药品不良反应信号的验证和统计分析研究方法的探索——基于克林霉素注射剂致肾毒性的不良反应监测数据

目的探索自愿报告药品不良反应信号的提取、验证及分析研究方法和模式。方法利用比例失衡法和单因素分析方法,对国家药品不良反应数据库中有关克林霉素注射剂肾毒性的不良反应数据,进行信号的提取、验证和分析。结果克林霉素注射剂致肾损害的ROR值为65.0,盐酸盐和磷酸酯致肾损害的ROR值分别为114.0、14.7;调整年龄、单次给药剂量后,盐酸克林霉素注射剂致肾损害的风险分别是克林霉素磷酸酯注射剂的6.6倍和5.5倍(P<0.001);药品不良反应评价流程包括药品不良反应信号的提取、药品不良反应信号的验证、药品不良反应信号的分析研究3个流程。结论克林霉素注射剂与肾毒性不良反应存在关联性,盐酸克林霉素注射剂致肾损害风险高于克林霉素磷酸酯注射剂,但其机制仍需要进一步研究分析;综合运用数据挖掘和统计方法,可在药品不良反应信号提取、验证和分析研究中提供更有利的证据。     

HPLC梯度洗脱法检测克林霉素磷酸酯及其注射剂的有关物质

目的探索建立改进的高效液相色谱法-梯度洗脱法检测克林霉素磷酸酯及其注射剂的有关物质。方法色谱柱为Supelco Discovery C18(4.6 mm×250 mm,5 m);流动相A为磷酸缓冲液(pH 3.9)-90%乙腈甲醇溶液(92∶8),流动相B为磷酸缓冲液(pH 3.9)-90%乙腈甲醇溶液(52∶48);柱温为40℃;检测波长为210 nm;流速为1.2 mL.min 1。结果克林霉素磷酸酯主峰与其相关物质峰分离良好,供试品中含林可霉素,克林霉素B磷酸酯,克林霉素及其他非特定杂质的量为0.006%~1.137%,0.016%~0.157%,0.005%~0.195%及0.016 3%~2.933%时,均具有良好的线性关系。林可霉素,克林霉素B磷酸酯,克林霉素以及非特定杂质(克林霉素磷酸酯)的LOD分别为0.170 5 g.mL 1,0.160 0 g.mL 1,0.146 2 g.mL 1和0.488 8 g.mL 1。林可霉素,克林霉素B磷酸酯,克林霉素各杂质的平均回收率分别104.0%(RSD=1.8%,n=9),106.8%(RSD=1.8%,n=9)和104.9%(RSD=1.8%,n=9)。结论改进方法的杂质色谱性能明显优于现行标准方法和USP个论方法,更适用于克林霉素磷酸酯及其注射剂的有关物质检测。     

国家食品药品监督管理局文件

为加强对克林霉素磷酸酯类等大容量注射剂质量的监督管理，我局下发了《关于调查克林霉素磷酸酯类和阿奇霉素类大容量注射剂生产情况的通知》（国食药监安[2007]89号），全国各地对该类药品进行了全面检查。结果表明：克林霉素磷酸酯类大容量注射剂品种遇热不稳定，生产中易分解，难以达到质量标准，企业在生产中采取增加主药投料量、缩短灭菌时间、降低灭菌温度等方法.[第一段]     

关于处理克林霉素磷酸酯类大容量注射剂有关问题的通知

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局):为加强对克林霉素磷酸酯类等大容量注射剂质量的监督管理,我局下发了《关于调查克林霉素磷酸酯类和阿奇霉素类大容量注射剂生产情况的通知》(国食药监安[2007]89号),全国各地对该类药品进行了全面检查。结果表明:克林霉素磷酸酯类大容量注射剂品种遇热不稳定,生产中易分解,难以达到质量标准,企业在生产中采取增加主药投料量、缩短灭菌时间、降低灭菌温度等方法,部分生产企业擅自改变处方和生产工艺,违反药品管理有关规定。中国药品生物制品检定所对市场流通产品的抽验结果及各地组…     

注射用更昔洛韦与14种药物配伍的稳定性研究

目的 研究注射用更昔洛韦与临床常用14种药物配伍的稳定性.方法 分析注射用更昔洛韦与14种药物在室温下配伍后的外观、Ph值、微粒数和含量.结果 注射用更昔洛韦与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、注射用头孢拉定、注射用头孢噻肟钠、克林霉素磷酸酯注射液、替硝唑注射液、西米替丁注射液、地塞米松注射液、维生素B1注射液配伍后无明显变化.结论 注射用更昔洛韦不宜与碳酸氢钠注射液、10%氟罗沙星注射液、盐酸左氧氟沙星注射液、10%葡萄糖注射液配伍使用,与克林霉素磷酸酯注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液配伍使用有待进一步研究,可与其他8种药物配伍使用.     

69批国产克林霉素磷酸酯注射剂的质量评价

目的对国产克林霉素磷酸酯注射剂的质量现状进行评价。方法按国家药品标准对2007年5月1日以后生产的69批抽检样品进行检验．分析检验结果。结果20个企业生产的克林霉素磷酸酯注射剂中，仅有1批样品不合格。但对于出厂尚不足半年的一些样品．质量并不容乐观。结论克林霉素磷酸酯药物制剂时应考虑其稳定性，国家标准急待统一提高。     

克林霉素磷酸酯致严重不良反应1例

患者,男,11岁,61kg。因患扁桃体炎,给予克林霉素磷酸酯(内蒙古白医制药股份有限公司生产,批号:060435)0.6 g 5%葡萄糖注射液100 ml,ivd,约5 min,患者自觉胸闷,口唇发绀。立即停止静滴,给予地塞米松7.5 mg im,异丙嗪15 mg im,吸氧,患者口唇转为红润,无不适主诉。讨论克林霉素磷酸酯为化学合成的克林霉素衍生物,在体外无抗菌活性,进入体内后迅速被水解为克林霉素发挥     

克林霉素磷酸酯中组胺类物质检查和降压物质检查比较

摘要：目的:探讨克林霉素磷酸酯安全性检查中,以组胺类物质检查法替代降压物质检查法的可能性。方法:按照中国药典2020年版四部中的降压物质检查和组胺类物质法的规定,分别对3批克林霉素磷酸酯进行降压物质检查和组胺类物质检查,比较两种方法结果的异同。结果:根据药典标准判定,3批克林霉素磷酸酯方法适应性通过且降压物质检查和组胺类物质检查结果均符合规定。降压物质检查中有1批克林霉素磷酸酯能引起猫血压轻微下降,但在合格范围内;3批克林霉素磷酸酯均未引起豚鼠离体回肠收缩,结果符合规定。结论:克林霉素磷酸酯的组胺物质检查法可以替代克林霉素磷酸酯降压物质检查法,但克林霉素磷酸酯降压物质检查法比克林霉素组胺类物质检查法灵敏。     

HPLC法测定克林霉素磷酸酯脂质体的含量

采用蒸发超声法制备克林霉素磷酸酯脂质体,高效液相色谱法检测克林霉素磷酸酯含量及包封率.色谱条件下克林霉素磷酸酯与辅料、溶剂峰分离良好,克林霉素磷酸酯在5.0 μg/ml～50μg/ml范围内线性关系良好.克林霉素磷酸酯脂质体(未分离时)包封率为52%左右.克林霉素磷酸酯脂质体制备工艺可行,质量控制方法简单、准确.     

克林霉素磷酸酯静脉滴注引起过敏性休克1例

克林霉素磷酸酯是克林霉素衍生物。因抗菌谱广、吸收好、骨浓度高且对厌氧菌感染具有良好疗效而广泛应用于临床。但克林霉素磷酸酯静脉滴注后出现过敏性休克者鲜见报道。我院于2000年3月2日静脉滴注克林霉素磷酸酯第2天出现过敏性休克1例。为引起同仁注意,特报告如下: