海洛因成瘾对大鼠学习记忆能力的影响

目的研究海洛因成瘾对大鼠学习记忆能力的影响。方法实验随机分成3组：海洛因成瘾组、海洛因成瘾后戒断组和对照组。采用Morris水迷宫对各组大鼠进行学习记忆能力检测。结果①在Morris水迷宫定位航行实验中，三组动物逃避潜伏期和搜索距离均随训练进程逐渐缩短，其中成瘾组的成绩大于戒断组和对照组（P〈0．01）；②在Morris水迷宫空间搜索实验中，海洛因成瘾组和戒断组大鼠原平台所在象限的搜索时间及原平台象限游泳距离占总距离百分比均明显小于对照组（P〈0．01），其中成瘾组大鼠的成绩又小于戒断组大鼠（P〈0．05）。结论海洛因成瘾可损害大鼠的学习记忆能力。     

海洛因成瘾大鼠脑一氧化氮、丙二醛、血清超氧化物歧化酶的变化

目的：通过动物实验观察海洛因成瘾大鼠脑组织一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）和血清超氧化物歧化酶（SOD）的变化,探讨海洛因成瘾致脑损伤的病理机制。方法：将20只成年雌性SD大鼠随机分为海洛因模型组和生理盐水对照组。行纳洛酮激发试验,按照Maldonado戒断症状评分标准判断海洛因成瘾强度。采用化学比色法检测大鼠脑额叶皮质、海马、间脑、小脑和脑干5个脑区的NO、MDA和SOD含量。结果：与生理盐水对照组比较,海洛因成瘾模型组大鼠纳洛酮激发试验阳性;额叶皮质、海马、间脑、小脑和脑干的NO、MDA含量明显升高（P〈0．05,P〈0．01）,SOD含量明显降低（P〈0．05,P〈0．01）。上述各脑区NO与MDA的含量变化呈正相关（r=0．175,P〈0．05）;NO与SOD的含量变化呈负相关（r=-0．384,P〈0．01）;MDA与SOD的含量变化呈负相关（r=00．358,P〈0．05）。结论：海洛因成瘾脑组织出现自由基氧化损伤,引发脑组织一系列结构及功能变化,这可能是海洛因成瘾脑损害的一个病理机制。     

Cedemex对自然戒断吗啡依赖大鼠脑内β-内啡肽和多巴胺含量的影响

目的观察Cedemex对自然戒断吗啡依赖大鼠的内啡肽含量和多巴胺含量的影响。方法以剂量递增法连续皮下注射吗啡7d，建立吗啡依赖大鼠模型。用放射免疫法分别测定大鼠下丘脑和垂体中β-内啡肽（β-EP）的含量；用高效液相-荧光检测法测定大鼠伏隔核多巴胺的含量。结果（1）与停用吗啡组比较，Cedemex中、高剂量组能够显著升高下丘脑、垂体的β-EP水平（P〈0．05）。其中Cedemex中剂量分别升高的平均百分数为50％、印％；高剂量分别升高的平均百分数为55％、36％；（2）与停用吗啡组比较，Cedemex中、高剂量组能够显著降低吗啡戒断大鼠伏隔核的多巴胺水平（P〈0．05），降低的平均百分数分别为10％、17％。结论机体内啡肽和多巴胺的改变与吗啡依赖和戒断症状有关，Cedemex能够促进机体内啡肽和多巴胺水平的恢复。     

海洛因依赖大鼠中脑腹侧被盖区β-EP的表达

目的：探讨海洛因依赖对大鼠中脑腹侧被盖区（VTA）β-内啡肽（13-endrophin,β-EP）表达的影响。方法：成年雄性SD大鼠55只,分为海洛因依赖组（HDG）及生理盐水对照组（SCG）各25只,正常对照组（NCG）5只,建立海洛因依赖模型;分别于第10、17、24、31、38天取脑组织,用免疫组织化学SABC法显示VTA区β-EP阳性细胞,并用图像分析法测定平均光密度值。结果：显微镜观察显示,与盐水对照组和正常对照组比较,海洛因依赖组VTA区的β-EP阳性细胞免疫反应强度减弱,染色变浅;图像分析测定大鼠VTA区β-EP阳性细胞的平均光密度值,盐水对照组与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,海洛因依赖组与正常对照组和盐水对照组比较均显著降低（P〈0．05）,且随着依赖时间延长呈下降趋势。结论：在海洛因依赖期间,VTA区β-EP表达减少,提示海洛因抑制了内源性阿片肽的产生。     

韩氏针刺改善海洛因依赖大鼠学习记忆障碍和海马NOS、AchE的关系

目的初步探讨韩氏针刺对海洛因依赖大鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法按逐日递增的原则皮下注射海洛因建立成瘾模型,利用Morris水迷宫测定大鼠成瘾后及针刺治疗后学习记忆的变化,用蛋白定量考马斯亮兰法测定海马组织中一氧化氮合酶（NOS）和乙酰胆碱酯酶（AchE）活性。结果①Morris水迷宫定位航行实验中,成瘾组逃避潜伏期较对照组明显延长（P〈0．05）,而针刺组较成瘾组明显缩短（P〈0．05）;空间探索实验中,成瘾组在第4象限搜索时间及120s内跨越安全岛的次数较对照组明显下降（P〈0．05）,而针刺组较成瘾组明显增加（P〈0．05）。②成瘾组海马组织中NOS和AchE活性高于对照组（P〈0．05）,针刺组明显低于成瘾组（P〈0．05）,而对照组和针刺组相比无明显差异。结论韩氏针刺可以改善海洛因依赖大鼠学习记忆障碍,降低海洛因依赖引起的海马内NOS和AchE活性的增高。     

生大黄、清半夏、常山对大鼠脑-肠轴β-EP的影响及与升降浮沉的相关性

目的：探讨生大黄、清半夏、常山对正常大鼠胃肠功能和脑-肠轴β-内啡肽（β-EP）含量的影响,并分析与中药升降浮沉的相关性。方法：将64只Wistar大鼠分为两大组,每组随机分为4组,连续给药后,一组测定大鼠的结肠推进率和胃排空能力,另一组测定大鼠血浆、下丘脑、胃窦、小肠中β-内啡肽含量。结果：与对照组比较,生大黄能明显促进大鼠的胃肠蠕动功能,使大鼠下丘脑、胃窦β-EP含量降低日月显（P〈0．05）,小肠中β-EP降低更明显（P〈0．01）,血浆中β-EP含量有上升的趋势;清半夏促进胃肠功能也比较明显,使大鼠胃窦、小肠中β-EP含量降低较明显（P〈0．05）,下丘脑和血浆中含量变化不大;常山可明显抑制大鼠的胃肠功能,使血浆中β-EP含量下降趋势明显（P〈0．05）,其他位点含量变化不明显（P〉0．05）。结论：具有沉降趋势的生大黄与清半夏以及具有升浮药性的常山通过影响脑-肠轴中β-EP含量,改变胃肠的运动从而发挥其升浮或者沉降之药性。     

复方戒毒片对吗啡成瘾动物模型的影响

目的观察复方戒毒片对动物吗啡依赖性及纳洛酮催促戒断症状的作用。方法采用明暗箱建立小鼠条件性位置偏爱模型,考察药物对吗啡成瘾小鼠药物依赖性的影响;注射吗啡成瘾及纳洛酮催促戒断的方法制作大小鼠成瘾戒断模型,研究药物对消除戒断症状的改善作用。结果条件性位置偏爱模型组小鼠在白箱停留时间延长;纳洛酮催促戒断模型组小鼠的焦虑症状明显加剧（P〈0.01）;模型组大鼠戒断症状明显,其总平均分明显增加（P〈0.01）,大鼠额叶皮质内的去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）含量明显增加,β-内啡肽（β-EP）的含量明显降低（P〈0.01）。经复方戒毒片治疗后,NE、5-HT含量下降,戒断症状减轻,β-EP含量明显上升（P〈0.01）。结论复方戒毒片有减轻吗啡依赖的作用。     

慢性乙醇中毒大鼠脑内内源性阿片肽系统含量的改变

目的观察慢性乙醇中毒大鼠下丘脑、纹状体以及海马内源性阿片肽,即β-内啡肽（β-endorphine,β—EP）、甲硫脑啡肽（met—enkephalin,MENK）、亮脑啡肽（1eu—enkephalin,LENK）和强啡肽A（dynorphin A,Dyn A）含量的变化,并记录其血中乙醇浓度的变化,以探讨乙醇对中神经系统的损害与内源性阿片肽系统的关系。方法用成年Wistar大鼠建立慢性乙醇中毒大鼠动物模型。结果慢性乙醇中毒后大鼠下丘脑、纹状体以及海马内β-EP,LENK以及DynA含量均有不同程度的降低（P〈0．05或P〈0．01）,MENK在下丘脑和海马含量变化不大（P〉0．05）,只有纹状体内MENK的含量降低（P〈0．05）。结论慢性乙醇中毒时下丘脑、纹状体以及海马内源性阿片肽含量有不同程度的下降,这可能与乙醇奖赏效应的发生以及学习记忆障碍有关。     

海洛因依赖对大鼠垂体β-内啡肽表达的影响

目的：探讨海洛因依赖对大鼠垂体远侧部β-内啡肽（β-endrophin,β-EP）表达的影响。方法：成年雄性SD大鼠55只,随机分为正常对照组、盐水对照组及海洛因依赖组;皮下注射海洛因建立海洛因依赖大鼠模型,分别于模型建立的第10、17、24、31、38天取垂体组织,应用免疫组织化学SABC法、图像分析法观察大鼠垂体远侧部β-内啡肽表达。结果：与正常对照组和盐水对照组比较,海洛因依赖组大鼠垂体远侧部β-EP免疫反应明显减弱,平均灰度值增高（P〈0.05）。结论：在海洛因依赖期间,垂体远侧部β-EP表达减少,提示海洛因依赖使内源性阿片样物质的产生受到抑制。     

电针对海洛因成瘾大鼠戒断后焦虑情绪及中央灰质β-内啡肽表达的影响

目的 观察电针对海洛因成瘾戒断大鼠情绪及中央灰质(periaqueductal grey,PAG)β-内啡肽(β-endorphine,β-EP)表达的影响.方法 通过剂量递增方法,建立海洛因依赖模型.简单随机抽样将大鼠分为对照组、成瘾组、戒断组、针刺组.高架十字迷宫实验判断大鼠的情绪状态;免疫组化的方法检测PAG β-EP的表达;观察戒断后,针刺足三里和三阴交穴对戒断大鼠情绪和PAG β-EP表达影响.结果 海洛因成瘾戒断后大鼠各项焦虑指标:开臂停留时间占总时间百分比 ( OT%)、开臂进入次数占进臂总次数百分比(OE%)、探头次数[分别为(12.5±4.3)%,(17.1±6.7)%,(5.7±2.0)次]低于对照组[分别为(26.8±8.7)%,(32.4±6.0)%,(12.2±4.0)次],差异具有显著性(P值分别为0.003,0.018,0.003),β-EP表达产物的平均光密度值(206.1±23.1)高于对照组(186.2±15.3),差异具有显著性( P =0.041);戒断组大鼠给予针刺后OT%、OE%、探头次数各项焦虑指标值[分别为(26.5±8.7)%,(31.8±7.7)%,(9.9±3.1)次]增高与对照组比较差异无显著性(P值分别为0.920,0.816,0.122),β-EP表达产物的平均光密度值(185.3±11.4)与对照组(186.2±15.3)比较亦差异无显著性( P =0.891).结论 针刺能减轻戒断大鼠的焦虑情绪且具有促进PAG内源性β-EP表达的作用,这可能是针刺改善戒断大鼠的焦虑情绪的一个重要机制之一.     

毁损海洛因依赖大鼠伏隔核对戒断症状及血浆β-内啡肽的影响

目的 观察毁损海洛因依赖大鼠伏隔核(NAc)对戒断症状及血浆β-内啡肽(β-EP)的影响.方法 ①海洛因依赖组(实验组)按逐日递增原则皮下注射海洛因建立海洛因依赖模型,首日每次剂量3 mg/kg,雌雄不拘,每日2次,连续9天皮下注射海洛因;对照组注射等量生理盐水.②毁损NAe:毁损电极插入NAc,通直流电进行毁损.实验组大鼠20只,分为实验I组(海洛因依赖组)和实验Ⅱ组(依赖后行NAc毁损),每组10只;对照组大鼠20只分为对照I组(NAc未毁损组),对照Ⅱ组(NAc毁损组),每组10只.比较实验I组和实验Ⅱ组戒断症状的变化;③β-EP检测:实验I组、实验Ⅱ组、对照I组、对照Ⅱ组大鼠取躯干血置入抗凝试管中,混匀离心,放射免疫法测定4组大鼠血浆β-EP水平,比较各组大鼠血浆β-EP水平的变化.结果 ①戒断症状:毁损大鼠NAc后,除湿抖症状外,其他戒断症状均较毁损前减轻(P＜0.01);②血浆β-EP:与对照I组比较,实验I组血浆β-EP水平下降,对照Ⅱ组血浆β-EP水平上升(P均＜0.05);实验Ⅱ组血浆β-EP水平上升,与实验I组比较差异有显著性(P＜0.05).结论 毁损NAe后,海洛因依赖大鼠的戒断症状减轻;NAc参与β-EP水平的调节.     

外源性硫化氢对海洛因成瘾大鼠学习记忆能力的影响

目的研究硫化氢对海洛因成瘾大鼠学习记忆能力的影响。方法实验动物随机分成3组：对照组、海洛因依赖（Heroin）组、海洛因依赖＋硫氢化钠（Heroin＋NariS）组。采用Morris水迷宫通过定位航行实验及空间探索实验测定各组大鼠学习记忆能力。结果①Morris水迷宫定位航行实验中,Heroin组和Heroin＋NariS组大鼠逃避潜伏期均较对照组明显延长（P〈0．01）,Heroin＋NariS组较Heroin组大鼠逃避潜伏期缩短（P〈0．01）。②空间探索实验中,Heroin组和Heroin＋NariS组与对照组比较,原平台所在象限（第四象限）游泳时间均显著缩短（P〈0．01）,且Heroin组第四象限游泳距离占总距离的百分比以及穿越平台次数均较对照组明显减少（P〈0．01）;Heroin＋NariS组与Heroin组比较,第四象限游泳时间延长（P〈0．01）,第四象限游泳距离占总距离的百分比增大（P〈0．01）,穿越平台次数也增多愀0．05）。结论海洛因成瘾可损害大鼠的学习记忆能力,外源性H2S供体NaHS减轻了海洛因对大鼠学习记忆的损害。     

男性海洛因依赖者性机能研究

目的 研究海洛因对男性性机能的影响。方法 对91例男性海洛因依赖者进行了性机能调查研究，并做性激素测定和分析。结果 男性海洛因依赖者性机能明显障碍，表现为性幻想减少，性欲减退，性高潮减退，性交频率降低。男性睾酮（T）及催乳素（PRL）均低于正常对照组（Z=8．118，P〈0．01；Z=4．444，P〈0．01），促黄体生成素（LH）及促卵泡刺激素（FSH）均高于正常对照组（Z=2．094，P〈0．05；Z=2．086，P〈0．05），雌二醇（E2）与正常对照组无统计学意义。结论 海洛因可致机体下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱，影响性机能，并且性问题在海洛因依赖性形成机制和戒断上的意义值得进一步探讨。     

吗啡依赖大鼠镇痛及生殖功能变化的研究

目的：观察吗啡依赖大鼠镇痛及生殖功能的变化。方法：采用大鼠戒断模型，观察吗啡依赖大鼠下丘脑和血浆β－内啡肽（β－EP），结状神经节和孤束核P物质（SP）以及血清内分泌激素的变化。结果：（1）吗啡依赖大鼠下丘脑β－EP的含均较正常大鼠降低，而结状神经节和孤束核SP的含量升高；（2）吗啡依赖雌性大鼠血清FSH，E2，PRL均低于正常对照组，吗啡依赖雄性睾丸酮（T）含量显著降低（P＜0．01）。结论：吗啡依赖大鼠下丘脑－垂体－肾上腺轴可能发生变化。     

电针内关穴对海洛因依赖大鼠心率变异性的影响

目的：观察海洛因依赖大鼠心率变异性的改变以及电针双侧内关穴对心脏生理的调整效应,为针刺戒毒提供一定的理论依据。方法：将32只SD大鼠随机分成对照组和实验组,实验组按剂量逐日递增原则,每日2次,连续9天皮下注射海洛因,第10天用纳洛酮催促戒断,确定海洛因依赖模型的建立;再将实验组分为非电针组、电针内关穴组和电针非穴位组,每组8只动物;非电针组继续给予海洛因维持剂量,电针内关穴组停止给药,处于自然戒断状态,同时选取内关穴进行电针治疗,每天1次,连续7天;电针非穴位组选取双侧肋下4个固定非穴点,治疗同内关穴组;对照组按同样方法注射等量生理盐水;4组各自进行30分钟心率变异性取样,对大鼠的心率变异性进行对照分析。结果：与对照组相比,海洛因依赖大鼠非电针组正常RR间期的标准差（SDNN）、相邻RR间期之差的标准差（SDSD）、相邻RR间期之差的均方根（rMSSD）均降低（P〈0．01）,LF、HF也降低（P〈0．01）;LF／HF比值升高,但差异无统计学意义（P〉0．05）;与非电针组比较,电针内关穴组SDNN、SDSD、rMSSD均升高（P〈0．05）,LF、HF也升高（P〈0．05）,LF／HF比值减小,但差异无统计学意义（P〉0．05）;电针非穴位组各项指标与非电针组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;SDNN与LF呈显著正相关（r=0．864,P〈0．01）,rMSSD与HF呈显著正相关（r=0．92,P〈0．01）。结论：海洛因依赖大鼠心率变异性降低,自主神经调控功能降低;电针内关穴可以使海洛因依赖大鼠降低的心率变异性提高,心迷走活动加强,交感-迷走神经的均衡发生改变,自主神经功能得到良性调整。     

温州市海洛因依赖者戒断期血脂水平调查

目的：调查温州市海洛因依赖者戒断期血脂水平及其危险因素。方法：对温州市戒毒所764例海洛因依赖者戒断期血压、身高、体重、体重指数（BMI）、血脂、谷丙转氨酶（ALT）等指标进行测定，并将其结果与同期在温州市体检中心进行健康体检的700名年龄相近的正常人群进行比较分析。结果：海洛因依赖者总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著低于正常人群（P〈0．01），但甘油三脂（TG）水平显著高于正常人群（P〈0．01），低密度脂蛋白（LDL-C）水平两组间差异无显著性（P〉0．05）。其高脂血症患病率高于正常人群（36．26％比27．29％，P〈0.05），血脂异常的惠病率也高于正常人群（47．64％比31．71％，P〈0．05）。TC、TG和LDL-C水平与年龄及体重指数呈正相关（P〈0．01），TC和LDL-C水平与ALT呈负相关（P〈0．01），海洛因依赖者血脂异常患病率与性别、BMI和ALT呈正相关（P〈0．05），正常人群血脂异常患病率与年龄、性别和BMI呈正相关（P〈0．05）。结论：温州市海洛因依赖者戒断期和正常人群的血脂模式、血脂异常的患病率存在明显差异，可能与他们的肝功能受损、低BMI有关。     

心理干预对海洛因依赖者戒毒康复期焦虑状态的影响

目的 分析海洛因依赖者戒毒康复期的焦虑症状，提高脱毒治疗的依从性。方法 将100例海洛因依赖者随机分两组（实验组和对照组），每组50例，对照组进行戒断治疗及一般护理；实验组采用戒断治疗、系统的抗焦虑治疗护理基础上，由主管护士对其进行情绪、认知、睡眠等心理干预。运用焦虑自评量表（SAS），于干预前后评价所有入选的海洛因依赖者。结果 干预前两组对比焦虑状况差异无显著性（P〉0．05），而干预后两组对比焦虑状况差异有显著性（P〈0．05）；实验组干预前后焦虑状况差异有显著性（P〈0．05）；对照组干预前后焦虑的发生差异无显著性。结论 心理干预可减轻海洛因依赖者戒毒康复期的焦虑症状，提高脱毒治疗依从性。     

中药芪参复康对焦虑模型大鼠β-EP及细胞因子的影响

目的：对中药芪参复康（QSFK）胶囊抗焦虑作用的神经-免疫调节机制进行初步探讨．方法：采用国际通用的高架十字迷宫模型（EPM）焦虑动物模型,用丁螺环酮（Bus）作对照,观察QSFK对EPM大鼠β-EP,血清NO,IL-1β,IL-6和TNFα的影响．结果：与模型组比较,QSFK和Bus均能降低EPM大鼠血浆β-EP含量（P〈0.01）,对下丘脑β-EP水平无明显影响;但两组均能升高EPM焦虑模型大鼠血清NO水平（P〈0．05）：QSFK还可升高EPM大鼠血清IL-1β和TNFα水平,对IL-6含量无明显影响;Bus并不能改变此焦虑模型大鼠的血清细胞因子水平．结论：QSFK降低血浆β-EP含量,提高血清NO浓度和EPM血清IL-1β和TNFα水平,以调节焦虑状态下机体免疫功能紊乱．     

不同时程吗啡依赖戒断大鼠海马CA1区BDNF及PSD-95的表达

目的观察不同时程吗啡依赖大鼠戒断1周后海马CA1区脑源性神经生长因子（BDNF）及突触后致密质95（PSD-95）的表达变化，探讨吗啡依赖戒断对海马CA1区的影响。方法建立不同时程（1周、2周、4周）吗啡依赖大鼠模型并自然戒断1周后，应用RT-PCR方法观察海马CA1区BDNF及PSD-95的表达情况。结果吗啡依赖1周戒断组大鼠海马CA1区的BDNF及PSD-95表达较生理盐水对照组下降（P〈0．01），吗啡依赖2周戒断组大鼠海马CA1区的BDNF及PSD-95表达较吗啡依赖1周戒断组大鼠有所上升（P〈0．05），但仍低于生理盐水对照组（P〈0．01），吗啡依赖4周戒断组大鼠海马CA1区的BDNF及PSD-95表达较吗啡依赖1周戒断组大鼠、吗啡依赖2周戒断组大鼠均下降（P〈0．01）。结论BDNF及PSD-95在吗啡依赖大鼠自然戒断1周后的海马CA1区的表达降低，吗啡依赖戒断对海马CA1区损伤明显。     

β-内啡肽在小儿惊厥中的变化及其临床意义

目的 探讨β-EP（β-内啡肽）在小儿惊厥中的水平变化及其临床意义。方法 选择惊厥患儿62例，正常对照组加例，采用放射免疫法测定血浆β-EP水平。结果①惊厥组（VE、EP和FC），惊厥发作后24h内血液β-EP和NSE水平均显著高于正常对照组（P〈0．01）。但病毒性脑炎、癫痫、热性惊厥三组不同病因之间比较无显著性差异（P〉0．05）。②惊厥普通组与严重组患儿惊厥发作后24h内血液β-EP均显著高于正常对照组（P〈0．01）。惊厥严重组患儿β-EP显著高于普通组（P〈0．01）。惊厥发作次数越多，持续时间越长，惊厥程度越重，β-EP水平越高。结论 小儿惊厥性疾病（VE、EP和FC）惊厥发作后可引起血液β-EP水平的显著升高，其水平高低与脑损伤严重程度密切相关，可作为早期判断惊厥性脑损伤的客观指标之一。