SDF-1／CXCR4生物学轴与肿瘤的关系

趋化因子是拥有40～50种蛋白质的家族,根据蛋白质中前两个半胱氨酸残基相对位置的不同可将此类因子分为CXC、CC、C和CX3C四类。趋化因子受体也可相应的分为CXCR,CCR,CR和CX3CR,均为GPCR家族成员。最初,这些受体被认为属于粒细胞．它们被发现在炎症细胞定位过程中起了重要的作用。然而,在接下来的几年中,在各组织微环境中的造血细胞和非造血细胞中都能发现各类型的趋化因子的表达。根据趋化因子在不同细胞的不同浓度梯度．通过趋化因子及其受体的相互作用．细胞直接定位、停留而最终停止移动,固定粘附．     

SDF-1/CXCR4的表达与妊娠期高血压疾病的关系

目的研究趋化因子基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4在妊娠期高血压疾病患者绒毛、蜕膜中的表达,分析其表达水平变化与妊娠期高血压疾病发病之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测妊娠期高血压疾病患者绒毛、蜕膜中SDF-1、CXCR4的表达强度及表达范围。结果随着妊娠期高血压疾病病情程度的加重,胎盘组织中SDF-1及CXCR4表达强度及范围均呈渐进性下降趋势(P<0.05)。妊娠期高血压组、轻度子痫前期组SDF-1的表达绒毛强于蜕膜,重度子痫前期组SDF-1的表达绒毛弱于蜕膜(P<0.05)。各组CXCR4的表达绒毛均弱于蜕膜(P<0.05)。结论绒毛、蜕膜中SDF-1、CXCR4表达强度及范围的变化与妊娠期高血压疾病的发病有重要关系。     

SDF-1/CXCR4与前列腺癌骨转移的相关性研究进展

<正>前列腺癌是西方国家最为常见的男性恶性肿瘤之一,美国的前列腺癌的发病率占男性恶性肿瘤的首位,我国前列腺癌的发病率虽低于西方国家,但近年来随着人口老龄化及生活条件的改善,发病率呈显著增长趋势,且发现时多为进展     

SDF-1 α／CXCR4对THP-1的趋化活性及其Ox-LDL的干预作用

目的探讨基质细胞衍生因子（SDF-1α）对单核细胞的趋化作用,ox-LDL对SDF-1α趋化单核细胞的影响及其对THP-1细胞表达CXCR4的影响。方法用Transwell迁移实验来研究SDF-1α对单核细胞的趋化作用,将单核细胞或经ox-LDL处理的单核细胞加入上室,在下室加入SDF-1α孵育10h后计数各组下室迁移的细胞数。RT-PCR检测CXCR4表达变化,Western blot检测其蛋白表达变化,观察ox-LDL对THP-1细胞CXCR4表达的剂量和时间效应。结果SDF-1α呈浓度依赖性诱导单核细胞的迁移,加入CXCR4抗体可明显抑制这种作用。经不同浓度OX-LDL处理48h后的THP-1细胞再用10ng／ml SDF-1α进行趋化时,结果发现ox-LDL呈浓度依赖性的增加单核细胞的迁移,50μg／ml ox-LDL组所迁移的细胞数是对照组的11倍。THP-1细胞有基础水平的CXCR4表达,50μg／ml ox-LDL可使CXCR4的表达上调4-5倍。CXCR4上调最早在6h内发生,12h达高峰。结论SDF-1α／CXCR4参与趋化单核细胞迁移,其作用被OX-LDL加强;ox-LDL上调CXCR4表达。     

趋化因子CXCL12和趋化因子受体CXCR4与胃癌的研究进展

胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其总体发病率居恶性肿瘤第四。在不同国家、地区,胃癌发病率差异较大,其中发病率较高的国家和地区包括日本、哥斯达黎加、秘鲁、巴西、中国、韩国、智利、中国台湾和一些前苏联的联盟国。近年来,尽管世界范围内胃癌总体发病率     

趋化因子CXCL12和趋化因子受体CXCR4与胃癌的研究进展

胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其总体发病率居恶性肿瘤第四。在不同国家、地区,胃癌发病率差异较大,其中发病率较高的国家和地区包括日本、哥斯达黎加、秘鲁、巴西、中国、韩国、智利、中国台湾和一些前苏联的联盟国。近年来,尽管世界范围内胃癌总体发病率     

正常和色素变性视网膜组织中趋化因子的表达变化

目的探讨MCP-1、RANTES和SDF-1在正常小鼠视网膜和rd10小鼠视网膜变性过程中的表达变化。方法实时定量PCR反应测定rd10小鼠和C57BL/6正常小鼠出生后16、20、24、28、32、36、40、45、50d视网膜组织内MCP-1、RANTES、SDF-1 mRNA的表达。结果与C57BL/6对照组小鼠相比,MCP-1和RANTES mRNA在rd10小鼠视网膜的表达水平于生后20d明显升高,24d达到高峰,50d尚未恢复到基线水平。SDF-1 mRNA在rd10小鼠视网膜的表达水平于生后第28天开始升高,36d达到高峰,50d尚未恢复到基线水平。结论 MCP-1、RANTES和SDF-1在rd10小鼠视网膜变性过程中的表达升高,提示其在rd10小鼠视网膜变性过程中发挥作用。     

SDF-1/CXCR4与糖尿病大血管病变关系的研究

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是糖尿病大血管病变的基本特征,糖尿病AS的特点主要表现为病变血管分布更加广泛,粥样病变更加弥散,管腔狭窄程度更加严重以及斑块更加容易破裂.基质细胞衍生因子-1（stromal cell derived factor 1,SDF-1）是一种趋化因子,能介导血液中的炎症细胞与血管内皮细胞黏附并向血管内膜下迁移,从而发挥生物学作用.有越来越多的研究表明,SDF-1在AS的斑块与血栓形成、内膜的增厚、管腔狭窄等病理过程中起着重要作用,因此SDF-1有望成为治疗AS的新靶点,研究SDF-1/CXCR4对治疗糖尿病大血管病变有着重要意义.…… 作者简介：梁玉娥（1987-）,女,广西来宾人,硕士研究生,主要进行糖尿病大血管动脉粥样硬化病变的研究;E-mail：lye2011@163.com.     

巨噬细胞炎症蛋白-1α与川崎病

<正>近十年来,有关川崎病的研究进展迅速,川崎病(Kawasaki disease,KD)是以全身血管炎为主要病理改变的一种发热出疹性疾病,其发病机制至今尚未完全阐明,多种研究显示KD与免疫失调和多种血管活性因子引起的血管损伤有关。典型川崎病的诊断标准:发热5d或以上(部分病例受治疗干扰发热可不足5d),具有以下5项中的4项者:双侧球结膜充血、口唇及口腔黏膜发红、肢端改变(急性期表现为肿胀,恢复期表现为脱屑)、皮疹和非化脓性淋巴结肿大即可确诊为     

GLP-1 通过 SDF-1/CXCR4 信号通路调控人脐血内皮祖细胞增殖、 分化和凋亡

摘要:目的 探讨胰高血糖素样肽 1（GLP-1）调控人脐血内皮祖细胞（EPCs）增殖、 分化与凋亡的分子机制。方法 从健康孕妇脐带血分离和培养 EPCs, 以 2×105 密度接种于 6 孔细胞板, 分别转染空载体质粒（对照组）、 pcD⁃ NA3-GLP-1 质粒（GLP-1 组）、 pcDNA3-GLP-1 质粒+AMD3100（GLP-1+AMD3100 组）及单纯 AMD3100（AMD3100 组）。将 pcDNA3-GLP-1 质粒转染 EPCs, 以 25 μmol/L AMD3100 阻断体外培养的 EPCs 的基质细胞衍生因子 （SDF- 1） /趋化因子受体 4（CXCR4）信号通路 1 h。采用 RT-PCR 检测分化和凋亡相关基因 PPARγ、 C/EBPα与 Caspase-3 基因表达, MTT 比色法检测细胞增殖能力, Caspase-3 活性检测试剂盒测定 Caspase-3 活性。结果 与对照组相比, GLP-1 过表达显著提高了 C/EBPα及 PPARγ mRNA 表达, 促进了 EPCs 细胞增殖, 降低了 Caspase-3 mRNA 表达和 Caspase-3 活性 （均 P < 0.05）。当 SDF-1/CXCR4 信号通路被阻断后, GLP-1 对 C/EBPα及 PPARγ mRNA 表达、 EPCs 细胞增殖的促进作用, 以及对 Caspase-3 mRNA 表达和 Caspase-3 活性的抑制作用均明显减弱（均 P < 0.05）。结论 GLP-1 可通过调节 SDF-1/CXCR4 信号通路促进 EPCs 增殖与分化, 抑制其凋亡。     

SDF-1、CXCR4在乳腺癌组织及转移淋巴结中的表达及其意义

目的 探讨基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在乳腺癌原发灶和腋窝转移淋巴结中的表达对判断乳腺癌预后的价值.方法 采用免疫组化SP法检测SDF-1和CXCR4在50例乳腺癌组织、26例腋窝转移淋巴结和正常乳腺组织标本10例中的蛋白表达,并进行相关性分析.结果 SDF-1在乳腺癌组织和正常乳腺组织中阳性表达率分别为90%和70%(P>0.05);CXCR4在乳腺癌组织和正常组织中阳性表达率分别为72%和10%(P<0.01).SDF-1、CXCR4在淋巴结阳性组表达高于淋巴结阴性组(P<0.01);且26例腋窝淋巴结转移的患者转移淋巴结和原发灶中SDF-1、CXCR4均呈高表达.结论 趋化因子SDF-1及其受体CXCR4的表达与乳腺癌发生、发展密切相关,推测其可作为判断乳腺癌患者一个有价值的预后指标.     

共刺激分子4-1BB在川崎病患儿外周血单个核细胞的表达及意义

目的：探讨川崎病（KD）患儿不同时间点外周血单个核细胞（PBMC）共刺激分子4-1BB的表达及意义。方法：选择30例KD住院患儿为研究对象,30名健康体检儿童作为对照组。KD患儿分2个时间点采集外周血标本：（1）发病初未用丙种球蛋白（IVIG）时,患儿体温39℃~40℃,呈稽留或弛张热型（急性期）;（2）足量IVIG治疗后体温正常1周以上（缓解期）。采用反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测KD患儿不同时间点PBMC共刺激分子4-1BB mRNA的表达,并分析其与血清C反应蛋白（CRP）的关系。结果：（1）对照组儿童和KD患儿PBMC均有4-1BB mRNA的表达。（2）急性期KD患儿PBMC 4-1BB mRNA的表达水平明显升高,与对照组及缓解期KD患儿比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）;缓解期KD患儿与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。（3）KD患儿4-1BB mRNA的表达水平与血清CRP呈正相关（r=0.723,P〈0.05）。结论：共刺激分子4-1BB可能参与了KD的发病,可作为监测病情的免疫学指标。     

趋化因子CXCL12/CXCR4在非小细胞肺癌中的表达

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与临床病理特征间的关系。方法:采用免疫组织化学SP三步法检测95例NSCLC患者肿瘤组织及27例肺部良性肿瘤患者(对照组)的石蜡标本中CXCL12、CXCR4的表达情况,并比较其在不同临床病理参数患者间表达的差异。结果:对照组中,CXCL12和CXCR4的高表达率分别为0和7.4%(2/27),NSCLC患者的高表达率分别为54.7%(52/95)和42.1%(40/95),差异均有统计学意义(P<0.01)。在NSCLC中,淋巴结转移组的CXCL12和CXCR4的高表达率(67.2%、51.7%)均高于非转移组(35.1%、27.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。CXCL12、CXCR4的高表达率均随TNM分期的增高而逐渐增高,且Ⅲ期的高表达率明显高于Ⅰ期,差异有统计学意义(P<0.01)。NSCLC患者CXCL12与CXCR4之间无明显相关性。不同年龄、性别、肿瘤大小、组织学分型及分化程度NSCLC患者之间CXCL12、CXCR4的高表达率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CXCL12、CXCR4的表达水平可作为判断NSCLC预后的参考指标。     

激肽原1、精氨酸酶-1在川崎病患儿急性期外周血中的表达及临床意义

目的：检测急性期川崎病（Kawasaki disease，KD）患儿激肽原1（kininogen1，KNG1）、精氨酸酶-1（arginase-1，Arg-1）在外周血中的表达并探讨二者的临床意义。方法：选取深圳市儿童医院2020年12月1日至2022年12月30日确诊为川崎病患儿117例患儿进行研究。根据是否合并冠状动脉病变（coronary artery lesion，CAL）将川崎病患儿分为CAL组（n=53）和非冠状动脉病变组（non-coronary artery lesion，NCAL）组（n=64）。ELISA法检测急性期川崎病患儿外周血KNG1及Arg-1水平。应用二元Logistic回归分析和受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线分析急性期川崎病患儿合并CAL的危险因素及KNG1、Arg-1对其的预测价值。结果：CAL组的KNG1及Arg-1含量均高于NCAL组，差异有统计学意义（P<0.01）。多因素Logistic回归分析提示KNG1、Arg-1和中性粒细胞比例（N%）是KD并发CAL的独立危险因素。ROC分析显示，KNG1对CAL的最佳预测值为1.536 ng/mL，曲线下面积（AUC值）为0.823（95%CI 0.750~0.896），而Arg-1≥7.028 ng/mL可用于预测CAL的发生，曲线下面积为0.862（95%CI 0.792~0.931），N%对KD并发CAL的最佳预测值则为54.7%，曲线下面积为0.610（95%CI 0.507~0.712）。此外还发现与单项指标相比，KNG1联合Arg-1及N%对急性期川崎病患儿并发CAL的预测价值最大（AUC值为0.929，95%CI 0.881~0.977），灵敏度和特异度分别为84.9%和92.2%。结论：急性期川崎病患儿血清中高表达的KNG1和Arg-1均是发生CAL的独立危险因素，可能参与川崎病CAL的发生和发展。     

SDF-1/CXCR4在妊娠期高血压疾病中的表达及意义

目的研究SDF-1／CXCR4在正常妊娠及妊娠期高血压疾病胎盘中的表达和血清水平。方法采用免疫组织化学SP法检测60例孕妇（妊娠期高血压、轻度先兆子痫、重度先兆子痈和正常妊娠组各15例）胎盘组织中SDF-1／CXCR4表达程度,同时用ELISA检测孕妇血清中SDF-1的浓度水平。结果SDF-1在妊娠期高血压组及正常妊娠组的胎盘组织中均有表达,在子痫前期组中呈弱阳性或阴性表达。妊娠高血压组与正常妊娠组血清SDF-1水平无显著差异（P〉0．05）,轻度子痫前期组及重度子痫前期组SDF-1水平明显低于正常妊娠组（P〈0．001）。结论SDF—1／CXCR4可能在妊娠期高血压疾病的发病中发挥重要作用。     

川崎病患儿体内中性粒细胞CD64表达水平的变化及临床意义

目的 探讨中性粒细胞CD64在川崎病（KD）患儿体内表达水平的变化及临床意义。方法 选取2016年6月至2017年6月于安徽医科大学第一附属医院儿科住院的63例初诊KD患儿,根据诊断标准分为典型KD组38例和不典型KD组25例,选取同期正常健康儿童15例作为对照组,流式细胞术检测所有研究对象体内中性粒细胞CD64的表达水平,同时检测各组对象的白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（Neu%）、C反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT）水平,并绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）,计算CD64的特异性及敏感性。结果 治疗前,KD组CD64、WBC、Neu%、CRP、PCT水平高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;典型KD组和不典型KD组CD64、WBC、Neu%、CRP、PCT水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;CD64水平与WBC、Neu%、CRP无相关性（P>0.05）,与PCT呈正相关（r=0.445,P<0.05）;根据ROC曲线可知,CD64辅助诊断KD合并细菌感染的截断值为37.5%,敏感度为86%,特异度为100%。结论 外周血中性粒细胞CD64的水平变化可作为KD患儿合并细菌感染的指标,特异性及敏感性均较高。     

CXCR-4/SDF-1轴在BMSCs向新生小鼠缺氧缺血脑组织定向迁移的潜在机制研究

目的研究趋化因子受体/间质衍生因子(CXCR-4/SDF-1)轴在骨髓间充质干细胞(BMSCs)向新生小鼠缺氧缺血脑损伤(HIBD)组织定向迁移过程中可能存在的潜在作用机制。方法原代分离培养与鉴定BMSCs,建立新生小鼠HIBD模型,取造模后脑组织上清液与BMSCs共培养于Transwell双室培养体系观察BMSCs对HIBD脑组织的趋向效应,ELISA方法检测造模后脑组织上清液中SDF-1蛋白表达水平,免疫细胞化学方法检测BMSCs中CXCR-4的蛋白表达。结果流式细胞术结果证实所培养BMSCs高表达CD29、CD71和CD105,不表达CD34,符合BMSCs特征;Transwell检测结果发现BMSCs向造模脑组织上清液发生明显细胞迁移(P<0.01);ELISA证实脑组织上清液中SDF-1水平显著提高,同时BMSCs高表达CXCR-4(P<0.01)。结论 BMSCs具有向HIBD脑组织定向迁移能力,CXCR-4/SDF-1轴在该定向迁移过程中可能发挥重要作用。     

CXCR4和VEGF-C在胃癌的表达及与肿瘤转移的关系

目的探讨趋化因子受体(CXCR4)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在人胃癌组织中的表达及其与转移的关系。方法选择207例胃癌标本,应用免疫组织化学染色方法,检测CXCR4和VEGF-C在人胃癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果CXCR4在胃癌组织中的阳性表达率为35.7%,其中淋巴结转移组表达率为54.2%,无淋巴结转移组表达率为25.6%,有显著性差异(P<0.01)。腹膜转移组表达率为78.4%,无腹膜转移组表达率为26.5%,有显著性差异(P<0.01)。VEGF-C在胃癌组织中的阳性表达率为32.4%,其中淋巴结转移组表达率为48.2%,无淋巴结转移组表达率为21.8%,二者差异显著(P<0.01)。腹膜转移组表达率为27.0%,无腹膜转移组表达率为33.5%,无统计学差异(P>0.05)。同时,CXCR4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关(P<0.05)。胃癌CXCR4和VEGF-C的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移和腹膜转移密切相关,与胃癌组织学类型、分化程度及肿瘤浸润深度、年龄、性别、肿瘤大小等无相关性(P>0.05)。结论CXCR4和VEGF-C的表达可作为评估胃癌转移与复发的一个观测指标。