脆性X综合征诊断方法进展

脆性X综合征发病率高,目前尚无有效的治疗方法.降低脆性X综合征发病率的关键是尽早查出双亲致病基因携带者及胎儿,通过遗传咨询、产前诊断避免患儿出生.随着分子遗传技术方法的进展,对脆性X综合征的诊断水平也不断提高.本文在对脆性X综合征临床体征诊断基础上,简要介绍了对脆性X综合征诊断的细胞遗传学分析方法、DNA分子诊断方法以及基因表达产物的免疫细胞化学诊断方法的应用.     

脆性X综合症的基因克隆

脆性X综合征基因(FMR—1)是儿童智力低下的最常见病因,其特征是在编码精氨酸残基的第一个外显子内有一长的CGG3核苷酸重复(突变)。本病的男性患者CGG重复明显增多,与其相应的DNA片段显著增大,并可发现有多条粗大的带或模糊区带。无脆性X综合征表现的男性携带者增大较轻,但女性携带者增大的带和模糊区带较男性携带者明显。这些所见现在均可用PCR法进行检测,也可用Sourthern法分析FMR—1内的长度突变。FMR—1可用于检测携带者、产前诊断和进行群体的筛选。     

脆性X综合征

FMR—1基因中的一个外显子的CGG重复数目增加,使其顺序改变,导致了脆性X综合征。当CGG重复数目达70～200时,则认为发生了前突变或小的插入。尤其当小的插入达600kb(200拷贝),有易于甲基化的倾向。插入的大小、细胞遗传学标记和表型之间有较为一致的相关性。     

脆性X综合征

脆性X综合征(FraX)是最常见的遗传性智力低下综合征.其发病机理是由于X染色体上FMR1基因三核苷酸重复序列(CGG)n动态突变引起.携带前突变的母亲在传递给子代时,(CGG)n大多扩展为全突变,子代发病机会增加.目前FraX的诊断主要依靠分子生物学技术,对于前突变携带者的母亲建议进行产前诊断.     

脆性X染色体综合征

脆性X染色体综合征是一种性连锁遗传性疾病,其患病率大约为0.73～0.92‰,仅次于先天愚型。临床特征为,智力障碍多为中度到重度,语言发育缓慢,行为孤独。颜面狭长、大耳壳、大睾丸及大生殖器为其明显的特殊体征。本综合征的诊断主要以染色体分析结果为依据,只有X染色体的一部分显示有“脆性部位”才能确定诊断。从优生的角度来讲,特别重要的是防止出生脆性X综合征的患儿,对携带者怀孕时进行产前诊断,并对确诊为本综合征的男胎终止妊娠,以防止智力低下患儿的出生。根据多数作者的报道,叶酸可以改善患者(尤其是青春期前患者)的行为甚至智力,其治疗作用与患者的病情轻重,叶酸的剂量及疗程的长短等因素有关。     

脆性X综合征的研究进展

脆性Ｘ综合征［ｆｒａｇｉｌｅＸｓｙｎｄｒｏｍｅ,Ｆｒａ（Ｘ）］是最常见的Ｘ连锁智力低下性疾病,因其遗传方式独特,引起了医学界及分子生物学界的广泛关注。１９９１年Ｖｅｒｋｅｒｋ等［１］分离并克隆出该病的致病基因—脆性Ｘ智力低下１号基因（ｆｒａｇｉｌｅＸ...     

脆性X综合征的概况

脆性X综合征(fragile X syndrome,Fra(X)S)是X连锁不完全显性遗传病,该病由X染色体上的FMR-1基因改变引起FMRP表达异常造成.本文就脆性X综合征的遗传特征,FMR-1基因的致病机理,FMRP的功能,脆性X综合征的临床筛查与诊断等的国内外最新报道作一综述.     

脆性X综合征的X染色体印迹

Laird等提出在Xq27至少具有4个顺式活动基因,这些基因在适当的条件下对延迟Xq27DNA复制有逐渐增加的趋势。他们提出迟复制的DNA发生在特定的染色体部位,这一特定部位较有可能就是体外培养的脆性部位。当这一部位在失活的X染色体上时,假定的突变(第三)基因在母体减数分裂时关闭顺式Xq27的活性,形成印迹(第四)基因。     

脆性X综合征色觉研究

目前估计脆性X综合征是全世界具有智力发育不全特征的最常见的遗传形式。许多理论都以说明这一能观察到的特殊的遗传方式为出发点。Laird(1987)提出,脆性X表型是由于X染色体再活化时局部受阻引     

孤独症和脆性X综合征

最近一些研究发现,婴儿孤独症与脆性X综合征有关,但Goldfing又提出异议。本文作者对此进行了研究,提出自己的看法。从1981年以来,其筛选398名男性受试者,年龄1～69岁,受试者由纽约市区的一些医生和机构提供,他们初诊为孤独症或智力迟钝、学习困难或有家族史者。地方医生     

脆性X综合征一家系

先证者（Ⅲ6）男，43岁，在遗传病调查中发现长脸、前额突出、头围大、眼距正常，厚唇，招风耳，骨关节松弛，巨睾，平足，胆怯孤僻，智力低下，不能记数，多动烦躁，语言轻度障碍，声音异常，睡眠不正常，易醒，注意力不能集中。     

脆性X综合征的研究现状

脆性Ｘ综合征的研究现状金润铭综述杨爱德费洪宝审校脆性Ｘ综合征［ｆｒａｇｉｌｅＸｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｆｒａ（Ｘ）］又称为Ｍａｒｔｉｎ－Ｂｅｌｌ综合征，是最常见的家族性智力低下性疾病之一。在遗传性智能障碍疾病中，其发病率仅次于先天愚型，占非特异性智力低下患...     

脆性X综合征的诊断原则

由于ＤＮＡ探针的获得，对脆性Ｘ突变进行直接的ＤＮＡ分析已成为可能，这些探针可对包含ＣＧＧ重复在内的不稳定ＤＮＡ进行检测。本文阐述了用于诊断脆性Ｘ综合征的各种探针与酶的组合，并对目前所有不同的探针作一概括。文中给出了分别用于出生后和产前的不同诊断方案，包括Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交分析和对ＣＧＧ重复片段的ＰＣＲ扩增，并且对常规细胞遗传学分析在鉴别智力低下个体和诊断腕性Ｘ综合征中的作用进行了讨论。     

脆性X综合征的分子诊断

脆性X染色体综合征是不完全外显的X连锁显性遗传病,发病率男孩为1/1500,女孩为1/2500。除典型的临床症状外,主要特征是外周血淋巴细胞分裂相中Xq27.3部位存在等臂染色单体断裂(裂隙)。 已查明97％的情况下脆性X综合征是由FMR-1基因第一外显子发生同一类型突变所致,该突变为CGG串连重复,延伸到相邻接的启动子部位。这种突     

脆性X综合征基因突变的起因

脆性Ｘ综合征基因突变的起因〔英〕／ＨｉｒｓｔＭＣ…／／ＪＭｅｄＧｅｎｅｔ．－１９９３，３０．－６４７～６５０脆性Ｘ综合征是一种常见的遗传性智力低下疾病，约５０％的Ｘ连锁智力障碍是由此综合征引起。分子遗传学的研究已表明：脆性Ｘ综合征是由ＦＭＲＩ基因５’...     

脆性X综合征的分子机制

脆性Ｘ智力低下基因（ＦＭＲ－１）克隆后，特别是１９９３年以来，在ＦＭＲ－１精细细胞与功能及脆性Ｘ综合征发病机制等方面的研究有了重要发现。现已知ＦＭＲ－１有１７个外显子，分布在３８ｋｂ范围内，而不是当初推测的８０ｋｂ以上，ＦＭＲ－１的表达产物为一种ＲＮＡ结合蛋白；ＦＭＲ－１异常甲基化的研究支持Ｘ失活印迹假说；染色体奠基突变是导致ＦＭＲ－１突变的原因；在三核苷酸动态突变的疾病中，只有（ＣＧＧ）ｎ序列拷     

脆性X综合征的分子生物学研究进展

脆性 X综合征是常见的遗传性智力低下性疾病 ,它是正常 FMR1基因 5′端非翻译区 (CGG) n大量扩增的结果。脆性 X综合征的患者 (CGG) n三核苷酸串联重复序列扩增和异常甲基化 ,引起 FMR1基因失活 ,导致 FMR1蛋白 (FMRP)的缺失引起智力低下。FMRP是一种联系核和细胞质之间的 RNA结合蛋白。这种蛋白与蛋白质转运 ,及多聚核糖体和内质网的功能有关。本文综述了 (CGG) n扩增的分子机制研究和 FMRP生物学功能研究的进展。这些研究不仅对探索人类疾病中三核苷酸重复扩增的分子基础有帮助 ,并且对认识人类认知和智力方面也能提供依据