白酶、熏烟结合寒燥环境应激的方法建立COPD西北寒燥证模型。采用ELISA法测定血清中TNF-α和MMP-9含量,荧光定量PCR法检测骨组织中MMP-1 mRNA表达。结果 与正常对照组比较,COPD西北寒燥证组血清MMP-9含量明显升高(P<0.05);COPD西北寒燥证组和COPD模型组骨组织中MMP-1 mRNA表达也明显升高(P<0.01,P<0.05),且COPD西北寒燥证组MMP-1 mRNA表达明显高于COPD模型组(P<0.01)。3组血清TNF-α含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 西北寒燥证可以增加COPD模型大鼠血清MMP-9含量和骨组织MMP-1 mRNA表达,这可能是西北寒燥环境导致COPD增加骨吸收和骨降解的原因之一。     

结直肠癌患者CEA、MMP-2、MMP-9检测的临床意义

目的应用ELISA法分别检测结直肠癌患者和正常对照组血清中癌胚抗原(CEA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达水平,并分析其与结直肠癌临床特征的相关性。方法选取300例经术后病理确诊为结直肠癌的患者作为观察组,100例健康成人血清作为正常对照组,应用酶联免疫吸附实验检测血清中CEA、MMP-2和MMP-9的含量。结果观察组患者血清中CEA、MMP-2和MMP-9表达量显著高于对照组,CEA、MMP-2和MMP-9的表达量与肿瘤直径和Dukes分期密切相关。结论 CEA、MMP-2和MMP-9可能在结直肠癌发生发展中起重要作用;MMP-2和MMP-9可能具有协同作用。早期联合检测CEA、MMP-2和MMP-9可能对判断患者的预后及指导临床治疗有重要价值。     

益肺散结方对小鼠Lewis肺癌组织Bcl-2、Bax、MMP-9表达的影响

目的探讨益肺散结方对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及其作用机制。方法建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,将50只建模小鼠随机分为模型组、顺铂组及益肺散结方低、中、高剂量组,每组10只。模型组给予生理盐水灌胃,1次/d,连续21 d;益肺散结方低、中、高剂量组分别给予含生药0.5,1.0,2.0 g/mL的益肺散结药液灌胃,1次/d,连续21 d;顺铂组给予2 mg/kg顺铂腹腔注射,隔日1次,共21 d。干预结束后处死各组小鼠,剥离瘤组织并称瘤质量,计算抑瘤率;采用实时荧光定量PCR法检测肿瘤组织中Bcl-2和Bax mRNA的表达量,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达量。结果益肺散结方中、高剂量组和顺铂组瘤质量均明显低于模型组(P均0.05),且益肺散结方中、高剂量组和顺铂组抑瘤率均明显高于益肺散结方低剂量组(P均0.05),益肺散结方高剂量组和顺铂组瘤质量和抑瘤率比较差异均无统计学意义(P均0.05)。益肺散结方中、高剂量组移植瘤组织中Bcl-2 mRNA表达量和MMP-9蛋白表达量均明显低于模型组和益肺散结方低剂量组(P均0.05),而Bax mRNA表达量均明显高于模型组和益肺散结方低剂量组(P均0.05),益肺散结方高剂量组和顺铂组比较差异均无统计学意义(P均0.05)。结论益肺散结方对小鼠Lewis肺癌组织具有明显的抑制作用,其机制可能与上调Bax表达和下调Bcl-2、MMP-9表达有关。     

中药川贝母对哮喘模型小鼠MMP-2,MMP-9和TIMP-1的影响

观察中药川贝母对哮喘模型小鼠气道重塑及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响,探讨其治疗哮喘的作用机制。BALB/C小鼠,随机分为正常组、模型组、高剂量组、低剂量组、阳性对照组。除正常组外,其他各组用卵蛋白(OVA)建立哮喘小鼠模型。造模成功后高剂量组和低剂量组分别按18.0,9.0 mg·kg-1剂量给予中药川贝母灌胃;阳性对照组于腹腔注射0.5 mg·kg-1剂量地塞米松;正常组和模型组等量生理盐水灌胃,每天1次,连续28 d。观察各组小鼠气道反应性的变化,支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和白细胞分类的变化以及支气管管壁厚度和支气管平滑肌厚度的变化;ELISA法检测MMP-2,MMP-9,TIMP-1水平;RT-PCR检测MMP-2,MMP-9,TIMP-1 mRNA的表达。结果显示,模型组气道反应性、BALF中细胞总数以及中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞计数、支气管管壁厚度和支气管平滑肌厚度明显高于正常组(P0.01),高剂量组和低剂量组与阳性对照组则明显低于模型组(P0.05或P0.01);模型组MMP-2,MMP-9和TIMP-1水平和mRNA表达明显高于正常组(P0.01),高剂量组和低剂量组与阳性对照组则明显低于模型组,差异具有统计学意义(P0.01)。推断中药川贝母可改善哮喘模型小鼠气道重塑状态,其机制可能与其降低MMP-2,MMP-9和TIMP-1有关。     

槲皮素对U937细胞迁移和侵袭能力及MMP-2,MMP-9表达的影响

目的:观察槲皮素(quercetin)对人急性髓系白血病(human acute myeloid leukemia)U937细胞增殖、凋亡、黏附力、迁移和侵袭能力及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2),基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响。方法:体外培养U937细胞,分别以0,10,20,40μmol·L-1槲皮素处理24,48,72 h,细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测槲皮素对U937细胞增殖的抑制作用。实验随机分为空白组,槲皮素10,20,40μmol·L-1组。末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记测定法(TUNEL)检测U937细胞凋亡情况;细胞黏附实验检测U937细胞黏附力;划痕修复实验检测U937细胞迁移能力;transwell小室体外侵袭实验检测U937细胞侵袭能力;蛋白质印迹法(Western blot)检测U937细胞MMP-2,MMP-9蛋白表达。结果:槲皮素可抑制U937细胞的增殖。与空白组比较,槲皮素10,20,40μmol·L-1组明显升高U937细胞凋亡指数(P0.05,P0.01)。与空白组比较,槲皮素10,20,40μmol·L-1组明显降低U937细胞黏附率,迁移率,侵袭细胞数及MMP-2,MMP-9蛋白表达(P0.05,P0.01)。结论:槲皮素可显著抑制U937细胞迁移和侵袭能力,其机制可能与其抑制MMP-2和MMP-9表达有关。