自身免疫性疾病与免疫缺陷病的分子生物学基础

免疫系统的功能包括识别自身、排除异己。Ｔ淋巴细胞在免疫反应过程中具有重要作用。正常情况下 ,Ｔ细胞只对非自身抗原进行排斥 ,以维持机体的稳定。在某些情况下 ,免疫系统自身耐受性遭受破坏 ,或外来抗原与自身抗原的分子模拟 ,使机体对自身抗原建立起免疫反应 ,或在消灭外来抗原的同时 ,对自身组织成分产生明显的免疫应答反应 ,造成自身组织损伤和相应的功能障碍 ,称自身免疫性疾病 (ＡＤ)。ＡＤ与免疫缺陷病关系密切 ,是原发性免疫缺陷病 (ＰＩＤ)的常见临床表现。已发现多数原发性免疫缺陷病为单基因遗传性疾病 ,而ＡＤ为多基因遗传性…     

特殊健康状态儿童预防接种专家共识之十五——自身免疫性疾病与预防接种

<正>1概况自身免疫性疾病(autoimmune disease,AD)是因免疫自身稳定被打破而引起的疾病状态。免疫自身稳定是指机体的免疫系统对自身的细胞或分子形成免疫耐受状态而不发生病理性免疫应答~([1])。免疫自身稳定打破后,机体的免疫系统不能区分自身抗原和外源性抗原,使机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害引起疾病。儿     

自身免疫性疾病免疫发病机制

自身免疫性疾病 (ＡＤ)可累及任何器官 ,因作用组织器官不同 ,可分为细胞免疫介导性 (器官特异性 )和体液免疫介导性 (非器官特异性或全身性 )ＡＤ。ＡＤ涉及众多疾病 ,是遗传、感染、内分泌紊乱、免疫功能异常等多种因素共同作用的结果 ,其发病机制十分复杂 ,本文仅就ＡＤ免疫发病机制近年来探讨的几个热点问题作一简单介绍。1　ＴＨ1/ＴＨ2细胞失衡与ＡＤ正常人Ｉ类辅助性 /Ⅱ类辅助性ＣＤ4 + Ｔ细胞 (ＴＨ1/ＴＨ2细胞 )处于相对平衡状态 ,在机体免疫反应的调节中起关键作用。ＴＨ1细胞分泌白细胞介素 (ＩＬ 2 )、γ 干扰素(ＩＦＮ γ)、…     

树突状细胞与哮喘

树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ,ＤＣ)与巨噬细胞和Ｂ淋巴细胞一样 ,都是抗原呈递细胞 (ａｎｔｉｇｅｎ＿ｐｒｅｓ＿ｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓ,ＡＰＣ)。Ｓｔｅｉｎｍａｎ在７０年代首次报道因其成熟时会伸出树突状伪足而得名。ＤＣ的特点不仅能刺激初始型Ｔ细胞增殖 ,还能刺激已活化的或记忆型Ｔ细胞。ＤＣ是机体免疫反应的始动者 ,是抗原呈递细胞中的最强者 ,在免疫应答中具有独特地位。近年来更发现ＤＣ在淋巴细胞发育、感染免疫、移植免疫、肿瘤免疫及自身免疫中发挥重要作用 ;还发现肺部ＤＣ(ＬｕｎｇＤＣ ,ＬＤＣ)在对外界过敏…     

自身免疫性疾病自身抗体检查方法及其评价

自身免疫性疾病 (ＡＤ)一般具有如下特点[1] :①在患者的循环中可测得高水平的各种自身抗体和针对自身抗原的致敏淋巴细胞 ;②患者体内有明显增高的γ 球蛋白 ;③病理发生部位有变性的免疫球蛋白沉积及以淋巴细胞为主的慢性炎性细胞的浸润 ;④大多数ＡＤ具有反复发作和慢性迁延过程 ;⑤疾病发生具有遗传易感性。由于各种原因造成的Ｂ淋巴细胞产生的针对自身组织成分的抗体称为自身抗体。自身抗体分为生理性和病理性 ,ＡＤ患者体内产生的是病理性自身抗体 ,它具有亲和力高、含量大、如不治疗则持续时间长等特点。采用适当的技术可以在ＡＤ患…     

细胞黏附分子CD44、CD62p与肾小球肾炎的关系

细胞黏附分子 (ＣＡＭｓ)是一类介导细胞间及细胞与细胞外基质 (ＥＣＭ)黏附的糖蛋白。种类繁多 ,作用广泛。其中细胞表面糖蛋白 (ＣＤ4 4 )和Ｐ选择素 (ＣＤ6 2 ｐ)是ＣＡＭｓ家族中的重要成员 ,近年来研究发现 ,二者表达与多种肾小球肾炎的发生、发展密切相关。一、分子结构与来源1.ＣＤ4 4又称吞噬细胞糖蛋白 1、Ⅲ型细胞外基质受体 ,属尚未归类黏附分子。人类ＣＤ4 4基因含有 2类外显子 :10个组成性外显子 (Ｃ1～Ｃ10 ) ,其转录片段存在于所有ＣＤ4 4转录产物中 ,此类分子称为标准ＣＤ4 4 (ＣＤ4 4Ｓ) ;另有 9个可变性拼接外显子 (Ｖ2 …     

免疫学与儿科临床 第十一讲自身抗体测定及其临床意义

机体在各种环境不利因素 (感染、药物、不良刺激等 )和内在不利因素 (肿瘤、恶劣情绪、过度疲劳等 )作用下 ,自身免疫耐受机制遭到破坏 ,免疫系统将自身抗原作为攻击目标 ,最终发生各种类型的自身免疫性疾病 (ＡＩＤ)。免疫系统发动对自身组织抗原的损伤作用 ,可以通过自身抗体、细胞因子、补体、酶系统和细胞毒性细胞等来完成 ,其中自身抗体的作用最为突出 ,常被视为ＡＩＤ的重要标志 ,多种自身抗体的检测被视为诊断ＡＩＤ的重要线索。虽然自身抗体在ＡＩＤ中的确切病理作用仍不清楚 ,但它与ＡＩＤ的高度相关性则毋庸置疑。近十几年来医学…     

感染免疫反应及疫苗接种感染性免疫

抗感染免疫是免疫学发展最早和最经典的部分 ,在儿科临床起着重要指导作用。随着基础免疫学研究手段的不断创新 ,抗感染免疫学理论近来亦得到相当程度的发展。本文阐述儿科领域抗感染免疫的基本理论及进展 ,以利临床医师更自觉地应用免疫学知识于临床实践。1　抗感染免疫网络及其功能病原微生物侵入体内后 ,其抗原成分首先经抗原提呈细胞 (ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ,ＡＰＣ)识别、消化、处理 ,在主要组织相容性 (ＭＨＣ)抗原协同下将抗原信号传递给Ｔ细胞 ,Ｔ细胞活化后产生的多种细胞因子使Ｂ细胞、中性粒细胞、肥大细胞…     

重症肌无力的免疫学发病机制

重症肌无力 (ｍｙａｓｔｈｅｎｉａｇｒａｖｉｓ ,ＭＧ)是神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体 (ａｃｅｔｙｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＡｃｈＲ)自身致敏后 ,受体遭到破坏所致的自身免疫性疾病。抗ＡｃｈＲ抗体 (ａｎｔｉ ＡｃｈＲａｎｔｉｂｏｄｙ ,ＡｃｈＲ Ａｂ)介导的体液免疫和Ｔ细胞介导的细胞免疫是其主要发病机制。胸腺则是激活和维持ＭＧ自身免疫反应的重要因素 ,同时某些遗传及环境因素也与ＭＧ的发病密切相关。ＡｃｈＲ是产生ＭＧ的最主要的自身抗原。它存在于神经肌肉接头的突触后膜、部分前膜、神经节细胞突触表面、中…     

关于自身免疫性疾病的几个问题

随着分子生物学和分子遗传学理论和技术的发展 ,基础和临床免疫学的进展迅速 ,自身免疫性疾病也有了全新的概念。现就自身免疫性疾病有关的几个问题进行讨论。一、自身免疫性疾病 (ＡＩＤ)的定义现代免疫学认为免疫系统的功能概括为 :识别自身 ,排除异己 ,Ｔ淋巴细胞在这个过程中具有重要的作用。正常情况下 ,Ｔ淋巴细胞只对非自身抗原进行排斥 ,以维持机体的稳定。Ｔ细胞在胸腺内经负性选择 (克隆缺失 ) ,使进入外周血的成熟Ｔ细胞不会排斥自身抗原。少部分外周血成熟Ｔ淋巴细胞可对抗自身抗原 ,但因缺乏必要信息 (即共刺激 ) ,如细胞因子 …     

Probable autoimmune thyroid disease and combined immunodeficiency disease

An 8-year-old girl with combined immunodeficiency secondary to adenosine deaminase deficiency developed thyroid failure of probable autoimmune origin manifested by linear growth deceleration, marked bone-age delay, and myxedema. To our knowledge, this association has not been previously reported. Immunologic abnormalities included absolute T-cell lymphopenia and markedly reduced in vitro lymphocyte responses to phytohemagglutinin and to alloantigen in the mixed lymphocyte reaction. The diagnosis of autoimmune thyroid disease was suggested by the presence of antithyroglobulin antibodies in the serum and by decreased, patchy uptake of iodine 123 on a thyroid scan. Autoimmune thyroid disease may have developed because the immunodeficient state, with its greater deficiency of suppressor/cytotoxic T cells, allowed expression of a clone of helper T lymphocytes specific for thyroidal antigens. Thus, autoimmune disease may be more common in immunodeficient states and appropriate surveillance should be instituted.     

Molecular mimicry in autoimmune disease

Thirty eight children aged between 2 and 4 years with three or more episodes of wheezing were studied to evaluate the role of eosinophil inflammation and its relation to persistence of wheezing two years later. Serum eosinophilic cationic protein, total eosinophil count, total IgE, skin prick test, and clinical features were evaluated at visit 1. Two years later at a second clinical evaluation the children were separated into two groups: group 1, those with persistent wheezing (n = 20); group 2, those who had been asymptomatic over the past six months (transient wheezing) (n = 18). Mean (SEM) eosinophilic cationic protein at visit 1 was higher in group 1 than in group 2 (29.63 (5.16) v 14.42 (2.77) µg/l), and the probability of continuing wheezing at age 5 years was greater in children with values ⩾ 20 µg/l at visit 1 than in those with lower values (relative risk = 2.88, 95% confidence interval 1.42 to 5.87, p < 0.001). Eosinophil inflammation is present from the beginning of the disease in the children who are going to continue with wheezing at age 5 years. The measurement of serum eosinophilic cationic protein may help in evaluating which wheezing infants are going to continue with asthma in the future.

     

常见自身免疫性疾病的心血管损害

自身免疫性疾病常累及循环系统 ,包括心肌、心包、心内膜、瓣膜、冠状动脉、肺血管、周围血管、小动脉、小静脉和各个脏器的毛细血管。自身免疫性血管炎是其重要的病理基础。近年随着研究深入 ,自身免疫性疾病与缺血性心脏病的关系正为人们所关注。自身免疫性疾病所具有的免疫性血管炎的病理过程 ,作为动脉粥样硬化 (ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ,ＡＳ)、缺血性心脏病和脑卒中发生的独立危险因素 ,已引起临床的高度重视。众所周知 ,这类心、脑血管疾病是人类主要的致死病因。现将川崎病、系统性红斑狼疮、幼年特发性关节炎、风湿热等儿…     

IL-33与儿童常见自身免疫性疾病关系的研究进展

IL-33是在2005年作为孤儿受体ST2的配体被发现的IL-1类细胞因子家族新成员,在自身免疫性疾病、变态反应性疾病、心血管性疾病、炎症性疾病等疾病中具有潜在的致病作用,并且对此类疾病的诊断及其预后判断有一定的作用。文章对IL-33及其与自身免疫性疾病相关性的研究进展作一综述。     

自噬在自身免疫性疾病中的研究进展

类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮是最主要和典型的自身免疫性疾病,但其确切机制尚未完全清楚。自噬是高度保守的依赖于溶酶体降解自身胞内大分子和细胞器的分解代谢过程。自噬现象广泛存在于各种组织中并参与维持细胞存活、分化及内环境稳定,近年来受到广泛关注并成为研究热点之一。该文就自噬在类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮中的研究进展作一综述。