抗精神病药 Mosapramine Hydrochloride

异名 Clospipramine Hydrochloride,Y-516,Cremin 化学名(±)-1′-[3-(3-氯-10,11-二氢-5 H-二苯并[b,f]氮杂(艹卓)-5-基)丙基-1,2,3,5,6,7,8,8a-八氢螺[咪唑并[1,2-a]吡啶-3,4′-哌啶]-2-酮二盐酸盐     

3,4-二氢吡咯[1,2-a]吡嗪-1-酮衍生物的合成及抗炎镇痛作用

目的研究(2H)-2-环己基-3,4-二氢吡咯[1,2-a]吡嗪-1-酮衍生物抗炎镇痛作用的构效关系。方法以2-吡咯甲酸甲酯为原料,经取代、环合,制备(2H)-2-环己基-3,4-二氢吡咯[1,2-a]吡嗪-1-酮(3);通过Friedel-Crafts酰基化反应,制得其6-酰基衍生物4a~4j。用小鼠测试了所合成化合物的抗炎和镇痛活性。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物4a~4j,其结构经MS1、H-NMR分析确证。抗炎镇痛试验表明,有些化合物具有明显的抗炎和/或镇痛作用,其中化合物4d的活性与对照药布洛芬相当。     

2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成工艺改进

目的改进骨质疏松治疗药米诺膦酸的关键中间体2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成工艺。方法以反式-4-氧基-2-丁烯酸乙酯和2-氨基吡啶为起始原料,经环合、水解得到2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸。结果与结论该合成方法首次以纯水替代有机溶剂作为反应溶剂,采用"一锅法"合成目标化合物,降低了该中间体的制备成本,而且环境友好,更适合于工业化生产。     

甲烷磺酸Loprazolam

异名 Dormonoct,RU 31158 化学名 6-(2-氯苯基)-2,4-二氢-2-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲叉]-8-硝基-1H-咪唑并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂(艹卓)-1-酮     

5-苯硫基吡哩酮及其异构体的合成研究

目的研究1H-2，3-二氢-1-吡咯里嗪酮类衍生物的构效关系，设计合成了5-苯硫基-2，3-二氢-1-吡咯里嗪酮(1)。方法 以吡咯为原料经Michael加成、苯硫化、分子内Hoesch反应合成目标化合物。结果 在生成目标化合物的同时，生成了其同分异构体7-苯硫基-2，3-二氢-1-吡咯里嗪酮(5)。结论 推测其生成机制为中间体2-苯硫基-1-氰乙基吡咯在酸性下的异构化反应。     

西拉普利的合成工艺优化

目的改进西拉普利的合成工艺,提高反应收率、简化操作并降低成本。方法中间体(1S,9S)-9-氨基-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-1-羧酸叔丁酯与(R)-2-羟基苯丁酸乙酯发生Mitsunobu缩合反应后得到(1S,9S)-9-[(1S)-乙氧羰基-3-苯丙氨基]八氢-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-1-羧酸叔丁酯及其三苯基膦盐的混合物,随后在盐酸作用下脱掉保护基并发生氮磷键的水解反应得到西拉普利。结果与结论目标化合物的总收率约为74%,HPLC测定终产物纯度大于99.5%,且单杂小于0.1%。该路线操作简便、条件温和、有利于工业化生产。     

二氢吡咯并吡嗪酮衍生物的合成和抗炎镇痛作用

目的 研究3，4，－二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪－1－酮（Ⅱ）类化合物的抗炎镇痛作用构效关系。方法 通过2－吡咯甲酸甲酯与N－氯乙腈的烃基化反应，制得N－氢甲基吡咯－2－甲酸甲酯（Ⅳ），Ⅳ经还原，环合，Friedel-Crafts酰基化反应，生成6－芳酰基－2－甲基－3，4－二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪－1－酮类化合物；用小鼠测试了所合成化合物的抗炎镇痛活性。结果与结论 合成了13个目标化合物；小鼠试验表明，一些所合成的化合物具有明显的抗炎和／或镇痛作用，其中，ZP163的作用活性与对照药布洛芬相似。     

1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉衍生物的合成及其抗惊厥活性

目的 设计合成一系列1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉衍生物,并评价其抗惊厥活性和神经毒性.方法 以4-羟基喹啉-2(1H)酮为起始原料,经烷基化、氯代、肼代、环合等反应合成1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉衍生物.通过最大电惊厥实验(MES)和旋转棒法(Rotarod),分别测定目标化合物的抗惊厥活性和神经毒性....     

3H-1,2-二氢-2-(4-甲基苯胺基)甲基-1-吡咯里嗪酮在家兔体内主要代谢产物的研究

用高效液相色谱法对家兔单剂量ig750mg新抗炎镇痛剂3H-1,2二氢-2-(4-甲基苯胺基)-甲基-1-吡咯里嗪酮(Z-47)后尿中的代谢物进行了分离、检测。根据代谢物的色谱行为及与Z-47结构有关的其它药物的代谢途径,推测Z-47羧基衍生物[4-(3H-1,2-二氢-1-吡咯里嗪酮-2-甲基胺基)苯甲酸]是一可能的代谢产物,遂用化学方法合成了该衍生物。利用色谱保留值、紫外双波长吸收比值等对代谢物和标准品进行比较,并对尿样的酶水解产物进行色谱分析,证实Z-47羧基衍生物及其酯型β-D-葡糖苷酸结合物是Z-47在家兔体内的主要代谢产物。     

环胍类:一种新型的抗血小板凝集剂:咪唑并[1,2-a]噻嗯并嘧啶-2-酮类衍生物

作者等注意到,在若干血小板凝集抑制剂中含有亲脂性的内酰胺结构。因而认为,内酰胺结构是化合物通过氢键与酶蛋白结合起作用所必须的基团,同时,化合物中的亲脂基团能增强相互作用。据此,作者合成一系列新的1,2,3,5-四氢咪唑并[1,2-a]噻嗯并[2,3-d],-     

利用四氢叶酸模型化合物合成β—咔巴啉生物碱衍生物

中药苦木可生物碱β-咔 巴啉衍生物是一种重要生物碱。通过四氢叶酸模型化合物碘化1,2-二甲基-3-对甲氧苯碘酰基咪唑啉的基团转移反应,合成了此类生物碱衍生物-胡秃子碱衍生物。     

咪达唑仑合成路线图解

咪达唑仑(midazolam,1),化学名为8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]-苯二氮革,是由瑞士罗氏公司研发的苯二氮革类受体激动剂,1983年在英国首次上市,商品名Hypnovel.本品临床可用于镇静催眠、抗惊厥、麻醉前给药和全麻的诱导[1]. 本文按起始原料和构建顺序的不同综述了1的合成路线,归纳如下(图1).     

基于吡咯［1, 2-α］吲哚的生物碱的生物活性研究进展

吡咯[1, 2-α]吲哚是一种结构新颖的融合杂环骨架, 也是许多天然活性产物和药物的基本结构单元及合成中间体。吡咯[1, 2-a]吲哚杂环衍生物因其具有广泛而显著的生物活性, 在有机合成和药物化学中备受关注。植物提取物一直以来都是活性化合物的重要来源, 目前从植物提取物中发现并分离得到的基于吡咯[1, 2-a]吲哚杂环结构的生物碱有Isatisine、isoborreverine、flinderoles、polyavolensin和yuremamine。笔者综述了国内外对吡咯[1, 2-a]吲哚杂环衍生物的生物活性研究进展, 在筛选活性化合物和候选药物方面具有良好的发展前景。     

阿塞那平（asenapine）

舌下含片制剂阿塞那平（asenapine）商品名为Saphris,由Organon BioSciences研发, Schering Plough公司生产。 2009年8月14日FDA批准该药用于成年人精神分裂症、狂躁症或与I型双向情感障碍混合发作的紧急治疗。 阿塞那平的英文化学名称：(3aR,12bR)-rel-5-chloro-2,3,3a,12b-tetrahydro-2-methyl-1H- dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole;中文化学名称：(3aR,12bR)-反式-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂卓并[4,5-c]吡咯;分子式：C17H16ClNO;相对分子质量：285.77;CAS登记号：65576-45-6。     

盐酸昂丹司琼合成工艺优化

目的优化盐酸昂丹司琼的合成工艺。方法以1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮为起始原料,经甲基化得9-甲基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(3),3与二甲胺盐酸盐、多聚甲醛、2-甲基咪唑经过"一锅烩"反应得到中间体9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(4),4经成盐反应得到目标产物盐酸昂丹司琼。结果与结论目标化合物的结构经1H-NM R、M S谱确证,总收率为57.2%,该合成工艺步骤简便,收率较高,易于工业化生产。     

4-(4-烷氧基苄基/苯乙基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮类化合物的合成及其抗惊厥活性

目的设计合成一系列4-(4-烷氧基苄基/苯乙基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮类化合物,并评价其抗惊厥活性和神经毒性。方法以对羟基苄胺和对羟基苯乙胺为起始原料,通过氨基保护、羟基烷基化、氨基脱保护以及氨基成三唑酮环反应合成目标化合物。采用最大电惊厥实验(MES)评价化合物的抗惊厥活性,采用旋转棒法测定其神经毒性。结果与结论合成了26个未见文献报道的新化合物,其结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和EI-MS谱确证。活性实验结果表明,所有化合物在不同剂量下都显示出抗惊厥活性。其中,4-[4-(3-氟苄氧基)苯乙基]-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮(9f)的活性最强,其半数有效量ED50值为19.5 mg·kg-1,保护指数(PI)为5.1。该化合物的PI值高于阳性对照药丙戊酸钠,低于卡马西平。     

N-3，4，6，7-四氢-2H-取代嘧啶并[1，6-c]喹唑啉-2-烯胺类衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的合成N-3,4,6,7-四氢-2H-取代嘧啶并[1,6-c]喹唑啉-2-烯胺类衍生物,并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法以4,6-二氯嘧啶和6-氨基-1,4-苯并二氧杂环为起始原料,经过氨化、Suzuki偶联、缩合反应和环合反应合成一系列N-3,4,6,7-四氢-2H-取代嘧啶并[1,6-c]喹唑啉-2-烯胺类化合物,并采用MTT法对其体外肿瘤活性进行研究。结果设计并合成了18个目标化合物,结构经~1H-NMR和MS确证。活性测试结果显示多个目标化合物抗肿瘤活性与阳性对照药索拉非尼相近。结论发现了一类全新结构的骨架分子,目标化合物具有较强的抗肿瘤活性,为新型抗肿瘤化合物的设计与合成提供思路。     

盐酸昂丹司琼有关物质B的合成

为了盐酸昂丹司琼的质控,合成了欧洲药典7.0中规定的有关物质B[6,6′-亚甲基双[9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮]]:用4,4′-二氨基二苯甲烷经重氮化及还原得到4,4′-二肼基二苯甲烷二盐酸盐,与1,3-环己二酮缩合后进行Fischer环合生成6,6′-亚甲基双(1,2,3,9-四氢4H-咔唑-4-酮),再经甲基化、与多聚甲醛进行羟醛缩合反应,最后与2-甲基咪唑进行Michael加成制得.     

中国药物化学杂志2006年 第16卷 第1期～第6期（总69-74期）总目次

研究论文α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸衍生物的合成及其醛糖还原酶抑制活性…………………………………王绍杰,张智勇,吴静,等(1)(1)芳甲酰烷基哌嗪类化合物的合成及抗脑缺氧缺血活性………………………………………………李建其,黄丽瑛,夏玉叶,等(1)(6)苯并吡喃类C-4位一氧化氮供体衍生物的合成及降压活性……………………………………………许忻,张奕华,彭司勋,等(1)(1 5)Rutaecarpine衍生物的合成及体外抗血小板聚集活性…………………………………………………刘青,郑伟,桑海婴,等(1)(2 0)3,4-二氢吡咯[1,2-a]吡嗪-1-酮衍生物的合成及抗…     

四氢喹啉类化合物的合成及其镇痛活性研究

目的寻找具有镇痛活性的新型四氢喹啉类化合物,探讨4-（1H-吡咯-2-基）-1,2,3,4-四氢喹啉类化合物镇痛作用的构效关系。方法以4-（1H-吡咯-2-基）-1,2,3,4-四氢喹啉类化合物为母体,合成系列化合物。用醋酸致小鼠扭体法测定该类化合物的镇痛活性。结果与结论合成了20个新化合物,经1H-NMR和MS确证其结构。镇痛活性试验表明,所合成的部分化合物具有明显的镇痛作用,值得进一步研究。